３，６−二置換キサンチリウム塩
本発明は、広く、本願明細書にさらに定義される特定のキサンチリウム化合物（式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物を含む）を利用するプロセス、使用、方法および物質に関する。これらの化合物は、例えばアルツハイマー病などのタウオパチーの処置における薬物として有用である。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療によるヒトまたは動物の体の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｘ−は対イオンであり、
Ｚが存在する場合、
ＹはＯであり、かつＺはＮもしくはＣ−Ｒ５であるか、または
ＹはＮＨであり、かつＺはＮであるか、または
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５であり、
Ｚが存在しない場合、
ＹはＯまたはＳであり、
−Ｒ１、および−Ｒ２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ３および−Ｒ４は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ９、および−Ｒ１０は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ９および−Ｒ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ１１および−Ｒ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ５は独立に、−Ｈ、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和Ｃ１〜６アルキル、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されているフェニルであり、
各−Ｒ５Ａは独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨから選択され、
各−Ｒ６は独立に、飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキル、フェニル、またはベンジルであり、
−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、−Ｈ、飽和Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１〜４アルキルから選択され、
加えて、ＺがＣ−Ｒ５でありかつＲ５がフェニルである場合、−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、前記Ｒ５に結合されている架橋基、Ｗであってもよく、
ＷはＯ、ＮＲ１７、Ｓ、またはＣ（Ｒ１７）２であり、各Ｒ１７は独立に、Ｈ、飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキル、およびＲ５Ａから選択され、
−Ｒ１３ａ、−Ｒ１３ｂ、−Ｒ１４ａ、−Ｒ１４ｂ、−Ｒ１５ａ、−Ｒ１５ｂ、−Ｒ１６ａ、および−Ｒ１６ｂは、各々独立に、Ｈおよび飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルから選択される）
であるが、
ただし前記化合物は３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（ＤＭＡＸＣ）ではない、化合物。
【請求項２】
Ｘ−は、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＺｎＣｌ３−、ＦｅＣｌ４−およびＰＦ６−からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための化合物。
【請求項３】
−Ｒ５は独立に、−Ｈ、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和脂肪族Ｃ１〜６アルキルである、請求項１または請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項４】
−Ｒ５は−Ｈである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｒ５は、非置換であるかまたは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
−Ｒ５は、１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
各−Ｒ５Ａは独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｒ５は−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｒ５は、非置換であるかまたは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されているフェニルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
−Ｒ５は、１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されているフェニルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
各−Ｒ５Ａは独立に、ＮＨ２およびＮＯ２から選択される、請求項９または請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
−Ｒ５は非置換の飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｒ５は−Ｅｔである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は式（Ｉ）の化合物である、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、式（Ｉｃ）の化合物：
【化２】
（式中、ＸおよびＲ５は式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【表１】
【表２】
【請求項１７】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【表３】
【請求項１８】
前記化合物は式（ＩＩ）の化合物である、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３および−Ｒ４は、各々独立に、飽和脂肪族Ｃ１〜６アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、−Ｈ、飽和Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１〜４アルキルから選択される、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物は式（ＩＩａ）の化合物：
【化３】
（式中、
Ｘ−は対イオンであり、
−Ｒ９、および−Ｒ１０は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ９および−Ｒ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ１１および−Ｒ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ５は、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
である、請求項１８から請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ２〜６アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２の各々は独立に、飽和脂肪族Ｃ２〜６アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
−Ｒ９および−Ｒ１０のうちの１つ、および−Ｒ１１および−Ｒ１２のうちの１つは−Ｅｔである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々−Ｅｔである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、独立に飽和Ｃ３〜７複素環を形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９およびＲ１０によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環ならびにＲ１１およびＲ１２によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環は、独立に、モルホリン、ピペリジン、およびピロリジンから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【表４】
【表５】
【請求項２９】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【表６】
【表７】
【請求項３０】
式（ＩＩｂ）：
【化４】
（式中、
ＹはＯもしくはＮＨであり、かつＺはＮであるか、または
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５であり、
Ｘ−、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４、−Ｒ５、−Ｒ７および−Ｒ８は、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
の、請求項１８から請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、および−Ｒ４は、各々−Ｍｅである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５である、請求項３０または請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＹはＯまたはＮＨであり、かつＺはＮである、請求項３０または請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
−Ｒ７および−Ｒ８の各々は、独立に、−Ｈ、飽和Ｃ１〜４アルキルまたはハロゲン化Ｃ１〜４アルキルである、請求項３０から請求項３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
−Ｒ７および−Ｒ８の各々は、−Ｈである、請求項３０から請求項３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【表８】
【表９】
【請求項３７】
式（ＶＩ）：
【化５】
（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
の、請求項１８から請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
各Ｗは独立に、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
各Ｗは独立にＯである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
式（ＶＩａ）の化合物：
【化６】
（式中、Ｘ−、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４、−Ｒ５および−Ｒ５Ａは、式（ＶＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項３７に記載の化合物。
【表１０】
【請求項４２】
前記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２の各々は独立に、飽和脂肪族Ｃ２〜６アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々−Ｅｔである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物は、
【表１１】
である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、独立に飽和Ｃ３〜７複素環を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ９およびＲ１０によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環ならびにＲ１１およびＲ１２によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環は独立に、モルホリン、ピペリジン、およびピロリジンから選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項４２に記載の化合物。
【表１２】
【請求項４９】
患者におけるタウオパチー状態の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５０】
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５１】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ Ｂ型（ＭＰＳ ＩＩＩ Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５２】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５３】
前記化合物は、２０〜３００ｍｇの量の前記化合物、および薬学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤を含む投薬単位の形態で与えられる、請求項１から請求項５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約５０または約７５ｍｇ、１日３回または４回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項１から請求項５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約１００または約１２５ｍｇ、１日２回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項１から請求項５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
前記処置または予防は前記化合物の経口投与を含む、請求項１から請求項５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
前記処置または予防は、コリンエステラーゼ阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
前記処置または予防は、ドネペジル（アリセプト（商標））、リバスチグミン（エクセロン（商標））、またはガランタミン（レミニール（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
前記処置または予防は、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
前記処置または予防は、メマンチン（エビクサ（商標）、ナメンダ（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
前記処置または予防は、ムスカリン受容体刺激薬を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
前記処置または予防は、βアミロイドへのアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングの阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
患者におけるタウオパチー状態の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６４】
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６５】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ Ｂ型（ＭＰＳ ＩＩＩ Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６６】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４７のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６７】
前記医薬は、２０〜３００ｍｇの量の前記化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤を含む、投薬単位である、請求項６３から請求項６６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６８】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約５０または約７５ｍｇ、１日３回または４回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項６３から請求項６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６９】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約１００または約１２５ｍｇ、１日２回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項６３から請求項６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７０】
前記処置または予防は前記化合物の経口投与を含む、請求項６３から請求項６９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７１】
前記処置または予防は、コリンエステラーゼ阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７２】
前記処置または予防は、ドネペジル（アリセプト（商標））、リバスチグミン（エクセロン（商標））、またはガランタミン（レミニール（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７３】
前記処置または予防は、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７４】
前記処置または予防は、メマンチン（エビクサ（商標）、ナメンダ（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７５】
前記処置または予防は、ムスカリン受容体刺激薬を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７６】
前記処置または予防は、βアミロイドへのアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングの阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７７】
タウタンパク質の凝集を逆戻りさせるまたは阻害する方法であって、前記凝集体またはタンパク質を請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項７８】
哺乳動物の脳の中でのタウタンパク質の凝集を調節する方法であって、前記凝集は、タウタンパク質凝集の疾患と関連し、前記哺乳動物に、予防上または治療上有効量の請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項７９】
哺乳動物の脳の中でのタンパク質凝集体の産生を阻害する方法であって、前記哺乳動物に、予防上または治療上有効量の請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項８０】
患者におけるタウオパチー状態の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８１】
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８２】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ Ｂ型（ＭＰＳ ＩＩＩ Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８３】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８４】
タウタンパク質症の診断または予後診断の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物であり、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、化合物。
【請求項８５】
患者のタウタンパク質症の診断または予後診断における使用のための診断用または予後診断用試薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物であり、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、使用。
【請求項８６】
タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を標識する方法であって、
前記タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程であって、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている工程、
を含む方法。
【請求項８７】
タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を検出する方法であって、
前記タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程であって、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている工程と、
タウタンパク質（または凝集したタウタンパク質）に結合された前記化合物の存在および／または量を検出する工程と、
を含む方法。
【請求項８８】
タウタンパク質症に罹患していると考えられる対象におけるタウタンパク質症の診断または予後診断の方法であって、
（ｉ）前記対象に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を導入する工程であって、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、工程と、
（ｉｉ）前記対象の脳の中のタウタンパク質または凝集したタウタンパク質に結合された前記化合物の存在および／または量を測定する工程と、
（ｉｉｉ）（ｉｉ）でなされた測定の結果を前記対象の病状と相関させる工程と、
を含む方法。
【請求項８９】
式（Ｉ）の化合物：
【化７】
（式中、Ｘ、Ｒ５、−Ｒ１３ａ、−Ｒ１３ｂ、−Ｒ１４ａ、−Ｒ１４ｂ、−Ｒ１５ａ、−Ｒ１５ｂ、−Ｒ１６ａ、および−Ｒ１６ｂは、請求項１４から請求項１７のいずれか１項に記載されたとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム塩化物（「化合物Ａ」）、
８−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，１１，１２，１４，１５−オクタヒドロ−１Ｈ，４Ｈ，１０Ｈ，１３Ｈ−ジキノリジノ［９，９ａ，１−ｂｃ；９’，９ａ’１’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｃ」）、または
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｘ」）
ではない、化合物。
【請求項９０】
式（Ｉｃ）の化合物：
【化８】
（式中、ＸおよびＲ５は、請求項１４から請求項１６のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム塩化物（「化合物Ａ」）、
８−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，１１，１２，１４，１５−オクタヒドロ−１Ｈ，４Ｈ，１０Ｈ，１３Ｈ−ジキノリジノ［９，９ａ，１−ｂｃ；９’，９ａ’１’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｃ」）、または
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｘ」）
ではない、化合物。
【請求項９１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化９】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、請求項１８から請求項４１のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物ＬＺ」）、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウム過塩素酸塩（「化合物ＬＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム塩化物（「化合物ＭＣ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム過塩素酸塩（「化合物ＭＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）オキサジニウム塩化物（「化合物Ｏ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物Ｅ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムテトラクロロ鉄酸塩（「化合物Ｇ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物Ｙ」）、
９−（２−カルボキシエチル）−３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物ＡＡ」）、
３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（ＤＭＡＸＣ）、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキサトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩（「化合物ＡＬ」）
ではない、化合物。
【請求項９２】
式（ＩＩａ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１０】
（式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項２１から請求項２９のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物Ｅ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムテトラクロロ鉄酸塩（「化合物Ｇ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物Ｙ」）、
３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（「ＤＭＡＸＣ」）
ではない、化合物。
【請求項９３】
式（ＩＩｂ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１１】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、請求項３０から請求項３６のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物ＬＺ」）、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウム過塩素酸塩（「化合物ＬＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム塩化物（「化合物ＭＣ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム過塩素酸塩（「化合物ＭＰ」）、または
３，７−ビス（ジメチルアミノ）オキサジニウム塩化物（「化合物Ｏ」）
ではない、化合物。
【請求項９４】
式（ＶＩ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１２】
（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、請求項３７から請求項４１のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキソトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩
ではない、化合物。
【請求項９５】
式（ＶＩａ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１３】
（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、請求項３９または請求項４０に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキソトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩
ではない、化合物。
【請求項９６】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１４】
（式中、Ｙ、Ｘ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項４２から請求項４８のいずれか１項に記載のとおりであるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンテン二塩酸塩（「化合物Ｈ」）
ではない、化合物。
【請求項１】
治療によるヒトまたは動物の体の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｘ−は対イオンであり、
Ｚが存在する場合、
ＹはＯであり、かつＺはＮもしくはＣ−Ｒ５であるか、または
ＹはＮＨであり、かつＺはＮであるか、または
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５であり、
Ｚが存在しない場合、
ＹはＯまたはＳであり、
−Ｒ１、および−Ｒ２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ３および−Ｒ４は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ９、および−Ｒ１０は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ９および−Ｒ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ１１および−Ｒ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ５は独立に、−Ｈ、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和Ｃ１〜６アルキル、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されているフェニルであり、
各−Ｒ５Ａは独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨから選択され、
各−Ｒ６は独立に、飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキル、フェニル、またはベンジルであり、
−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、−Ｈ、飽和Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１〜４アルキルから選択され、
加えて、ＺがＣ−Ｒ５でありかつＲ５がフェニルである場合、−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、前記Ｒ５に結合されている架橋基、Ｗであってもよく、
ＷはＯ、ＮＲ１７、Ｓ、またはＣ（Ｒ１７）２であり、各Ｒ１７は独立に、Ｈ、飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキル、およびＲ５Ａから選択され、
−Ｒ１３ａ、−Ｒ１３ｂ、−Ｒ１４ａ、−Ｒ１４ｂ、−Ｒ１５ａ、−Ｒ１５ｂ、−Ｒ１６ａ、および−Ｒ１６ｂは、各々独立に、Ｈおよび飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルから選択される）
であるが、
ただし前記化合物は３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（ＤＭＡＸＣ）ではない、化合物。
【請求項２】
Ｘ−は、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＺｎＣｌ３−、ＦｅＣｌ４−およびＰＦ６−からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための化合物。
【請求項３】
−Ｒ５は独立に、−Ｈ、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和脂肪族Ｃ１〜６アルキルである、請求項１または請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項４】
−Ｒ５は−Ｈである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｒ５は、非置換であるかまたは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
−Ｒ５は、１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
各−Ｒ５Ａは独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｒ５は−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｒ５は、非置換であるかまたは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されているフェニルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
−Ｒ５は、１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されているフェニルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
各−Ｒ５Ａは独立に、ＮＨ２およびＮＯ２から選択される、請求項９または請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
−Ｒ５は非置換の飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｒ５は−Ｅｔである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は式（Ｉ）の化合物である、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、式（Ｉｃ）の化合物：
【化２】
（式中、ＸおよびＲ５は式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【表１】
【表２】
【請求項１７】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【表３】
【請求項１８】
前記化合物は式（ＩＩ）の化合物である、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３および−Ｒ４は、各々独立に、飽和脂肪族Ｃ１〜６アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、−Ｈ、飽和Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１〜４アルキルから選択される、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物は式（ＩＩａ）の化合物：
【化３】
（式中、
Ｘ−は対イオンであり、
−Ｒ９、および−Ｒ１０は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ９および−Ｒ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ１１および−Ｒ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ５は、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
である、請求項１８から請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ２〜６アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２の各々は独立に、飽和脂肪族Ｃ２〜６アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
−Ｒ９および−Ｒ１０のうちの１つ、および−Ｒ１１および−Ｒ１２のうちの１つは−Ｅｔである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々−Ｅｔである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、独立に飽和Ｃ３〜７複素環を形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９およびＲ１０によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環ならびにＲ１１およびＲ１２によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環は、独立に、モルホリン、ピペリジン、およびピロリジンから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【表４】
【表５】
【請求項２９】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【表６】
【表７】
【請求項３０】
式（ＩＩｂ）：
【化４】
（式中、
ＹはＯもしくはＮＨであり、かつＺはＮであるか、または
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５であり、
Ｘ−、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４、−Ｒ５、−Ｒ７および−Ｒ８は、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
の、請求項１８から請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、および−Ｒ４は、各々−Ｍｅである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５である、請求項３０または請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＹはＯまたはＮＨであり、かつＺはＮである、請求項３０または請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
−Ｒ７および−Ｒ８の各々は、独立に、−Ｈ、飽和Ｃ１〜４アルキルまたはハロゲン化Ｃ１〜４アルキルである、請求項３０から請求項３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
−Ｒ７および−Ｒ８の各々は、−Ｈである、請求項３０から請求項３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【表８】
【表９】
【請求項３７】
式（ＶＩ）：
【化５】
（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
の、請求項１８から請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
各Ｗは独立に、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
各Ｗは独立にＯである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
式（ＶＩａ）の化合物：
【化６】
（式中、Ｘ−、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４、−Ｒ５および−Ｒ５Ａは、式（ＶＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項３７に記載の化合物。
【表１０】
【請求項４２】
前記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２の各々は独立に、飽和脂肪族Ｃ２〜６アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々−Ｅｔである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物は、
【表１１】
である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、独立に飽和Ｃ３〜７複素環を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ９およびＲ１０によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環ならびにＲ１１およびＲ１２によって形成される前記飽和Ｃ３〜７複素環は独立に、モルホリン、ピペリジン、およびピロリジンから選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項４２に記載の化合物。
【表１２】
【請求項４９】
患者におけるタウオパチー状態の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５０】
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５１】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ Ｂ型（ＭＰＳ ＩＩＩ Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５２】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項５３】
前記化合物は、２０〜３００ｍｇの量の前記化合物、および薬学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤を含む投薬単位の形態で与えられる、請求項１から請求項５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約５０または約７５ｍｇ、１日３回または４回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項１から請求項５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約１００または約１２５ｍｇ、１日２回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項１から請求項５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
前記処置または予防は前記化合物の経口投与を含む、請求項１から請求項５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
前記処置または予防は、コリンエステラーゼ阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
前記処置または予防は、ドネペジル（アリセプト（商標））、リバスチグミン（エクセロン（商標））、またはガランタミン（レミニール（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
前記処置または予防は、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
前記処置または予防は、メマンチン（エビクサ（商標）、ナメンダ（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
前記処置または予防は、ムスカリン受容体刺激薬を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
前記処置または予防は、βアミロイドへのアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングの阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
患者におけるタウオパチー状態の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６４】
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６５】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ Ｂ型（ＭＰＳ ＩＩＩ Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６６】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４７のいずれか１項に記載の化合物である、使用。
【請求項６７】
前記医薬は、２０〜３００ｍｇの量の前記化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤を含む、投薬単位である、請求項６３から請求項６６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６８】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約５０または約７５ｍｇ、１日３回または４回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項６３から請求項６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６９】
前記処置または予防は、以下の用量・用法：約１００または約１２５ｍｇ、１日２回、に従う前記化合物の投与を含む、請求項６３から請求項６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７０】
前記処置または予防は前記化合物の経口投与を含む、請求項６３から請求項６９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７１】
前記処置または予防は、コリンエステラーゼ阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７２】
前記処置または予防は、ドネペジル（アリセプト（商標））、リバスチグミン（エクセロン（商標））、またはガランタミン（レミニール（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７３】
前記処置または予防は、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７４】
前記処置または予防は、メマンチン（エビクサ（商標）、ナメンダ（商標））を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７５】
前記処置または予防は、ムスカリン受容体刺激薬を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７６】
前記処置または予防は、βアミロイドへのアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングの阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項６３から請求項７５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７７】
タウタンパク質の凝集を逆戻りさせるまたは阻害する方法であって、前記凝集体またはタンパク質を請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項７８】
哺乳動物の脳の中でのタウタンパク質の凝集を調節する方法であって、前記凝集は、タウタンパク質凝集の疾患と関連し、前記哺乳動物に、予防上または治療上有効量の請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項７９】
哺乳動物の脳の中でのタンパク質凝集体の産生を阻害する方法であって、前記哺乳動物に、予防上または治療上有効量の請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項８０】
患者におけるタウオパチー状態の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８１】
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８２】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ Ｂ型（ＭＰＳ ＩＩＩ Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８３】
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）の処置または予防の方法であって、前記患者に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８４】
タウタンパク質症の診断または予後診断の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物であり、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、化合物。
【請求項８５】
患者のタウタンパク質症の診断または予後診断における使用のための診断用または予後診断用試薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物であり、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、使用。
【請求項８６】
タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を標識する方法であって、
前記タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程であって、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている工程、
を含む方法。
【請求項８７】
タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を検出する方法であって、
前記タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程であって、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている工程と、
タウタンパク質（または凝集したタウタンパク質）に結合された前記化合物の存在および／または量を検出する工程と、
を含む方法。
【請求項８８】
タウタンパク質症に罹患していると考えられる対象におけるタウタンパク質症の診断または予後診断の方法であって、
（ｉ）前記対象に、請求項１から請求項４８のいずれか１項に記載の化合物を導入する工程であって、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、工程と、
（ｉｉ）前記対象の脳の中のタウタンパク質または凝集したタウタンパク質に結合された前記化合物の存在および／または量を測定する工程と、
（ｉｉｉ）（ｉｉ）でなされた測定の結果を前記対象の病状と相関させる工程と、
を含む方法。
【請求項８９】
式（Ｉ）の化合物：
【化７】
（式中、Ｘ、Ｒ５、−Ｒ１３ａ、−Ｒ１３ｂ、−Ｒ１４ａ、−Ｒ１４ｂ、−Ｒ１５ａ、−Ｒ１５ｂ、−Ｒ１６ａ、および−Ｒ１６ｂは、請求項１４から請求項１７のいずれか１項に記載されたとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム塩化物（「化合物Ａ」）、
８−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，１１，１２，１４，１５−オクタヒドロ−１Ｈ，４Ｈ，１０Ｈ，１３Ｈ−ジキノリジノ［９，９ａ，１−ｂｃ；９’，９ａ’１’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｃ」）、または
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｘ」）
ではない、化合物。
【請求項９０】
式（Ｉｃ）の化合物：
【化８】
（式中、ＸおよびＲ５は、請求項１４から請求項１６のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム塩化物（「化合物Ａ」）、
８−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，１１，１２，１４，１５−オクタヒドロ−１Ｈ，４Ｈ，１０Ｈ，１３Ｈ−ジキノリジノ［９，９ａ，１−ｂｃ；９’，９ａ’１’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｃ」）、または
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｘ」）
ではない、化合物。
【請求項９１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化９】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、請求項１８から請求項４１のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物ＬＺ」）、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウム過塩素酸塩（「化合物ＬＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム塩化物（「化合物ＭＣ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム過塩素酸塩（「化合物ＭＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）オキサジニウム塩化物（「化合物Ｏ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物Ｅ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムテトラクロロ鉄酸塩（「化合物Ｇ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物Ｙ」）、
９−（２−カルボキシエチル）−３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物ＡＡ」）、
３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（ＤＭＡＸＣ）、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキサトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩（「化合物ＡＬ」）
ではない、化合物。
【請求項９２】
式（ＩＩａ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１０】
（式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項２１から請求項２９のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物Ｅ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムテトラクロロ鉄酸塩（「化合物Ｇ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物Ｙ」）、
３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（「ＤＭＡＸＣ」）
ではない、化合物。
【請求項９３】
式（ＩＩｂ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１１】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、請求項３０から請求項３６のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物ＬＺ」）、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウム過塩素酸塩（「化合物ＬＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム塩化物（「化合物ＭＣ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム過塩素酸塩（「化合物ＭＰ」）、または
３，７−ビス（ジメチルアミノ）オキサジニウム塩化物（「化合物Ｏ」）
ではない、化合物。
【請求項９４】
式（ＶＩ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１２】
（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、請求項３７から請求項４１のいずれか１項に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキソトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩
ではない、化合物。
【請求項９５】
式（ＶＩａ）の請求項８９に記載の化合物：
【化１３】
（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、請求項３９または請求項４０に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキソトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩
ではない、化合物。
【請求項９６】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１４】
（式中、Ｙ、Ｘ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項４２から請求項４８のいずれか１項に記載のとおりであるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンテン二塩酸塩（「化合物Ｈ」）
ではない、化合物。
【公表番号】特表２０１２−５１１５６０（Ｐ２０１２−５１１５６０Ａ）
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４０１９７（Ｐ２０１１−５４０１９７）
【出願日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／００２８６５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６７０７８
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（５１００９０７３７）ウィスタ ラボラトリーズ リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／００２８６５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６７０７８
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（５１００９０７３７）ウィスタ ラボラトリーズ リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]