二環式ヘテロ環誘導体およびＧＰＲ１１９モジュレーターとしてのその使用
本発明は、式（Ｉ）の二環式ヘテロ環誘導体、二環式ヘテロ環誘導体を含む組成物、および患者における肥満症、糖尿病、代謝障害、心血管疾患またはＧＰＲ１１９の活性関連障害を治療または予防するために二環式ヘテロ環誘導体を使用する方法に関する。本発明によって、患者の病状を治療または予防するための方法であって、該患者に有効量の１種または複数の二環式ヘテロ環誘導体を投与する工程を含む方法も提供される。本発明ではさらに、有効量の１種または複数の二環式ヘテロ環誘導体またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは立体異性体、および薬学的に許容される担体を含む組成物が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化３５７】
（式中、
Ｙは、−Ｎ−または−Ｃ（Ｒ７）−であり、
Ｚは、−Ｎ−または−Ｃ（Ｒ６）−であり、ＹおよびＺの少なくとも１つは−Ｎ−以外であり；
Ｒ１は、−Ｈ、アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、または−Ｎ（Ｒ１０）２であり、ここで、アルキル基は、ハロ、アリール、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９からそれぞれ独立して選択される、１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル−、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１３および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１０）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得るか；またはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方結合している炭素原子は結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し、これらのいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１０）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得るか；またはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方結合している炭素原子は結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基は、１または２個のベンゼン環に場合によって縮合され得；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ３）２であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１３および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１０）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、−（アルキレン）ｎ−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−ＮＨ２および−（アルキレン）ｎ−アリールからそれぞれ独立して選択され、ここで、任意のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、ハロ、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−Ｓ−アルキルからそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨではなく、ここで、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、ベンゼン環に場合によって縮合され得；
Ｒ８のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキルまたはハロアルケニルであり、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ１０、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ９のそれぞれの存在は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ１０、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｓ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１０のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、Ｈを除いて、任意の上記の基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、ここで、任意の上記の基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、ここで、任意の上の基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１４のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０または１であり；
ｐのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり、
ｑのそれぞれの存在は、独立して、１または２である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｙが−Ｃ（Ｒ７）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ６）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが−Ｎ−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ６）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がメチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、ハロアルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキルおよび−アルキレン−Ｏ−アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
基−ＣＨ（Ｒ２）（Ｒ３）が、
【化３５８】
【化３５９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が−Ｎ（Ｒ８）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＨ−フェニル、または−Ｎ（アルキル）（フェニル）であり、ここで、−ＮＨ−フェニルまたは−Ｎ（アルキル）（フェニル）基のフェニル部分は、請求項１で記載の通りに非置換であるかまたは置換され得る、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３が、ハロアルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキルおよび−アルキレン−Ｏ−アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２およびＲ３が、フェニル、ベンジル、ピリジル、−シクロアルキルおよび−ＣＨ２−Ｏ−アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つがフェニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が−Ｎ（Ｒ８）２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
式：
【化３６０】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
式：
【化３６１】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
式：
【化３６２】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
構造：
【化３６３】
【化３６４】
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２４】
患者における糖尿病、糖尿病合併症、肥満症、代謝症候群または心血管疾患を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する工程を含む方法。
【請求項２５】
前記治療が糖尿病のためである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療が肥満症のためである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物ではない少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する工程をさらに含み、前記追加の治療薬が抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物ではない抗肥満薬を前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記追加の抗糖尿病薬（複数可）が、インスリン感受性改善薬、β−グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン分泌促進薬、肝グルコース放出低下化合物、血圧降下薬、ナトリウムグルコース摂取トランスポーター２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、インスリン、およびインスリン含有組成物から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記追加の抗肥満薬（複数可）が、ＣＢ１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、代謝速度エンハンサー、栄養吸収阻害剤、レプチン、食欲減退薬およびリパーゼ阻害剤から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記追加の抗肥満薬（複数可）が、ＣＢ１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、代謝速度エンハンサー、栄養吸収阻害剤、レプチン、食欲減退薬およびリパーゼ阻害剤から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物ではない少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含み、前記追加の治療薬が抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項１】
式：
【化３５７】
（式中、
Ｙは、−Ｎ−または−Ｃ（Ｒ７）−であり、
Ｚは、−Ｎ−または−Ｃ（Ｒ６）−であり、ＹおよびＺの少なくとも１つは−Ｎ−以外であり；
Ｒ１は、−Ｈ、アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、または−Ｎ（Ｒ１０）２であり、ここで、アルキル基は、ハロ、アリール、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９からそれぞれ独立して選択される、１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル−、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１３および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１０）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得るか；またはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方結合している炭素原子は結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し、これらのいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１０）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得るか；またはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方結合している炭素原子は結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基は、１または２個のベンゼン環に場合によって縮合され得；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ３）２であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１３および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１０）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、−（アルキレン）ｎ−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−ＮＨ２および−（アルキレン）ｎ−アリールからそれぞれ独立して選択され、ここで、任意のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、ハロ、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−Ｓ−アルキルからそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨではなく、ここで、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、ベンゼン環に場合によって縮合され得；
Ｒ８のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキルまたはハロアルケニルであり、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ１０、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ９のそれぞれの存在は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ１０、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｓ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１０のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、Ｈを除いて、任意の上記の基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、ここで、任意の上記の基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、ここで、任意の上の基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ１２）２からそれぞれ独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換され得；
Ｒ１４のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０または１であり；
ｐのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり、
ｑのそれぞれの存在は、独立して、１または２である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｙが−Ｃ（Ｒ７）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ６）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが−Ｎ−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ６）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がメチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、ハロアルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキルおよび−アルキレン−Ｏ−アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
基−ＣＨ（Ｒ２）（Ｒ３）が、
【化３５８】
【化３５９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が−Ｎ（Ｒ８）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＨ−フェニル、または−Ｎ（アルキル）（フェニル）であり、ここで、−ＮＨ−フェニルまたは−Ｎ（アルキル）（フェニル）基のフェニル部分は、請求項１で記載の通りに非置換であるかまたは置換され得る、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３が、ハロアルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキルおよび−アルキレン−Ｏ−アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２およびＲ３が、フェニル、ベンジル、ピリジル、−シクロアルキルおよび−ＣＨ２−Ｏ−アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つがフェニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が−Ｎ（Ｒ８）２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
式：
【化３６０】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
式：
【化３６１】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
式：
【化３６２】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
構造：
【化３６３】
【化３６４】
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２４】
患者における糖尿病、糖尿病合併症、肥満症、代謝症候群または心血管疾患を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する工程を含む方法。
【請求項２５】
前記治療が糖尿病のためである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療が肥満症のためである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物ではない少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する工程をさらに含み、前記追加の治療薬が抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物ではない抗肥満薬を前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記追加の抗糖尿病薬（複数可）が、インスリン感受性改善薬、β−グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン分泌促進薬、肝グルコース放出低下化合物、血圧降下薬、ナトリウムグルコース摂取トランスポーター２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、インスリン、およびインスリン含有組成物から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記追加の抗肥満薬（複数可）が、ＣＢ１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、代謝速度エンハンサー、栄養吸収阻害剤、レプチン、食欲減退薬およびリパーゼ阻害剤から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記追加の抗肥満薬（複数可）が、ＣＢ１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、代謝速度エンハンサー、栄養吸収阻害剤、レプチン、食欲減退薬およびリパーゼ阻害剤から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物ではない少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含み、前記追加の治療薬が抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【公表番号】特表２０１１−５２０９６９（Ｐ２０１１−５２０９６９Ａ）
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１０６１４（Ｐ２０１１−５１０６１４）
【出願日】平成２１年５月１８日（２００９．５．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４４３２３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４３０４９
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１８日（２００９．５．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４４３２３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４３０４９
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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