説明

ビアリールエーテル尿素化合物

本発明は、式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩;化合物を調製する方法;化合物を調製する際に使用される中間体;化合物を含有する組成物;脂肪酸アミドヒドロラーゼ(FAAH)活性に関連する疾患または状態を治療する際の化合物の使用に関する。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物または薬学的に許容できるその塩
【化1】

[式中、
は、それぞれ独立に、水素、−OH、ハロゲン、ハロアルキル、−C〜Cアルキル、−O−C〜Cアルキル、−S−C〜Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−NH、−NHC(O)C〜Cアルキル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル、−NHC(O)C〜Cシクロアルキル、−NHC〜Cアルキル、CN、−C(O)NR’R”または−C(O)C〜Cアルキルであり、ここで、R−C〜Cアルキル基はそれぞれ、−O−C〜Cアルキル基または1から3個の−OH置換基により置換されていてもよく、
R’およびR”は独立に、HまたはC〜Cアルキルから選択され、
は、アリール、ヘテロアリール、−C(O)−アリールまたは−C(O)−ヘテロアリールであり、
は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、ハロアルキル、−C〜Cアルキル、−O−C〜Cアルキル、−S−C〜Cアルキル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル、−S−C〜Cシクロアルキルおよび−O−C〜Cシクロアルキルであり、前記R−C〜Cアルキル、−O−C〜Cアルキル、−S−C〜Cアルキル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル、−S−C〜Cシクロアルキルおよび−O−C〜Cシクロアルキル基は、1から4個のハロゲン、ハロアルキル、−O−ハロアルキル、−C〜Cアルキルまたは−O(C〜Cアルキル)置換基で置換されていてもよく、
は、水素、−C〜Cアルキル、フェニル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキルまたはハロゲンであり、前記R−C〜Cアルキル、フェニルおよび−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル基は、1から4個のハロゲン、−C〜Cアルキルまたは−O(C〜Cアルキル)置換基で置換されていてもよく、
Xは、N、CまたはCHであり、
mは、0、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
Arは、アリール、−CH−アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール、−CH−アリールおよびヘテロアリール基は、水素、−C〜Cアルキル、−C〜Cアルケニル、−C〜Cアルキニル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−O−ハロアルキル、−C(O)C〜Cアルキル、−O−C〜Cアルキル、−S−C〜Cアルキル、−O−C〜Cアルケニル、−O−C〜Cアルキニル、CN、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択される1から4個の置換基で独立に置換されていてもよく、Ar上の前記−C〜Cアルキル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル、−C(O)C〜Cアルキル、−O(C〜Cアルキル)、−S−C〜Cアルキル、アリール、−CH−アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は独立に、1から4個の−C〜Cアルキル、−C〜Cアルコキシ、−OHまたはハロゲン置換基で置換されていてもよい]。
【請求項2】
Arが、フェニル、ピリミジニル、ピリジル、ベンゾチアゾールであり、Rが、イソオキサゾール、ピリジル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、mが、0、1または2であり、nが、0から2であり、Xが、CまたはCHである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項3】
式IIIを有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化2】

[式中、
は、それぞれ独立に、水素、−C〜Cアルキルまたは−O(C〜Cアルキル)であり、
は、イソオキサゾール環または1個もしくは2個の窒素環ヘテロ原子を含有する6員の芳香族複素環であり、
は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、−C〜Cアルキル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキルまたは−O−C〜Cアルキルであり、
は、水素、−C〜Cアルキル、フェニルまたはハロゲンであり、
は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、ハロアルキル、−O−ハロアルキル、−C〜Cアルキル、−C(O)C〜Cアルキル、−O−C〜Cアルキル、−S−C〜Cアルキル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル、CN、アリールおよびヘテロアリールであり、前記−C〜Cアルキル、−O(C〜Cアルキル)、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基は独立に、1から4個の−C〜Cアルキル、−OHまたはハロゲン置換基で置換されていてもよく、
mは、0、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
pは、0、1、2、3または4であり、
およびZは独立に、N、CまたはCHから選択される]。
【請求項4】
がNであり、ZがCHであり、pが1であり、RがCFであり、Rが水素である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
N−ピリジン−3−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3,4−ジメチルイソオキサゾール−5−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−メチルピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−2,1−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−メチルピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(ピリジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−フェニル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−シアノピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−メトキシピラジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン) ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−6−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−{[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
6−メチル−N−{[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
4−[3−(ベンジルオキシ)ベンジリデン]−N−ピリジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−2,1−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(4−フルオロフェノキシ)ベンジリデン]ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3,4−ジメチルイソオキサゾール−5−イル)−4−[3−(4−フルオロフェノキシ)ベンジリデン]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−フルオロフェノキシ)ベンジリデン]−N−ピリジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−フェニル−ピラジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−メチル−ピラジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−メトキシピラジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3−メチルピラジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(ピリダジン−4−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−クロロピラジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(6−ブロモピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(2−フルオロフェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド ;
4−(3−(5−シアノピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(ピリジン−3−イル)−4−(3−{[フェニル−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(ピリダジン−3−イル)−4−(3−{[フェニル−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−ブロモピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−ブロモピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(3,4−ジメチルイソオキサゾール−5−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−ブロモピリミジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−ブロモピリミジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−シクロプロピルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−シクロプロピルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(6−メチルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(6−メチルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(3−メチルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(3−メチルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−メチルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−メチルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−メチルピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(3,4−ジメチルイソオキサゾール−5−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−エトキシピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−エトキシピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−イソプロポキシピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−イソプロポキシピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンジリデン)−N−(3,4−ジメチルイソオキサゾール−5−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンジリデン)−N−(6−メチルピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−エトキシ−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(4−クロロ−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(4−メチル−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−メチル−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−ブロモ−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−ブロモ−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−シクロプロピル−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−フルオロ−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(ブロモ(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)メチレン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(ピリジン−3−イル)−4−(1−(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)エチリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(フェニル(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)メチレン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(フルオロ(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)メチレン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(フルオロ(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)メチレン)−N−(6−メチルピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(フルオロ(3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)メチレン)−N−(6−メトキシピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−エトキシ−5−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)−N−ピリジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−4−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリジン−4−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3−ヒドロキシピリジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[4−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−クロロピリダジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(ペント−4−イニルオキシ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−(5−(ペント−4−イニルオキシ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンジリデン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−((6−フェノキシピリジン−2−イル)メチレン)−N−(ピリダジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−((6−フェノキシピリジン−2−イル)メチレン)−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−エチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−アセチル−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリジン−3−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジリデン}ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジリデン}ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(8−メトキシキナゾリン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−[3−(ピリド[2,3−d]ピリミジン−2−イルオキシ)ベンジリデン]ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−[3−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンジリデン]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−{[5−(4−メトキシフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−[3−(キナゾリン−2−イルオキシ)ベンジリデン]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(5−エチルピリミジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(5−フルオロピリミジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(5−メチルピリミジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−{[5−(3−クロロフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(5−プロピルピリミジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(4−イソプロピル−5−メチルピリミジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(3−{[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−{[6−エチル−2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]オキシ}ベンジリデン)−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−{[5−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(3−メチルピラジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(4−メチルフタラジン−1−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(6−メトキシピリミジン−4−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−[3−(キノキサリン−2−イルオキシ)ベンジリデン]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(ピラジン−2−イルオキシ)ベンジリデン]−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルオキシ)ベンジリデン]−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)オキシ]ベンジリデン}−N−ピリダジン−3−イルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[6−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(2−メトキシピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−メトキシピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5,6−ジメチルピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[5−ブロモ−3−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)−N−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(4−メチルピリジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−1H−ピラゾール−4−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(4−エチルピリジン−2−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;または
N−(5−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミド;
または薬学的に許容できるその塩である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項6】
請求項1に記載の化合物および薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項7】
疼痛、尿失禁、過活動膀胱、嘔吐、認知障害、不安、うつ病、睡眠障害、摂食障害、運動障害、緑内障、乾癬、多発性硬化症、脳血管障害、脳損傷、胃腸障害、高血圧、関節リウマチ、変形性関節症または心臓血管疾患を治療する方法であって、その必要のある対象に、治療有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項8】
化合物N−ピリダジン−3−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミドまたは薬学的に許容できるその塩。
【請求項9】
N−ピリダジン−3−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミドまたは薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項10】
疼痛、尿失禁、過活動膀胱、嘔吐、認知障害、不安、うつ病、睡眠障害、摂食障害、運動障害、緑内障、乾癬、多発性硬化症、脳血管障害、脳損傷、胃腸障害、高血圧、関節リウマチ、変形性関節症または心臓血管疾患を治療する方法であって、その必要のある対象に、治療有効量のN−ピリダジン−3−イル−4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンジリデン)ピペリジン−1−カルボキサミドまたは薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項11】
式IVを有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化3】

[式中、
は、それぞれ独立に、水素、−C〜Cアルキルまたは−O(C〜Cアルキル)であり、
は、ピリジン、ピラジン、ピリダジンまたはピリミジンであり、
は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、−C〜Cアルキル、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキルまたは−O−C〜Cアルキルであり、
は、水素、−C〜Cアルキル、フェニルまたはハロゲンであり、
は、水素、ハロゲン、ハロアルキル、−C〜Cアルキルまたは−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキルであり、前記−C〜Cアルキルは、1から4個の−OH置換基で置換されていてもよく、−(CH0〜3−C〜Cシクロアルキルは、1から4個のハロゲンまたは−OH置換基により置換されていてもよく、
mは、0、1または2であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
は、NまたはCHから選択される]。
【請求項12】
が、水素、ハロゲン、−C〜Cアルキル、−CFまたは−C〜Cシクロアルキルから選択される請求項12に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【公表番号】特表2010−506896(P2010−506896A)
【公表日】平成22年3月4日(2010.3.4)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−532909(P2009−532909)
【出願日】平成19年10月5日(2007.10.5)
【国際出願番号】PCT/IB2007/003202
【国際公開番号】WO2008/047229
【国際公開日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【出願人】(397067152)ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Fターム(参考)】