説明

芳香族基又は複素環式芳香族基で置換されたビフェニル誘導体、それを含む医薬組成物及び化粧品組成物

【課題】皮膚病の治療に有効な医薬品を提供する。
【解決手段】一般式(II)又は(III)で示される化合物:


(式中、R1、R4、R5、R6、R7、Z、R15、R16、R17、R18及びtは、請求の範囲第1項に記載のものと同一である)、その塩、光学異性体又は幾何異性体を含むことを特徴とする医薬品。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(II)又は(III)で示される化合物:
【化1】

(式中、Arは式(a)又は(b):
【化2】

で示される基であり、
ZはO又はSであり、
1は−CH3、−CH2OH、−OR8又は−COR9であり、
4はH、ハロゲン原子、直鎖又は分岐したC1〜C20のアルキル、−OR10、−OCOR11又はポリエーテル基であり、
5はH、ハロゲン原子、直鎖又は分岐したC1〜C20のアルキル、−OCOR11、−OR12、モノ若しくはポリヒドロキシアルキル、−NO2
【化3】


−(CH2n−NHCOCH3、−CH=CH−COR13、−(CH2nCOR13(式中、nは0〜6である)、−O−(CH2mCOR13、−O−(CH2mOH(式中、mは1〜12である)、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアラルキル、適宜置換されたヘテロアリール、ポリエーテル基又は−CH2−ポリエーテル基であり、
6はH、C1〜C6アルキル又は−OR10であり、
7はH、ハロゲン原子、直鎖若しくは分岐したC1〜C20アルキル、−OR10若しくは−OCOR11又はポリエーテル基であり、
8はH、C1〜C6アルキル又は−COR11であり、
9はH、C1〜C6アルキル、−OR14又は式:
【化4】

で示される基であり、
10はH又はC1〜C6アルキルであり、
11はC1〜C6アルキルであり、
12はH、直鎖若しくは分岐したC1〜C20のアルキル、モノ若しくはポリヒドロキシアルキル又は適宜置換されたアリール若しくはアラルキルであり、
13はH、C1〜C6アルキル、−OR10、アリール又は式:
【化5】

で示される基あり、
14はH、アルキル、直鎖若しくは分岐したC1〜C20のアルキル、アルケニル、モノ若しくはポリヒドロキシアルキル、適宜置換されたアリール若しくはアラルキル又は糖残基であり、
r’及びr’’は、同一または異なっていてもよく、H、OH、C1〜C6アルキル、モノ若しくはポリヒドロキシアルキル、適宜置換されたアリール、アミノ酸残基又はペプチド残基であるか、又は、r’及びr’’は一緒になって複素環を形成し、
15、R16、R17及びR18は、同一又は異なっていてもよく、H又は−CH3であり、
tは1又は2である)、その塩(R1がカルボン酸基であるとき)、光学異性体又は幾何異性体を含むことを特徴とする医薬品。
【請求項2】
前記化合物がアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩又は亜鉛若しくは有機アミンの塩の形態にある、請求の範囲第1項に記載の医薬品。
【請求項3】
前記化合物が、以下に示す化合物からなる群より選ばれる、請求の範囲第1項〜第2項のいずれかに記載の医薬品。
4−[4−ヒドロキシ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸及びそのメチルエステル、
4−[4−(5−ヒドロキシペンチルオキシ)−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸及びそのメチルエステル、
4−[4−(6−ヒドロキシヘキシルオキシ)−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]−安息香酸及びそのメチルエステル、
4−[4−(7−ヒドロキシヘプチルオキシ)−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸、
4−[4−(8−ヒドロキシオクチルオキシ)−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸、
4−[4−(9−ヒドロキシノニルオキシ)−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸、
4−[4−メトキシ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸、
4−[4−メトキシエトキシメトキシ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸、
4−[4−ベンジルオキシ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)フェニル]安息香酸、
4’−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸 (ラセミ化合物)、
4’−(2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸 (ラセミ化合物)、
4’−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
メチル 2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボキシレート、
2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
4−メトキシメトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
4−ヒドロキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
4−メトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
3−メトキシメトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
3−ヒドロキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
3−メトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2−メトキシメトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2−ヒドロキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2−メトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−メトキシメトキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−メトキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−プロピルオキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−ヒドロキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
4’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;2’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−メトキシメトキシ−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−ヒドロキシ−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−メトキシ−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−メトキシメトキシメチル−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−ヒドロキシメチル−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−(4,4−ジメチルチオクロマン−7−イル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(4,4−ジメチルチオクロマン−6−イル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(3,5,5,8,8−ペンタメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(3−メトキシメトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(3−ヒドロキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(3−メトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(3−プロピルオキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
3”−メチル−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2”−ヒドロキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2”−メトキシメトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2”−メトキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2”−プロピルオキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
3”−ヒドロキシ−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
6−[2−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−イル]ニコチン酸、
5−[2−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−イル]−2−ピリジンカルボン酸、
2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−ヒドロキサム酸、
2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−オール、
[2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−イル]メタノール,
2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルバルデヒド,
4’−メトキシカルボニルメトキシ−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
4’−カルボキシメトキシ−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
4’−(5−エトキシカルボニルペンチルオキシ)−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
4’−(5−カルボキシペンチルオキシ)−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボキサミド,
N−エチル−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボキサミド,
N,N−ジエチル−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボキサミド,
モルホリン−4−イル−[2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−イル]メタノン,
(4−ヒドロキシフェニル)−2’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボキサミド,
3−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボキシメチル−4’−カルボン酸、
3−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4,4’−ジカルボン酸、
3’−メトキシメトキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−メトキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−プロピルオキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−ヒドロキシ−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸
4’−(5−カルボキサミドペンチルオキシ)−3’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−メトキシカルボニル−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−カルボキシル−5’−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−カルボン酸、
2’−(4−ヒドロキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(4−メトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(4−プロピルオキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸、
2’−(4−メトキシメトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)−[1,1’;4’,1”]ターフェニル−4”−カルボン酸並びに、
2−[2−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル)ビフェニル−4−イル]−4−チオフェンカルボン酸。
【請求項4】
皮膚病、リウマチ又は呼吸性の炎症及び/又は免疫アレルギー成分を有する皮膚病、心血管の病気及び眼科的障害の治療を意図する医薬品である、請求の範囲第1項〜第3項のいずれかに記載の医薬品。

【公開番号】特開2006−56903(P2006−56903A)
【公開日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2005−311588(P2005−311588)
【出願日】平成17年10月26日(2005.10.26)
【分割の表示】特願平11−514010の分割
【原出願日】平成10年8月21日(1998.8.21)
【出願人】(505399993)
【Fターム(参考)】