ヒスタミンＨ３受容体のモジュレーターとしてのテトラヒドロイソキノリン化合物
特定の置換テトラヒドロイソキノリン化合物は、ヒスタミンＨ３受容体媒介病の治療で用いるに有用なヒスタミンＨ３受容体モジュレーターである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２の中の一方は−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてもう一方は−Ｈであり、かつ
ＬはＣ（Ｏ）またはＣＨ２であり、そして
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の部分：
【化２】
の中の１つであり、かつ
Ｒａは、−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｄまたは−ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであるか、或はＲｃとＲｄがこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しており、そして
Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−フェニルであり、かつ
Ｒ５中の各シクロアルキル、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロシクロアルキル基は置換されていないか或は−Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルおよび−ＮＲｘＲｙから成る群より独立して選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
で表される化合物であるが、但し式（Ｉ）で表される化合物がアミド、カルバモイル、シアノ、ニトロまたはスルホンアミド基の一部ではない窒素原子を少なくとも１個含有して
成ることを条件とする化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物。
【請求項２】
Ｒ１が−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてＲ２が−Ｈである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＬがＣ（Ｏ）である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が下記の部分：
【化３】
の中の１つでありかつＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義した通りである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａが−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、−ＯＨ、ジメチルアミノ、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イルまたは２−ピロリジン−１−イルメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｂがメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル、４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル、オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル、４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル、［１，４’］ビピペリジン−１’−イル、４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）、２−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、１−ｔ−ブトキシ−カルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル、２−ｔ−ブトキシ−カルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル、５−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル、５−シクロブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、１−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル、４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イルまたは４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルまたは２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イルである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がベンジル、チオフェン−３−イルメチルまたはフラン−３−イルメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５がアセチル、プロピオニル、ブチリルまたは２，２−ジメチルプロピオニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５がシクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニルまたはシクロヘキサンカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５がテトラヒドロフラン−２−カルボニル、テトラヒドロフラン−３−カルボニルまたはピペリジン−４−カルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５がベンゾイル、フラン−３−カルボニルまたはチオフェン−３−カルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が２−シクロペンチル−アセチル、フェニルアセチルまたは２−フラン−２−イル−アセチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５がｔ−ブトキシカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５がエタンスルホニル、プロパン−１−スルホニル、プロパン−２−スルホニルまたはベンゼンスルホニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
下記：
６−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
ピペリジン−１−イル−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
モルホリン−４−イル−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（２−チオフェン−３−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
４−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−ベンゾニトリル；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エタノン；
シクロブチル−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロペンチル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロプロピル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−フェニル−メタノン；
［７−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−フェニル−メタノン；
［７−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロペンチル−メタノン；
［７−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロペンチル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
（２−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−シクロペンチル−エタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−フラン−３−イル−メタノン；
（Ｓ）−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ブタン−１−オン；
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−フェニル−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−３−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ｏ−トリル−メタノン；
（Ｓ）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ｐ−トリル−メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタ
ノン；
（Ｓ）−（４−フルオロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（３−メトキシ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−２−フェニル−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
１−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
１−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（２−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
１−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（２−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（３−［６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
４−［６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−ｔ−ブチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（２−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（２−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；３−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
４−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
［２−（２−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（４−ｔ−ブチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（２−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（プロパン−１−スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（プロパン−２−スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（２−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６
−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（チオフェン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（チオフェン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２，４−ジクロロ−フェニル）−メタノン；
（３−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ｍ−トリル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−ニトロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−ニトロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−フルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−フェニル−エタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；
［２−（４−ｔ−ブチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−シクロヘキシル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（３−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−プロピル−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２，４−ジクロロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−メタノン；（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−メトキシ−シクロヘキシル）−メタノン；トランス−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−メタノン；
シス−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−メタノン；
［２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（Ｓ）−シクロヘキシル−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−｛６−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン
−１−カルボニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−メタノン；シクロヘキシル−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｒ）−シクロヘキシル−［６−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−シクロヘキシル−［６−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミド；
シクロヘキシル−［６−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（５−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−（２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−（５−シクロブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（１−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−（２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
シクロヘキシル−（６−ピペリジン−１−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
シクロヘキシル−（６−モルホリン−４−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
ピペリジン−１−イル−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
モルホリン−４−イル−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；および
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される化合物。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物またはこれの製薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
ヒスタミンＨ３受容体の活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、
（ａ）式（Ｉ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１およびＲ２の中の一方は−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてもう一方は−Ｈであり、かつ
ＬはＣ（Ｏ）またはＣＨ２であり、そして
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の部分：
【化５】
の中の１つであり、かつ
Ｒａは、−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｄまたは−ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであるか、或はＲｃとＲｄがこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しており、そして
Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−フェニルであり、かつ
Ｒ５中の各シクロアルキル、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロシクロアルキル基は置換されていないか或は−Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルおよび−ＮＲｘＲｙから成る群より独立して選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
で表される化合物であるが、但し式（Ｉ）で表される化合物がアミド、カルバモイル、シアノ、ニトロまたはスルホンアミド基の一部ではない窒素原子を少なくとも１個含有して成ることを条件とする化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で含有し、かつ
（ｂ）製薬学的に許容される賦形剤、
を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２２】
更にＨ１受容体拮抗薬、Ｈ２受容体拮抗薬、Ｈ３受容体拮抗薬、セロトニン−ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再摂取阻害剤、ノルアドレナリン再摂取阻害剤、非選択的セロトニン再摂取阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびモダフィニルから成る群より選択される有効成分も含有して成る請求項２１記載の製薬学的組成物。
【請求項２３】
更にトピラメートも含有して成る請求項２１記載の製薬学的組成物。
【請求項２４】
ヒスタミンＨ３受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法であって、そのような治療を必要としている被験体に式（Ｉ）：
【化６】
［式中、
Ｒ１およびＲ２の中の一方は−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてもう一方は−Ｈであり、かつ
ＬはＣ（Ｏ）またはＣＨ２であり、そして
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の部分：
【化７】
の中の１つであり、かつ
Ｒａは、−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｄまたは−ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであるか、或はＲｃとＲｄがこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しており、そして
Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−フェニルであり、かつ
Ｒ５中の各シクロアルキル、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロシクロアルキル基は置換されていないか或は−Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルおよび−ＮＲｘＲｙから成る群より独立して選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
で表される化合物であるが、但し式（Ｉ）で表される化合物がアミド、カルバモイル、シアノ、ニトロまたはスルホンアミド基の一部ではない窒素原子を少なくとも１個含有して成ることを条件とする化合物またはこれの製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２５】
前記病気、障害または病状が認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記病気、障害または病状が認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、軽度認知障害、前認知症、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害および学習および記憶障害から成る群より選択される請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記病気、障害または病状が学習障害、記憶障害、加齢関連認知低下および記憶喪失から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
前記病気、障害または病状が不眠症、睡眠障害、関連した脱力発作を伴うか或は伴わないナルコレプシー、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性の障害、突発性眠気、日中の異様な眠気、概日リズム障害、疲労、嗜眠、時差ボケおよびレム睡眠行動障害から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
前記病気、障害または病状が睡眠時無呼吸、閉経前後のホルモン変化、パーキンソン病、多発性硬化症、鬱病、化学療法および交代勤務制から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項３０】
前記病気、障害または病状が統合失調症、双極性障害、躁病、鬱病、強拍性障害および心的外傷後ストレス障害から成る群より選択される請求項２４記の方法。
【請求項３１】
前記病気、障害または病状が乗り物酔い、目まい、良性頭位目まい症、耳なり、てんかん、片頭痛、神経性炎症、神経障害痛、ダウン症候群、発作、摂食障害、肥満症、薬物乱用障害、運動障害、下肢静止不能症候群、眼関連障害、黄斑変性症および網膜色素変性症から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項３２】
前記病気、障害または病状が鬱病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、注意欠陥障害および摂食障害から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２の中の一方は−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてもう一方は−Ｈであり、かつ
ＬはＣ（Ｏ）またはＣＨ２であり、そして
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の部分：
【化２】
の中の１つであり、かつ
Ｒａは、−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｄまたは−ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであるか、或はＲｃとＲｄがこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しており、そして
Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−フェニルであり、かつ
Ｒ５中の各シクロアルキル、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロシクロアルキル基は置換されていないか或は−Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルおよび−ＮＲｘＲｙから成る群より独立して選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
で表される化合物であるが、但し式（Ｉ）で表される化合物がアミド、カルバモイル、シアノ、ニトロまたはスルホンアミド基の一部ではない窒素原子を少なくとも１個含有して
成ることを条件とする化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物。
【請求項２】
Ｒ１が−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてＲ２が−Ｈである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＬがＣ（Ｏ）である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が下記の部分：
【化３】
の中の１つでありかつＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義した通りである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａが−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、−ＯＨ、ジメチルアミノ、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イルまたは２−ピロリジン−１−イルメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｂがメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル、４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル、オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル、４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル、［１，４’］ビピペリジン−１’−イル、４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）、２−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、１−ｔ−ブトキシ−カルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル、２−ｔ−ブトキシ−カルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル、５−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル、５−シクロブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、１−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル、４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イルまたは４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルまたは２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イルである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がベンジル、チオフェン−３−イルメチルまたはフラン−３−イルメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５がアセチル、プロピオニル、ブチリルまたは２，２−ジメチルプロピオニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５がシクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニルまたはシクロヘキサンカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５がテトラヒドロフラン−２−カルボニル、テトラヒドロフラン−３−カルボニルまたはピペリジン−４−カルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５がベンゾイル、フラン−３−カルボニルまたはチオフェン−３−カルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が２−シクロペンチル−アセチル、フェニルアセチルまたは２−フラン−２−イル−アセチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５がｔ−ブトキシカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５がエタンスルホニル、プロパン−１−スルホニル、プロパン−２−スルホニルまたはベンゼンスルホニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
下記：
６−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
ピペリジン−１−イル−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
モルホリン−４−イル−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（２−チオフェン−３−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
４−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−ベンゾニトリル；
（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エタノン；
シクロブチル−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロペンチル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロプロピル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−フェニル−メタノン；
［７−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−フェニル−メタノン；
［７−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロペンチル−メタノン；
［７−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロペンチル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
（２−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−シクロペンチル−エタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−フラン−３−イル−メタノン；
（Ｓ）−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ブタン−１−オン；
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−フェニル−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−３−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ｏ−トリル−メタノン；
（Ｓ）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ｐ−トリル−メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタ
ノン；
（Ｓ）−（４−フルオロ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（３−メトキシ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−２−フェニル−１−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
１−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
１−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（２−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
１−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（２−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（３−［６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
４−［６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−ｔ−ブチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（２−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（２−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；［２−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；３−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
４−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル；
［２−（２−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
［２−（４−ｔ−ブチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（２−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（２−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（プロパン−１−スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（プロパン−２−スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（２−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６
−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（チオフェン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［２−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（チオフェン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２，４−ジクロロ−フェニル）−メタノン；
（３−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−ｍ−トリル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−ニトロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−ニトロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（３−フルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
［２−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−フェニル−エタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；
［２−（４−ｔ−ブチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［２−（４−シクロヘキシル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−メタノン；
（４−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（３−クロロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；
１−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロパン−１−オン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−プロピル−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２，４−ジクロロ−フェニル）−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−メタノン；（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（３−メトキシ−シクロヘキシル）−メタノン；トランス−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−メタノン；
シス−［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−メタノン；
［２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（Ｓ）−シクロヘキシル−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−｛６−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン
−１−カルボニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−メタノン；シクロヘキシル−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｒ）−シクロヘキシル−［６−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（Ｓ）−シクロヘキシル−［６−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミド；
シクロヘキシル−［６−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
（５−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−（２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−（５−シクロブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（１−シクロブチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−（２−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
シクロヘキシル−（６−ピペリジン−１−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
シクロヘキシル−（６−モルホリン−４−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
シクロヘキシル−［６−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
［６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−シクロヘキシル−メタノン；
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
ピペリジン−１−イル−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
モルホリン−４−イル−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；
（２−シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−ｔ−ブチル−ピペリジン−１−イル）−（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−メタノン；および
（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される化合物。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物またはこれの製薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
ヒスタミンＨ３受容体の活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、
（ａ）式（Ｉ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１およびＲ２の中の一方は−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてもう一方は−Ｈであり、かつ
ＬはＣ（Ｏ）またはＣＨ２であり、そして
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の部分：
【化５】
の中の１つであり、かつ
Ｒａは、−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｄまたは−ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであるか、或はＲｃとＲｄがこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しており、そして
Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−フェニルであり、かつ
Ｒ５中の各シクロアルキル、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロシクロアルキル基は置換されていないか或は−Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルおよび−ＮＲｘＲｙから成る群より独立して選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
で表される化合物であるが、但し式（Ｉ）で表される化合物がアミド、カルバモイル、シアノ、ニトロまたはスルホンアミド基の一部ではない窒素原子を少なくとも１個含有して成ることを条件とする化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で含有し、かつ
（ｂ）製薬学的に許容される賦形剤、
を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２２】
更にＨ１受容体拮抗薬、Ｈ２受容体拮抗薬、Ｈ３受容体拮抗薬、セロトニン−ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再摂取阻害剤、ノルアドレナリン再摂取阻害剤、非選択的セロトニン再摂取阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびモダフィニルから成る群より選択される有効成分も含有して成る請求項２１記載の製薬学的組成物。
【請求項２３】
更にトピラメートも含有して成る請求項２１記載の製薬学的組成物。
【請求項２４】
ヒスタミンＨ３受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法であって、そのような治療を必要としている被験体に式（Ｉ）：
【化６】
［式中、
Ｒ１およびＲ２の中の一方は−Ｌ−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４でありそしてもう一方は−Ｈであり、かつ
ＬはＣ（Ｏ）またはＣＨ２であり、そして
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の部分：
【化７】
の中の１つであり、かつ
Ｒａは、−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｄまたは−ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであるか、或はＲｃとＲｄがこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しており、そして
Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−フェニルであり、かつ
Ｒ５中の各シクロアルキル、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロシクロアルキル基は置換されていないか或は−Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルおよび−ＮＲｘＲｙから成る群より独立して選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、各々独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
で表される化合物であるが、但し式（Ｉ）で表される化合物がアミド、カルバモイル、シアノ、ニトロまたはスルホンアミド基の一部ではない窒素原子を少なくとも１個含有して成ることを条件とする化合物またはこれの製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２５】
前記病気、障害または病状が認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記病気、障害または病状が認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、軽度認知障害、前認知症、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害および学習および記憶障害から成る群より選択される請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記病気、障害または病状が学習障害、記憶障害、加齢関連認知低下および記憶喪失から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
前記病気、障害または病状が不眠症、睡眠障害、関連した脱力発作を伴うか或は伴わないナルコレプシー、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性の障害、突発性眠気、日中の異様な眠気、概日リズム障害、疲労、嗜眠、時差ボケおよびレム睡眠行動障害から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
前記病気、障害または病状が睡眠時無呼吸、閉経前後のホルモン変化、パーキンソン病、多発性硬化症、鬱病、化学療法および交代勤務制から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項３０】
前記病気、障害または病状が統合失調症、双極性障害、躁病、鬱病、強拍性障害および心的外傷後ストレス障害から成る群より選択される請求項２４記の方法。
【請求項３１】
前記病気、障害または病状が乗り物酔い、目まい、良性頭位目まい症、耳なり、てんかん、片頭痛、神経性炎症、神経障害痛、ダウン症候群、発作、摂食障害、肥満症、薬物乱用障害、運動障害、下肢静止不能症候群、眼関連障害、黄斑変性症および網膜色素変性症から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【請求項３２】
前記病気、障害または病状が鬱病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、注意欠陥障害および摂食障害から成る群より選択される請求項２４記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２０２１７（Ｐ２０１０−５２０２１７Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５１８４９（Ｐ２００９−５５１８４９）
【出願日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５５２８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０９３３６
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５５２８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０９３３６
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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