ＪＡＫ−２調節因子としての４−アリール−２−アミノ−ピリミジン類又は４−アリール−２−アミノアルキル−ピリミジン類と使用方法
本発明は、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２５、及びｎ１が明細書中に定義した通りである式(Ｉ)を有する、ＪＡＫ-２のある種のピリミジン誘導体阻害剤、その薬学的に許容可能な塩、その薬学的組成物、及びその使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
[上式中、
Ｄは水素、ハロ、-ＣＦ３、ヘテロシクロアルキル又はアルキルであり；
Ｅは水素、ハロ、-ＣＦ３、ヘテロシクロアルキル又はアルキルであり；又は
Ｄ及びＥは、それらが結合している炭素原子と共に、５-７員のヘテロアリール 又は５-７員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、５-７員のヘテロアリール又は５-７員のヘテロシクロアルキルはＤ及びＥが結合しているピリミジニル部分にそれぞれ縮合しており；
Ｌは結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｈ)-であり；
Ｚはアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリールで、アルキル、ハロ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２６、-Ｃ(＝Ｎ-ＯＨ)アルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３０ａ、-ＣＨ２Ｒ２、-(ＣＨ２)ｎ５ＮＲ２６Ｒ２６ａ、-ＣＦ３、-ＣＮ、-ＳＯ２Ｒ１２、-Ｓ-Ｒ１２ａ、-ＯＲ３２ａで置換されてもよいものから選択され；
Ｚ及びＲ２５は、それらが結合している炭素原子と共に、５又は６員のヘテロシクロアルキル、５又は６員のヘテロアリール、あるいは５又は６員のシクロアルキル環を形成し、ここで、５又は６員のヘテロシクロアルキル、５又は６員のヘテロアリール、及び５又は６員のシクロアルキル環は、Ｚ及びＲ２５が結合しているフェニル部分に縮合しており、５又は６員のヘテロシクロアルキル、５又は６員のヘテロアリール、あるいは５又は６員のシクロアルキル環はそれぞれオキソ、アルキル、アルコキシ及びハロから独立して選択される１、２、又は３の基で置換されていてもよく
ｎ１は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ１は、一を越えるｎ１が存在する場合は独立して選択され；
ｎ２は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ２は、一を越えるｎ２が存在する場合は独立して選択され；
ｎ３は０、１、２、又は３であり、各ｎ３は、一を越えるｎ３が存在する場合は独立して選択され；
ｎ４は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ４は、一を越えるｎ４が存在する場合は独立して選択され；
ｎ５は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ５は、一を越えるｎ５が存在する場合は独立して選択され；
ｐは０-３であり；
ｒは１-３であり；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は次の基：
の一から選択され；
又はＲ２は次の基：
の一から選択され；
Ｒ２の式(ｄ)中の環Ｘは、環Ｘが結合したフェニル部分の二つの炭素原子に縮合した５又は６員の不飽和複素環であり、環Ｘは１又は２の窒素原子を含み；
Ｒ７、Ｒ７'、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２及びＲ１５はそれぞれ独立して水素、アルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ７'、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルは、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、Ｒ１１が存在する場合、独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、-ＣＦ３、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、オキソ、チオアルキル、アルキルチオアルキル、-(ＣＨ２)ｐ-ＯＲ１７、-ＣＮ、-Ｏ-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｒ１７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＨ２)ｐ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１７、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１５Ｒ１７、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して１、２、３又は４のＲ２１で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ１２は水素又はアルキルであり；
Ｒ１２ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ１３は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシｌアミノ、ハロアルキル、ハロ及びヒドロキシで置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ７'、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキルｌ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルは、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルのアルキルは独立してハロ及びヒドロキシから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は結合、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシアミノ、ハロアルキル、ハロ及びヒドロキシで置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキルｌ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルのアルキルは、ハロ及びヒドロキシから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシアミノ、ハロアルキル、ハロ及びヒドロキシで置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、ａｌｋオキシアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ７'、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルは、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルのアルキルは、ハロ及びヒドロキシから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよく；
各Ｒ２１は、Ｒ２１が存在する場合、独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルオキシ、ハロアルキル、オキソ、-ＯＲ１３、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ１７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１７、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１５Ｒ１７、-ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びヘテロアリールから選択され；Ｒ２１内のアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びヘテロアリールのそれぞれは、アルキル、低級アルコキシハロ、フェニル、ヘテロアリール及びアルキルヘテロアルキルから選択される１、２、又は３の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ２５は、アルキル、アルケニル、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、-ＯＲ１２、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ８、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ７、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ７、-ＳＲ７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され；シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、-ＯＲ８、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ８、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ８、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ７、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ７、-ＳＲ７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、-ＮＲ７'Ｃ(Ｏ)-ＣＨＲ３-ＯＲ８、-ＮＲ７'Ｃ(Ｏ)-ＣＨＲ３-ＮＲ７-Ｒ８、及び-ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８から独立して選択される１、２又は３の基で置換されていてもよく；
Ｒ２６は、水素、-Ｃ(Ｏ)-フェニル又はアルキルであり、-Ｃ(Ｏ)-フェニルは１、２又は３のハロで任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ２６ａは、水素、アルキル、ヘテロアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３２ａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、-ＳＲ９、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２、又は-Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２ａＲ３２であり；Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれアルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、及びアルコキシアルキルから独立して選択され；
Ｒ２７ａ及びＲ２８ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)ヘテロシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｎ４ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-(ＣＨ２)ｎ４-Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、-(ＣＨ２)ｎ４ＮＲ２８Ｒ２８ａ、-(ＣＨ２)ｎ４ＮＨＲ２８ａ、-ＣＨ(フェニル)２、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２９、-Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２９、及び-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２９ａＲ２９から独立して選択され、Ｒ２７ａ及びＲ２８ａ内のアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基は、それぞれ独立して、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、フェニル、フェノキシ、アリールカルボニル、-ＣＦ３、オキソ、-ＯＣＦ３、アルコキシフェニル、及びアルキル又はハロで置換されていてもよいヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ２７及びＲ２７ａは、それらが結合している窒素と共に、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを形成し、ヘテロシクロアルキルアミノ及びヘテロアリールはそれぞれ独立して１、２、３、４、又は５のＲ３１で置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ２８及びＲ２８ａは、それらが結合している窒素と共に、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを形成し、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールはそれぞれ１、２、３、４、又は５のＲ３１で置換されていてもよく；
Ｒ２９ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ２９は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；Ｒ２９内のアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基はそれぞれ、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、フェニル、フェノキシ、アリールカルボニル、-ＣＦ３、オキソ、-ＯＣＦ３、アルコキシフェニル、及びアルキル又はハロで置換されていてもよいヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３０ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ３０は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールｌ、アリールアルキル、フェノキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；Ｒ３０内のアリール、アリールアルキル、フェノキシアルキル、シクロアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基はそれぞれ独立して、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、アルキルカルボニル、フェニル、フェノキシ、アルキルフェノキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３１は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｒ３０、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３０ａ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ３０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ３０、アミノ、ジヒドロキシアルキル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシフェニル、フェニルアルコキシアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、アルキルアミノ、-Ｏ-ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、オキソ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、スピロ環シクロアルキル、スピロ環ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、Ｒ３１内のアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基はそれぞれ独立して、ハロアルキル、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、アルキルカルボニル、任意の環位がハロで置換されていてもよいフェニル、フェノキシ、アルキルフェノキシ、アリールアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３２ａが水素、-ＯＣＦ３、-ＣＦ３、又はアルキルであり；
Ｒ３２が、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールシクロアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アリール及びジアルキルアミノアルキルから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく、ヘテロアリールアルキルのアルキル部分はアミノで置換可能であり；
あるいは、Ｒ３２は、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、-ＣＦ３、ハロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、-ＮＲ３４Ｒ３４ａ及び１、２、又は３のハロで置換されていてもよいフェニルから独立して選択される１、２、３、４、又は５の基で置換されていてもよいアルキルであり；
あるいは、Ｒ３２はアルキルアミノ又はアリールアルキルアミノであり；
Ｒ３４は水素又はアルキルであり；
Ｒ３４ａは、水素、アルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノアルキルアミノカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ及びアリールアルキルオキシカルボニルアルキルから選択され；ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ又はアリールアルキルオキシカルボニルアルキルはそれぞれ独立して、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、及びジアルキルアミノアルキルから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３５は、ハロ、-(ＣＨ２)ｐＣ(Ｏ)ＯＲ１７、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、アルキル、アルコキシ、及びハロからそれぞれ独立して選択される１、２、３、４、又は５の基で置換されていてもよい。]の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が
であり、ここで、Ｒ２８ａがアリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、該アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルはそれぞれハロ及び低級アルキルから選択される１、２、３、４、又は５の置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、
であり、ここで、Ｒ２８ａが低級アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が
であり、ここで、Ｒ１１及びｎ２は式Ｉの化合物に対して上で定義した通りであり、Ｒ２８及びＲ２８ａは、それらが結合している窒素原子と共に結合して、チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピリミジニル、及びピリジニルから選択される環構造を形成し、ここで、該環構造は、ハロ、低級アルキル又はアルコキシから選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが結合で、Ｚが
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが結合で、Ｚが
で、Ｒ２５が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが結合であり、Ｚが
で、Ｒ２５が水素であり、Ｅ及びＤが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２５が３位にある請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが結合であり、Ｚが
で、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが結合であり、Ｚが
で、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ３２が低級アルキル、シクロアルキル、ジアミノアルキル、アミノアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、及びアミノで置換されていてもよいヒドロキシアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ３２がシクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ３２が低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ２６が水素であり、Ｒ３２が、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、Ｒ３２が、ヒドロキシル、オキソ、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアルキル及びハロから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ２６が水素であり、Ｒ３２が、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ及び-ＮＲ３４Ｒ３４ａから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよい低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ２６が水素であり、Ｒ３２がテトラヒドロフラン、ピロリジニル又はピリミジニルから選択され、Ｒ３２は、ヒドロキシル、オキソ、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアルキル及びハロから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３２がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３２が-ＮＲ３４Ｒ３４ａで置換されたアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３２がメチルである請求項３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３２がメチルである請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３２がＵ又は-ＣＨ２-Ｕであり、Ｕが、ピロリジニル、チアゾリジニル、モルホリニル、アゼチジニル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピペラジニル、チエニル、チエニルメチル、フラニル、フェニル、プロリンアミジル、ピリジニル、テトラヒドロナフタレン、テトラゾリル、イソインドリニル、ピラニル、シクロペンチル、及びオクタヒドロ-１Ｈ-インドリルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１が、存在する場合、ハロ又は低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１１が、存在する場合、低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３５がヘテロシクロアルキルアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びジオキサニルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
ｎ２が０である請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が
であり、Ｒ２８とＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
式ＩＶ：
を有し、ここで、Ｒ２８及びＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成し、該ヘテロシクロアルキルは１又は２のＲ３１で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｄ、Ｅ及びＲ２５がそれぞれ水素である請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３２がヘテロシクロアルキルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３２が、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換されていてもよいアルキルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
式Ｖ：
を有し、ここで、Ｒ２８及びＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成し、該ヘテロシクロアルキルは１又は２のＲ３１で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｄ、Ｅ及びＲ２５がそれぞれ水素である請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３２がヘテロシクロアルキルである請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３２が、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換されていてもよいアルキルである請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
式ＶＩ：
を有し、ここで、Ｒ２８及びＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成し、該ヘテロシクロアルキルは１又は２のＲ３１で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｄ、Ｅ及びＲ２５がそれぞれ水素である請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３２がヘテロシクロアルキルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３２が、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換されていてもよいアルキルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｎ-[４-(２-{[４-(４-エチルピペラジン-１-イル)フェニル]アミノ}ピリミジン-４-イル)フェニル]アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ-(４-{５-メチル-２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)シクロプロパン- カルボキサミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)バリナミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-{４-[(１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(３,５-ジモルホリン-４-イルフェニル)アミノ]-５-メチルピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-アラニンアミド；
Ｎ-{４-[２-({４-[４-(２-メチルプロパノイル)ピペラジン-１-イル]フェニル}アミノ)ピリミジン-４-イル]フェニル}-アセトアミド；
２-アミノ-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-２-フェニルアセトアミド；
Ｎ-(４-{５-メチル-２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
３-(メチルオキシ)-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロパンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-アラニンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-{４-[３-(ジメチルアミノ)-２,２-ジメチルプロピル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-{４-[３-(メチルオキシ)プロパノイル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-プロリンアミド；
Ｎ-[４-(２-{[３-(メチルオキシ)-４-モルホリン-４-イルフェニル]アミノ}ピリミジン-４-イル)フェニル]-Ｄ-プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)テトラヒドロフラン-３-カルボキサミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-セリンアミド；
１-エチル-３-{４-[２-({４-[４-(２-メチルプロパノイル)ピペラジン-１-イル]フェニル}アミノ)ピリミジン-４-イル]フェニル}尿素；
Ｎ-エチル-４-(４-{[４-(４-{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)ピリミジン-２-イル]アミノ}フェニル)-ピペラジン-１-カルボキサミド；
Ｎ〜２〜,Ｎ〜２〜-ジメチルＮ-(４-{２-[(４-{４-[３-(メチルオキシ)プロパノイル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]-ピリミジン-４-イル}フェニル)グリシンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-セリンアミド；
(３Ｒ)-３-ヒドロキシＮ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)ブタンアミド；
(３Ｓ)-３-ヒドロキシＮ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)ブタンアミド；
Ｎ-{４-[２-({４-[４-(テトラヒドロフラン-２-イルカルボニル)ピペラジン-１-イル]フェニル}アミノ)ピリミジン-４-イル]フェニル}-Ｄ-プロリンアミド；
２-ヒドロキシ２-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロパンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-プロリンアミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-セリンアミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-セリンアミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-セリンアミド；及び
Ｎ-(４-{２-[(３-フルオロ-４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-プロリンアミド
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する薬学的組成物。
【請求項４８】
細胞においてＪＡＫ-２を阻害する方法であって、ＪＡＫ-２の阻害が望まれる細胞を、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的な塩と接触させることを含む方法。
【請求項４９】
細胞においてＪＡＫ-２を阻害する方法であって、ＪＡＫ-２の阻害が望まれる細胞を、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含有する薬学的組成物と接触させることを含む方法。
【請求項５０】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、該治療を必要とする動物に、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項５１】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、該治療を必要とする動物に、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含有する薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項５２】
請求項４５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する薬学的組成物。
【請求項５３】
請求項４６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する薬学的組成物。
【請求項５４】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、該治療を必要とする動物に、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含有する薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項５５】
治療される疾病、疾患又は症候群が、ＪＡＫ-ＳＴＡＴシグナル伝達の活性化過剰が存在する骨髄増殖性疾患、癌、心臓血管疾患、及び／又は造血異常である請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
骨髄増殖性疾患が、骨髄線維症、血小板血症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、及び慢性骨髄性白血病から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
癌が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、前立腺癌、肺癌、乳癌、及び卵巣癌から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
心臓血管疾患が、鬱血性心疾患及び高血圧から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
造血異常が、血小板増加症である請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、動物に、外科手術、一又は複数の治療剤、血小板フェレーシス、及び放射線から選択される一又は複数の治療法と併用して、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法。
【請求項６１】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、動物に、外科手術、一又は複数の治療剤、血小板フェレーシス、及び放射線から選択される一又は複数の治療法と併用して、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含有する薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
[上式中、
Ｄは水素、ハロ、-ＣＦ３、ヘテロシクロアルキル又はアルキルであり；
Ｅは水素、ハロ、-ＣＦ３、ヘテロシクロアルキル又はアルキルであり；又は
Ｄ及びＥは、それらが結合している炭素原子と共に、５-７員のヘテロアリール 又は５-７員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、５-７員のヘテロアリール又は５-７員のヘテロシクロアルキルはＤ及びＥが結合しているピリミジニル部分にそれぞれ縮合しており；
Ｌは結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｈ)-であり；
Ｚはアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリールで、アルキル、ハロ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２６、-Ｃ(＝Ｎ-ＯＨ)アルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３０ａ、-ＣＨ２Ｒ２、-(ＣＨ２)ｎ５ＮＲ２６Ｒ２６ａ、-ＣＦ３、-ＣＮ、-ＳＯ２Ｒ１２、-Ｓ-Ｒ１２ａ、-ＯＲ３２ａで置換されてもよいものから選択され；
Ｚ及びＲ２５は、それらが結合している炭素原子と共に、５又は６員のヘテロシクロアルキル、５又は６員のヘテロアリール、あるいは５又は６員のシクロアルキル環を形成し、ここで、５又は６員のヘテロシクロアルキル、５又は６員のヘテロアリール、及び５又は６員のシクロアルキル環は、Ｚ及びＲ２５が結合しているフェニル部分に縮合しており、５又は６員のヘテロシクロアルキル、５又は６員のヘテロアリール、あるいは５又は６員のシクロアルキル環はそれぞれオキソ、アルキル、アルコキシ及びハロから独立して選択される１、２、又は３の基で置換されていてもよく
ｎ１は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ１は、一を越えるｎ１が存在する場合は独立して選択され；
ｎ２は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ２は、一を越えるｎ２が存在する場合は独立して選択され；
ｎ３は０、１、２、又は３であり、各ｎ３は、一を越えるｎ３が存在する場合は独立して選択され；
ｎ４は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ４は、一を越えるｎ４が存在する場合は独立して選択され；
ｎ５は０、１、２、３、又は４であり、各ｎ５は、一を越えるｎ５が存在する場合は独立して選択され；
ｐは０-３であり；
ｒは１-３であり；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は次の基：
の一から選択され；
又はＲ２は次の基：
の一から選択され；
Ｒ２の式(ｄ)中の環Ｘは、環Ｘが結合したフェニル部分の二つの炭素原子に縮合した５又は６員の不飽和複素環であり、環Ｘは１又は２の窒素原子を含み；
Ｒ７、Ｒ７'、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２及びＲ１５はそれぞれ独立して水素、アルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ７'、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルは、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、Ｒ１１が存在する場合、独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、-ＣＦ３、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、オキソ、チオアルキル、アルキルチオアルキル、-(ＣＨ２)ｐ-ＯＲ１７、-ＣＮ、-Ｏ-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｒ１７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＨ２)ｐ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１７、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１５Ｒ１７、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して１、２、３又は４のＲ２１で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ１２は水素又はアルキルであり；
Ｒ１２ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ１３は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシｌアミノ、ハロアルキル、ハロ及びヒドロキシで置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ７'、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキルｌ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルは、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルのアルキルは独立してハロ及びヒドロキシから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は結合、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシアミノ、ハロアルキル、ハロ及びヒドロキシで置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキルｌ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルのアルキルは、ハロ及びヒドロキシから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシアルキル、アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシアミノ、ハロアルキル、ハロ及びヒドロキシで置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、ａｌｋオキシアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、-(ＣＨ２)ｒ-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ７'、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ジアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルは、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、アミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、オキソ及びハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５の基で環位が置換されていてもよく；シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルのアルキルは、ハロ及びヒドロキシから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよく；
各Ｒ２１は、Ｒ２１が存在する場合、独立して、アルキル、アルケニル、低級アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルオキシ、ハロアルキル、オキソ、-ＯＲ１３、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ１７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１７、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１５Ｒ１７、-ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びヘテロアリールから選択され；Ｒ２１内のアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びヘテロアリールのそれぞれは、アルキル、低級アルコキシハロ、フェニル、ヘテロアリール及びアルキルヘテロアルキルから選択される１、２、又は３の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ２５は、アルキル、アルケニル、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、-ＯＲ１２、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ８、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ７、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ７、-ＳＲ７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され；シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、-ＯＲ８、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ８、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ８、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ７、-ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ７、-ＳＲ７、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、-ＮＲ７'Ｃ(Ｏ)-ＣＨＲ３-ＯＲ８、-ＮＲ７'Ｃ(Ｏ)-ＣＨＲ３-ＮＲ７-Ｒ８、及び-ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８から独立して選択される１、２又は３の基で置換されていてもよく；
Ｒ２６は、水素、-Ｃ(Ｏ)-フェニル又はアルキルであり、-Ｃ(Ｏ)-フェニルは１、２又は３のハロで任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ２６ａは、水素、アルキル、ヘテロアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３２ａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、-ＳＲ９、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２、又は-Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２ａＲ３２であり；Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれアルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、及びアルコキシアルキルから独立して選択され；
Ｒ２７ａ及びＲ２８ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールカルボニルアルキル、アリールオキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)ヘテロシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｎ４ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-(ＣＨ２)ｎ４-Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、-(ＣＨ２)ｎ４ＮＲ２８Ｒ２８ａ、-(ＣＨ２)ｎ４ＮＨＲ２８ａ、-ＣＨ(フェニル)２、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２９、-Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２９、及び-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２９ａＲ２９から独立して選択され、Ｒ２７ａ及びＲ２８ａ内のアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基は、それぞれ独立して、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、フェニル、フェノキシ、アリールカルボニル、-ＣＦ３、オキソ、-ＯＣＦ３、アルコキシフェニル、及びアルキル又はハロで置換されていてもよいヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ２７及びＲ２７ａは、それらが結合している窒素と共に、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを形成し、ヘテロシクロアルキルアミノ及びヘテロアリールはそれぞれ独立して１、２、３、４、又は５のＲ３１で置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ２８及びＲ２８ａは、それらが結合している窒素と共に、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを形成し、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールはそれぞれ１、２、３、４、又は５のＲ３１で置換されていてもよく；
Ｒ２９ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ２９は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；Ｒ２９内のアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基はそれぞれ、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、フェニル、フェノキシ、アリールカルボニル、-ＣＦ３、オキソ、-ＯＣＦ３、アルコキシフェニル、及びアルキル又はハロで置換されていてもよいヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３０ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ３０は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールｌ、アリールアルキル、フェノキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；Ｒ３０内のアリール、アリールアルキル、フェノキシアルキル、シクロアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基はそれぞれ独立して、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、アルキルカルボニル、フェニル、フェノキシ、アルキルフェノキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３１は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｒ３０、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３０ａ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ３０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ３０、アミノ、ジヒドロキシアルキル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシフェニル、フェニルアルコキシアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、アルキルアミノ、-Ｏ-ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、オキソ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、スピロ環シクロアルキル、スピロ環ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、Ｒ３１内のアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキル基はそれぞれ独立して、ハロアルキル、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、アルキルカルボニル、任意の環位がハロで置換されていてもよいフェニル、フェノキシ、アルキルフェノキシ、アリールアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロアリールから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３２ａが水素、-ＯＣＦ３、-ＣＦ３、又はアルキルであり；
Ｒ３２が、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールシクロアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アリール及びジアルキルアミノアルキルから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく、ヘテロアリールアルキルのアルキル部分はアミノで置換可能であり；
あるいは、Ｒ３２は、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、-ＣＦ３、ハロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、-ＮＲ３４Ｒ３４ａ及び１、２、又は３のハロで置換されていてもよいフェニルから独立して選択される１、２、３、４、又は５の基で置換されていてもよいアルキルであり；
あるいは、Ｒ３２はアルキルアミノ又はアリールアルキルアミノであり；
Ｒ３４は水素又はアルキルであり；
Ｒ３４ａは、水素、アルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノアルキルアミノカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ及びアリールアルキルオキシカルボニルアルキルから選択され；ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ又はアリールアルキルオキシカルボニルアルキルはそれぞれ独立して、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、及びジアルキルアミノアルキルから選択される１、２、３、４、又は５の基で任意の環位が置換されていてもよく；
Ｒ３５は、ハロ、-(ＣＨ２)ｐＣ(Ｏ)ＯＲ１７、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、アルキル、アルコキシ、及びハロからそれぞれ独立して選択される１、２、３、４、又は５の基で置換されていてもよい。]の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が
であり、ここで、Ｒ２８ａがアリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、該アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルはそれぞれハロ及び低級アルキルから選択される１、２、３、４、又は５の置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、
であり、ここで、Ｒ２８ａが低級アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が
であり、ここで、Ｒ１１及びｎ２は式Ｉの化合物に対して上で定義した通りであり、Ｒ２８及びＲ２８ａは、それらが結合している窒素原子と共に結合して、チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピリミジニル、及びピリジニルから選択される環構造を形成し、ここで、該環構造は、ハロ、低級アルキル又はアルコキシから選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが結合で、Ｚが
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが結合で、Ｚが
で、Ｒ２５が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが結合であり、Ｚが
で、Ｒ２５が水素であり、Ｅ及びＤが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２５が３位にある請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが結合であり、Ｚが
で、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが結合であり、Ｚが
で、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ３２が低級アルキル、シクロアルキル、ジアミノアルキル、アミノアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、及びアミノで置換されていてもよいヒドロキシアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ３２がシクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ３２が低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ２６が水素であり、Ｒ３２が、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、Ｒ３２が、ヒドロキシル、オキソ、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアルキル及びハロから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌが結合であり、Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ２６が水素であり、Ｒ３２が、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ及び-ＮＲ３４Ｒ３４ａから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよい低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚが
であり、Ｒ２６ａが-Ｃ(Ｏ)Ｒ３２であり、Ｒ２６が水素であり、Ｒ３２がテトラヒドロフラン、ピロリジニル又はピリミジニルから選択され、Ｒ３２は、ヒドロキシル、オキソ、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアルキル及びハロから選択される１、２、３、４又は５の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３２がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３２が-ＮＲ３４Ｒ３４ａで置換されたアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３２がメチルである請求項３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３２がメチルである請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３２がＵ又は-ＣＨ２-Ｕであり、Ｕが、ピロリジニル、チアゾリジニル、モルホリニル、アゼチジニル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピペラジニル、チエニル、チエニルメチル、フラニル、フェニル、プロリンアミジル、ピリジニル、テトラヒドロナフタレン、テトラゾリル、イソインドリニル、ピラニル、シクロペンチル、及びオクタヒドロ-１Ｈ-インドリルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１が、存在する場合、ハロ又は低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１１が、存在する場合、低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３５がヘテロシクロアルキルアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びジオキサニルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
ｎ２が０である請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が
であり、Ｒ２８とＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
式ＩＶ：
を有し、ここで、Ｒ２８及びＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成し、該ヘテロシクロアルキルは１又は２のＲ３１で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｄ、Ｅ及びＲ２５がそれぞれ水素である請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３２がヘテロシクロアルキルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３２が、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換されていてもよいアルキルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
式Ｖ：
を有し、ここで、Ｒ２８及びＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成し、該ヘテロシクロアルキルは１又は２のＲ３１で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｄ、Ｅ及びＲ２５がそれぞれ水素である請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３２がヘテロシクロアルキルである請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３２が、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換されていてもよいアルキルである請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
式ＶＩ：
を有し、ここで、Ｒ２８及びＲ２８ａが、それらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成し、該ヘテロシクロアルキルは１又は２のＲ３１で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｄ、Ｅ及びＲ２５がそれぞれ水素である請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３２がヘテロシクロアルキルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３２が、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換されていてもよいアルキルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｎ-[４-(２-{[４-(４-エチルピペラジン-１-イル)フェニル]アミノ}ピリミジン-４-イル)フェニル]アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ-(４-{５-メチル-２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)シクロプロパン- カルボキサミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)バリナミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-{４-[(１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(３,５-ジモルホリン-４-イルフェニル)アミノ]-５-メチルピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-アラニンアミド；
Ｎ-{４-[２-({４-[４-(２-メチルプロパノイル)ピペラジン-１-イル]フェニル}アミノ)ピリミジン-４-イル]フェニル}-アセトアミド；
２-アミノ-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-２-フェニルアセトアミド；
Ｎ-(４-{５-メチル-２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
３-(メチルオキシ)-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロパンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-アラニンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-{４-[３-(ジメチルアミノ)-２,２-ジメチルプロピル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-{４-[３-(メチルオキシ)プロパノイル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-アセトアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-プロリンアミド；
Ｎ-[４-(２-{[３-(メチルオキシ)-４-モルホリン-４-イルフェニル]アミノ}ピリミジン-４-イル)フェニル]-Ｄ-プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)テトラヒドロフラン-３-カルボキサミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-セリンアミド；
１-エチル-３-{４-[２-({４-[４-(２-メチルプロパノイル)ピペラジン-１-イル]フェニル}アミノ)ピリミジン-４-イル]フェニル}尿素；
Ｎ-エチル-４-(４-{[４-(４-{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)ピリミジン-２-イル]アミノ}フェニル)-ピペラジン-１-カルボキサミド；
Ｎ〜２〜,Ｎ〜２〜-ジメチルＮ-(４-{２-[(４-{４-[３-(メチルオキシ)プロパノイル]ピペラジン-１-イル}フェニル)アミノ]-ピリミジン-４-イル}フェニル)グリシンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-セリンアミド；
(３Ｒ)-３-ヒドロキシＮ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)ブタンアミド；
(３Ｓ)-３-ヒドロキシＮ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)ブタンアミド；
Ｎ-{４-[２-({４-[４-(テトラヒドロフラン-２-イルカルボニル)ピペラジン-１-イル]フェニル}アミノ)ピリミジン-４-イル]フェニル}-Ｄ-プロリンアミド；
２-ヒドロキシ２-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロパンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-プロリンアミド；
Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-プロリンアミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｌ-セリンアミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-セリンアミド；
Ｏ-メチル-Ｎ-(４-{２-[(４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-セリンアミド；及び
Ｎ-(４-{２-[(３-フルオロ-４-モルホリン-４-イルフェニル)アミノ]ピリミジン-４-イル}フェニル)-Ｄ-プロリンアミド
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する薬学的組成物。
【請求項４８】
細胞においてＪＡＫ-２を阻害する方法であって、ＪＡＫ-２の阻害が望まれる細胞を、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的な塩と接触させることを含む方法。
【請求項４９】
細胞においてＪＡＫ-２を阻害する方法であって、ＪＡＫ-２の阻害が望まれる細胞を、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含有する薬学的組成物と接触させることを含む方法。
【請求項５０】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、該治療を必要とする動物に、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項５１】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、該治療を必要とする動物に、 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含有する薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項５２】
請求項４５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する薬学的組成物。
【請求項５３】
請求項４６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する薬学的組成物。
【請求項５４】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、該治療を必要とする動物に、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含有する薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項５５】
治療される疾病、疾患又は症候群が、ＪＡＫ-ＳＴＡＴシグナル伝達の活性化過剰が存在する骨髄増殖性疾患、癌、心臓血管疾患、及び／又は造血異常である請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
骨髄増殖性疾患が、骨髄線維症、血小板血症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、及び慢性骨髄性白血病から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
癌が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、前立腺癌、肺癌、乳癌、及び卵巣癌から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
心臓血管疾患が、鬱血性心疾患及び高血圧から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
造血異常が、血小板増加症である請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、動物に、外科手術、一又は複数の治療剤、血小板フェレーシス、及び放射線から選択される一又は複数の治療法と併用して、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法。
【請求項６１】
ＪＡＫ-２を阻害することによって少なくとも部分的に媒介される疾病、疾患又は症候群を治療する方法であって、動物に、外科手術、一又は複数の治療剤、血小板フェレーシス、及び放射線から選択される一又は複数の治療法と併用して、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含有する薬学的組成物を投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５２５３３７（Ｐ２００９−５２５３３７Ａ）
【公表日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５３３０６（Ｐ２００８−５５３３０６）
【出願日】平成１９年１月３０日（２００７．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２５１５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８９７６８
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月３０日（２００７．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２５１５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８９７６８
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
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