アミノカルボン酸誘導体およびその医薬用途
【課題】
本発明は、一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、並びにそれらを含有してなる薬剤に関する。
（式中、すべての記号は明細書に記載の通り。）
【解決手段】
上記の一般式（Ｉ）で示される化合物は、Ｓ１Ｐ受容体（特に、ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８）結合能を有し、移植に対する拒絶反応、移植片対宿主病、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、神経変性疾患等の予防および／または治療に有用である。
本発明は、一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、並びにそれらを含有してなる薬剤に関する。
（式中、すべての記号は明細書に記載の通り。）
【解決手段】
上記の一般式（Ｉ）で示される化合物は、Ｓ１Ｐ受容体（特に、ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８）結合能を有し、移植に対する拒絶反応、移植片対宿主病、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、神経変性疾患等の予防および／または治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、環Ａはベンゼンまたはピリジン環を表し、
【化２】
［式中、Ｒ4、Ｒ4-1、Ｒ5、Ｒ5-1およびＲ5-2は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、またはＣ１〜８アルキル基を表し、ｐは０または１〜４の整数を表し（ｐが２以上のとき複数のＲ4は同じでも異なっていてもよい。）、右向き矢印は、Ｚと結合するものとする。］
を表し、Ｘは
【化３】
［式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜８アルキル基、または保護されていてもよい水酸基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表し、またはＲ6とＲ7およびそれらが結合する炭素原子が一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよく、
【化４】
は、α配置に結合していることを表し、
【化５】
は、β配置に結合していることを表し、右向き矢印は、環Ｂと結合するものとする。］
を表し、Ｚは（１）保護されていてもよいカルボキシル基、（２）保護されていてもよい水酸基、（３）保護されていてもよいヒドロキサム酸基、（４）保護されていてもよいスルホン酸基、（５）保護されていてもよいボロン酸基、（６）保護されていてもよいカルバモイル基、（７）保護されていてもよいスルファモイル基、（８）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ2）（ＯＲ3）［基中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基を表し、またはＲ2とＲ3が一緒になってＣ２〜４アルキレン基を表す。］、または（９）テトラゾリル基を表し、ｎは１を表し、ｍは０または１〜７の整数を表し、Ｒ1はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基、または置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシ基（ｍが２以上のとき複数のＲ1は同じでも異なっていてもよい。）を表す。ただし、１−（｛６−［（２−メトキシ−４−プロピルベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸を除く。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが
【化６】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
Ｘが
【化７】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項２記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
【化８】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｚが保護されていてもよいカルボキシル基である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｘが
【化９】
［式中、右向き矢印は、環Ｂと結合するものとし、その他の記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
一般式（ＩＣ−２）
【化１０】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
で示される化合物である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（４−イソブチル−３−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（２−エトキシ−４−イソブチルベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛１−クロロ−６−［（２−メトキシ−４−プロピルベンジル）オキシ］−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛１−クロロ−６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（４−エチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（２−メトキシ−４−プロピルベンジル）オキシ］−１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［２−（ジフルオロメトキシ）−４−プロピルベンジル］オキシ｝−１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［４−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、または１−（｛６−［（２−メトキシ−６−プロピル−３−ピリジニル）メトキシ］−１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
１−［（６−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸である請求項７記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）
【化１１】
［式中、環Ａはベンゼンまたはピリジン環を表し、
【化１２】
［式中、Ｒ4、Ｒ4-1、Ｒ5、Ｒ5-1およびＲ5-2は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、またはＣ１〜８アルキル基を表し、ｐは０または１〜４の整数を表し（ｐが２以上のとき複数のＲ4は同じでも異なっていてもよい。）、右向き矢印は、Ｚと結合するものとする。］
を表し、Ｘは
【化１３】
［式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜８アルキル基、または保護されていてもよい水酸基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表し、またはＲ6とＲ7およびそれらが結合する炭素原子が一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよく、
【化１４】
は、α配置に結合していることを表し、
【化１５】
は、β配置に結合していることを表し、右向き矢印は、環Ｂと結合するものとする。］
を表し、Ｚは（１）保護されていてもよいカルボキシル基、（２）保護されていてもよい水酸基、（３）保護されていてもよいヒドロキサム酸基、（４）保護されていてもよいスルホン酸基、（５）保護されていてもよいボロン酸基、（６）保護されていてもよいカルバモイル基、（７）保護されていてもよいスルファモイル基、（８）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ2）（ＯＲ3）［基中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基を表し、またはＲ2とＲ3が一緒になってＣ２〜４アルキレン基を表す。］、または（９）テトラゾリル基を表し、ｎは１を表し、ｍは０または１〜７の整数を表し、Ｒ1はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基、または置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシ基（ｍが２以上のとき複数のＲ1は同じでも異なっていてもよい。）を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ＥＤＧ−１アゴニスト、ＥＤＧ−６アゴニストおよび／またはＥＤＧ−８アゴニストである請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＥＤＧ−１アゴニストである請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８が関与する疾患の予防および／または治療剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８が関与する疾患が臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、喘息、多臓器不全、虚血再灌流障害、悪性腫瘍および／または神経変性疾患である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応が腎臓、肝臓、心臓、肺、皮膚、角膜、血管、腱、骨、骨髄細胞、神経細胞および／または膵島細胞の移植に対する拒絶反応であり、自己免疫性疾患が膠原病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病、肺線維症および／または肝線維症であり、アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎、花粉症および／または食物アレルギーである請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１０記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、代謝拮抗薬、アルキル化薬、Ｔ細胞活性化阻害薬、カルシニューリン阻害薬、増殖シグナル阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制薬、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬、抗生物質、抗ウィルス薬および抗真菌薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１８】
ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８が関与する疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１０記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１９】
免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤を製造するための請求項１０記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、環Ａはベンゼンまたはピリジン環を表し、
【化２】
［式中、Ｒ4、Ｒ4-1、Ｒ5、Ｒ5-1およびＲ5-2は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、またはＣ１〜８アルキル基を表し、ｐは０または１〜４の整数を表し（ｐが２以上のとき複数のＲ4は同じでも異なっていてもよい。）、右向き矢印は、Ｚと結合するものとする。］
を表し、Ｘは
【化３】
［式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜８アルキル基、または保護されていてもよい水酸基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表し、またはＲ6とＲ7およびそれらが結合する炭素原子が一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよく、
【化４】
は、α配置に結合していることを表し、
【化５】
は、β配置に結合していることを表し、右向き矢印は、環Ｂと結合するものとする。］
を表し、Ｚは（１）保護されていてもよいカルボキシル基、（２）保護されていてもよい水酸基、（３）保護されていてもよいヒドロキサム酸基、（４）保護されていてもよいスルホン酸基、（５）保護されていてもよいボロン酸基、（６）保護されていてもよいカルバモイル基、（７）保護されていてもよいスルファモイル基、（８）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ2）（ＯＲ3）［基中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基を表し、またはＲ2とＲ3が一緒になってＣ２〜４アルキレン基を表す。］、または（９）テトラゾリル基を表し、ｎは１を表し、ｍは０または１〜７の整数を表し、Ｒ1はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基、または置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシ基（ｍが２以上のとき複数のＲ1は同じでも異なっていてもよい。）を表す。ただし、１−（｛６−［（２−メトキシ−４−プロピルベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸を除く。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが
【化６】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
Ｘが
【化７】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項２記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
【化８】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｚが保護されていてもよいカルボキシル基である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｘが
【化９】
［式中、右向き矢印は、環Ｂと結合するものとし、その他の記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
一般式（ＩＣ−２）
【化１０】
［式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表す。］
で示される化合物である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（４−イソブチル−３−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（２−エトキシ−４−イソブチルベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛１−クロロ−６−［（２−メトキシ−４−プロピルベンジル）オキシ］−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛１−クロロ−６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（４−エチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−（｛６−［（２−メトキシ−４−プロピルベンジル）オキシ］−１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［２−（ジフルオロメトキシ）−４−プロピルベンジル］オキシ｝−１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、１−［（６−｛［４−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸、または１−（｛６−［（２−メトキシ−６−プロピル−３−ピリジニル）メトキシ］−１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジンカルボン酸である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
１−［（６−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジンカルボン酸である請求項７記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）
【化１１】
［式中、環Ａはベンゼンまたはピリジン環を表し、
【化１２】
［式中、Ｒ4、Ｒ4-1、Ｒ5、Ｒ5-1およびＲ5-2は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、またはＣ１〜８アルキル基を表し、ｐは０または１〜４の整数を表し（ｐが２以上のとき複数のＲ4は同じでも異なっていてもよい。）、右向き矢印は、Ｚと結合するものとする。］
を表し、Ｘは
【化１３】
［式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜８アルキル基、または保護されていてもよい水酸基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表し、またはＲ6とＲ7およびそれらが結合する炭素原子が一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよく、
【化１４】
は、α配置に結合していることを表し、
【化１５】
は、β配置に結合していることを表し、右向き矢印は、環Ｂと結合するものとする。］
を表し、Ｚは（１）保護されていてもよいカルボキシル基、（２）保護されていてもよい水酸基、（３）保護されていてもよいヒドロキサム酸基、（４）保護されていてもよいスルホン酸基、（５）保護されていてもよいボロン酸基、（６）保護されていてもよいカルバモイル基、（７）保護されていてもよいスルファモイル基、（８）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ2）（ＯＲ3）［基中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基を表し、またはＲ2とＲ3が一緒になってＣ２〜４アルキレン基を表す。］、または（９）テトラゾリル基を表し、ｎは１を表し、ｍは０または１〜７の整数を表し、Ｒ1はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基、または置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシ基（ｍが２以上のとき複数のＲ1は同じでも異なっていてもよい。）を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ＥＤＧ−１アゴニスト、ＥＤＧ−６アゴニストおよび／またはＥＤＧ−８アゴニストである請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＥＤＧ−１アゴニストである請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８が関与する疾患の予防および／または治療剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８が関与する疾患が臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、喘息、多臓器不全、虚血再灌流障害、悪性腫瘍および／または神経変性疾患である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応が腎臓、肝臓、心臓、肺、皮膚、角膜、血管、腱、骨、骨髄細胞、神経細胞および／または膵島細胞の移植に対する拒絶反応であり、自己免疫性疾患が膠原病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病、肺線維症および／または肝線維症であり、アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎、花粉症および／または食物アレルギーである請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１０記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、代謝拮抗薬、アルキル化薬、Ｔ細胞活性化阻害薬、カルシニューリン阻害薬、増殖シグナル阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制薬、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬、抗生物質、抗ウィルス薬および抗真菌薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１８】
ＥＤＧ−１、ＥＤＧ−６および／またはＥＤＧ−８が関与する疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１０記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１９】
免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤を製造するための請求項１０記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２００９−１３７９６９（Ｐ２００９−１３７９６９Ａ）
【公開日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３１５４５６（Ｐ２００８−３１５４５６）
【出願日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【分割の表示】特願２００６−５４８８２３（Ｐ２００６−５４８８２３）の分割
【原出願日】平成１７年１２月１２日（２００５．１２．１２）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【分割の表示】特願２００６−５４８８２３（Ｐ２００６−５４８８２３）の分割
【原出願日】平成１７年１２月１２日（２００５．１２．１２）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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