二重作用性降圧剤
本発明は、式：
（式中、Ａｒ、ｒ、Ｒ３、Ｚ、Ｘ、およびＲ５〜７は明細書中に定義の通りである）を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩に関する。これらの化合物は、ＡＴ１受容体アンタゴニスト活性およびネプリライシン阻害活性を有する。本発明はまた、かかる化合物を含む薬学的組成物、かかる化合物の使用方法、ならびにかかる化合物を調製するためのプロセスおよび中間体に関する。同一分子中にＡＴ１受容体アンタゴニスト活性およびＮＥＰ阻害活性の両方を有する化合物を提供することは非常に望ましいであろう。これらの両活性を保有する化合物は、単一の分子薬物動態を有しながら２つの独立した作用様式によって降圧作用を示すと思われるので、治療薬として特に有用であることが期待される。
（式中、Ａｒ、ｒ、Ｒ３、Ｚ、Ｘ、およびＲ５〜７は明細書中に定義の通りである）を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩に関する。これらの化合物は、ＡＴ１受容体アンタゴニスト活性およびネプリライシン阻害活性を有する。本発明はまた、かかる化合物を含む薬学的組成物、かかる化合物の使用方法、ならびにかかる化合物を調製するためのプロセスおよび中間体に関する。同一分子中にＡＴ１受容体アンタゴニスト活性およびＮＥＰ阻害活性の両方を有する化合物を提供することは非常に望ましいであろう。これらの両活性を保有する化合物は、単一の分子薬物動態を有しながら２つの独立した作用様式によって降圧作用を示すと思われるので、治療薬として特に有用であることが期待される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１００】
（式中、ｒは、０、１、または２であり、
Ａｒは、
【化１０１】
から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０２】
から選択され、
Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０３】
であり、
Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ１ａｂＲ１ａｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ１ａｂおよびＲ１ａｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、またはベンジルであるか、共に−（ＣＨ２）３〜６−を形成し、Ｒ１ｂは、Ｒ１ｃまたは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ｃであり、Ｒ１ｃは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１〜５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、−Ｃ０〜４アルキレンアリール、または−Ｃ０〜４アルキレンヘテロアリールであり、Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであるか、共に−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−を形成し、Ｒ１ｄは、Ｈ、Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり、Ｒ１ｅは、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールであり、
Ｚは、結合または
【化１０４】
であり、
ここで、Ｒ２は−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３は、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ３〜１０アルキニル、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルケニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルキニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜５アルキレン−ＮＲ３ａ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ１〜５アルキレン−Ｓ−Ｃ１〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、および−Ｃ０〜３アルキレンアリールから選択され、Ｒ３ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または−Ｃ０〜３アルキレンフェニルであり、Ｒ３ｂは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニル、またはアリールであり、
Ｘは、−Ｃ１〜１２アルキレン−であり、アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分と置換され、Ｒ４ａは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、または−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨ、および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ０〜６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ０〜６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａであり、ここで、ａａは、アミノ酸側鎖、−２−ピロリジン、−Ｃ０〜６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｏ−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキレンアリール、または−Ｏ−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり、Ｒ５ｂａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、−ＯＣＨ２−アリール、−ＣＨ２Ｏ−アリール、または−ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり、Ｒ５ｂｂおよびＲ５ｂｃは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｃは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｃａであり、Ｒ５ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ５ｄは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−ＮＲ５ｄａＲ５ｄｂ、−ＣＨ２ＳＨ、または−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｄａおよびＲ５ｄｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｅは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ｅａ、
【化１０５】
であり、
Ｒ５ｅａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ５ｅｂＲ５ｅｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ５ｅｂおよびＲ５ｅｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜３アルキレンアリールであるか、共に−（ＣＨ２）３〜６−を形成し、Ｒ５ｆは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂ、または−Ｃ１〜３アルキレン（アリール）−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂであり、Ｒ５ｆａおよびＲ５ｆｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｇは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、または−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、Ｒ５ｈは、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｉは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、または−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり、Ｒ５ｊは、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、または−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり、
Ｒ６は、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈであるか、Ｒ６と共に−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成し、
ここで、−（ＣＨ２）ｒ−中の各−ＣＨ２−基は、−Ｃ１〜４アルキルおよびフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基と任意選択的に置換され、
Ｘ中のアルキレン部分中の各炭素原子は、１つまたは複数のＲ４ｂ基と任意選択的に置換され、Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は、−Ｃ４〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−から選択される基と置換されていてもよく、ここで、Ｒ４ｂは、独立して、−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジル、またはヒドロキシベンジルであり、Ｒ４ｃは、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｄは、−ＣＨ２−チオフェンまたはフェニルであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ〜４ｄ、およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７つのフルオロ原子と任意選択的に置換され、
Ａｒ中の各環ならびにＲ１、Ｒ３、およびＲ５〜６中の各アリールおよびヘテロアリールは、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニル、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−フェニル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から独立して選択される１〜３つの置換基と任意選択的に置換され、ここで、各アルキル、アルケニル、およびアルキニルは、１〜５つのフルオロ原子と任意選択的に置換される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ｒは１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒは、
【化１０６】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は−ＣＯＯＨまたはテトラゾール−５−イルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０８】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘは−Ｃ１〜６アルキレン−であり、１つまたは２つの−ＣＨ２−部分が−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−と置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨＲ４ｂ−ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨＲ４ｂ−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、または−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨであり、Ｒ５ａはＨであり、Ｒ５ｂは−ＯＨであり、Ｒ５ｃはＨであり、Ｒ５ｄはＨであり、Ｒ５ｅはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、または−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊであり、ここで、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり、Ｒ５ｅは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１０９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１０】
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１１１】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１１２】
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１３】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６は−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化１１４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒは、
【化１１５】
であり、
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａまたはテトラゾール−５−イルであり、Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｚは、結合または
【化１１６】
であり、
Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルであり、Ｘは−Ｃ１〜６アルキレン−であり、ここで、アルキレン中の１つまたは２つの−ＣＨ２−部分は、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−部分と置換され、Ｒ５は−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａまたは−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃであり、Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｂは−ＯＨまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａであり、Ｒ５ｂａは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｃはＨであり、Ｒ６は−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり、Ｘ中のアルキレン部分中の１つの炭素原子は、１つのＲ４ｂ基と任意選択的に置換され、ここで、Ｒ４ｂは、−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＨ、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジル、またはヒドロキシベンジルであり、Ｒ４ｃはＨまたは−Ｃ１〜４アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式：
【化１１７】
を有する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項２２】
利尿薬、β１アドレナリン作動性受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、ＡＴ１受容体アンタゴニスト、ネプリライシンインヒビター、非ステロイド性抗炎症薬、プロスタグランジン、抗脂質薬、抗糖尿病薬、抗血栓症薬、レニンインヒビター、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アルドステロンアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素／ネプリライシンインヒビター、バソプレシン受容体アンタゴニスト、およびその組み合わせを含む群から選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（１）の化合物を式（２）の化合物：
【化１１８】
とカップリングして、式：
【化１１９】
を有する化合物を生成する工程であって、
ここで、
ａとｂとの和が０〜１１の範囲であり、Ａは−ＮＨ２であり、且つＢは−ＣＯＯＨであるか、Ａは−ＣＯＯＨであり、且つＢは−ＮＨ２であり、Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊を示し、ここで、Ｒ１＊はＲ１またはＲ１の保護形態であり、Ｒ５＊はＲ５またはＲ５の保護形態を示し、−（ＣＨ２）ａ基および−（ＣＨ２）ｂ基中の炭素原子は１つまたは複数のＲ４ｂ基と置換されていてもよく、−（ＣＨ２）ａ基または−（ＣＨ２）ｂ基中の１つの−ＣＨ２−基は−Ｃ４〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−と置換されていてもよい、カップリングする工程、
（ｂ）Ｒ１＊がＲ１の保護形態であり、そして／またはＲ５＊がＲ５の保護形態である場合、工程（ａ）の生成物の脱保護によって式Ｉの化合物を生成する工程、
を含む、プロセス。
【請求項２４】
請求項２３に記載のプロセスによって調製される化合物。
【請求項２５】
【化１２０】
（式中、
Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊であり、Ｒ１＊は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＳＯ２Ｏ−Ｐ５、−ＳＯ２ＮＨ−Ｐ６、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＯＣＨ（アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、およびテトラゾール−５−イル−Ｐ４から選択され、Ｒ５＊は、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−Ｐ３、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｏ−Ｐ５）、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｎ（Ｏ−Ｐ５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ０〜１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−Ｐ３、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）−Ｒ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−Ｓ−Ｐ３から選択され、Ｐ２はカルボキシ保護基であり、Ｐ３はチオール保護基であり、Ｐ４はテトラゾール保護基であり、Ｐ５はヒドロキシル保護基であり、Ｐ６はスルホンアミド保護基であり、Ｐ７はリン酸保護基である）から選択される請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩の合成で有用な中間体。
【請求項２６】
薬物製造のための請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
高血圧症または心不全の治療に有用な請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
哺乳動物におけるアンギオテンシンＩＩの１型受容体の拮抗に有用な請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
哺乳動物におけるネプリライシン酵素の阻害に有用な請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
研究ツールとしての請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１００】
（式中、ｒは、０、１、または２であり、
Ａｒは、
【化１０１】
から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０２】
から選択され、
Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０３】
であり、
Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ１ａｂＲ１ａｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ１ａｂおよびＲ１ａｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、またはベンジルであるか、共に−（ＣＨ２）３〜６−を形成し、Ｒ１ｂは、Ｒ１ｃまたは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ｃであり、Ｒ１ｃは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１〜５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、−Ｃ０〜４アルキレンアリール、または−Ｃ０〜４アルキレンヘテロアリールであり、Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであるか、共に−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−を形成し、Ｒ１ｄは、Ｈ、Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり、Ｒ１ｅは、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールであり、
Ｚは、結合または
【化１０４】
であり、
ここで、Ｒ２は−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３は、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ３〜１０アルキニル、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルケニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルキニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜５アルキレン−ＮＲ３ａ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ１〜５アルキレン−Ｓ−Ｃ１〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、および−Ｃ０〜３アルキレンアリールから選択され、Ｒ３ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または−Ｃ０〜３アルキレンフェニルであり、Ｒ３ｂは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニル、またはアリールであり、
Ｘは、−Ｃ１〜１２アルキレン−であり、アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分と置換され、Ｒ４ａは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、または−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨ、および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ０〜６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ０〜６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａであり、ここで、ａａは、アミノ酸側鎖、−２−ピロリジン、−Ｃ０〜６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｏ−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキレンアリール、または−Ｏ−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり、Ｒ５ｂａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、−ＯＣＨ２−アリール、−ＣＨ２Ｏ−アリール、または−ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり、Ｒ５ｂｂおよびＲ５ｂｃは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｃは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｃａであり、Ｒ５ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ５ｄは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−ＮＲ５ｄａＲ５ｄｂ、−ＣＨ２ＳＨ、または−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｄａおよびＲ５ｄｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｅは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ｅａ、
【化１０５】
であり、
Ｒ５ｅａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ５ｅｂＲ５ｅｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ５ｅｂおよびＲ５ｅｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜３アルキレンアリールであるか、共に−（ＣＨ２）３〜６−を形成し、Ｒ５ｆは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂ、または−Ｃ１〜３アルキレン（アリール）−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂであり、Ｒ５ｆａおよびＲ５ｆｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｇは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、または−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、Ｒ５ｈは、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ５ｉは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、または−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり、Ｒ５ｊは、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、または−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり、
Ｒ６は、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈであるか、Ｒ６と共に−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成し、
ここで、−（ＣＨ２）ｒ−中の各−ＣＨ２−基は、−Ｃ１〜４アルキルおよびフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基と任意選択的に置換され、
Ｘ中のアルキレン部分中の各炭素原子は、１つまたは複数のＲ４ｂ基と任意選択的に置換され、Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は、−Ｃ４〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−から選択される基と置換されていてもよく、ここで、Ｒ４ｂは、独立して、−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジル、またはヒドロキシベンジルであり、Ｒ４ｃは、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｄは、−ＣＨ２−チオフェンまたはフェニルであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ〜４ｄ、およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７つのフルオロ原子と任意選択的に置換され、
Ａｒ中の各環ならびにＲ１、Ｒ３、およびＲ５〜６中の各アリールおよびヘテロアリールは、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニル、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−フェニル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から独立して選択される１〜３つの置換基と任意選択的に置換され、ここで、各アルキル、アルケニル、およびアルキニルは、１〜５つのフルオロ原子と任意選択的に置換される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ｒは１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒは、
【化１０６】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は−ＣＯＯＨまたはテトラゾール−５−イルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０８】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘは−Ｃ１〜６アルキレン−であり、１つまたは２つの−ＣＨ２−部分が−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−と置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨＲ４ｂ−ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨＲ４ｂ−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、または−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨであり、Ｒ５ａはＨであり、Ｒ５ｂは−ＯＨであり、Ｒ５ｃはＨであり、Ｒ５ｄはＨであり、Ｒ５ｅはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、または−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊであり、ここで、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり、Ｒ５ｅは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１０９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１０】
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１１１】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１１２】
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１３】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６は−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化１１４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒは、
【化１１５】
であり、
Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａまたはテトラゾール−５−イルであり、Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｚは、結合または
【化１１６】
であり、
Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルであり、Ｘは−Ｃ１〜６アルキレン−であり、ここで、アルキレン中の１つまたは２つの−ＣＨ２−部分は、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−部分と置換され、Ｒ５は−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａまたは−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃであり、Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｂは−ＯＨまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａであり、Ｒ５ｂａは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ５ｃはＨであり、Ｒ６は−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり、Ｘ中のアルキレン部分中の１つの炭素原子は、１つのＲ４ｂ基と任意選択的に置換され、ここで、Ｒ４ｂは、−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＨ、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジル、またはヒドロキシベンジルであり、Ｒ４ｃはＨまたは−Ｃ１〜４アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式：
【化１１７】
を有する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項２２】
利尿薬、β１アドレナリン作動性受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、ＡＴ１受容体アンタゴニスト、ネプリライシンインヒビター、非ステロイド性抗炎症薬、プロスタグランジン、抗脂質薬、抗糖尿病薬、抗血栓症薬、レニンインヒビター、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アルドステロンアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素／ネプリライシンインヒビター、バソプレシン受容体アンタゴニスト、およびその組み合わせを含む群から選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（１）の化合物を式（２）の化合物：
【化１１８】
とカップリングして、式：
【化１１９】
を有する化合物を生成する工程であって、
ここで、
ａとｂとの和が０〜１１の範囲であり、Ａは−ＮＨ２であり、且つＢは−ＣＯＯＨであるか、Ａは−ＣＯＯＨであり、且つＢは−ＮＨ２であり、Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊を示し、ここで、Ｒ１＊はＲ１またはＲ１の保護形態であり、Ｒ５＊はＲ５またはＲ５の保護形態を示し、−（ＣＨ２）ａ基および−（ＣＨ２）ｂ基中の炭素原子は１つまたは複数のＲ４ｂ基と置換されていてもよく、−（ＣＨ２）ａ基または−（ＣＨ２）ｂ基中の１つの−ＣＨ２−基は−Ｃ４〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−と置換されていてもよい、カップリングする工程、
（ｂ）Ｒ１＊がＲ１の保護形態であり、そして／またはＲ５＊がＲ５の保護形態である場合、工程（ａ）の生成物の脱保護によって式Ｉの化合物を生成する工程、
を含む、プロセス。
【請求項２４】
請求項２３に記載のプロセスによって調製される化合物。
【請求項２５】
【化１２０】
（式中、
Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊であり、Ｒ１＊は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＳＯ２Ｏ−Ｐ５、−ＳＯ２ＮＨ−Ｐ６、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＯＣＨ（アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、およびテトラゾール−５−イル−Ｐ４から選択され、Ｒ５＊は、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−Ｐ３、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｏ−Ｐ５）、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｎ（Ｏ−Ｐ５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ０〜１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−Ｐ３、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）−Ｒ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−Ｓ−Ｐ３から選択され、Ｐ２はカルボキシ保護基であり、Ｐ３はチオール保護基であり、Ｐ４はテトラゾール保護基であり、Ｐ５はヒドロキシル保護基であり、Ｐ６はスルホンアミド保護基であり、Ｐ７はリン酸保護基である）から選択される請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩の合成で有用な中間体。
【請求項２６】
薬物製造のための請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
高血圧症または心不全の治療に有用な請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
哺乳動物におけるアンギオテンシンＩＩの１型受容体の拮抗に有用な請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
哺乳動物におけるネプリライシン酵素の阻害に有用な請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
研究ツールとしての請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３８０７１（Ｐ２０１０−５３８０７１Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２４０４２（Ｐ２０１０−５２４０４２）
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３５５４３
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３５５４３
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
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