【課題】ＰＰＡＲアゴニストとして有用な化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）：


（環Ｑは置換されていてもよい単環または縮合したアリールあるいはヘテロアリール、Ｙ^１は単結合または−ＮＲ^６−等であり、環Ａは置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイルであり、式：−Ｙ^２Ｚ¹−はＮ，Ｓ，Ｏ原子を有する特定の結合基であり、Ｚ¹は単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^９であり、環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環またはヘテロ環ジイルであり、Ｙ^３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレン等であり、Ｚ^２はＣＯＯＲ^３等である）で示される化合物、その製薬上許容される塩またはその溶媒和物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】


環Ｑは置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリール（但し、環Ｑは非置換１１Ｈ-ジベンズ[b, e]-アゼピン-6-イルではない）であり、
Ｙ^１は単結合、−ＮＲ^６−または−ＮＲ^６−ＣＯ−（ここでＲ^６は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、
但し、環Ｑが非置換単環アリールの場合、Ｙ^１は−ＮＲ^６−ＣＯ−であり、
環Ｑが単環アリールかつＹ^１が単結合の場合、環Ｑはハロゲン化アルキルで置換されたフェニルであり、
環Ａは
【化７】


（Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−は
【化２】


で示される基（但し、−Ｙ^２Ｚ¹−は−SO_２−ではなく、環Ｑが非置換ベンゾチアゾール-2-イルまたはベンゾオキサゾール-2-イルの場合、−Ｙ^２Ｚ¹−が−CH₂−CH₂−O−または−O−でない）であり、
Ｒ^７は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
ｎは０〜３の整数であり、
Ｚ¹は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^９−（ここでＲ^９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、
環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、
Ｙ^３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン、−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｚ^２はＣＯＯＲ^３、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^１４ＯＲ^１５、ＣＯＮＨＣＮ、
【化３】


（ここでＲ^３、Ｒ^１４およびＲ^１５は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである）である、
（但し、式：−Ｙ^２Ｚ¹−が
【化４】


で示される基であり、ｎが０であり、Ｚ¹が単結合の場合は除く）
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
環Ｑが置換された縮合ヘテロアリールである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
環Ｑが置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
式：
【化１０】


が
式：
【化１１】


［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は、隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１０、
Ｘ^３はＮＲ^１１、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１０およびＲ^１１は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
式：
【化１２】


が
式：
【化１３】


［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は、隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１２、
Ｘ^３はＮＲ^１３、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１２およびＲ^１３は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
式：
【化１４】


が
式：
【化１５】


［式中、
Ｒ^１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１９、
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^２０
（ここでＲ^１９およびＲ^２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ^１またはＸ^３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が
【化１６】


で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいインドールジイル、置換されていてもよいベンゾフランジイル、置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル、置換されていてもよいフランジイルまたは置換されていてもよいチオフェンジイルである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
式：
【化１７】


が
式：
【化１８】


［式中、
Ｒ^１は水素であり、
Ｒ^２は置換されていてもよいアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１０（ここでＲ^１０は水素である）であり、
Ｘ^３はＯまたはＳである］で示される基であり、
Ｙ^１が単結合であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が
【化２０】


で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
式：
【化２１】


が
式：
【化２２】


（式中、
Ｒ^１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２は置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１９、
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^２０
（ここでＲ^１９およびＲ^２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ^１またはＸ^３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基であり、
Ｙ^１が単結合であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が
【化２４】


で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｙ^１が単結合であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が
【化２６】


で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが１〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合または−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ^３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするペルオキシソーム増殖活性化受容体が関連する疾患の予防および／または治療のために用いる医薬組成物。

【公開番号】特開２００８−２０８１２９（Ｐ２００８−２０８１２９Ａ）
【公開日】平成２０年９月１１日（２００８．９．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−６１９７０（Ｐ２００８−６１９７０）
【出願日】平成２０年３月１２日（２００８．３．１２）
【分割の表示】特願２００７−５３２１６３（Ｐ２００７−５３２１６３）の分割
【原出願日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【出願人】（５９７０５１１４８）株式会社医薬分子設計研究所 (18)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】