フッ化アリールアミド誘導体
本発明は、新規なクラスのフッ化アリールアミド誘導体に関する。本化合物は、癌を治療するために使用可能である。当該フッ化アリールアミド誘導体はまた、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することが可能であり、新生細胞の最終分化、細胞増殖停止、及び／又はアポトーシスを選択的に誘導すること、それによりかかる細胞の増殖を阻害することにおける使用に好適である。したがって、本発明化合物は、新生細胞の増殖により特徴づけられる腫瘍をもつ患者を治療することにおいて有用である。本発明化合物はまた、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、及び炎症性疾患のような、ＴＲＸ介在性の疾患の予防及び治療においても、また、神経変性疾患のような、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患の予防及び／又は治療においても有用であってよい。本発明はさらに、ヒドロキサム酸誘導体を含んでなる医薬組成物、及び、これらの医薬組成物の、追従しやすく、かつ、治療上有効な量のヒドロキサム酸誘導体をインビボで生じる、安全な投薬レジメンを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され、該アリール及びヘテロアリールは、１から２個までのＲ６で置換されてもよく；
Ａｒ２は、５〜６員のヘテロアリール又はアリールであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択され、該アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって−（ＣＨＲ９）ｕ−を形成し、１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、及び−ＮＲ１１−から選択される基で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ基、アミド、ヒドロキシアルコキシ、−ＮＨＳＯ２、−ＳＯ２ＮＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノ、及びＬ２−Ｒ８から選択され、Ｒ８は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであって、該Ｒ８は、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−から選択され；
Ｒ５は、アミノ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲであって、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、及びスルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択され；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（ここで、Ｒは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
ｐは、１、２、３、又は４であり；
ｕは、３、４、又は５である］
で表わされる化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され、ここで、該アリール及びヘテロアリールは、１から２個までのＲ６で置換されてもよく；
Ａｒ２は、５〜６員のヘテロアリール又はアリールであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、及び［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルから選択され、ここで、該［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルは、置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ基、アミド、ヒドロキシアルコキシ、−ＮＨＳＯ２、−ＳＯ２ＮＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノ、又はＬ２−Ｒ８から選択され、ここで、Ｒ８は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであって、該Ｒ８は、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−から選択され；
Ｒ５は、アミノ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択され；
ｐは、１、２、３、又は４である］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ：
【化３】
［式中、
Ａｒ２は、フェニル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、及びピロリルから選択され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３はＮＨ２であり；
残りの置換基及び変数は、請求項１に記載されたとおりである］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式ＩＩ：
【化４】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され；
Ｘは、ＣＲ４ａ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、及び［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルから選択され、ここで、該［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルは、置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、及びＬ２−Ｒ８から選択され、ここで、Ｒ８は、ヘテロアリール、又はアリールであって、該Ｒ８は１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、及びＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、及びＲ４ｃは、独立して、水素及びフルオロから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここでＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択される］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式ＩＩＩ：
【化５】
［式中、
ＸはＣＨであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＮＨ２であり；
残りの置換基及び変数は、請求項４における式ＩＩの化合物について前に記載されたとおりである］
で表わされる請求項４記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式ＩＶ：
【化６】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、及び［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルから選択され、ここで、該［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルは、置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、及びＬ２−Ｒ８から選択され、ここで、Ｒ８は、ヘテロアリール、又はアリールであって、該Ｒ８は１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、及びＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ４’は、水素及びフルオロから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ、Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、及びスルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択され；
Ｒ４’は、水素及びフルオロから選択される］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式Ｖ：
【化７】
［式中、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３はＮＨ２であり；
かつ、残りの置換基及び変数は、請求項６に記載されたとおりである］
で表わされる請求項６記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項８】
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−［（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（フルオロ−フェニルカルバモイル−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−｛［１−（Ｓ）−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（２，４−ジクロロ−ベンジルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（４−アミノ−ビフェニル−３−イルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（２，２−ジフルオロ−１−フェニル−エチルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−｛［１−（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［フルオロ−（インダン−１−（Ｓ）−イルカルバモイル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−｛［１−（Ｓ）−フェニル−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−［フルオロ−（１−（Ｓ）−フェニル−エチルカルバモイル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−［（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［４−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［４−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−｛フルオロ−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（ベンジルアミノ）−１−フルオロ−２−オキソエチル］−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド；
６−［フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−［フルオロ−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−（ジエチルカルバモイル−ジフルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（カルバモイル−ジフルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（ジエチルカルバモイル−ジフルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）アミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（ジメチルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（フルオロ−イソプロピルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（エチルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
［４−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フェニル］−フルオロ−酢酸メチルエステル；
［４−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フェニル］−フルオロ−酢酸；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［１−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−フルオロ−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−［（３−シアノ−フェニルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−５−フルオロ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（ジフルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛ジフルオロ−［５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛ジフルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−１−メチルカルバモイル−エチル）−ベンズアミド；
から選択される化合物、又は、その医薬的に許容される塩又は立体異性体。
【請求項９】
６−｛［１−（Ｓ）−フェニル−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド ＴＦＡ塩；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）アミド ＴＦＡ塩；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［４−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド ＴＦＡ塩；
６−｛フルオロ−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド ＨＣｌ塩；又は
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド ＴＦＡ塩；
から選択される化合物。
【請求項１０】
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（（Ｓ）−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（（Ｒ）−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［（１Ｒ）−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［（１Ｓ）−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−（Ｓ）−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−（Ｒ）−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
カら選択される、請求項１記載の化合物、又は、その医薬的に許容される塩又は立体異性体。
【請求項１１】
医薬的に有効な量の、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳類における癌の治療又は予防において有用な医薬品調製のための、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の化合物の用途。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され、該アリール及びヘテロアリールは、１から２個までのＲ６で置換されてもよく；
Ａｒ２は、５〜６員のヘテロアリール又はアリールであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択され、該アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって−（ＣＨＲ９）ｕ−を形成し、１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、及び−ＮＲ１１−から選択される基で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ基、アミド、ヒドロキシアルコキシ、−ＮＨＳＯ２、−ＳＯ２ＮＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノ、及びＬ２−Ｒ８から選択され、Ｒ８は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであって、該Ｒ８は、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−から選択され；
Ｒ５は、アミノ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲであって、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、及びスルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択され；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（ここで、Ｒは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
ｐは、１、２、３、又は４であり；
ｕは、３、４、又は５である］
で表わされる化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され、ここで、該アリール及びヘテロアリールは、１から２個までのＲ６で置換されてもよく；
Ａｒ２は、５〜６員のヘテロアリール又はアリールであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、及び［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルから選択され、ここで、該［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルは、置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ基、アミド、ヒドロキシアルコキシ、−ＮＨＳＯ２、−ＳＯ２ＮＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノ、又はＬ２−Ｒ８から選択され、ここで、Ｒ８は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであって、該Ｒ８は、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−から選択され；
Ｒ５は、アミノ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択され；
ｐは、１、２、３、又は４である］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ：
【化３】
［式中、
Ａｒ２は、フェニル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、及びピロリルから選択され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３はＮＨ２であり；
残りの置換基及び変数は、請求項１に記載されたとおりである］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式ＩＩ：
【化４】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され；
Ｘは、ＣＲ４ａ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、及び［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルから選択され、ここで、該［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルは、置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、及びＬ２−Ｒ８から選択され、ここで、Ｒ８は、ヘテロアリール、又はアリールであって、該Ｒ８は１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、及びＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、及びＲ４ｃは、独立して、水素及びフルオロから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここでＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択される］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式ＩＩＩ：
【化５】
［式中、
ＸはＣＨであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＮＨ２であり；
残りの置換基及び変数は、請求項４における式ＩＩの化合物について前に記載されたとおりである］
で表わされる請求項４記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式ＩＶ：
【化６】
［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリール及びアリールから選択され；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、及び［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルから選択され、ここで、該［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルは、置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、及びＬ２−Ｒ８から選択され、ここで、Ｒ８は、ヘテロアリール、又はアリールであって、該Ｒ８は１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく、Ｌ２は、結合、及びＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ４’は、水素及びフルオロから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ；アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アラルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアラルキルアミノ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びモルホリン−４−イルは、１から３個までの置換基Ｒ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ又はＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ又はＮ，Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、スルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びアリールオキシから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はアリールは、１から３個までの置換基Ｒ７で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ、Ｎ−ジアリールアミノ、エステル（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、尿素（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、カルバメート（−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＲ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）、及びスルホンアミド（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、ここで、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される基である）から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン又はハロ基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、アジド、Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ１０ジアルキルアミノから選択され；
Ｒ４’は、水素及びフルオロから選択される］
で表わされる請求項１記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式Ｖ：
【化７】
［式中、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ、及びアリールから選択され、ここで、該アルキル及びアリールは、１から３個までの置換基Ｒ９で置換されてもよく；
Ｒ３はＮＨ２であり；
かつ、残りの置換基及び変数は、請求項６に記載されたとおりである］
で表わされる請求項６記載の化合物、又は、その立体異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項８】
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−［（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（フルオロ−フェニルカルバモイル−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−｛［１−（Ｓ）−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（２，４−ジクロロ−ベンジルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（４−アミノ−ビフェニル−３−イルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［（２，２−ジフルオロ−１−フェニル−エチルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−｛［１−（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−［フルオロ−（インダン−１−（Ｓ）−イルカルバモイル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−｛［１−（Ｓ）−フェニル−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−［フルオロ−（１−（Ｓ）−フェニル−エチルカルバモイル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−［（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［４−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［４−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
６−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−｛フルオロ−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（ベンジルアミノ）−１−フルオロ−２−オキソエチル］−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド；
６−［フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−［フルオロ−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−（ジエチルカルバモイル−ジフルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（カルバモイル−ジフルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）アミド；
６−（ジエチルカルバモイル−ジフルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）アミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（ジメチルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（フルオロ−イソプロピルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（エチルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
［４−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フェニル］−フルオロ−酢酸メチルエステル；
［４−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フェニル］−フルオロ−酢酸；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［１−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−フルオロ−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−［（３−シアノ−フェニルカルバモイル）−フルオロ−メチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−５−フルオロ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（ジフルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛ジフルオロ−［５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛ジフルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（１−フルオロ−１−メチルカルバモイル−エチル）−ベンズアミド；
から選択される化合物、又は、その医薬的に許容される塩又は立体異性体。
【請求項９】
６−｛［１−（Ｓ）−フェニル−エチルカルバモイル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）アミド ＴＦＡ塩；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−３−イル−フェニル）アミド ＴＦＡ塩；
６−（ベンジルカルバモイル−フルオロ−メチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［４−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド ＴＦＡ塩；
６−｛フルオロ−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド ＨＣｌ塩；又は
Ｎ−（４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛フルオロ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−ベンズアミド ＴＦＡ塩；
から選択される化合物。
【請求項１０】
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（（Ｓ）−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（（Ｒ）−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［（１Ｒ）−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［（１Ｓ）−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−（Ｓ）−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（カルバモイル−（Ｒ）−フルオロ−メチル）−ベンズアミド；
カら選択される、請求項１記載の化合物、又は、その医薬的に許容される塩又は立体異性体。
【請求項１１】
医薬的に有効な量の、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳類における癌の治療又は予防において有用な医薬品調製のための、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の化合物の用途。
【公表番号】特表２００９−５２３７２５（Ｐ２００９−５２３７２５Ａ）
【公表日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５０３３９（Ｐ２００８−５５０３３９）
【出願日】平成１９年１月９日（２００７．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０００１８２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８７１２９
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月９日（２００７．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０００１８２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８７１２９
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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