説明

癌その他の疾患の治療に有用な新規な二環尿素誘導体

本発明は、新規なジアリール尿素、そのような化合物を含む薬剤組成物、および単剤として、または細胞毒療法との組み合わせでの、増殖亢進性および血管新生性の疾患を治療するためのそれらの化合物または組成物の使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】


[式中、Aは、独立して、R1、OR1、S(O)p1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NR12、ハロゲン、オキソ、シアノ、またはニトロである1ないし4個の置換基で所望により置換されていてもよい:
(1)ベンズイミダゾリル、
(2)1,3−ベンゾチアゾリル、
(3)1,2,3−ベンゾトリアゾリル、
(4)1,3−ベンゾオキサゾリル、
(5)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、
(6)2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、
(7)1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエニル、
(8)1H−インダゾリル、
(9)2H−インダゾリル、
(10)1H−インドリル、
(11)2H−クロメニル、
(12)キノキサリニルまたは
(13)式:
【化2】


の基;
の二環複素環であり;
Bは、独立して、C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、C1−C5直鎖または分岐鎖ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、カルボキサミド、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはS(O)p7である1ないし4個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピリジルまたはキノリニルであり;
Lは:
(a)−(CH2m−O−(CH2l−、
(b)−(CH2m−(CH2l−、
(c)−(CH2m−C(O)−(CH2l−、
(d)−(CH2m−NR3−(CH2l−、
(e)−(CH2m−NR3C(O)−(CH2l−、
(f)−(CH2m−S−(CH2l−、
(g)−(CH2m−C(O)NR3−(CH2l−、または
(h)単結合であり;
mおよびlは、独立して、0ないし4から選択される整数であり;
Mは、独立して、C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、C1−C5直鎖または分岐鎖ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、ハロゲンまたはニトロである1ないし3個の置換基で所望により置換されていてもよいピリジン環であり;
QはC(O)R4、C(O)OR4またはC(O)NR45であり;
1、R2、R3、R4およびR5の各々は、独立して:
(a)水素、
(b)C1−C5直鎖、分岐鎖または環状アルキル、
(c)フェニル、
(d)C1−C3アルキル−フェニル、
(e)パーハロまでの置換されたC1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、
(f)−(CH2q−X、ここに、Xは飽和した、部分的に飽和した、または芳香族である、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも1つの原子を含む5または6員複素環、あるいはO、NまたはSである1ないし4個のヘテロ原子を有する8ないし10員の二環ヘテロアリールであり、または
(g)−(CH2q−Y、ここに、YはC(O)R6、C(O)OR6およびC(O)NR67である;
であり;
6ないしR7の各々は、独立して:
(a)水素、
(b)C1−C5直鎖、分岐鎖または環状アルキル、
(c)フェニル、
(d)C1−C3アルキル−フェニル、または
(e)パーハロまでの置換されたC1−C5直鎖または分岐鎖アルキルであり;
パーハロ置換C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル以外のR1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の各々は、独立して、C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、パーハロまでの置換されたC1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、C1−C3アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノまたはニトロである1ないし3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
pは0、1または2から選択される整数であり;および
qは1、2、3または4から選択される整数である]
の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩、プロドラッグまたは代謝産物。
【請求項2】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=1H−ベンズイミダゾール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1H−ベンズイミダゾール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−7−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−8−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−4−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジチアゾール−2−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジチアゾール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾジチアゾール−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、または
A=1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル。
【請求項3】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=1H−ベンズイミダゾリル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾジオキシニル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾジオキソリル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾチアゾリル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,2,3−ベンゾトリアゾリル;およびB=フェニルまたはピリジニル、または
A=1,3−ベンゾオキサゾリル;およびB=フェニルまたはピリジニル。
【請求項4】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=1H−ベンズイミダゾール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1H−ベンズイミダゾール−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−7−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾジオキシン−8−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾジオキソール−4−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾジオキソール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾチアゾール−2−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾチアゾール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾチアゾール−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、または
A=1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル。
【請求項5】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル。
【請求項6】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、または
A=1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル。
【請求項7】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=1H−インダゾール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2H−インダゾール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1H−インダゾール−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=1H−インドール−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、
A=2−オキソ−2H−クロメン−7−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、または
A=1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル。
【請求項8】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=1H−インダゾール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2H−インダゾール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1H−インダゾール−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=1H−インドール−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、
A=2−オキソ−2H−クロメン−7−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、または
A=1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル。
【請求項9】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=キノキサリン−2−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル、または
A=キノキサリン−6−イル;およびB=フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはキノリニル。
【請求項10】
AおよびBが以下の組合せの1つに従う請求項1記載の化合物:
A=キノキサリン−2−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル、または
A=キノキサリン−6−イル;およびB=フェニルまたはピリジニル。
【請求項11】
Lが−O−または−S−である請求項1記載の化合物。
【請求項12】
・N−メチル−4−[3−({[(2−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(6−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ}カルボニル]アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−{4−[({[6−(トリフルオロメトキシ)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェノキシ}ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(6−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(6−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−{3−フルオロ−4−[({[6−(トリフルオロメトキシ)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェノキシ}−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(6−メトキシ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(6−メトキシ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(5−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(5−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(6−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フルオロフェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(6−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フルオロフェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(2−クロロ−4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[(5−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}キノリン−8−イル)オキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(4,6−ジフルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フルオロフェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(6−メトキシ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[({1−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−1H−インドール−5−イル}アミノ)カルボニル]アミノ}−3−フルオロフェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}−3−フルオロフェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フルオロフェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−フルオロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ]フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2,4−ジフルオロ−5−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−(トリフルオロメチル)−フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−フルオロ−3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−フルオロ−5−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−クロロ−6−フルオロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−(2−メトキシエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フルオロフェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−(4−{[(キノキサリン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−フルオロ−4−{[(キノキサリン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−{[(キノキサリン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−クロロ−4−{[(キノキサリン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}−アミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−メチル−4−({[(4−メチル−2−オキソ−2H−クロマン−7−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−メチル−4−({[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−{[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]メチル}ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−{[3−フルオロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]メチル}−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−クロロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}−アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−クロロ−4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}−アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−クロロ−4−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−{[(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−{3−[({[2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェノキシ}ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−クロロ−3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−クロロ−3−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−クロロ−3−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−クロロ−4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フルオロフェノキシ]−ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・5−[3−フルオロ−4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルニコチンアミド、
・4−[4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−クロロ−4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2,4−ジクロロ−5−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}−アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2,4−ジクロロ−5−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}−アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4―(3−クロロ−4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−クロロ−4−({[(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−クロロ−4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−クロロ−4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2,4−ジクロロ−5−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−{4−[({[1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]−フェノキシ}ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−ニトロ−4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[2−メチル−4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2,3−ジフルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3,5−ジフルオロ−4−{[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ]フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2,5−ジフルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]―N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
・4−[3−フルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−{[5−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−キノリン−8−イル]オキシ}ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−{[(1H−インダゾール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド二塩酸塩
・N−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−フルオロ−4−{[(キノキサリン−2−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−メチル−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}−アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−7−イル)アミノ]カルボニル}−アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボン酸メチル、
・4−[3−クロロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)−フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド
・4−[3−クロロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3{[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−{[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−クロロ−3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・5−[2−フルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルニコチンアミド、
・4−[2−クロロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノカルボニル]アミオノ}フェノキシ)]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−{[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}−4−クロロフェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−クロロ−3−({[(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}−3−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−クロロ−3−{[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−({[(7−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル―4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロー4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}―アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボン酸メチル、
・5−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ニコチン酸メチル、
・4−[2,4−ジクロロ−5−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−5−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ニコチンアミド、
・4−(4−{[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}−3−クロロフェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−クロロ−4−({[(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[2−メチル−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−ニトロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド1−オキサイド
・4−[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−(2−ピペリジン−1−イルエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−ピリジン−3−イルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−4−[3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−4−[3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−ピリジン−3−イル−4−[3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−[3−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ‐4H−1,3−ベンゾジオキソン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ‐4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−(2−ピペラジン−1−イルエチル)−4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ‐4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−ピリジン−2−イル−4−[4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−(2−ピペラジン−1−イルエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2−メトキシ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[2,5−ジフルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3,5−ジフルオロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−(アミノカルボニル)−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−(メチルスルホニル)−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[3−(メチルチオ)−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−フルオロ−4−({[(6−ニトロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(6−ニトロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(4,6−ジフルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[({1−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−1H−インダゾール−5−イル}アミノ)カルボニル]アミノ}−3−フルオロフェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2−メチル−1H−インドール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−{4−[(2−アセチルピリジン−4−イル)オキシ]フェニル}−N’−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)尿素、
・N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノフェノキシ)]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−[4−({[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−{[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]メチル}ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(3−{[(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[3−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボン酸メチル、
・4−(4−{[(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(1H−インダゾール−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・N−メチル−4−{4−[({[2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェノキシ}ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(1−エチル−2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボン酸メチル、
・4−[2−クロロ−4−({[(2,2,4,4−テトラフルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−7−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−(4−{[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルアミノ)カルボニル]アミノ}フェノキシ)−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−N−(2−ピペリジン−1−イルエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−シクロプロピル−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−(シクロプロピルメチル)−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]−ピリジン−2−カルボキサミド、
・N−シクロブチル−4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−カルボキサミド、または
・N−({4−[4−({[(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェノキシ]ピリジン−2−イル}カルボニル)グリシン酸メチル;
である化合物。
【請求項13】
有効量の少なくとも1つの請求項1記載の化合物および生理学的に許容される担体を含む薬剤組成物。
【請求項14】
請求項1記載の化合物およびさらなる抗増殖亢進剤をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、ヒトまたは他の哺乳動物における過剰−増殖障害を治療または予防する方法。
【請求項15】
請求項1記載の化合物および細胞毒性の剤または細胞増殖抑制性の化学療法剤をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、ヒトまたは他の哺乳動物における癌を治療または予防する方法。
【請求項16】
請求項1記載の化合物をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、チロシンキナーゼシグナルトランスダクション経路の異常に関連する、チロシンキナーゼによって調節されるヒトまたは他の哺乳動物における治療または予防する方法。
【請求項17】
請求項1記載の化合物をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、VEGF−誘導シグナルトランスダクション経路によって媒介されるヒトまたは他の哺乳動物における疾患を治療または予防する方法。
【請求項18】
請求項1記載の化合物をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、異常な血管新生のまたは透過性亢進のプロセスによって特徴付けられるヒトまたは他の哺乳動物における疾患を治療または予防する方法。
【請求項19】
同一処方または別の処方におけるもう1つの血管新生阻害剤と同時に請求項1記載の化合物をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、異常な血管新生のまたは透過性亢進のプロセスによって特徴付けられるヒトまたは他の哺乳動物における疾患を治療または予防する方法。
【請求項20】
請求項1記載の化合物をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、ヒトおよび/または他の哺乳動物における以下の状態:腫瘍増殖、網膜症、虚血性網膜静脈閉塞、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性;慢性関節リウマチ、乾癬、水疱性類天疱瘡、多形性紅斑、または疱疹状皮膚炎を含む表皮下水疱形成に関連する水疱性疾患の1以上を治療または予防する方法。
【請求項21】
請求項1記載の化合物をそれを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に投与することを特徴とする、結核、消化性潰瘍疾患の間におけるヘリコバクターピロリ感染、Trypanosoma cruzi感染に由来するシャーガス病、大腸菌感染に由来する志賀(Shiga)様トキシンの影響、ブドウ球菌感染に由来するエンテロトキシンAの影響、髄膜炎菌感染症、およびBorrelia burgdorferi、梅毒トレポネーマ、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、タイラー脳脊髄炎ウイルス、およびヒト免疫不全ウイルス(HIV)の感染よりなる群から選択される感染症と組合せた、ヒトおよび/または他の哺乳動物における以下の疾患:腫瘍増殖、網膜症、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性;慢性関節リウマチ、乾癬、表皮下水疱形成に関連する水疱性疾患、水疱性類天疱瘡、多形性紅斑、および疱疹状皮膚炎のうちの1以上を治療または予防する方法。
【請求項22】
請求項12記載の化合物を投与することを特徴とする、VEGF−誘導シグナルトランスダクション経路によって媒介される疾患を治療または予防する方法。
【請求項23】
請求項12記載の化合物を投与することを特徴とする癌を治療または予防する方法。
【請求項24】
式(I):
【化3】


[式中、QはC(O)R4、C(O)OR4またはC(O)NR45であり;
ここに、Aは、独立して、R1、OR1、S(O)p1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NR12、ハロゲン、オキソ、シアノ、またはニトロである1ないし4個の置換基で所望により置換されていてもよい:
(1)ベンズイミダゾール−5−イル、
(2)ベンズイミダゾール−6−イル、
(3)1,3−ベンゾチアゾール−2−イル、
(4)1,3−ベンゾチアゾール−5−イル、
(5)1,3−ベンゾチアゾール−6−イル、
(6)1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−イル、
(7)1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル、
(8)1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、
(9)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、
(10)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、
(11)2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル、
(12)2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル、
(13)1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル、
(14)1H−インダゾール−5−イル、
(15)2H−インダゾール−5−イル、
(16)1H−インダゾール−6−イル、
(17)1H−インドール−5−イル、
(18)2−オキソ−2H−クロメン−7−イル、
(19)1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル、
(20)キノキサリン−2−イル、
(21)キノキサリン−6−イル、または
(22)式:
【化4】


の基;
である二環複素環であり;
Bは、独立して、C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、C1−C5直鎖または分岐鎖ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、カルボキサミド、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはS(O)p7である1ないし4個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピリジル、またはキノリニルであり;
Lは:
(a)−(CH2m−O−(CH2l−、
(b)−(CH2m−(CH2l−、
(c)−(CH2m−C(O)−(CH2l−、
(d)−(CH2m−NR3−(CH2l−、
(e)−(CH2m−NR3C(O)−(CH2l−、
(f)−(CH2m−S−(CH2l−、
(g)−(CH2m−C(O)NR3−(CH2l−、または
(h)単結合であり;
mおよびlは、独立して、0ないし4から選択される整数であり;
Mは、独立して、C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、C1−C5直鎖または分岐鎖ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、ハロゲンまたはニトロである1ないし3個の置換基で所望により置換されていてもよいピリジン環であり;
Qは、C(O)R4、C(O)OR4またはC(O)NR45であり;
1、R2、R3、R4およびR5の各々は、独立して:
(a)水素、
(b)C1−C5直鎖、分岐鎖または環状アルキル、
(c)フェニル
(d)C1−C3アルキル−フェニル、
(e)パーハロまでの置換されたC1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、
(f)−(CH2q−X、ここに、Xは飽和した、部分的に飽和した、または芳香族である、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも1つの原子を含む5または6員の複素環、またはO、NまたはSである1ないし4個のヘテロ原子を有する8ないし10員の二環へテロアリールであり、または
(g)−(CH2q−Y、ここにYはC(O)R6、C(O)OR6およびC(O)NR67である;
であり;
6ないしR7の各々は、独立して:
(a)水素、
(b)C1−C5直鎖、分岐鎖または環状アルキル、
(c)フェニル、
(d)C1−C3アルキル−フェニル、または
(e)パーハロまでの置換されたC1−C5直鎖または分岐鎖アルキルであり;
パーハロ置換C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル以外のR1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の各々は、独立して、C1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、パーハロまでの置換されたC1−C5直鎖または分岐鎖アルキル、C1−C3アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、またはニトロである1ないし3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
pは0、1または2から選択される整数であり;および
qは1、2、3または4から選択される整数である]
の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩、プロドラッグまたは代謝産物。
【請求項25】
Aが、
(1)ベンズイミダゾール−5−イル、
(2)ベンズイミダゾール−6−イル、
(8)1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、
(9)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、
(10)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、
(11)2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル、
(12)2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル、
(13)1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル、
(14)1H−インダゾール−5−イル、
(15)2H−インダゾール−5−イル、
(16)1H−インダゾール−6−イル、
(17)1H−インドール−5−イル、
(18)キノキサリン−2−イル、
(19)キノキサリン−6−イル、
および
(20)式:
【化5】


の基から選択される請求項24記載の化合物。
【請求項26】
二環複素環A上の任意の置換基は、独立して、R1、OR1、およびハロゲンである請求項24記載の化合物。
【請求項27】
Bが、ハロゲンである1ないし4個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである請求項26記載の化合物。
【請求項28】
Lが−O−である請求項27記載の化合物。
【請求項29】
QがC(O)NR45であって、R4およびR5の各々が、独立して、水素またはC1−C5アルキルである請求項28記載の化合物。
【請求項30】
式(I):
【化6】


[式中、Aは、独立して、R1、OR1、S(O)p1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NR12、ハロゲン、オキソ、シアノまたはニトロである1〜4個の置換基で所望により置換されていてもよい:
(1)ベンズイミダゾール−5−イル、
(2)ベンズイミダゾール−6−イル、
(8)1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、
(9)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、
(10)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、
(11)2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル、
(12)2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル、
(13)1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル、
(14)1H−インダゾール−5−イル、
(15)2H−インダゾール−5−イル、
(16)1H−インダゾール−6−イル、
(17)1H−インドール−5−イル、
(18)キノキサリン−2−イル、
(19)キノキサリン−6−イル、および
(20)式:
【化7】


の基である二環複素環であり;
Bは、所望によりハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり;
Lは−O−であり;
MはQのみで置換されたピリジン環であり;
QはC(O)NHR5であって、R5は、独立して、水素またはC1−C5アルキルであり;および
pは0、1または2から選択される整数である]
の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩、プロドラッグまたは代謝産物。


【公表番号】特表2006−519265(P2006−519265A)
【公表日】平成18年8月24日(2006.8.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−508978(P2006−508978)
【出願日】平成16年3月1日(2004.3.1)
【国際出願番号】PCT/US2004/006287
【国際公開番号】WO2004/078748
【国際公開日】平成16年9月16日(2004.9.16)
【出願人】(505318961)バイエル ファーマシューティカルス コーポレーション (4)
【氏名又は名称原語表記】BAYER PHARMACEUTICALS CORPORATION
【住所又は居所原語表記】400 Morgan Lane, West Haven, CT 06516−4175 U.S.A.
【Fターム(参考)】