抗菌性の多環系尿素化合物
式（Ｉ）
の化合物とその医薬的に許容される塩について記載する。それらの製造の方法、それらを含有する医薬組成物、医薬品としてのそれらの使用、そして細菌感染症の治療におけるそれらの使用についても記載する。
の化合物とその医薬的に許容される塩について記載する。それらの製造の方法、それらを含有する医薬組成物、医薬品としてのそれらの使用、そして細菌感染症の治療におけるそれらの使用についても記載する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、又はＣ３−６シクロアルキルより選択され；ここでＲ１は、炭素上で１以上のＲ６により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又はＣ１−６アルキルより選択され；ここで前記Ｃ１−６アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、及びアミノより独立して選択される１以上の基により置換されていてもよい；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素と一緒に複素環式環を形成し；ここで前記複素環式環は、炭素上で１以上のＲ７により置換されていてもよく；そしてここで前記複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ８より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ３とＲ４は、炭素上の置換基であり、それぞれ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｒ９−、又はヘテロシクリル−Ｒ１０−より独立して選択され；ここでＲ３とＲ４は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ１１により置換されていてもよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１２より選択される基により置換されていてもよく；
ｍは、０、１、又は２であり；ここでＲ３の意義は、同じであっても異なっていてもよく；
ｐは、０、１、又は２であり；ここでＲ４の意義は、同じであっても異なっていてもよく；
環Ａは、窒素含有の５若しくは６員複素環式基であり；ここで描かれる窒素は、＝Ｎ−であり、式（Ｉ）のＲ１Ｒ２ＮＣ（Ｏ）ＮＨ基に対してオルトであり；そしてここで前記複素環式基が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１３より選択される基により置換されていてもよく；
環Ｂは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１４より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ５は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、及び窒素連結ヘテロシクリルより選択され；ここで前記Ｃ１−６アルコキシは、炭素上で１以上のＲ１７により置換されていてもよく；そしてここで前記窒素連結ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１８より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、及びＲ１７は、炭素上の置換基であり、それぞれ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ６、Ｒ７、Ｒ１１、及びＲ１７は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ１９により置換されていてもよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ１５とＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ１５とＲ１６は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ２１により置換されていてもよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２２より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２０、及びＲ２２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより独立して選択され；ここでＲ８、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２０、及びＲ２２は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ２３により置換されていてもよく；
Ｒ９とＲ１０は、直結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２７）−、又は−Ｎ（Ｒ２８）ＳＯ２−より独立して選択され；ここでＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８は、水素又はＣ１−６アルキルより独立して選択されて、ｓは、０〜２であり；そして
Ｒ１９、Ｒ２１、及びＲ２３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより独立して選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し：
ａ）前記化合物は、（ｉ）５−［２−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］ピリジン−４−イル］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル；（ｉｉ）４−［２−［［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−４−チアゾリル］−安息香酸メチルエステル；（ｉｉｉ）４−（（４Ｅ）−４−｛［５−（ジメチルアミノ）−２−チエニル］メチレン｝−３−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸；又は（ｉｖ）５−（（４Ｅ）−４−｛［５−（ジエチルアミノ）−２−フリル］メチレン｝−３−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソフタル酸ではなく；
ｂ）環Ａがチアゾリルであるとき、Ｒ１は、置換されていてもよい複素環又は置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルで置換されているＣ１−６アルキルではなく；そして
ｃ）環Ａがチアゾリルであるとき、Ｒ５は、モルホリノではない］。
【請求項２】
環Ａが、ピリジル、ピリミジニル、及びチアゾリルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＩＶ）：
【化２】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＶ）：
【化３】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＶＩ）：
【化４】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＶＩＩ）：
【化５】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩（ここでＲ２５は、水素又はＲ３である）。
【請求項７】
環Ｂが、チアゾリル、ピリジル、１，３−ベンゾチアゾリル、フェニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、４−オキソ−１Ｈ−キノリニル、及び２−オキソ−１Ｈ−ピリジルからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが０である、請求項１〜５及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ｍが１である、請求項１〜５及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、ピリジル、フェニル、及びチアゾリルからなる群より選択され、ここで該ピリジル、フェニル、又はチアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが２である、請求項１〜５及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、それぞれの出現につき、ピリジル、フェニル、及びチアゾリルからなる群より独立して選択され、ここで該ピリジル、フェニル、又はチアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１１が、それぞれの出現につき、ハロ、Ｃ１−４アルキル、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項１０又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｐが０である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｐが１である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルからなる群より選択され、ここで該Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよく；そしてここで該イミダゾリル及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルの−ＮＨ−の水素は、Ｒ１２に置き換わっていてもよい、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｐが２である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、それぞれの出現につき、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルからなる群より独立して選択され、ここで該Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよく；そしてここで該イミダゾリル及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルの−ＮＨ−の水素は、Ｒ１２で置き換わっていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１１が、それぞれの出現につき、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、及びＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルからなる群より独立して選択され；そしてＲ１２は、それぞれの出現につき、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルからなる群より独立して選択される、請求項１６又は１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＸＶＩＩＩ）：
【化６】
［式中：
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；そして
Ｒ２９は、６員アリール又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで該アリール又はヘテロアリールは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよく；そしてここで該ヘテロアリールが−ＮＨ−部分を含むならば、その水素は、Ｒ８より選択される基で置換されていてもよい］による化合物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
環Ｂが、フェニル、ピリジル、及びチアゾリルからなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、又はＮ−（Ｃ３−６シクロアルキル）アミノであり、ここで該Ｃ１−４アルコキシは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１７に置換されていてもよく；そしてここでＮ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、又はＮ−（Ｃ３−６シクロアルキル）アミノは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ２１に置換されていてもよい、請求項２０又は２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２９が、ピリジル、チアゾリル、及びフェニルからなる群より選択され、ここで該ピリジル、チアゾリル、又はフェニルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよい、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
式（ＸＩＸ）：
【化７】
による化合物である、請求項２３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
式（ＸＸ）：
【化８】
による化合物である、請求項２３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１１が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−４ハロアルキルである、請求項２３、２４、又は２５に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩と医薬的に許容される賦形剤又は担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２８】
細菌ＤＮＡジャイレース及び／又は細菌トポイソメラーゼＩＶをそのような治療の必要な温血動物において阻害する方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２９】
抗菌効果をそのような治療の必要な温血動物において産生する方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３０】
細菌感染症をその治療の必要な温血動物において治療する方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３１】
細菌感染症が、市中肺炎、院内肺炎、皮膚及び皮膚構造の感染症、慢性気管支炎の急性増悪、急性副鼻腔炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、有熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、及び、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、及びバンコマイシン耐性腸球菌のような薬剤耐性菌によって引き起こされる感染症からなる群より選択される、請求項３０の方法。
【請求項３２】
温血動物がヒトである、請求項２８〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３３】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の、温血動物における抗菌効果の産生に使用のための医薬品の製造への使用。
【請求項３４】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の、温血動物における細菌ＤＮＡジャイレース及び／又はトポイソメラーゼＩＶの阻害に使用のための医薬品の製造への使用。
【請求項３５】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の、温血動物における細菌感染症の治療に使用のための医薬品の製造への使用
【請求項３６】
細菌感染症が、市中肺炎、院内肺炎、皮膚及び皮膚構造の感染症、慢性気管支炎の急性増悪、急性副鼻腔炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、有熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、及びバンコマイシン耐性腸球菌からなる群より選択される、請求項３５の使用。
【請求項３７】
温血動物がヒトである、請求項３３〜３６のいずれか１項の使用。
【請求項３８】
温血動物における抗菌効果の産生に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３９】
温血動物における細菌ＤＮＡジャイレース及び／又はトポイソメラーゼＩＶの阻害に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４０】
温血動物における細菌感染症の治療に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４１】
市中肺炎、院内肺炎、皮膚及び皮膚構造の感染症、慢性気管支炎の急性増悪、急性副鼻腔炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、有熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、又はバンコマイシン耐性腸球菌の治療に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、又はＣ３−６シクロアルキルより選択され；ここでＲ１は、炭素上で１以上のＲ６により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又はＣ１−６アルキルより選択され；ここで前記Ｃ１−６アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、及びアミノより独立して選択される１以上の基により置換されていてもよい；
又はＲ１とＲ２は、それらが付く窒素と一緒に複素環式環を形成し；ここで前記複素環式環は、炭素上で１以上のＲ７により置換されていてもよく；そしてここで前記複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ８より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ３とＲ４は、炭素上の置換基であり、それぞれ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｒ９−、又はヘテロシクリル−Ｒ１０−より独立して選択され；ここでＲ３とＲ４は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ１１により置換されていてもよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１２より選択される基により置換されていてもよく；
ｍは、０、１、又は２であり；ここでＲ３の意義は、同じであっても異なっていてもよく；
ｐは、０、１、又は２であり；ここでＲ４の意義は、同じであっても異なっていてもよく；
環Ａは、窒素含有の５若しくは６員複素環式基であり；ここで描かれる窒素は、＝Ｎ−であり、式（Ｉ）のＲ１Ｒ２ＮＣ（Ｏ）ＮＨ基に対してオルトであり；そしてここで前記複素環式基が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１３より選択される基により置換されていてもよく；
環Ｂは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１４より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ５は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、及び窒素連結ヘテロシクリルより選択され；ここで前記Ｃ１−６アルコキシは、炭素上で１以上のＲ１７により置換されていてもよく；そしてここで前記窒素連結ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１８より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、及びＲ１７は、炭素上の置換基であり、それぞれ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ６、Ｒ７、Ｒ１１、及びＲ１７は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ１９により置換されていてもよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ１５とＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ１５とＲ１６は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ２１により置換されていてもよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２２より選択される基により置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２０、及びＲ２２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより独立して選択され；ここでＲ８、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２０、及びＲ２２は、互いに独立して、炭素上で１以上のＲ２３により置換されていてもよく；
Ｒ９とＲ１０は、直結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２７）−、又は−Ｎ（Ｒ２８）ＳＯ２−より独立して選択され；ここでＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８は、水素又はＣ１−６アルキルより独立して選択されて、ｓは、０〜２であり；そして
Ｒ１９、Ｒ２１、及びＲ２３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより独立して選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し：
ａ）前記化合物は、（ｉ）５−［２−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］ピリジン−４−イル］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル；（ｉｉ）４−［２−［［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−４−チアゾリル］−安息香酸メチルエステル；（ｉｉｉ）４−（（４Ｅ）−４−｛［５−（ジメチルアミノ）−２−チエニル］メチレン｝−３−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸；又は（ｉｖ）５−（（４Ｅ）−４−｛［５−（ジエチルアミノ）−２−フリル］メチレン｝−３−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソフタル酸ではなく；
ｂ）環Ａがチアゾリルであるとき、Ｒ１は、置換されていてもよい複素環又は置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルで置換されているＣ１−６アルキルではなく；そして
ｃ）環Ａがチアゾリルであるとき、Ｒ５は、モルホリノではない］。
【請求項２】
環Ａが、ピリジル、ピリミジニル、及びチアゾリルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＩＶ）：
【化２】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＶ）：
【化３】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＶＩ）：
【化４】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が式（ＸＶＩＩ）：
【化５】
による化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩（ここでＲ２５は、水素又はＲ３である）。
【請求項７】
環Ｂが、チアゾリル、ピリジル、１，３−ベンゾチアゾリル、フェニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、４−オキソ−１Ｈ−キノリニル、及び２−オキソ−１Ｈ−ピリジルからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが０である、請求項１〜５及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ｍが１である、請求項１〜５及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、ピリジル、フェニル、及びチアゾリルからなる群より選択され、ここで該ピリジル、フェニル、又はチアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが２である、請求項１〜５及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、それぞれの出現につき、ピリジル、フェニル、及びチアゾリルからなる群より独立して選択され、ここで該ピリジル、フェニル、又はチアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１１が、それぞれの出現につき、ハロ、Ｃ１−４アルキル、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項１０又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｐが０である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｐが１である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルからなる群より選択され、ここで該Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよく；そしてここで該イミダゾリル及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルの−ＮＨ−の水素は、Ｒ１２に置き換わっていてもよい、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｐが２である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、それぞれの出現につき、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルからなる群より独立して選択され、ここで該Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ）カルバモイル、イミダゾリル、及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよく；そしてここで該イミダゾリル及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルの−ＮＨ−の水素は、Ｒ１２で置き換わっていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１１が、それぞれの出現につき、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、及びＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルからなる群より独立して選択され；そしてＲ１２は、それぞれの出現につき、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルからなる群より独立して選択される、請求項１６又は１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＸＶＩＩＩ）：
【化６】
［式中：
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；そして
Ｒ２９は、６員アリール又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで該アリール又はヘテロアリールは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよく；そしてここで該ヘテロアリールが−ＮＨ−部分を含むならば、その水素は、Ｒ８より選択される基で置換されていてもよい］による化合物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
環Ｂが、フェニル、ピリジル、及びチアゾリルからなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、又はＮ−（Ｃ３−６シクロアルキル）アミノであり、ここで該Ｃ１−４アルコキシは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１７に置換されていてもよく；そしてここでＮ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、又はＮ−（Ｃ３−６シクロアルキル）アミノは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ２１に置換されていてもよい、請求項２０又は２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２９が、ピリジル、チアゾリル、及びフェニルからなる群より選択され、ここで該ピリジル、チアゾリル、又はフェニルは、１以上の炭素原子上で１以上のＲ１１に置換されていてもよい、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
式（ＸＩＸ）：
【化７】
による化合物である、請求項２３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
式（ＸＸ）：
【化８】
による化合物である、請求項２３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１１が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−４ハロアルキルである、請求項２３、２４、又は２５に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩と医薬的に許容される賦形剤又は担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２８】
細菌ＤＮＡジャイレース及び／又は細菌トポイソメラーゼＩＶをそのような治療の必要な温血動物において阻害する方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２９】
抗菌効果をそのような治療の必要な温血動物において産生する方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３０】
細菌感染症をその治療の必要な温血動物において治療する方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３１】
細菌感染症が、市中肺炎、院内肺炎、皮膚及び皮膚構造の感染症、慢性気管支炎の急性増悪、急性副鼻腔炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、有熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、及び、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、及びバンコマイシン耐性腸球菌のような薬剤耐性菌によって引き起こされる感染症からなる群より選択される、請求項３０の方法。
【請求項３２】
温血動物がヒトである、請求項２８〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３３】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の、温血動物における抗菌効果の産生に使用のための医薬品の製造への使用。
【請求項３４】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の、温血動物における細菌ＤＮＡジャイレース及び／又はトポイソメラーゼＩＶの阻害に使用のための医薬品の製造への使用。
【請求項３５】
請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩の、温血動物における細菌感染症の治療に使用のための医薬品の製造への使用
【請求項３６】
細菌感染症が、市中肺炎、院内肺炎、皮膚及び皮膚構造の感染症、慢性気管支炎の急性増悪、急性副鼻腔炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、有熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、及びバンコマイシン耐性腸球菌からなる群より選択される、請求項３５の使用。
【請求項３７】
温血動物がヒトである、請求項３３〜３６のいずれか１項の使用。
【請求項３８】
温血動物における抗菌効果の産生に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３９】
温血動物における細菌ＤＮＡジャイレース及び／又はトポイソメラーゼＩＶの阻害に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４０】
温血動物における細菌感染症の治療に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４１】
市中肺炎、院内肺炎、皮膚及び皮膚構造の感染症、慢性気管支炎の急性増悪、急性副鼻腔炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、有熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、又はバンコマイシン耐性腸球菌の治療に使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【公表番号】特表２０１０−５１１６８２（Ｐ２０１０−５１１６８２Ａ）
【公表日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３９７９８（Ｐ２００９−５３９７９８）
【出願日】平成１９年１２月３日（２００７．１２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４６２４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６８４７０
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月３日（２００７．１２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４６２４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６８４７０
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]