β−セクレターゼ阻害剤
本発明は、下記の構造式で示される化合物又は製薬的に許容しうるその塩に関する。また、医薬組成物及び前記化合物の使用方法も記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の構造式:
【化695】
[式中、
環Hetは、5員単環式ヘテロ環又は6員単環式ヘテロ環であり;
Xは、−O−、−C(RaRb)−C(R3R4)−、−C(R3R4)−C(RaRb)−又は−C(R3R4)−であり;
Ra及びRbは、各々独立して、−H、−ハロゲン、(C1−C4)アルキル、メトキシ、フルオロメトキシ、メトキシ(C1−C4)アルキル及びフルオロ(C1−C4)アルキルであり;
各R0は、−H、=O、=S、=NR15、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、−CN、−NO2、ハロゲン、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルから独立して選択され、R0で示される前記(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキル基の各々は、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NR6R7、−NR11S(O)iR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−S(O)iR5−、−S(O)iNR12R13、−OR5、−C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13及び−C(=S)R5からなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R0で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R1は、−H、−OH、−(C1−C4)アルコキシ、(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり;そして、前記各アルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、−CN、−OH、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C3)アルコキシ及びハロ(C1−C3)アルコキシから独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており;
各R2は、a)−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5及び−C(=O)R5;並びにb)(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニルから独立して選択され、R2で示される前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニル基の各々は、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)R5、−C(=S)OR5、−OC(=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(=O)R5、−C(=S)R5、−OC(=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=O)R5、−C(=S)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R2で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R3及びR4は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニルであり、R3及びR4で示される前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニルは、ハロゲン、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R3及びR4で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
あるいは、R3及びR4はこれらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、ヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;環Aは、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニルからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されており、環Aの置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R5は、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、R5で示される基において、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、ハロゲン、=O、−NR6C(=NH)NR6R7、−C(=O)ORc、−ORc、−SRc、−C(=O)NR6R7、−C(=O)Rc、−S(O)iRc、−NO2、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び−NR6R7からなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており;
Rcは、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルであり;
R6及びR7は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、これら全ての基は、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R8及びR9は、これらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、ヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;環Aは、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニルからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されており、環Aの置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、-CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;あるいは
R3及びR4が、これらが結合する炭素と一緒になって環Aを形成する場合、R8及びR9は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5及び−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニルであり、R8及びR9で示される前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニル基は、−ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R8及びR9で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R11は、−H又は(C1−C6)アルキルであり、前記(C1−C6)アルキルは、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルコキシ、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3-C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、前記(C1−C6)アルコキシ、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R12及びR13は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、前記(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール(C1−C6)アルキル基は、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
あるいは、R12及びR13はこれらが結合する窒素と一緒になって、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR6R7、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR6R7、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR6R7、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR6R7、−NR11(C=O)NR6R7、−NR11(C=S)NR6R7、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている3〜8員環を形成し、前記3〜8員環は、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個の追加のヘテロ原子を含有し、追加のヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、追加のヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;
R15は、−H又は1〜5個の−Fで場合により置換されている(C1−C6)アルキルであり、
iは0、1又は2であり;
pは1、2、3又は4であり;そして
qは1、2又は3である]
で示される化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項2】
化合物が下記の構造式:
【化696】
[式中、
Xは、−O−、−CH2−C(R3R4)−又は−C(R3R4)−であり;
Wは、−N(R14)−、−S−、−O−であり;
Zは、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=NR15)−、−O−、−C(=O)C(R16R17)−、−C(=S)C(R16R17)−、−C(=NR15)C(R16R17)−、−N(R18)−、−(CR16R17)m−又は−O−(CR16R17)−であり、ただしWが−S−又は−O−である場合、Zは−O−ではなく;
R1は、−H、(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり;
各R2は、a)−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13及び−C(=O)R5;並びにb)(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フェノキシ及びベンジルオキシから独立して選択され、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R3及びR4は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
あるいは、R3及びR4はこれらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されており;
R5は、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はベンジルであり、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R6及びR7は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキルであり、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R8及びR9はこれらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されているか;あるいは、
R3及びR4が、これらが結合する炭素と一緒になって環Aを形成する場合、R8及びR9は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R11は、−H、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキルであり;
R12及びR13は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル又はジ(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキルであるか;
あるいは、R12及びR13はこれらが結合する窒素と一緒になって、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている3〜8員環を形成し、前記3〜8員環は、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個の追加のヘテロ原子を含有し、追加のヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、追加のヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;
R14は、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘテロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル及び(C1−C3)アルコキシからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R15は、−H又は(C1−C6)アルキルであり;
R16及びR17は、各々独立して、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
R18は、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
iは0、1又は2であり;
pは1又は2であり;そして
mは1又は2である]
で示される、請求項1記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項3】
化合物が下記の構造式:
【化697】
のいずれか一個で示される、請求項1又は請求項2記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項4】
化合物が下記の構造式:
【化698】
のいずれか一個で示される、請求項1又は請求項2記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項5】
環Aが、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている5〜7員単環式環又は9〜14員二環式若しくは三環式縮合環であり、環Aは、O、N及びSから独立して選択される、0〜2個のヘテロ原子を含有する、請求項1〜4いずれか記載の化合物。
【請求項6】
環Aがテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタン、オキセパン、1,3−ジオキサン、ピペリジン、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン、2,3−ジヒドロ−1H−インデン、テトラヒドロナフタレン、デカヒドロナフタレン、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン、2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン及び2,3−ジヒドロ−1H−フェナレンからなる群から選択され、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及びフェニルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており、前記フェニルは、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシで場合により置換されている、請求項5記載の化合物。
【請求項7】
R2がピリジニル、チオフェニル、ピロリル又はピリミジニルであり、各々ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている、請求項1〜6いずれか記載の化合物。
【請求項8】
化合物が下記の構造式:
【化699】
[式中、R10が−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)R5、−C(=S)OR5、−OC(=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(=O)R5、−C(=S)R5、−OC(=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=O)R5、−C(=S)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、R10で示される基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;そして
sは0、1、2又は3である]
で示される、請求項1〜6いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項9】
化合物が下記の構造式:
【化700】
[式中、R10は−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)R5、−C(=S)OR5、−OC(=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(=O)R5、−C(=S)R5、−OC(=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=O)R5、−C(=S)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、R10で示される基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;そして
sは0、1、2又は3である]
で示される、請求項1〜6いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項10】
R10が−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルキル及びハロ(C1−C6)アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項8及び9いずれか記載の化合物。
【請求項11】
R10が−F、−Cl、−Br、−CN、−Me、−Et、−OMe、−CF3、−OCF3からなる群から独立して選択される、請求項10記載の化合物。
【請求項12】
R1が−Hであり、R14が存在する場合−Meである、請求項1〜11いずれか記載の化合物。
【請求項13】
環Aが下記の構造式:
【化701】
[式中、
R19及びR20は、各々独立して、−H、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール(C1−C6)アルキルから選択され、R19及びR20で示される基前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール(C1−C6)アルキル基の各々は、ハロゲン、−CN、−OH、−NR11SO2(C1−C3)アルキル、−NR11C(=O)−(C1−C3)アルキル、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されている]
で示される、請求項1、3、4及び7〜12いずれか記載の化合物。
【請求項14】
R20が−Hであり、R19が−OH、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシである、請求項13記載の化合物。
【請求項15】
環Aが下記の構造式:
【化702】
[式中、
Rg及びRh、Rg同士及びRh同士は、独立して−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、Rbで示される前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
xは1〜4の整数であり;そして
yは1〜6の整数である]
で示される、請求項1、3、4及び7〜12いずれか記載の化合物。
【請求項16】
Rgが−Hであり、Rhが−Hである、請求項15記載の化合物。
【請求項17】
R1が、−H又は−C(=O)(C1−C3)アルキルであり;
R2が、−H、ハロゲン、−CN、−OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)OR5、−C(O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C4−C6)シクロアルケニル、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C3)アルキル、(C5−C6)ヘテロシクロアルキル、(C5−C6)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキルであり、前記ヘテロアリールはピリジル、ピリダジニル、ピリジノニル、ピリダジノニル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジル、インドリル、キノリル、キノキサリニル、トリアゾール及びチオフェニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルはオキセタニル、テトラヒドラフラン、テトラピラン、ピペリジン、ピロリジニル及びピロリジノニルから選択され、R2で示される前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C4−C6)シクロアルケニル、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C3)アルキル、(C5−C6)ヘテロシクロアルキル及び(C5−C6)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル基の各々は、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C2−C6)アルキニル、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(O)R5、−OH、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C3)アルコキシ及びハロ(C1−C3)アルコキシから独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており;
R14は、存在する場合、−H、−OR5、−NR6R7、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル及びヘテロアリール(C1−C3)アルキルであり、前記ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリジノニル、ピリダジノニル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジル、インドリル、キノリル、キノキサリニル及びチオフェニル及びトリアゾリルから選択され、前記(C3−C5)ヘテロシクロアルキルはオキセタニル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピペリジニル及びピロリジニルから選択され、R14で示される前記(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル及びヘテロアリール(C1−C3)アルキル基の各々は、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11SO2R5、−OH、−COOR5、−C(=O)R5、−C(=O)NR12R13及びチアゾリルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている、請求項1〜6及び12〜16いずれか記載の化合物。
【請求項18】
R5が、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、フェニル及びフェニル(C1−C3)アルキルからなる群から選択され、R5で示される基において、前記フェニル基は、−F、−Cl、−Br、−CN、=O、−NR6R7、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R6が、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
R7が、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルであり;
R11が、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
R12が、−H又は(C1−C3)アルキルであり;そして
R13が、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルであるか、あるいはR12及びR13が、これらが結合する窒素原子と一緒になってピロリジン又はピペリジン環を形成する、請求項1〜17いずれか記載の化合物。
【請求項19】
製薬的に許容しうる担体又は希釈剤及び請求項1〜18いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩を含む医薬組成物。
【請求項20】
そのような治療が必要な対象者におけるBACE活性を阻害する方法であって、前記対象者に請求項1〜18いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩の有効量を投与することを含む方法。
【請求項21】
対象者におけるBACE媒介障害を処置する方法であって、前記対象者に請求項1〜18いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩の有効量を投与することを含む方法。
【請求項22】
前記障害が、アルツハイマー病、認知障害、ダウン症、HCHWA−D、認知機能低下、老人性認知症、脳アミロイド血管症、変性認知症、他の神経変性障害及び緑内障からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項23】
前記障害がアルツハイマー病である、請求項22記載の方法。
【請求項24】
障害が緑内障である、請求項22記載の方法。
【請求項1】
下記の構造式:
【化695】
[式中、
環Hetは、5員単環式ヘテロ環又は6員単環式ヘテロ環であり;
Xは、−O−、−C(RaRb)−C(R3R4)−、−C(R3R4)−C(RaRb)−又は−C(R3R4)−であり;
Ra及びRbは、各々独立して、−H、−ハロゲン、(C1−C4)アルキル、メトキシ、フルオロメトキシ、メトキシ(C1−C4)アルキル及びフルオロ(C1−C4)アルキルであり;
各R0は、−H、=O、=S、=NR15、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、−CN、−NO2、ハロゲン、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルから独立して選択され、R0で示される前記(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキル基の各々は、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NR6R7、−NR11S(O)iR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−S(O)iR5−、−S(O)iNR12R13、−OR5、−C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13及び−C(=S)R5からなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R0で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R1は、−H、−OH、−(C1−C4)アルコキシ、(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり;そして、前記各アルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、−CN、−OH、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C3)アルコキシ及びハロ(C1−C3)アルコキシから独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており;
各R2は、a)−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5及び−C(=O)R5;並びにb)(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニルから独立して選択され、R2で示される前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニル基の各々は、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)R5、−C(=S)OR5、−OC(=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(=O)R5、−C(=S)R5、−OC(=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=O)R5、−C(=S)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R2で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R3及びR4は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニルであり、R3及びR4で示される前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニルは、ハロゲン、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R3及びR4で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
あるいは、R3及びR4はこれらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、ヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;環Aは、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニルからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されており、環Aの置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R5は、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、R5で示される基において、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、ハロゲン、=O、−NR6C(=NH)NR6R7、−C(=O)ORc、−ORc、−SRc、−C(=O)NR6R7、−C(=O)Rc、−S(O)iRc、−NO2、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び−NR6R7からなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており;
Rcは、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルであり;
R6及びR7は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、これら全ての基は、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R8及びR9は、これらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、ヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;環Aは、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル及びヘテロアリール(C2−C6)アルキニルからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されており、環Aの置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、-CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;あるいは
R3及びR4が、これらが結合する炭素と一緒になって環Aを形成する場合、R8及びR9は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5及び−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニルであり、R8及びR9で示される前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C2−C6)アルキニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C2−C6)アルキニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、アリール(C2−C6)アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキニル基は、−ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、R8及びR9で示される基の置換基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R11は、−H又は(C1−C6)アルキルであり、前記(C1−C6)アルキルは、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルコキシ、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3-C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており、前記(C1−C6)アルコキシ、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R12及びR13は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、前記(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール(C1−C6)アルキル基は、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
あるいは、R12及びR13はこれらが結合する窒素と一緒になって、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−S(O)iNR12R13、−NR11S(O)iR5、−C(=O)OR5、−OC(=O)OR5、−C(=S)OR5、−O(C=S)R5、−C(=O)NR6R7、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR6R7、−NR11C(=S)R5、−NR11(C=O)OR5、−O(C=O)NR6R7、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR6R7、−NR11(C=O)NR6R7、−NR11(C=S)NR6R7、−C(=S)R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている3〜8員環を形成し、前記3〜8員環は、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個の追加のヘテロ原子を含有し、追加のヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、追加のヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;
R15は、−H又は1〜5個の−Fで場合により置換されている(C1−C6)アルキルであり、
iは0、1又は2であり;
pは1、2、3又は4であり;そして
qは1、2又は3である]
で示される化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項2】
化合物が下記の構造式:
【化696】
[式中、
Xは、−O−、−CH2−C(R3R4)−又は−C(R3R4)−であり;
Wは、−N(R14)−、−S−、−O−であり;
Zは、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=NR15)−、−O−、−C(=O)C(R16R17)−、−C(=S)C(R16R17)−、−C(=NR15)C(R16R17)−、−N(R18)−、−(CR16R17)m−又は−O−(CR16R17)−であり、ただしWが−S−又は−O−である場合、Zは−O−ではなく;
R1は、−H、(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル又はヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり;
各R2は、a)−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13及び−C(=O)R5;並びにb)(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フェノキシ及びベンジルオキシから独立して選択され、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R3及びR4は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
あるいは、R3及びR4はこれらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されており;
R5は、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はベンジルであり、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R6及びR7は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキルであり、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R8及びR9はこれらが結合する炭素と一緒になって、3〜14員単環式環、9〜14員二環式環又は9〜14員多環式環の環Aを形成し、環Aは、F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜4個の置換基で場合により置換されているか;あるいは、
R3及びR4が、これらが結合する炭素と一緒になって環Aを形成する場合、R8及びR9は、各々独立して、−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R11は、−H、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキルであり;
R12及びR13は、各々独立して、−H、(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル又はジ(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C6)アルキルであるか;
あるいは、R12及びR13はこれらが結合する窒素と一緒になって、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている3〜8員環を形成し、前記3〜8員環は、場合により、O、N及びSから独立して選択される、1〜3個の追加のヘテロ原子を含有し、追加のヘテロ原子が窒素の場合、窒素は−H、(C1−C3)アルキル又はハロ(C1−C3)アルキルで置換されており、追加のヘテロ原子が硫黄の場合、硫黄は場合により一酸化又は二酸化されており;
R14は、−H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘテロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル及び(C1−C3)アルコキシからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R15は、−H又は(C1−C6)アルキルであり;
R16及びR17は、各々独立して、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
R18は、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
iは0、1又は2であり;
pは1又は2であり;そして
mは1又は2である]
で示される、請求項1記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項3】
化合物が下記の構造式:
【化697】
のいずれか一個で示される、請求項1又は請求項2記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項4】
化合物が下記の構造式:
【化698】
のいずれか一個で示される、請求項1又は請求項2記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項5】
環Aが、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている5〜7員単環式環又は9〜14員二環式若しくは三環式縮合環であり、環Aは、O、N及びSから独立して選択される、0〜2個のヘテロ原子を含有する、請求項1〜4いずれか記載の化合物。
【請求項6】
環Aがテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタン、オキセパン、1,3−ジオキサン、ピペリジン、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン、2,3−ジヒドロ−1H−インデン、テトラヒドロナフタレン、デカヒドロナフタレン、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン、2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン及び2,3−ジヒドロ−1H−フェナレンからなる群から選択され、各々、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及びフェニルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており、前記フェニルは、−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシで場合により置換されている、請求項5記載の化合物。
【請求項7】
R2がピリジニル、チオフェニル、ピロリル又はピリミジニルであり、各々ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている、請求項1〜6いずれか記載の化合物。
【請求項8】
化合物が下記の構造式:
【化699】
[式中、R10が−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)R5、−C(=S)OR5、−OC(=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(=O)R5、−C(=S)R5、−OC(=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=O)R5、−C(=S)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、R10で示される基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;そして
sは0、1、2又は3である]
で示される、請求項1〜6いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項9】
化合物が下記の構造式:
【化700】
[式中、R10は−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−S(O)iNR12R13、−C(=O)OR5、−OC(=O)R5、−C(=S)OR5、−OC(=S)R5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−NR11C(=S)R5、−C(=O)R5、−C(=S)R5、−OC(=O)OR5、−O(C=O)NR12R13、−NR11(C=O)OR5、−NR11(C=S)OR5、−O(C=S)NR12R13、−NR11(C=O)NR12R13、−NR11(C=S)NR12R13、−C(=O)R5、−C(=S)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルスルホニルアミノアルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、R10で示される基において、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、各々、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;そして
sは0、1、2又は3である]
で示される、請求項1〜6いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩。
【請求項10】
R10が−F、−Cl、−Br、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルキル及びハロ(C1−C6)アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項8及び9いずれか記載の化合物。
【請求項11】
R10が−F、−Cl、−Br、−CN、−Me、−Et、−OMe、−CF3、−OCF3からなる群から独立して選択される、請求項10記載の化合物。
【請求項12】
R1が−Hであり、R14が存在する場合−Meである、請求項1〜11いずれか記載の化合物。
【請求項13】
環Aが下記の構造式:
【化701】
[式中、
R19及びR20は、各々独立して、−H、ハロゲン、−CN、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール(C1−C6)アルキルから選択され、R19及びR20で示される基前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール(C1−C6)アルキル基の各々は、ハロゲン、−CN、−OH、−NR11SO2(C1−C3)アルキル、−NR11C(=O)−(C1−C3)アルキル、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C6)アルキルからなる群から独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されている]
で示される、請求項1、3、4及び7〜12いずれか記載の化合物。
【請求項14】
R20が−Hであり、R19が−OH、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシである、請求項13記載の化合物。
【請求項15】
環Aが下記の構造式:
【化702】
[式中、
Rg及びRh、Rg同士及びRh同士は、独立して−H、−ハロゲン、−CN、−NO2、−OR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、Rbで示される前記各(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−F、−Cl、−Br、−CN、−OR5、−SR5、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11S(=O)iR5、−C(=O)OR5、−C(=O)NR12R13、−NR11C(=O)R5、−C(=S)NR12R13、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C9)ヘテロシクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C1−C6)アルキル、、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、シアノ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
xは1〜4の整数であり;そして
yは1〜6の整数である]
で示される、請求項1、3、4及び7〜12いずれか記載の化合物。
【請求項16】
Rgが−Hであり、Rhが−Hである、請求項15記載の化合物。
【請求項17】
R1が、−H又は−C(=O)(C1−C3)アルキルであり;
R2が、−H、ハロゲン、−CN、−OR5、−C(=O)NR12R13、−C(=O)OR5、−C(O)R5、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C4−C6)シクロアルケニル、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C3)アルキル、(C5−C6)ヘテロシクロアルキル、(C5−C6)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキルであり、前記ヘテロアリールはピリジル、ピリダジニル、ピリジノニル、ピリダジノニル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジル、インドリル、キノリル、キノキサリニル、トリアゾール及びチオフェニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルはオキセタニル、テトラヒドラフラン、テトラピラン、ピペリジン、ピロリジニル及びピロリジノニルから選択され、R2で示される前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C4−C6)シクロアルケニル、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C3)アルキル、(C5−C6)ヘテロシクロアルキル及び(C5−C6)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル基の各々は、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C2−C6)アルキニル、−NR6R7、−S(O)iR5、−C(O)R5、−OH、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C3)アルコキシ及びハロ(C1−C3)アルコキシから独立して選択される、1〜5個の置換基で場合により置換されており;
R14は、存在する場合、−H、−OR5、−NR6R7、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル及びヘテロアリール(C1−C3)アルキルであり、前記ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリジノニル、ピリダジノニル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジル、インドリル、キノリル、キノキサリニル及びチオフェニル及びトリアゾリルから選択され、前記(C3−C5)ヘテロシクロアルキルはオキセタニル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピペリジニル及びピロリジニルから選択され、R14で示される前記(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル、(C3−C5)ヘテロシクロアルキル(C1−C3)アルキル、ヘテロアリール、フェニル、フェニル(C1−C3)アルキル及びヘテロアリール(C1−C3)アルキル基の各々は、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、−NR6R7、−S(O)iR5、−NR11SO2R5、−OH、−COOR5、−C(=O)R5、−C(=O)NR12R13及びチアゾリルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されている、請求項1〜6及び12〜16いずれか記載の化合物。
【請求項18】
R5が、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル、フェニル及びフェニル(C1−C3)アルキルからなる群から選択され、R5で示される基において、前記フェニル基は、−F、−Cl、−Br、−CN、=O、−NR6R7、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから独立して選択される、1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R6が、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
R7が、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルであり;
R11が、−H又は(C1−C3)アルキルであり;
R12が、−H又は(C1−C3)アルキルであり;そして
R13が、−H、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル(C1−C3)アルキル又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルであるか、あるいはR12及びR13が、これらが結合する窒素原子と一緒になってピロリジン又はピペリジン環を形成する、請求項1〜17いずれか記載の化合物。
【請求項19】
製薬的に許容しうる担体又は希釈剤及び請求項1〜18いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩を含む医薬組成物。
【請求項20】
そのような治療が必要な対象者におけるBACE活性を阻害する方法であって、前記対象者に請求項1〜18いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩の有効量を投与することを含む方法。
【請求項21】
対象者におけるBACE媒介障害を処置する方法であって、前記対象者に請求項1〜18いずれか記載の化合物又は製薬的に許容しうるその塩の有効量を投与することを含む方法。
【請求項22】
前記障害が、アルツハイマー病、認知障害、ダウン症、HCHWA−D、認知機能低下、老人性認知症、脳アミロイド血管症、変性認知症、他の神経変性障害及び緑内障からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項23】
前記障害がアルツハイマー病である、請求項22記載の方法。
【請求項24】
障害が緑内障である、請求項22記載の方法。
【公表番号】特表2012−520324(P2012−520324A)
【公表日】平成24年9月6日(2012.9.6)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−554237(P2011−554237)
【出願日】平成22年3月12日(2010.3.12)
【国際出願番号】PCT/US2010/027173
【国際公開番号】WO2010/105179
【国際公開日】平成22年9月16日(2010.9.16)
【出願人】(509235556)ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド (25)
【出願人】(503385923)ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年9月6日(2012.9.6)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年3月12日(2010.3.12)
【国際出願番号】PCT/US2010/027173
【国際公開番号】WO2010/105179
【国際公開日】平成22年9月16日(2010.9.16)
【出願人】(509235556)ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド (25)
【出願人】(503385923)ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Fターム(参考)】
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