オキシム化合物およびその使用
本発明は、式（Ｉ）のオキシム化合物および薬学的に許容できるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物に関し、式中、Ｘは、水素、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールなどであり；Ｙは、ＣＯ、ＳＯ2、ＣＲ3Ｒ4などであり；Ｚは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリールなどであり；Ｗは、置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンであり、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素、低級アルキルなどであり；ｐは、０、１、または２であり、ｑは、０、１、または２である。本発明はまた、カルシウムチャンネル、特にＮ型カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を治療、予防、または改善するための式Ｉの化合物の使用を対象とする。本発明の化合物は特に、疼痛を治療するために有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
【化１】
薬学的に許容できるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物であって、
式中、
Ｗは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Ｗが置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Ｘは追加的に、水素であることができ；
Ｙは、ＣＯ、ＳＯm、またはＣＲ3Ｒ4であり；
Ｚは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
ＹがＣＯである場合、Ｚは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、または置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであることができ、
ＹがＣＲ3Ｒ4である場合、Ｚは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒは、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、または低級アルキルカルバモイルであり、
ｍは、１、または２であり、
ｐは、０、１、または２であり、
ｑは、０、１、または２であるが、ただし、
ｉ）ＹがＳＯ2である場合、Ｚは、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＯＨ、および低級アルコキシカルボニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されている低級アルキルではなく、
ｉｉ）Ｙ−Ｚは、ベンゾイル、アセチル、カルバモイルまたは低級アルコキシカルボニルではなく、
ｉｉｉ）ＹがＣＯである場合、Ｚは、ヘテロシクリデンで置換されているメチレンではなく、
ｉｖ）ＹがＳＯ2である場合、−Ｗ−Ｘは、２−テトラヒドロフリルではない
ことを特徴とする化合物、薬学的に許容できるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ｑは１であることを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、Ｗは、（ＣＲ1Ｒ2）nであり、ｎは、０、１、２、または３であり、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいアリール（低級）アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルであることを特徴とする化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載の化合物であって、Ｗは、置換されていてもよいメチレンであることを特徴とする化合物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の化合物であって、Ｘは、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいピリジルであることを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項１から５のいずれかに記載の化合物であって、Ｙは、ＣＯ、またはＳＯ2であることを特徴とする化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物であって、Ｚは、置換されていてもよい低級アルキル、または置換されていてもよいフェニルであることを特徴とする化合物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を、前記障害を患っている哺乳動物において治療、予防、または改善する方法であって、そのような治療、予防、または改善を必要とする哺乳動物に有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
Ｎ型カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を治療、予防、または改善することを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善する方法であって、有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するためであることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
哺乳動物におけるカルシウムチャンネルを調節する方法であって、前記哺乳動物に請求項１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１４】
前記Ｎ型カルシウムチャンネルは調節されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１から７に記載の式Ｉを有する化合物であって、3Ｈ、11Ｃ、または14Ｃ放射性標識されていることを特徴とする化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の放射性標識化合物を使用して、受容体に結合する能力に関して候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）固定濃度の前記放射性標識化合物を前記受容体に導入して、混合物を形成するステップと；
ｂ）前記混合物を候補化合物で滴定するステップと；
ｃ）前記候補化合物と前記受容体との結合を決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１７】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１から７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１８】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１から７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１９】
哺乳動物においてカルシウムチャンネルを調節するための医薬組成物であって、式Ｉ’を有する化合物：
【化２】
薬学的に許容できるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物
［式中、
Ｗは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Ｗが置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Ｘは追加的に、水素であることができ；
Ｙは、ＣＯ、ＳＯmまたはＣＲ3Ｒ4であり；
Ｚは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
ＹがＣＯである場合、Ｚは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、または置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであることができ、
ＹがＣＲ3Ｒ4である場合、Ｚは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
Ｚが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルである場合、Ｙは追加的に、存在しないことができ；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒは、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイルであり、
ｍは、１または２であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０、１または２である］
および薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
ｑは、１であることを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｗは、（ＣＲ1Ｒ2）nであり、ｎは、０、１、２または３であり、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいアリール（低級）アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであることを特徴とする請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を、前記障害を患っている哺乳動物において治療、予防または改善する方法であって、そのような治療、予防または改善を必要とする哺乳動物に有効量の請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２３】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善する方法であって、有効量の請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するためであることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
哺乳動物においてカルシウムチャンネルを調節する方法であって、前記哺乳動物に請求項１９に記載の式Ｉ’を有する少なくとも１種の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１９に記載の式Ｉ’を有する3Ｈ、11Ｃ、または14Ｃ放射性標識化合物を使用して、受容体に結合する能力に関して候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）固定濃度の前記放射性標識化合物を前記受容体に導入して、混合物を形成するステップと；
ｂ）前記混合物を候補化合物で滴定するステップと；
ｃ）前記候補化合物と前記受容体との結合を決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物の使用。
【請求項２８】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
【化１】
薬学的に許容できるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物であって、
式中、
Ｗは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Ｗが置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Ｘは追加的に、水素であることができ；
Ｙは、ＣＯ、ＳＯm、またはＣＲ3Ｒ4であり；
Ｚは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
ＹがＣＯである場合、Ｚは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、または置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであることができ、
ＹがＣＲ3Ｒ4である場合、Ｚは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒは、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、または低級アルキルカルバモイルであり、
ｍは、１、または２であり、
ｐは、０、１、または２であり、
ｑは、０、１、または２であるが、ただし、
ｉ）ＹがＳＯ2である場合、Ｚは、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＯＨ、および低級アルコキシカルボニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されている低級アルキルではなく、
ｉｉ）Ｙ−Ｚは、ベンゾイル、アセチル、カルバモイルまたは低級アルコキシカルボニルではなく、
ｉｉｉ）ＹがＣＯである場合、Ｚは、ヘテロシクリデンで置換されているメチレンではなく、
ｉｖ）ＹがＳＯ2である場合、−Ｗ−Ｘは、２−テトラヒドロフリルではない
ことを特徴とする化合物、薬学的に許容できるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ｑは１であることを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、Ｗは、（ＣＲ1Ｒ2）nであり、ｎは、０、１、２、または３であり、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいアリール（低級）アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルであることを特徴とする化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載の化合物であって、Ｗは、置換されていてもよいメチレンであることを特徴とする化合物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の化合物であって、Ｘは、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいピリジルであることを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項１から５のいずれかに記載の化合物であって、Ｙは、ＣＯ、またはＳＯ2であることを特徴とする化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物であって、Ｚは、置換されていてもよい低級アルキル、または置換されていてもよいフェニルであることを特徴とする化合物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を、前記障害を患っている哺乳動物において治療、予防、または改善する方法であって、そのような治療、予防、または改善を必要とする哺乳動物に有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
Ｎ型カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を治療、予防、または改善することを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善する方法であって、有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するためであることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
哺乳動物におけるカルシウムチャンネルを調節する方法であって、前記哺乳動物に請求項１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１４】
前記Ｎ型カルシウムチャンネルは調節されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１から７に記載の式Ｉを有する化合物であって、3Ｈ、11Ｃ、または14Ｃ放射性標識されていることを特徴とする化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の放射性標識化合物を使用して、受容体に結合する能力に関して候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）固定濃度の前記放射性標識化合物を前記受容体に導入して、混合物を形成するステップと；
ｂ）前記混合物を候補化合物で滴定するステップと；
ｃ）前記候補化合物と前記受容体との結合を決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１７】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１から７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１８】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１から７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１９】
哺乳動物においてカルシウムチャンネルを調節するための医薬組成物であって、式Ｉ’を有する化合物：
【化２】
薬学的に許容できるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物
［式中、
Ｗは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Ｗが置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Ｘは追加的に、水素であることができ；
Ｙは、ＣＯ、ＳＯmまたはＣＲ3Ｒ4であり；
Ｚは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
ＹがＣＯである場合、Ｚは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、または置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであることができ、
ＹがＣＲ3Ｒ4である場合、Ｚは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
Ｚが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルである場合、Ｙは追加的に、存在しないことができ；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒは、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイルであり、
ｍは、１または２であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０、１または２である］
および薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
ｑは、１であることを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｗは、（ＣＲ1Ｒ2）nであり、ｎは、０、１、２または３であり、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいアリール（低級）アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル（低級）アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ（低級）アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、Ｘは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであることを特徴とする請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を、前記障害を患っている哺乳動物において治療、予防または改善する方法であって、そのような治療、予防または改善を必要とする哺乳動物に有効量の請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２３】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善する方法であって、有効量の請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するためであることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
哺乳動物においてカルシウムチャンネルを調節する方法であって、前記哺乳動物に請求項１９に記載の式Ｉ’を有する少なくとも１種の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１９に記載の式Ｉ’を有する3Ｈ、11Ｃ、または14Ｃ放射性標識化合物を使用して、受容体に結合する能力に関して候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）固定濃度の前記放射性標識化合物を前記受容体に導入して、混合物を形成するステップと；
ｂ）前記混合物を候補化合物で滴定するステップと；
ｃ）前記候補化合物と前記受容体との結合を決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物の使用。
【請求項２８】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１９に記載の式Ｉ’を有する化合物の使用。
【公表番号】特表２００９−５４４５８６（Ｐ２００９−５４４５８６Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９５１５（Ｐ２００９−５１９５１５）
【出願日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１５８２７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００８３９８
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【出願人】（５０９０１１４９９）ユーロ−セルティーク ソシエテ アノニム (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１５８２７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００８３９８
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【出願人】（５０９０１１４９９）ユーロ−セルティーク ソシエテ アノニム (2)
【Ｆターム（参考）】
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