説明

5員ヘテロ環を基礎とするp38キナーゼ阻害剤

5員ヘテロ環を基礎とするp38キナーゼ阻害剤を提供する。さらにピラゾールおよびイミダゾールを基礎とするp38αおよびp38βキナーゼを含むp38キナーゼ阻害剤を提供する。該化合物を含有する医薬組成物もまた提供する。限定するものではないが、炎症疾患および障害を含むp38キナーゼが関わる疾患および障害の1つまたはそれより多い症状の処置、予防または改善の方法を含む該化合物および組成物の使用の方法もまた提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化1】

〔式中:
は水素、アシルまたは−P(O)(OH)であり;
は水素、ハロ、場合によっては置換されていてよいアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、場合によっては置換されていてよいアルコキシ、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルオキシまたはアルキルアミノであり;
Gはアリール、アルアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキルもしくは、場合によってはフェニル環に縮合していてよいヘテロシクリル環であり、そして、RおよびRで置換されている(ただし、該ヘテロシクリル環は炭素環原子を介してカルボニル基に結合している)、またはGはOR83もしくはNR8081であり;
Bはアリールまたはヘテロアリール環であり;
Cは環に1または2個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環であり;
Dはヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリールまたは−C(O)NR8081であり;
80およびR81の各々は別個に水素、アルキル、場合によっては置換されていてよいシクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロアリールまたは場合によっては置換されていてよいヘテロアリールであるか、または一緒に場合によっては置換されていてよいアルキレンもしくはヘテロアルキレンを形成し;
83は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは場合によっては置換されていてよいヘテロアリールであり;
は:
(a)アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ;
(b)アシルアミノ;
(c)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル;
(d)場合によっては置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール;
(e)ヘテロアルキル;
(f)ヘテロアルケニル;
(g)ヘテロアルキニル;
(h)ヘテロアルコキシ;
(i)ヘテロアルキルアミノ;
(j)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル;
(m)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシまたはヘテロシクリルオキシ;
(n)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルアミノ;
(o)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルカルボニル;
(p)ヘテロアルキルカルボニル;
(q)−NHSO、ここでRはアルキル、ヘテロアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルである;
(r)−NHSONR、ここでRおよびRは互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(s)−Y−(アルキレン)−R、ここでYは単結合、−O−、−NH−または−S(O)n−(ここでnは0から2までの整数である)であり;そしてRはハロ、シアノ、場合によっては置換されていてよいアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル、−COOH、−COR10、−COOR11、−CONR1213、−SO14、−SONR1516、−NHSO17または−NHSONR1819であり、ここでR10はアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロ環であり、R11はアルキルであり、そしてR12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(w)−C(=NR20)(NR2122)、ここでR20、R21およびR22は別個に水素、アルキルもしくはヒドロキシを表すか、またはR20およびR21は一緒に−(CH)−であり、ここでnは2または3であり、そしてR22は水素またはアルキルである;
(u)−NHC(X)NR2324、ここでXは−O−または−S−であり、そしてR23およびR24は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(v)−CONR2526、ここでR25およびR26は別個に水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルを表すかまたはR25およびR26はそれらが結合する窒素と一緒に場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル環を形成する;
(w)−S(O)27、ここでnは0から2までの整数であり、そしてR27はアルキル、ヘテロアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルまたは−NR2829であり、ここでR28およびR29は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(x)全て場合によってはアルキル、ハロ、ヒドロキシまたはアミノで置換されていてよい、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニルおよびシクロアルキルアルキニル;
(y)アリールアミノアルキレンまたはヘテロアリールアミノアルキレン;
(z)Z−アルキレン−NR3031またはZ−アルキレン−OR32、ここでZは−NH−、−N(低級アルキル)−または−O−であり、そしてR30、R31およびR32は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(aa)−OC(O)−アルキレン−COHまたは−OC(O)−NR'R”(ここでR'およびR”は別個に水素またはアルキルである);
(bb)ヘテロアリールアルケニレンまたはヘテロアリールアルキニレン;
(cc)水素;
(dd)ハロ;
(ee)擬ハロ;
(ff)ヒドロキシ;
(gg)場合によっては置換されていてよいアルコキシ;
(hh)C(L)R40、ここでLはO、SまたはNR55であり;R40は水素、場合によっては置換されていてよいアルキル、場合によっては置換されていてよいアルケニル、場合によっては置換されていてよいアルキニル、場合によっては置換されていてよいアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリーリウム、場合によっては置換されていてよいシクロアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル、C(L)R56、ハロ擬ハロ、OR55、SR55、NR5758またはSiR525354であり;ここでR52、R53およびR54を以下の(i)R52、R53およびR54は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR55もしくはNR6263であるか;または(ii)R52、R53およびR54の任意の2つは一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、そしてその他を(i)のように選択する、のような(i)または(ii)のように選択し;R55は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R56は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR55またはNR6465であり;ここでR64およびR65は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR66もしくはNR6263であるかまたは、R64およびR65は一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでR66は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R57およびR58を以下の(i)R57およびR58は各々別個に水素、場合によっては置換されていてよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR55、NR6768またはC(L)R69であり、ここでR67およびR68は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであるか、または一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;そしてR69は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR70またはNR6263であり、ここでR70はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか;または(ii)R57およびR58は一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンもしくはアルキレンオキシアルキレンを形成する、のような(i)または(ii)のように選択し;R62およびR63は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはR62およびR63は一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成する;ならびに
(ii)場合によっては置換されていてよいアルキル;
からなる群から選択され;
は:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;
(d)アルコキシ;および
(e)ヒドロキシ;
からなる群から選択されるか;
または環の隣接する原子を置換するRおよびRは一緒にアルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシもしくはアルキレンジチオキシを形成し;
は:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;
(d)ハロアルキル;
(e)チオアルキル;
(f)ヒドロキシ;
(g)アミノ;
(h)アルキルアミノ;
(i)ジアルキルアミノ;
(j)ヘテロアルキル;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロ環;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(m)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ;
(n)アルキルスルホニル;
(o)アミノスルホニル、モノ−アルキルアミノスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニル;
(p)ヘテロアルコキシ;および
(q)カルボキシ;
からなる群から選択され;
は:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;および
(d)アルコキシ;
からなる群から選択される〕
を有する化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項2】
GがOR83またはNR8081である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
83がアルキルまたはシクロアルキルである請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
83がアルキルである請求項1−3のいずれかに記載の化合物。
【請求項5】
83がエチルである請求項1−4のいずれかに記載の化合物。
【請求項6】
80およびR81が各々別個に水素、場合によっては置換されていてよいアルキルもしくは場合によっては置換されていてよいシクロアルキルであるか、または一緒に場合によっては置換されていてよいアルキレンもしくは場合によっては置換されていてよいヘテロアルキレンを形成する請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項7】
80およびR81が各々別個に水素または場合によっては置換されていてよいシクロアルキルである請求項1、2および6のいずれかに記載の化合物。
【請求項8】
80およびR81が各々別個に水素、シクロヘキシル、2−メチルシクロヘキシル、3−ペンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、1−エチニルシクロヘキシル、メトキシベンジル、ベンジル、インダニル、シクロプロピル、3−クロロベンジル、シクロペンチル、2,4−ジクロロベンジル、シクロヘキシルメチル、3,4−ジクロロベンジル、4−メチルシクロヘキシル、3−トリフルオロメチルベンジル、4−tert−ブチルシクロヘキシル、ネオペンチル、フルオロベンジル、N−エチル−2−ピロリジニルメチル、メチルベンジル、ピリジルメチル、モルホリニルエチル、1−シクロヘキシルエチル、1−フェニルエチルもしくは2−ピロリジニルエチルであるか、またはR80およびR81は一緒にペンチレンもしくは2,5−ヘキシレンを形成する請求項1、2、6および7のいずれかに記載の化合物。
【請求項9】
GがNHまたはNH(シクロヘキシル)である請求項1、2および6−8のいずれかに記載の化合物。
【請求項10】
Gがアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは場合によってはフェニルに縮合していてよいヘテロシクリルであり、そしてRおよびRで置換されている(ただし、該ヘテロシクリル環は炭素原子を介してカルボニル基に結合している)、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
Gがフェニル、ピリジル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはベンジルであり、そしてRおよびRで置換されている請求項1または請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Gがフェニルであり、そしてRおよびRで置換されている請求項1、10または11のいずれかに記載の化合物。
【請求項13】
式(I):
【化2】

〔式中:
Aはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは場合によりフェニルに縮合していてよいヘテロシクリル環である(ただし、該ヘテロシクリル環は炭素原子を介してカルボニル基に結合している)〕
を有する請求項1、または10−12のいずれかに記載の化合物。
【請求項14】
Cがピラゾール、イミダゾール、ピロール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フランおよびチオフェン環から選択される請求項1−13のいずれかに記載の化合物。
【請求項15】
Cがピラゾールまたはイミダゾール環である請求項1−14のいずれかに記載の化合物。
【請求項16】
Cがイミダゾール環である請求項1−15のいずれかに記載の化合物。
【請求項17】
Cがピラゾール環である請求項1−16のいずれかに記載の化合物。
【請求項18】
化合物が式II:
【化3】

(ここで環NH基は−C(O)−A(R)(R)、−R、または−B(D)(R)(R)置換基の1つで置換され得る)を有する請求項1−15および17のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項19】
化合物が式III:
【化4】

を有する請求項1−15、17および18のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項20】
化合物が式IV:
【化5】

またはその薬学的に許容される誘導体を有する請求項1−15、17および18のいずれかに記載の化合物。
【請求項21】
化合物が式V:
【化6】

を有する請求項1−15、17および18のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項22】
化合物が式Va:
【化7】

を有する請求項1−15、17および18のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項23】
化合物が式VI:
【化8】

(ここで環NH基は−C(O)−A(R)(R)、−R、または−B(D)(R)(R)置換基の1つで置換され得る)を有する請求項1−16のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項24】
化合物が式VII:
【化9】

を有する請求項1−16および23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項25】
化合物が式VIII:
【化10】

を有する請求項1−16および23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項26】
が水素である請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項27】
が水素または低級アルキルある請求項1−26のいずれかに記載の化合物。
【請求項28】
が水素、メチル、n−プロピルまたは3−クロロベンジルアミノカルボニルメトキシである請求項1−27のいずれかに記載の化合物。
【請求項29】
Aがアリール環である請求項1−28のいずれかに記載の化合物。
【請求項30】
Aがフェニル環である請求項1−29のいずれかに記載の化合物。
【請求項31】
Bがアリール環である請求項1−30のいずれかに記載の化合物。
【請求項32】
Bがフェニル環である請求項1−31のいずれかに記載の化合物。
【請求項33】
Dが−C(O)NR8081である請求項1−32のいずれかに記載の化合物。
【請求項34】
80およびR81が各々別個に水素、シクロアルキルまたはアルコキシである請求項1−33のいずれかに記載の化合物。
【請求項35】
80が水素である請求項1−34のいずれかに記載の化合物。
【請求項36】
81がシクロアルキルまたはアルコキシである請求項1−35のいずれかに記載の化合物。
【請求項37】
81がC3−6シクロアルキルまたはC1−6アルコキシである請求項1−36のいずれかに記載の化合物。
【請求項38】
81がシクロプロピルまたはメトキシである請求項1−37のいずれかに記載の化合物。
【請求項39】
Dが場合によっては置換されていてよいヘテロアリールである請求項1−32のいずれかに記載の化合物。
【請求項40】
Dが場合によっては置換されていてよいトリアゾリルである請求項1−32および39のいずれかに記載の化合物。
【請求項41】
Dが1,2,4−トリアゾール−3−イルである請求項1−32、39および40のいずれかに記載の化合物。
【請求項42】
が水素、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル、場合によっては置換されていてよいアルキル、C(L)R40、ハロ、擬ハロまたはOR41であり;ここでLはO、SまたはNR55であり;R40は水素、場合によっては置換されていてよいアルキル、場合によっては置換されていてよいアルケニル、場合によっては置換されていてよいアルキニル、場合によっては置換されていてよいアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリーリウム、場合によっては置換されていてよいシクロアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル、C(L)R56、ハロ擬ハロ、OR55、SR55、NR5758またはSiR525354であり;R41は水素、場合によっては置換されていてよいアルキル、場合によっては置換されていてよいアルケニル、場合によっては置換されていてよいアルキニル、場合によっては置換されていてよいアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリーリウム、場合によっては置換されていてよいシクロアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル、C(L)R59、NR6061またはSiR525354であり;ここでR52、R53およびR54を以下の(i)R52、R53およびR54は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR55もしくはNR6263であるか;または(ii)R52、R53およびR54の任意の2つは一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、そしてその他を(i)のように選択する、のような(i)または(ii)のように選択し;R55は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R56は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR55またはNR6465であり;ここでR64およびR65は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR66もしくはNR6263であるかまたは、R64およびR65は一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでR66は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R57およびR58を以下の(i)R57およびR58は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR55、NR6768またはC(L)R69であり、ここでR67およびR68は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであるか、または一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;そしてR69は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR70またはNR6263であり、ここでR70はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか;または(ii)R57およびR58は一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成する、のような(i)または(ii)のように選択し;R59は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR70またはNR6263であり;R60およびR61は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはC(L)R71であり、ここでR71はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR55もしくはNR6263であるか;またはR60およびR61は一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R62およびR63は各々別個に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはR62およびR63は一緒にアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成する請求項1−41のいずれかに記載の化合物。
【請求項43】
が水素、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル、場合によっては置換されていてよいアルキル、C(L)R40、ハロ、シアノ、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、S(O)nR27またはOR41である請求項1−42のいずれかに記載の化合物。
【請求項44】
が水素、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル、シアノ、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいアルキル、C(L)R40、ヨード、クロロ、フルオロ、S(O)nR27またはOR41である請求項1−43のいずれかに記載の化合物。
【請求項45】
が水素、場合によっては置換されていてよいジオキソラニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラジニル、シアノ、オキサジアゾリル、トリアゾリル、メチルチオ、メタンスルホニル、場合によっては置換されていてよいメチル、C(L)R40、ヨード、クロロまたはOR41である請求項1−44のいずれかに記載の化合物。
【請求項46】
が水素、2−ジオキソラニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラジニル、シアノ、オキサジアゾリル、トリアゾリル、メチルチオ、メタンスルホニル、場合によっては置換されていてよいメチル、C(O)R40、ヨード、クロロまたは場合によっては置換されていてよいメトキシである請求項1−45のいずれかに記載の化合物。
【請求項47】
が水素、2−ジオキソラニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラジニル、シアノ、オキサジアゾリル、トリアゾリル、メチルチオ、メタンスルホニル、5−メチルオキサジアゾリル、メチル、CHO、ヨード、クロロ、メトキシ、ベンジルオキシ、エトキシ、シクロプロポキシ、t−ブトキシカルボニルブトキシまたはカルバモイルメトキシである請求項1−46のいずれかに記載の化合物。
【請求項48】
が場合によっては置換されていてよいメチルである請求項1−47のいずれかに記載の化合物。
【請求項49】
が場合によってはヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルアルキルアミノまたはヘテロシクリルアルキルアミノで置換されていてよいメチルである請求項1−48のいずれかに記載の化合物。
【請求項50】
がN−モルホリニルメチル、ヒドロキシメチル、N−(2−(3−クロロフェニル)−1−エチル)アミノメチル、N−(2−モルホリニル−1−エチル)アミノメチル、(3−クロロベンジルアミノ)−メチル、4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イルメチル、[2−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル、(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−メチル、カルバモイルメトキシ、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ、2−オキソ−2−ピペラジン−1−イル−エトキシ、2−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ、2−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ、2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ、2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エトキシ、[(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−カルバモイル]−メトキシ、[2−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−フェニル)−エチルカルバモイル]−メトキシ、[2−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−メトキシまたは4−ピペリジニルメチルである請求項1−49のいずれかに記載の化合物。
【請求項51】
LがOである請求項1−50のいずれかに記載の化合物。
【請求項52】
40が水素、場合によっては置換されていてよいアルキル、場合によっては置換されていてよいアルコキシ、NR5758またはシクロアルキルである請求項1−51のいずれかに記載の化合物。
【請求項53】
40が水素、アルキル、アルコキシまたはNR5758である請求項1−52のいずれかに記載の化合物。
【請求項54】
40が水素、シクロプロピルアミノ、NH2、イソプロピルアミノ、メチルアミノ、ピペラジニル、ジメチルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、エチルアミノ、シクロペンチルアミノまたは−tert−ブトキシである請求項1−53のいずれかに記載の化合物。
【請求項55】
41が水素、場合によっては置換されていてよいアルケニル、または場合によっては置換されていてよいアルキルである請求項1−54のいずれかに記載の化合物。
【請求項56】
41が水素、または各々場合によってはヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ジアルキルアミノ、ハロもしくはヒドロキシで置換されていてよいアルキルもしくはアルケニルである請求項1−55のいずれかに記載の化合物。
【請求項57】
41が水素、または各々場合によってはヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、ジアルキルアミノ、ハロもしくはヒドロキシで置換されていてよいC1−3アルキルもしくはC1−3アルケニルである請求項1−56のいずれかに記載の化合物。
【請求項58】
41が水素、2−(N−モルホリニル)エト−1−イル、ベンジル、2−(N,N−ジ−(2−ヒドロキシ−1−エチル)アミノ)−1−エチル、2−ブロモ−1−エチル、2,2−ジオキソラン−4−イルメチル、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−エチル、オキサジアゾリルメチル、エテニル、2−ジメチルアミノエチル、4−クロロフェノキシエチルまたは2,3−ジヒドロキシ−1−プロピルである請求項1−57のいずれかに記載の化合物。
【請求項59】
41が(S)−2,3−ジヒドロキシ−1−プロピルである請求項1−58のいずれかに記載の化合物。
【請求項60】
が水素である請求項1−59のいずれかに記載の化合物。
【請求項61】
がアルキルである請求項1−60のいずれかに記載の化合物。
【請求項62】
がメチルである請求項1−61のいずれかに記載の化合物。
【請求項63】
が水素である請求項1−62のいずれかに記載の化合物。
【請求項64】
が水素、アシルまたは−P(O)(OH)であり;
が水素、ハロ、アルキル、またはアルキルチオであり;
Aがアリール、ヘテロアリール、または場合によってはフェニル環に縮合していてよいヘテロシクリル環である(ただし、該ヘテロシクリル環は炭素環原子を介してカルボニル基に結合している);
Bがアリールまたはヘテロアリール環であり;
Dがヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリールまたは−C(O)NR8081(ここでR80およびR81の各々は別個に水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロアリールまたは場合によっては置換されていてよいヘテロアリールである)であり;
が:
(a)アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ;
(b)アシルアミノ;
(c)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル;
(d)場合によっては置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール;
(e)ヘテロアルキル;
(f)ヘテロアルケニル;
(g)ヘテロアルキニル;
(h)ヘテロアルコキシ;
(i)ヘテロアルキルアミノ;
(j)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル;
(m)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシまたはヘテロシクリルオキシ;
(n)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルアミノ;
(o)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルカルボニル;
(p)ヘテロアルキルカルボニル;
(q)−NHSO、ここでRはアルキル、ヘテロアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルである;
(r)−NHSONR、ここでRおよびRは互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(s)−Y−(アルキレン)−R、ここでYは単結合、−O−、−NH−または−S(O)(ここでnは0から2までの整数である)であり;そしてRはシアノ、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、−COOH、−COR10、−COOR11、−CONR1213、−SO14、−SONR1516、−NHSO17または−NHSONR1819であり、ここでR10はアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロ環であり、R11はアルキルであり、そしてR12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(x)−C(=NR20)(NR2122)、ここでR20、R21およびR22は別個に水素、アルキルもしくはヒドロキシを表すか、またはR20およびR21は一緒に−(CH−であり、ここでnは2または3であり、そしてR22は水素またはアルキルである;
(u)−NHC(X)NR2324、ここでXは−O−または−S−であり、そしてR23およびR24は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(v)−CONR2526、ここでR25およびR26は別個に水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルを表すかまたはR25およびR26はそれらが結合する窒素と一緒に場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル環を形成する;
(w)−S(O)27、ここでnは0から2までの整数であり、そしてR27はアルキル、ヘテロアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルまたは−NR2829であり、ここでR28およびR29は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(x)全て場合によってはアルキル、ハロ、ヒドロキシまたはアミノで置換されいてよい、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニルおよびシクロアルキルアルキニル;
(y)アリールアミノアルキレンまたはヘテロアリールアミノアルキレン;
(z)Z−アルキレン−NR3031またはZ−アルキレン−OR32、ここでZは−NH−、−N(低級アルキル)−または−O−であり、そしてR30、R31およびR32は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(aa)−OC(O)−アルキレン−COHまたは−OC(O)−NR'R”(ここでR'およびR”は別個に水素またはアルキルである);
(bb)ヘテロアリールアルケニレンまたはヘテロアリールアルキニレン;
からなる群から選択され;
が:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;
(d)アルコキシ;および
(e)ヒドロキシ;
からなる群から選択され;
が:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;
(d)ハロアルキル;
(e)チオアルキル;
(f)ヒドロキシ;
(g)アミノ;
(h)アルキルアミノ;
(i)ジアルキルアミノ;
(j)ヘテロアルキル;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロ環;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(m)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ;
(n)アルキルスルホニル;
(o)アミノスルホニル、モノ−アルキルアミノスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニル;
(p)ヘテロアルコキシ;および
(q)カルボキシ;
からなる群から選択され;
は:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;および
(d)アルコキシ;
からなる群から選択される;
請求項1−25のいずれかに記載の化合物、プロドラッグ、個々の異性体、異性体の混合物および薬学的に許容されるその塩。
【請求項65】
が水素またはアシルであり;
が水素またはアルキルであり;
Aがアリールまたはヘテロシクリル環である;
請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項66】
が水素、アシルまたは−P(O)(OH)であり;
が水素、ハロ、アルキル、またはアルキルチオであり;
Aがアリール、ヘテロアリール、または場合によってはフェニル環に縮合していてよいヘテロシクリル環である(ただし、該ヘテロシクリル環は炭素環原子を介してカルボニル基に結合している);
Bがアリールまたはヘテロアリール環であり;
が:
(a)アミノ;
(b)アシルアミノ;
(c)場合によっては置換されていてよいヘテロ環;
(d)場合によってはハロ、アルキルまたはアルコキシから選択される置換基で置換されていてよいヘテロアリール;
(e)ヘテロアルキル;
(f)ヘテロアルケニル;
(g)ヘテロアルキニル;
(h)ヘテロアルコキシ
(i)ヘテロアルキルアミノ;
(j)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル;
(m)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ;
(n)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルアミノ;
(o)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルカルボニル;
(p)ヘテロアルキルカルボニル;
(q)−NHSO、ここでRはアルキル、ヘテロアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルである;
(r)−NHSONR、ここでRおよびRは互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(s)−Y−(アルキレン)−R、ここでYは単結合、−O−、−NH−または−S(O)−(ここでnは0から2までの整数である)であり;そしてRはシアノ、ヘテロアリール、−COOH、−COR10、−COOR11、−CONR1213、−SO14、−SONR1516、−NHSO17または−NHSONR1819であり、ここでR10はアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロ環であり、R11はアルキルであり、そしてR12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(t)−C(=NR20)(NR2122)、ここでR20、R21およびR22は別個に水素、アルキルもしくはヒドロキシを表すか、またはR20およびR21は一緒に−(CH−であり、ここでnは2または3であり、そしてR22は水素またはアルキルである;
(u)−NHC(X)NR2324、ここでXは−O−または−S−であり、そしてR23およびR24は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(v)−CONR2526、ここでR25およびR26は別個に水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルであるか、またはR25およびR26はそれらが結合する窒素と一緒に場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル環を形成する;
(w)−S(O)27、ここでnは0から2までの整数であり、そしてR27はアルキル、ヘテロアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルまたは−NR2829であり、ここでR28およびR29は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
からなる群から選択され;
が:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;および
(d)アルコキシ;
からなる群から選択され;
が:
(n)水素;
(o)ハロ;
(p)アルキル;
(q)ハロアルキル;
(r)チオアルキル;
(s)ヒドロキシ;
(t)アミノ;
(u)アルキルアミノ;
(v)ジアルキルアミノ;
(w)ヘテロアルキル;
(x)場合によっては置換されていてよいヘテロ環;
(y)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(z)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ;
からなる群から選択され;
が:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;および
(d)アルコキシ;
からなる群から選択される;
請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項67】
が:
(a)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル;
(b)場合によっては双方共にハロ、アルキル、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、SOR'(ここでR'はアルキルである)または−ONHR'R”(ここでR'およびR”は別個に水素またはアルキルである)から選択される置換基で置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール;
(c)ヘテロアルキル;
(d)ヘテロアルケニル;
(e)ヘテロアルキルアミノ;
(f)ヘテロアルコキシ(heteraloxy)
(g)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルまたはヘテロシクリルオキシ;
(h)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル;
(i)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル;
(j)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルアミノ;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルカルボニル;
(s)−Y−(アルキレン)−R、ここでYは単結合、−O−または−NH−であり;そしてRは場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、−CONR1213、−SO14、−SONR1516、−NHSO17または−NHSONR1819であり、ここでR12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19は互いに別個にヘテロアルキル;水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(x)全て場合によってはアルキル、ハロ、ヒドロキシまたはアミノで置換されていてよい、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニルおよびシクロアルキルアルキニル;
(m)アリールアミノアルキレンまたはヘテロアリールアミノアルキレン;または
(n)Z−アルキレン−NR3031、ここでZは−NH−、−N(アルキル)−または−O−であり、そしてR30およびR31は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
である請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項68】
およびRが水素であり、そしてBがフェニルである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項69】
が水素であり、そしてRがハロまたはアルキルである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項70】
がクロロ、フルオロまたはメチルであり、そしてRが水素、クロロ、フルオロ、メチルまたはメトキシである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項71】
が場合によっては置換されていてよいヘテロアリールである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項72】
が全て場合によっては置換されていてよいピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、N−オキシドピリジン−2−イル、N−オキシドピリジン−3−イル、Nオキシドピリジン−4−イルまたはピリドン−2−イルである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項73】
が3位である請求項1−72のいずれかに記載の化合物。
【請求項74】
が4−Fまたは2−Meであり、そしてRが水素である請求項1−73のいずれかに記載の化合物。
【請求項75】
が場合によっては置換されていてよいフェニルである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項76】
が3−スルファモイルフェニル、3−メチルスルホニルフェニル、3−カルボキシフェニルまたは3−エトキシカルボニルフェニルである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項77】
が4−Fであり、そしてRが水素である請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項78】
が:
(a)ヘテロアルキル;
(b)ヘテロアルコキシ;
(c)ヘテロアルキルアミノ;
(d)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(e)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ;
(f)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルアミノ;
(g)−Y−(アルキレン)−R、ここでYは単結合、−O−または−NH−であり;そしてRは場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、−CONR1213、−SO14、−SONR1516、−NHSO17または−NHSONR1819であり、ここでR12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;または
(h)Z−アルキレン−NR3031、ここでZは−NH−、−N(アルキル)−または−O−であり、そしてR30およびR31は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
である請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項79】
がヘテロアルキルである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項80】
が3位であり、そして2−ジメチルアミノエチル、3−ジメチルアミノプロピル、4−ジメチルアミノブチル、2−ジメチルアミノエチルアミノ、3−ジメチルアミノプロピルアミノ、ヒドロキシメチル、1,2−ジヒドロキシエチル、3−ヒドロキシ−3−メチル−l−ブチルまたは3−ヒドロキシブチルからなる群から選択される請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項81】
が2−Fであり、そしてRが4−Fである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項82】
が2−Meであり、そしてRが水素である請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項83】
がヘテロアルコキシまたはヘテロアルキルアミノである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項84】
が3位であり、そして3−ジメチルアミノプロポキシ、2−ジメチルアミノエトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2,3−ジヒドロキシプロポキシ、2−ジメチルアミノエチルアミノおよび3−ジメチルアミノプロピルアミノからなる群から選択される請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項85】
が場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシまたは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルアミノである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項86】
が3位であり、そして3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ、2−(モルホリン−4−イル)エトキシ、2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)エトキシ、3(モルホリン−4−イル)プロピル、2−(モルホリン−4−イル)エチル、4−(モルホリン−4イル)ブチル、3−(モルホリン−4−イル)プロピルアミノ、2−(モルホリン−4イル)エチルアミノ、4−ヒドロキシピペリジニルメチル、2−(S,S−ジオキソ−チアモルホリン−4−イル)エチル、3−(S,S−ジオキソ−チアモルホリン−4−イル)プロピルおよびN−メチルピペラジニルメチルからなる群から選択される請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項87】
が−Y−(アルキレン)−R(ここでYは単結合、−O−または−NH−であり、そしてRは場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、−CONR1213、−SO14、−SONR1516、 −NHSO17または−NHSONR1819(ここでR12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19は別個に互いに水素、アルキルまたはヘテロアルキルである)である)である請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項88】
Yが単結合であり、そしてRが−SO14または−SONR1516である請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項89】
が5−メチルスルホニルエチルまたはスルファモイルエチルである請求項1−25のいずれかに記載の化合物。
【請求項90】
3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−4−メチル−安息香酸;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−4−メチル−安息香酸;3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;{5−アミノ−1−[2−メチル−5−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−フェニル−メタノン;3−[5−アミノ−4−(3−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ホルミル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−{5−アミノ−4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ベンジルオキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(4−メチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;および3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド:から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項91】
3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;{5−アミノ−1−[2−メチル−5−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−フェニル−メタノン;3−[5−アミノ−4−(3−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ホルミル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−{5−アミノ−4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ベンジルオキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(4−メチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;または3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミドから選択される請求項1−90のいずれかの化合物。
【請求項92】
化合物が3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミドである請求項1−91のいずれかに記載の化合物。
【請求項93】
5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−4−[3−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−[3−(3−モルホリン−4イルプロピル)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−4−(3−アミノベンゾイル)−1−(4−フルオロフェニル)ピラゾール、5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−4−[3−(3−モルホリン−4−イルプロピル)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−4−[3−(2−アミノスルホニルエテニル)ベンゾイル]−1−(4フルオロフェニル)ピラゾール、5−アミノ−4−(3−アセチルアミノベンゾイル)−1−フェニルピラゾール、5−アミノ−4−[3−(2−アミノエチル)ベンゾイル]−1−(4−フルオロフェニル)ピラゾール、5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−4−[3−(3−モルホリン−4−イルプロピルアミノ)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−4−[3−(2−アミノスルホニルエチル)ベンゾイル]−1−(4−フルオロフェニル)ピラゾールおよび5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−4−(3−ピリジン−3−イルベンゾイル)ピラゾール:から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項94】
5−アミノ−1−(2−メチルフェニル)−4−[3−ピリジン−3−イル)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−1−(2−メチルフェニル)−4−[3−(N−オキシドピリジン−3−イル)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−4−[3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンゾイル]−1−(4−フルオロフェニル)ピラゾール、5−アミノ−4−[3−(1,2−ジヒドロキシエチル)ベンゾイル]−1−(4−フルオロフェニル)ピラゾール、5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−4−[3−(スルファモイルベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−4−[3−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−4−[3−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)ベンゾイル]ピラゾール、5−アミノ−4−[3−(2−メチルスルホニルエチル)ベンゾイル]−1−(4−フルオロフェニル)ピラゾールおよび5−アミノ−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−[3−(2−ヒドロキシエチルスルホニル)ベンゾイル]ピラゾール:から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項95】
3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−4−メチル安息香酸;3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−4−メチル安息香酸;3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;{5−アミノ−1−[2−メチル−5−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−フェニル−メタノン;3−[5−アミノ−4−(3−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ホルミル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−{5−アミノ−4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ベンジルオキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;3−[5−アミノ−4−(4−メチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;および3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミドから選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項96】
3−{5−アミノ−4−[3−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ベンゾイル]−イミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(5−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−ヒドラジノカルボニル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−シクロヘキサンカルボニル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−シクロペンタンカルボニル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−フェニルアセチル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−エチルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;および
3−[5−アミノ−4−(3−イソプロピルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド:
から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項97】
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸 エチルエステル;
3−(5−アミノ−4−シクロペンタンカルボニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−ヒドラジノカルボニル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸ベンジルアミド;
3−(5−アミノ−4−シクロヘキサンカルボニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;および
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸シクロヘキシルアミド:
から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項98】
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸アミド;
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メタンスルホニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸アミド;
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
5−アミノ−3−[(3−クロロ−ベンジルカルバモイル)−メトキシ]−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
3−[5−アミノ−4−ベンゾイル−3−(ピペリジン−4−イルオキシ)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−メタンスルホニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−メトキシ−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
4−[5−アミノ−4−ベンゾイル−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−メチルスルファニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;および
3−[5−アミノ−4−ベンゾイル−3−(2−メトキシ−エトキシ)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド:
から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項99】
3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−メトキシ−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−4−メチル−安息香酸;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−4−メチル−安息香酸;
3−[5−アミノ−4−(3−ヨード−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
{5−アミノ−1−[2−メチル−5−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−フェニル−メタノン;
3−[5−アミノ−4−(3−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−ホルミル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−{5−アミノ−4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−{5−アミノ−4−[3−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−ベンジルオキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−ヒドロキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(4−メチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−シクロヘキサンカルボニル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−シクロペンタンカルボニル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−フェニルアセチル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−イソプロピルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−{5−アミノ−4−[3−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ベンゾイル]−イミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−エチルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−メチルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−シクロプロピルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(3−シクロペンチルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−{5−アミノ−4−[3−(モルホリン−4−カルボニル)−ベンゾイル]−イミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−{5−アミノ−4−[3−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−ベンゾイル]−イミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−メトキシ−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−エトキシ−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−ベンゾイル−3−(2−メトキシ−エトキシ)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−[5−アミノ−4−ベンゾイル−3−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
4−[5−アミノ−4−ベンゾイル−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−[5−アミノ−4−ベンゾイル−3−(ピペリジン−4−イルオキシ)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−メチルスルファニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−メタンスルホニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド;
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸アミド;
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メタンスルホニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸アミド;および
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル.
から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項100】
3−[5−アミノ−4−(3−クロロベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−メチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(2−メチルベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(2−メトキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−クロロベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(2−クロロベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−メトキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−4,N−ジメチル−ベンズアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
5−アミノ−3−[(3−クロロ−ベンジルカルバモイル)−メトキシ]−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−シアノベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(ピロリジン−1−カルボニル)−ベンゾイル]−イミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−シクロプロピルカルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−カルバモイル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−イソプロピルカルバモイルベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−メチルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−シクロプロピルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−カルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(ピペラジン−1−カルボニル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ジメチルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−エチルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−メチルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−シクロペンチルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−イソプロピルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−シクロプロピルカルバモイル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[(3−クロロベンジルアミノ)−メチル]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−{[2−(3−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−{[2−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−メチル]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−メチル]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(ピリジン−2−カルボニル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(2−メチル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−フルオロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−メトキシ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−メトキシ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル]−安息香酸−tert−ブチルエステル
3−[5−アミノ−4−(3,5−ジフルオロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(ベンゾ[1,3]ジオキソ−ル−5−カルボニル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−クロロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3,4−ジメトキシ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ベンジルオキシ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−フルオロ−3−メチル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
{3−[5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル]−フェノキシ}−酢酸−tert−ブチルエステル
3−[5−アミノ−4−(3−クロロ−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−2−メチル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−2−プロピル−イミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−カルバモイルメトキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(2−オキソ−2−ピペラジン−1−イル−エトキシ)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[2−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[2−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エトキシ)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−{[(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−カルバモイル]−メトキシ}−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−{[2−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−フェニル)−エチルカルバモイル]−メトキシ}−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−{[2−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−メトキシ}−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ピラジン−2−イル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ピリジン−2−イル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(ピリジン−2−カルボニル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−シクロペンタンカルボニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(2−フルオロ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−エトキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−メトキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−シクロプロポキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−メトキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3,4−ジメトキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−メチルスルファニル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−メチルスルファニル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−フルオロ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3,5−ジフルオロ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−フルオロ−3−メチル−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−(5−アミノ−4−シクロヘキサンカルボニル−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ビニルオキシ−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−([1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメトキシ)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−メチル−シクロヘキシル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸フェニルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1−エチル−プロピル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1−エチ
3−[5−アミノ−4−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸4−メトキシ−ベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸インダン−1−イルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸ベンジルアミド
3−[5−アミノ−4−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸シクロヘキシルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸シクロプロピルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸3−クロロベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸シクロペンチルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸2,4−ジクロロ−ベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸3,4−ジクロロベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(4−メチル−シクロヘキシル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−シクロヘキシル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2,2−ジメチル−プロピル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸3−メトキシ−ベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸4−フルオロ−ベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸2−メチル−ベンジルアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1−シクロヘキシル−エチル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1−フェニル−エチル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2,2−ジメチル−プロピル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
3−[5−アミノ−4−(3−シアノベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ピラジン−2−イル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ピリミジン−5−イル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ピリミジン−5−イル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−ピリミジン−2−イル−ベンゾイル)−イミダゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチルフェニル)−4−メチルスルホニルベンゾイル−1H−イミダゾール
5−アミノ−1−(5−シクロプロピルカルバモイル−2−メチルフェニル)−4−[3−(5−メチル)オキサジアゾール−3−イルベンゾリ]−1H−イミダゾール
3−(5−アミノ−4−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−[5−アミノ−4−(3−{2−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−エトキシ}−ベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミド
3−(5−アミノ−4−{3−[2−(4−クロロ−フェノキシ)−エトキシ]−ベンゾイル}−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
3−{5−アミノ−4−[3−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ベンゾイル]−ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミド
から選択される請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項101】
が水素またはアシルであり;
が水素またはアルキルであり;
Aがアリールまたはヘテロアリール環であり;
Bがアリールまたはヘテロアリール環であり;
Dはヘテロアリール、場合によっては置換されていてよいヘテロアリールまたは−C(O)NR8081(ここでR80およびR81の各々は別個に水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロアリールまたは場合によっては置換されていてよいヘテロアリールである)であり;
が:
(a)アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ;
(b)アシルアミノ;
(c)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル;
(d)場合によっては置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール;
(e)ヘテロアルキル;
(f)ヘテロアルケニル;
(g)ヘテロアルキニル;
(h)ヘテロアルコキシ;
(i)ヘテロアルキルアミノ;
(j)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル;
(m)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシまたはヘテロシクリルオキシ;
(n)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルアミノ;
(o)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルカルボニル;
(p)ヘテロアルキルカルボニル;
(q)−NHSO、ここでRはアルキル、ヘテロアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルである;
(r)−NHSONR、ここでRおよびRは互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(s)−Y−(アルキレン)−R、ここでYは単結合、−O−、−NH−または−S(O)(ここでnは0から2までの整数である)であり;そしてRはシアノ、場合によっては置換されていてよいヘテロアリール、−COOH、−COR10、−COOR11、−CONR1213、−SO14、−SONR1516、−NHSO17または−NHSONR1819であり、ここでR10はアルキルまたは場合によっては置換されていてよいヘテロ環であり、R11はアルキルであり、そしてR12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(y)−C(=NR20)(NR2122)、ここでR20、R21およびR22は別個に水素、アルキルもしくはヒドロキシを表すか、またはR20およびR21は一緒に−(CH−であり、ここでnは2または3であり、そしてR22は水素またはアルキルである;
(u)−NHC(X)NR2324、ここでXは−O−または−S−であり、そしてR23およびR24は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(v)−CONR2526、ここでR25およびR26は別個に水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくは場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルであるか、またはR25およびR26はそれらが結合する窒素と一緒に場合によっては置換されていてよいヘテロシクリル環を形成する;
(w)−S(O)27、ここでnは0から2までの整数であり、そしてR27はアルキル、ヘテロアルキル、場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキルまたは−NR2829であり、ここでR28およびR29は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(x)全て場合によってはアルキル、ハロ、ヒドロキシまたはアミノで置換されていてよい、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニルおよびシクロアルキルアルキニル;
(y)アリールアミノアルキレンまたはヘテロアリールアミノアルキレン;
(z)Z−アルキレン−NR3031またはZ−アルキレン−OR32、ここでZは−NH−、−N(低級アルキル)−または−O−であり、そしてR30、R31およびR32は互いに別個に水素、アルキルまたはヘテロアルキルである;
(aa)−OC(O)−アルキレン−COHまたは−OC(O)−NR'R”(ここでR'およびR”は別個に水素またはアルキルである);ならびに
(bb)ヘテロアリールアルケニレンまたはヘテロアリールアルキニレン;
からなる群から選択され;
が:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;
(d)アルコキシ;および
(e)ヒドロキシ;
からなる群から選択され;
が:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;
(d)ハロアルキル;
(e)チオアルキル;
(f)ヒドロキシ;
(g)アミノ;
(h)アルキルアミノ;
(i)ジアルキルアミノ;
(j)ヘテロアルキル;
(k)場合によっては置換されていてよいヘテロ環;
(l)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルキル;
(m)場合によっては置換されていてよいヘテロシクリルアルコキシ;
(n)アルキルスルホニル;
(o)アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニル;
(p)ヘテロアルコキシ;および
(q)カルボキシ;
からなる群から選択され;
が:
(a)水素;
(b)ハロ;
(c)アルキル;および
(d)アルコキシ;
からなる群から選択される:
請求項1−25のいずれかに記載の化合物、プロドラッグ、個々の異性体、異性体の混合物および薬学的に許容されるその塩。
【請求項102】
AまたはGがシクロアルキル基である請求項1−28、31−63および67−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項103】
AまたはGがシクロペンチルまたはシクロヘキシル基である請求項1−28、31−63、67−89および102のいずれかに記載の化合物。
【請求項104】
化合物が3−(5−アミノ−4−ベンゾイル−3−メトキシ−ピラゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−4−メチル−ベンズアミドである請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項105】
3−[5−アミノ−4−(3−シアノベンゾイル)−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピル−4−メチルベンズアミドである請求項1−89のいずれかに記載の化合物。
【請求項106】
請求項1−105のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項107】
1回投与用に製剤された請求項106に記載の医薬組成物。
【請求項108】
包装材料、p38キナーゼが関わる疾患または障害の1つまたはそれより多い症状を処置、予防、または改善するのに有用である請求項1−105のいずれかに記載の化合物、および化合物がp38キナーゼが関わる疾患または障害の1つまたはそれより多い症状を処置、予防、または改善するのに有用であることを示すラベルを含む製品。
【請求項109】
それを必要とする対象に請求項1−105のいずれかに記載の化合物を投与することを含むp38キナーゼが関わる疾患または障害の1つまたはそれより多い症状を処置、予防、または改善する方法。
【請求項110】
疾患または障害が炎症疾患、自己免疫疾患、破壊性骨障害、増殖障害、血管形成障害、感染疾患、神経変性疾患、およびウイルス疾患から選択される請求項109に記載の方法。
【請求項111】
疾患または障害が膵炎(急性または慢性)、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、移植片対宿主疾患、エンドトキシンにより誘起される炎症反応、結核、アテローム性硬化症、筋肉変性、悪液質、乾癬性関節炎、ライター病、通風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、膵臓β細胞疾患;多量の好中球浸潤を特徴とする疾患;リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎およびその他の関節炎症状、脳マラリア、慢性肺炎症疾患、珪肺、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、同種移植の拒絶反応、感染による発熱および筋肉痛、感染による続発性悪液質、ケロイド形成(meloid formation)、瘢痕組織形成、潰瘍性大腸炎、熱病(pyresis)、インフルエンザ、骨粗鬆症、骨関節炎および多発性骨髄腫関連障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血症ショック、および細菌性赤痢;アルツハイマー病、パーキンソン病、外傷により引き起こされる脳虚血または神経変性疾患;充実性腫瘍を含む血管形成障害、眼新血管形成、および乳児性血管腫;急性肝炎感染(A型肝炎、B型肝炎およびC型肝炎を含む)、HIV感染およびCMV網膜炎、AIDS、SARS、ARCまたは悪性腫瘍、およびヘルペスを含むウイルス疾患;脳梗塞、心筋虚血、心臓発作時の虚血、臓器低酸素症(organ hyposia)、血管肥厚、心臓および腎臓再灌流傷害、血栓症、心肥大、トロンビン誘起の血小板凝集、内毒血症および/または毒素性ショック症候群、ならびにプロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ−2に関連する症状から選択される請求項109または請求項110に記載の方法。
【請求項112】
請求項1−105のいずれかに記載の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む誘導性炎症促進タンパク質の発現を阻害する方法。
【請求項113】
誘導性炎症促進タンパク質がシクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)とも称されるプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−2(PGHS−2)である請求項112に記載の方法。
【請求項114】
請求項1−105のいずれかに記載の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む誘導性炎症促進タンパク質に関連する疾患または障害の1つまたはそれより多い症状を処置、予防または改善する方法。
【請求項115】
疾患または障害が浮腫、無痛覚症、発熱、疼痛、神経筋疼痛、頭痛、癌により引き起こされる疼痛、歯痛および関節炎痛から選択される請求項114に記載の方法。
【請求項116】
ウイルス感染が動物ウイルス感染である請求項110に記載の方法。
【請求項117】
動物ウイルス感染がレンチウイルス感染、ウマ感染性貧血ウイルス;レトロウイルス感染、ネコ免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルス、およびイヌ免疫不全ウイルスである請求項116に記載の方法。
【請求項118】
請求項1−105のいずれかに記載の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含むサイトカインが関わる疾患または障害の1つまたはそれより多い症状を処置、予防または改善する方法。
【請求項119】
さらにコルチコステロイド、ロリプラム、カルフォスチン、CSAID、4−置換イミダゾ[1,2−A]キノキサリン、インターロイキン−10、糖質コルチコイド、サリチル酸塩、一酸化窒素、免疫抑制剤、核転座阻害剤、デオキシスペルグアリン(DSG);非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ;ステロイド、プレドニゾン、デキサメタゾン;抗ウイルス剤、アバカビル;抗増殖剤、メトトレキセート、レフルノミド、FK506;細胞毒性剤、アザチオプリン、シクロホスファミド、TNF−α阻害剤、テニダップ、抗TNF抗体、可溶性TNF受容体、およびラパマイシンまたはその誘導体を投与することを含む請求項109−118のいずれかに記載の方法。
【請求項120】
さらにコルチコステロイド、ロリプラム、カルフォスチン、CSAID、4−置換イミダゾ[1,2−A]キノキサリン、インターロイキン−10、糖質コルチコイド、サリチル酸塩、一酸化窒素、免疫抑制剤、核転座阻害剤、デオキシスペルグアリン(DSG);非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ;ステロイド、プレドニゾン、デキサメタゾン;抗ウイルス剤、アバカビル;抗増殖剤、メトトレキセート、レフルノミド、FK506;細胞毒性剤、アザチオプリン、シクロホスファミド、TNF−α阻害剤、テニダップ、抗TNF抗体、可溶性TNF受容体、およびラパマイシンまたはその誘導体の1つまたはそれより多くを含む請求項106または請求項107に記載の医薬組成物。
【請求項121】
キナーゼを請求項1−105のいずれかに記載の化合物と接触させることを含むp38キナーゼを阻害する方法。
【請求項122】
キナーゼがp38αキナーゼまたはp38βキナーゼである請求項121に記載の方法。
【請求項123】
(i) 式
【化11】

の2−ケト−3−フェニルアミノアクリロニトリルを式
【化12】

のヒドラジンと反応させて式(I)(ここでRは水素である)の化合物を得ること;または
(ii) 式
【化13】

(ここでZはヒドロキシ、ニトロまたはハロである)の2−ケト−3−フェニルアミノアクリロニトリルを式2のヒドラジンと反応させて式4:
【化14】

の化合物を得て、続いてZ基を望ましいR基に変換して請求項1(ここでRは水素である)の化合物を得ること;
(iii) 場合によってはR、R、R'、RまたはR基のいずれかを修飾すること;
(iv) 場合によっては酸との処理により、前記の工程(i)、(ii)または(iii)で製造した式(I)の化合物を対応する酸付加塩に変換すること;
(v) 場合によっては塩基との処理により、前記の工程(i)、(ii)または(iii)で製造した式(I)の化合物を対応する遊離塩基に変換すること;および
(vi) 場合によっては前記の工程(i)から(v)で製造した式(I)の化合物の立体異性体の混合物を分離して単一の立体異性体を得ること;
のような(i)および(iii)−(vi)の工程または(ii)−(vi)の工程を含む請求項18に記載の化合物を製造するための方法。
【請求項124】

【化15】

(ここでLは有機金属置換反応条件下で離脱基である)
の化合物を式:
【化16】

(ここでMは金属部分である)
の有機金属試薬と反応させて式(I)(ここでRは水素である)の化合物を得ること;
(ii) 場合によってはR、R、R、RまたはR基のいずれかを修飾すること;
(iii) 場合によっては酸との処理により、前記の工程(i)または(ii)で製造した式(I)の化合物を対応する酸付加塩に変換すること;
(iv) 場合によっては塩基との処理により、前記の工程(i)または(ii)で製造した式(I)の化合物を対応する遊離塩基に変換すること;および
(v)場合によっては前記の工程(i)または(iv)で製造した化合物の立体異性体の混合物を分離して単一の立体異性体を得ること;
を含む請求項18に記載の化合物を製造するための方法。
【請求項125】
請求項123または請求項124に記載の方法により製造された化合物。
【請求項126】
p38キナーゼが関わる疾患または障害の1つまたはそれより多い症状を処置、予防または改善するのに用いるときの請求項1−105のいずれかに記載の化合物。
【請求項127】
p38キナーゼが関わる疾患または障害の1つまたはそれより多い症状を処置、予防または改善するための医薬品の製造のための請求項1−105のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項128】
請求項1−105のいずれかに記載の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含むサイトカイン応答をメディエートする方法。
【請求項129】
サイトカイン応答がp38キナーゼ活性により誘導される請求項116に記載の方法。


【公表番号】特表2007−521278(P2007−521278A)
【公表日】平成19年8月2日(2007.8.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−517650(P2006−517650)
【出願日】平成16年6月24日(2004.6.24)
【国際出願番号】PCT/US2004/020384
【国際公開番号】WO2005/009973
【国際公開日】平成17年2月3日(2005.2.3)
【出願人】(597011463)ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Fターム(参考)】