説明

脱アセチル化酵素Bのヒドロキサメートを基にした阻害剤

本教示は、式Iの化合物、ならびにその医薬上許容される塩、水和物、エステル、およびプロドラッグに関する:






(ここで、R、R、R、Y、Z、および(A)は、本明細書に定義されたとおりである)。
本教示は、式Iの化合物を調製する方法、ならびに脱アセチル化酵素により全体または部分的に媒介される病理学的症状または障害を処置、阻害、または予防する際に、式Iの化合物を使用する方法も提供する。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル:
【化1】

I;
[式中、
【化2】

は、a)単結合であるか、またはb)二重結合であり;
YおよびZは、独立してa)-L-、b)-L-O-L-、c)-L-S(O)m-L-、またはd)-L-NR-L-であり;
Lは、各出現時に、a)二価のC1-10アルキル基、b)二価のC2-10アルケニル基、c)二価のC2-10アルキニル基、またはd)共有結合であり、ここでa)-c)の各々は、所望により1-4つの-L’−Rにより置換されている;
は、a)H、b)C1-10アルキル基、c)C2-10アルケニル基、d)C2-10アルキニル基、e)C3-14シクロアルキル基、f)C6-14アリール基、g)3-14員のシクロヘテロアルキル基、またはh)5-14員のヘテロアリール基であり、ここでb)-h)の各々は、所望により1-4つの-L’−R基により置換されている;
およびRは、独立してa)Hまたはb)ハロゲン、c)-NO、d)-CN、e)C1-10アルキル基、f)C2-10アルケニル基、g)C2-10アルキニル基、h)C3-14シクロアルキル基、i)C6-14アリール基、j)3-14員のシクロヘテロアルキル基、k)5-14員のヘテロアリール基、l)C1-10アルコキシ基、m)-NC1-10アルキル、n)C(O)C1-10アルキル、およびo)C(O)OC1-10アルキルであり、ここでe)-o)の各々は、所望により1-4つの-L’-R基により置換されている;
は、a)H、b)-C(O)OR、またはc)C1-10アルキル基であり;
は、各出現時に、a)ハロゲン、b)-CN、c)-NO、d)オキソ、e)=N−L’-R、f)-O-L’-R、g)-S(O)m、H)C1-10アルキル基、i)C2-10アルケニル基、j)C2-10アルキニル基、k)C3-14シクロアルキル基、l)C6-14アリール基、m)3-14員のシクロヘテロアルキル基、またはn)5-14員のヘテロアリール基であり、ここでh)-n)の各々は、所望により1-4つの-L’-R10基により置換されている;
は、各出現時に、a)H、b)-OR、c)-S(O)m、またはd)所望により1-4つの-L’-R10基で置換されたC1-10アルキル基であり;
は、a)H、b)-OR、c)-NR、d)C1-10アルキル基、e)C2-10アルケニル基、f)C2-10アルキニル基、g)C3-14シクロアルキル基、h)C6-14アリール基、i)3-14員のシクロヘテロアルキル基、またはj)5-14員のヘテロアリール基であり、ここでd)-j)の各々は、所望により1-4つの-L’-R10基により置換されている;
およびRは、各出現時に、独立してa)H、b)C1-10アルキル基、c)C2-10アルケニル基、d)C2-10アルキニル基、e)C3-14シクロアルキル基、f)C6-14アリール基、g)3-14員のシクロヘテロアルキル基、またはh)5-14員のヘテロアリール基であり、ここでb)-h)の各々は、所望により1-4つの-L’-R10基により置換されている;
10は、各出現時に、a)ハロゲン、b)-CN、c)-NO、d)オキソ、e)-OH、f)-NH、g)-NH(C1-10アルキル)、h)-N(C1-10アルキル)、i)-CHO、j)-C(O)-C1-10アルキル、k)-C(O)OH、l)-C(O)-OC1-10アルキル、m)-C(O)SH、n)-C(O)-SC1-10アルキル、o)-C(O)NH、p)-C(O)NH(C1-10アルキル)、q)-C(O)N(C1-10アルキル)、r)-C(S)H、s)-C(S)-C1-10アルキル、t)-C(S)NH、u)-C(S)NH(C1-10アルキル)、v)-C(S)N(C1-10アルキル)、w)-C(NH)H、
x)-C(NH)C1-10アルキル、y)-C(NH)NH2、z)-C(NH)NH(C1-10アルキル)、aa)-C(NH)N(C1-10アルキル)、ab)-C(NC1-10アルキル)H、ac)-C(NC1-10アルキル)-C1-10アルキル、ad)-C(NC1-10アルキル)NH(C1-10アルキル)、ae)-C(NC1-10アルキル)N(C1-10アルキル)、af)-S(O)mH、ag)-S(O)m-C1-10アルキル、ah)-S(O)OH、ai)-S(O)m-OC1-10アルキル、aj)-S(O)mNH、ak)-S(O)mNH(C1-10アルキル)、al)-S(O)mN(C1-10アルキル)、am)-Si(C1-10アルキル)、an)C1-10アルキル基、ao)C2-10アルケニル基、ap)C2-10アルキニル基、aq)C1-10アルコキシ基、ar)C1-10ハロアルキル基、as)C3-14シクロアルキル基、at)C6-14アリール基、au)3-14員のシクロヘテロアルキル基、またはav)5-14員のヘテロアリール基であり;
L’は、各出現時に、a)二価のC1-10アルキル基、b)二価のC2-10アルケニル基、c)二価のC2-10アルキニル基、d)二価のC1-10ハロアルキル基、d)二価のC1-10アルコキシ基、またはf)共有結合である;ならびに
mは、各出現時に、0、1、または2である。]。
【請求項2】
が、H、C2-10アルケニル基、C3-14シクロアルキル基、または3-14員のシクロヘテロアルキル基であって、該C2-10アルケニル基、該C3-14シクロアルキル基、および該3-14員のシクロヘテロアルキル基の各々は、所望により1-4つの-L’-R基(式中、L’およびRは請求項1に規定したとおりである)により置換されている、
請求項1の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項3】
が、所望によりハロゲン、-CN、-NO、および-CFから独立して選択された1-4つの基により置換されているC2-10アルケニル基である、請求項1または2の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項4】
が2,2-ジクロロエテニルである、請求項1-3いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項5】
が、C3-14シクロアルキル基または3-14員のシクロヘテロアルキル基であって、これらの各々は、所望により1-4つの-L’−R基(式中、L’およびRは請求項1に規定されたとおりである)により置換されている、請求項1または2いずれか記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはそのエステル。
【請求項6】
3-14シクロアルキル基または3-14員のシクロヘテロアルキル基が、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、ピロリジル基、ピペリジル基、テトラヒドロフラニル基、およびテトラヒドロピラニル基から選択されている、請求項5の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはそのエステル。
【請求項7】
が、C6-14アリール基または5-14員のヘテロアリール基であって、これらの各々は、所望により1-4つの-L’−R基(式中、L’およびRは請求項1に規定されたとおりである)により置換されている、請求項1の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項8】
が所望によりハロゲン、-CN、-NO、C1-10アルキル基、C3-14シクロアルキル基、およびC6-14アリール基から独立して選択された1-4つの基により置換されているフェニル基であって、ここで該C1-10アルキル基、該C3-14シクロアルキル基、および該C6-14アリール基の各々は、所望により1-4つの-L’-R10基(式中、L’およびR10は請求項1に規定されたとおりである)により置換されている、請求項1または請求項7の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項9】
が、所望によりF、Cl、-NO、-OH、-OCH、およびメチルから独立して選択された1-4つの基により置換されたフェニル基である、請求項1、7および8いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項10】
が、所望により1-4つの-L’-R基(式中、L’およびRは請求項1に規定されたとおりである)により置換された5-14員のヘテロアリール基である、請求項1または請求項7の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項11】
5-14員ヘテロアリール基が、
【化3】

[式中、i−xiiiの各々は、所望によりフェニル基または5-6員ヘテロアリール基と縮合されており、所望により1-4つの-L’-R基(式中、L’およびRは請求項1に規定されたとおりである)により置換されている]から選択される、
請求項1、7、または10いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項12】
R1が、
【化4】

である、請求項1、7、10、または11いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項13】
が、i−xiiiから選択され、これらの各々は、所望によりハロゲン、-NO、-S(O)m、-(C1-10アルキル)-(C3-14シクロアルキル)、-(C1-10アルキル)-(C6-14アリール)、-(C1-10アルキル)-(3-14員のシクロヘテロアルキル)、-(C1-10アルキル)-(5-14員のヘテロアリール)、-(C1-10アルコキシ)-(C3-14シクロアルキル)、-(C1-10アルコキシ)-(C6-14アリール)、-(C1-10アルコキシ)-(3-14員のシクロヘテロアルキル)、-(C1-10アルコキシ)-(5-14員のヘテロアリール)、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、C3-14シクロアルキル基、C6-14アリール基、3-14員のシクロヘテロアルキル基、および5-14員のヘテロアリール基から独立して選択された1-4つの基により置換されており、ここで該C1-10アルキル基、該C2-10アルケニル基、該C2-10アルキニル基、該C1-10アルコキシ基、該C3-14シクロアルキル基、該C6-14アリール基、該3-14員のシクロヘテロアルキル基、および該5-14員のヘテロアリール基は、所望により1-4つの-L’-R10基(式中、L’、R、およびR10は請求項1に規定されたとおりである)により置換されている、
請求項1、7、10および11いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項14】
が、所望によりF、Cl、Br、-OH、-CF、メチル、エチル、N−プロピル、i-プロピル、N−ブチル、t-ブチル、2-メチル-プロピル、2、2-ジエチル-プロピル、プロピニル、シアノメチル、2-シアノエチル、3-シアノプロピル、シクロプロピルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、フェニル、およびトリフルオフェニルから独立して選択された1-4つの基により置換されているピラゾリル基である、
請求項1、7、10、11、または13いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項15】
が、メチルにより置換されたピラゾリル基である、請求項1、7、10、11、13、または14いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項16】
が、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、またはテトラゾリル基であって、これらの各々は、所望によりF、Cl、Br、-CF、メチル、エチル、i-プロピル、t-ブチル、(トリメチルシリル)メチル、ベンジル、2-ベンゾキシエチル、フェニル、および4-アミノフェニルから独立して選択された1-4つの基により置換されている、
請求項1、7、10、または11いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項17】
が、インドリル基、ピラゾロ[1、5-a]ピリジル基、ピロロ[2、3-b]ピリジル基、またはイミダゾ[1、2-a]ピリジル基であり、これらの各々は、所望によりF、Cl、Br、-NO、-CF、メチル、エチル、i-プロピル、t-ブチル、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル、フェニル、ピリジル、およびピラジニルから独立して選択された1-4つの基により置換されている、請求項1または7いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項18】
およびRが、独立してH、F、Cl、およびBrである、請求項1-17いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項19】
Yが、-L-または-L-NR-L-(式中、LおよびRは、請求項1に規定されたとおりである)である、請求項1-18いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項20】
Yが、-L-NR-L-(式中、Rは、H、-C(O)OR、およびC1-10アルキル基から選択され、LおよびRは請求項1に規定されたとおりである)である、請求項1-19いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項21】
Yが、-CH-、-CHCH-、-CHCHCH-、-NHCH-、-N(CH)CH-、および-N(C(O)O-t-Bu)CH-から選択される、請求項1-20いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項22】
Zが、所望によりオキソ、=N−R(式中、Rは請求項1に規定されたとおりである)および-OHから独立して選択される1-4つの基により置換された二価のC1-10アルキル基である、
請求項1-21いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項23】
Zが、-CH-、-CHCH-、-CHCHCH-、-C(O)CH-、-CHCH(OH)-、-CHCHCH(CH)-、および-CHC(=NOH)-から選択される、請求項1-22いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項24】
下記:
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[3-(1H-インドール-3-イル)-プロピル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(2-メチル-インドール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(2-インドール-1-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-(1-{2-[2-(5-メチル-イソキサゾール-3-イル)-1H-インドール-3-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(2-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(2-tert-ブチル-6-メタンスルホニルアミノ-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(2-tert-ブチル-1-メタンスルホニル-6-メタンスルホニルアミノ-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イル)-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-[4-(1-ベンジル-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(2-フェニル-2H-ピラゾール-3-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-(1-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメチル-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-3-{4-[1-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[(S)-1-(3-ピラゾール-1-イル-プロピル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-((S)-1-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-(1-フェネチル-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(4-ニトロ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(2-ヒドロキシ-2-p-トリル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(4-クロロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{1-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(3-フェニル-プロピル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[(S)-1-(2-チオフェン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(3-メチル-ブチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-3-{4-[1-(3,3-ジクロロ-アリル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-[4-((S)-1-シクロプロピルメチル-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-[4-((S)-1-シクロブチルメチル-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-[4-(1-シクロペンチルメチル-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-{4-[(S)-1-(2-シクロヘキシル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(R)-1-[2-(2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(2-エチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-((S)-1-{2-[2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2-ピラジン−2-イル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2-ピリジン-3-イル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(2-tert-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(2-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(3-メチル-5-フェニル-イソキサゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(1-tert-ブチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(1-シクロプロピルメチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[(S)-1-(2-ピラゾール-1-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(4-メチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(4-ブロモ-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(3,4,5-トリメチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-[4-((S)-1-{2-[3-(2,2-ジメチル-プロピル)-5-ヒドロキシ-4-メチル-ピラゾール-1-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(4-ブロモ-3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(4-ブロモ-3-メチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(3-トリフルオロメチル-ピラゾール-1-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[1-(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1-メチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-[4-((S)-1-{2-[1-(2-ベンジルオキシ-エチル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]N−ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1-トリメチルシラニルメチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-[4-((S)-1-{2-[1-(4-アミノ-フェニル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-(1-{2-[3-フェニル-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-[(Z)-ヒドロキシイミノ]-2-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピペリジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-アゼパン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
3-[4-((E)-2-ヒドロキシカルバモイル-ビニル)-フェニル]-4-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{4-メチル-1-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピペラジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{1-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-ピペラジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-{4-[4-メチル-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピペラジン-2-イル]フェニル}-アクリルアミド、
(E)-3-{3-フルオロ-4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-{3-クロロ-4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-{2-フルオロ-4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-{3,5-ジフルオロ-4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(1-ブチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-{4-[(S)-1-(2-ベンゼンスルホニル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(3-tert-ブチル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(2-イソプロピル-2H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1-イソプロピル-1H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン−2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-(1-{2-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロピル)-2H-テトラゾール-5-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(2-tert-ブチル-2H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(2-シクロブチル-2H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-((S)-1-{2-[2-(4-ニトロ-フェニル)-2H-テトラゾール-5-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-[4-((S)-1-{2-[1-(4-ニトロ-フェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-アクリルアミド、
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(5-tert-ブチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-3-[4-((S)-1-{2-[3,5-ジメチル-1-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-{(R)-1-[2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-アクリルアミド、
N−ヒドロキシ-3-(4-{(R)-1-[2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-プロピオンアミド、
N−ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-プロピオンアミド、
N−ヒドロキシ-3-[4-((S)-1-{2-[2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル]エチル}-ピロリジン-2-イル)-フェニル]-プロピオンアミド、
N−ヒドロキシ-3-{4-[(S)-1-(2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-エチル)-ピロリジン-2-イル]フェニル}-プロピオンアミド、
N−ヒドロキシ-3-(4-{(S)-1-[2-(1-イソプロピル-1H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-プロピオンアミド、ならびに
(E)-3-(4-{(S)-1-[2-(1,5-ジメチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-イル)-エチル]-ピロリジン-2-イル}-フェニル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド、
から選択される、化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項25】
化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステルが、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態にある、請求項1-24いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物、またはエステル。
【請求項26】
治療上有効量の請求項1-24いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物またはエステル、および医薬上許容し得る担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項27】
細胞中の脱アセチル酵素を阻害する方法であって、該細胞を、該脱アセチル化酵素を阻害するために十分な量の請求項1-24いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物またはエステルと接触させることを含む、方法。
【請求項28】
細胞中の脱アセチル酵素を阻害する方法であって、該細胞を、該脱アセチル化酵素を阻害するために十分な量の請求項26記載の組成物と接触させることを含む、方法。
【請求項29】
哺乳動物における疾患、障害、症状、または望ましくない過程の治療方法であって、該哺乳動物に、治療上有効量の請求項1-25いずれか一項記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、水和物またはエステルを投与することを含む、治療方法。
【請求項30】
哺乳動物における疾患、障害、症状、または望ましくない過程の治療方法であって、該哺乳動物に請求項26記載の組成物を投与することを含む、治療方法。
【請求項31】
疾患、障害、症状、または望ましくない過程が、脱アセチル化酵素により媒介される、請求項29または請求項30記載の方法。
【請求項32】
脱アセチル化酵素がヒストン脱アセチル化酵素である、請求項31記載の方法。
【請求項33】
疾患、障害、症状、または望ましくない過程が、望ましくない増殖性状態、神経変性疾患、心血管疾患、卒中、自己免疫疾患、炎症性障害、望ましくない免疫学的過程、および真菌感染から選択される、請求項29-32いずれか一項記載の方法。
【請求項34】
疾患、障害、症状、または望ましくない過程が、癌、腫瘍、線維症、新生組織、乾癬、前立腺過形成、アルツハイマー病、ハンチントン疾患、ルービンスタイン・タイビー症症候群、パーキンソン病、筋ジストロフィー、心不全、心臓肥大、血栓症、脊髄性筋萎縮症、卒中、レット症候群、狼瘡、強皮症、アテローム硬化症、および間接炎または間接炎の症状から選択される、請求項29-33いずれか一項記載の方法。
【請求項35】
癌が、脳癌、腎臓癌、肝臓癌、副腎腺癌、膀胱癌、乳房腫瘍、胃癌、食道癌、卵巣癌、大腸癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、膣癌、甲状腺癌、肉腫、膠芽腫、多発性骨髄腫、胃腸癌、肺癌、大腸癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、リンパ腫および白血病から選択される、請求項34記載の方法。
【請求項36】
哺乳動物がヒトである、請求項29−35いずれか一項記載の方法。

【公表番号】特表2011−515437(P2011−515437A)
【公表日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−501196(P2011−501196)
【出願日】平成21年3月24日(2009.3.24)
【国際出願番号】PCT/EP2009/053421
【国際公開番号】WO2009/118305
【国際公開日】平成21年10月1日(2009.10.1)
【出願人】(504389991)ノバルティス アーゲー (806)
【Fターム(参考)】