マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としてのイソキノリン誘導体
本発明は、式Ｉ：
【化１】
により定義される化合物または医薬として許容し得るその塩を提供し、ここで、Ｒ1、Ｑ
、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｎは、ＭＭＰ−１３酵素阻害剤として本明細書において定義されるとおりである。本発明はまた、式Ｉの化合物を含む医薬組成物、および変形性関節炎またはリウマチ様関節炎の治療に有用な医薬の製造のための式Ｉの化合物の使用を提供する。
【化１】
により定義される化合物または医薬として許容し得るその塩を提供し、ここで、Ｒ1、Ｑ
、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｎは、ＭＭＰ−１３酵素阻害剤として本明細書において定義されるとおりである。本発明はまた、式Ｉの化合物を含む医薬組成物、および変形性関節炎またはリウマチ様関節炎の治療に有用な医薬の製造のための式Ｉの化合物の使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
の化合物または医薬として許容し得るその塩。
上記式Ｉ中：
Ｒ1は独立して：
Ｃ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
ナフチル；
置換されているナフチル；
５−または６−員のヘテロアリール；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール；
８−〜１０−員のヘテロビアリール；および
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール
から選択され、
Ｒ2は独立して：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、
置換されているＲ1およびＲ2基のそれぞれは１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して：
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
Ｈ2ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
置換されているフェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m
から選択され、
ここで、炭素原子上の各置換基は、独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく；
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
ここで、２個の隣接した、実質的にはｓｐ2炭素原子は、ジラジカル置換基と一緒になって次のものから選択される環式ジラジカルを形成してよく；
【化２】
ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
ＧはＣＨ2、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)、Ｎ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ、Ｏ−(Ｃ＝Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、またはＳ(Ｏ)2であり；
ｍはそれぞれ０または１の整数であり；
Ｒ3およびＲ4は独立して、以下の基：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ2−Ｃ6アルケニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルケニル；
Ｃ2−Ｃ6アルキニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルキニル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル；
置換されているナフチル；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ
から選択され；
置換されているＲ3およびＲ4基はそれぞれ１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して、
Ｈ2Ｎ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−ＯＣ(Ｏ)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
ＨＳ；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ
から選択され；
ここで、炭素原子上の各置換基は独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく、
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｈ2Ｎ、ＨＯ、またはハロであり；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｑは：
ＯＣ(Ｏ)；
ＣＨ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)；
ＯＣ(ＮＲ6)；
ＣＨ(Ｒ6)Ｃ(ＮＲ6)；
Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)；
Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｓ)；
Ｎ(Ｒ6)Ｃ(ＮＲ6)；
Ｎ(Ｒ6)ＣＨ2；
ＳＣ(Ｏ)；
ＣＨ(Ｒ6)Ｃ(Ｓ)；
ＳＣ(ＮＲ6)；
ｔｒａｎｓ−(Ｈ)Ｃ＝Ｃ(Ｈ)；
ｃｉｓ−(Ｈ)Ｃ＝Ｃ(Ｈ)；
Ｃ≡Ｃ；
ＣＨ2Ｃ≡Ｃ；
Ｃ≡ＣＣＨ2；
ＣＦ2Ｃ≡Ｃ；
Ｃ≡ＣＣＦ2；
【化３】
から選択され、
ＸはＯ、Ｓ、Ｎ(Ｈ)、またはＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり；
Ｖはそれぞれ独立してＣ(Ｈ)またはＮであり；
Ｒ6はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、３−〜６−員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、または、５−または６−員のヘテロアリールであり；
ＹはＣ(＝Ｏ)、ＣＨ2、Ｃ(Ｈ)(Ｒ7)、Ｃ(Ｒ7)2、Ｏ；Ｓ；Ｓ(Ｏ)、またはＳ(Ｏ)2であり；
Ｒ7はそれぞれ独立してＣ1−Ｃ6アルキル、Ｈ2Ｎ；ＨＯ、またはハロであり；
----は、場合によって存在するかまたは存在しない結合を意味し；
ここで、Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキルはそれぞれ、８−、９−、または１０−員の炭素原子を含む二環式炭素環式環であり、これはそれぞれ５,５−縮合、６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素二重結合を含み；
ここで、８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個のＳ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、および４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む二環式環であり、そしてここで２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで、該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み、そしてここで、該ヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、５,５−縮合、６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、
ここで、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個のＳ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、および４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む環であり、そしてここで２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み；
ここで、５員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして６員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立してＮ、Ｎ(Ｈ)、およびＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１または２個のヘテロ原子を含み、そして５−および６−員のヘテロアリールは単環式環であり；
ここで、ヘテロビアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして該８−、９−、および１０−員のヘテロビアリールはそれぞれ、５,５−縮合、６,５−縮合、および６,６−縮合二環式環であり、そしてここで、二環式環の２つの縮合環の少なくとも１つは芳香環であり、そしてここで、ＯおよびＳ原子の両方が存在する場合、該ＯおよびＳ原子は互いには結合しておらず；
ここで、いずれの(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ基についても、該Ｃ1−Ｃ6アルキル基は、場合によりそれらが結合している窒素原子と一緒になって５−または６−員のヘテロシクロアルキルを形成してよく；
ここで、上述の各基および各置換基は独立して選択され；そして
ここで、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除外される。
【請求項２】
ＹがＣ(＝Ｏ)であり、ＱがＮ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)であり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項３】
ＹがＣ(＝Ｏ)であり、ＱがＣ≡Ｃであり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2のそれぞれが独立して：
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、ここで各基および各置換基は独立して選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項５】
式IIａ
【化４】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩（但し、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除外される）。
【請求項６】
次の群：
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
４−［４−メチル−１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−Ｎ−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；および
Ｎ−(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−ベンズアミド
から選択される、請求項５に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項７】
式III
【化５】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項８】
次の群：
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
４−｛７−［(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル｝−安息香酸；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メチルスルファニル−ベンジルアミド；および
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド
から選択される、請求項７に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を、医薬として許容し得る担体、添加剤または希釈剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項１０】
変形性関節炎またはリウマチ様関節炎疾患に罹った患者に、非毒性有効量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を投与することからなる、変形性関節炎またはリウマチ様関節炎を治療する方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
の化合物または医薬として許容し得るその塩。
上記式Ｉ中：
Ｒ1は独立して：
Ｃ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
ナフチル；
置換されているナフチル；
５−または６−員のヘテロアリール；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール；
８−〜１０−員のヘテロビアリール；および
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール
から選択され、
Ｒ2は独立して：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、
置換されているＲ1およびＲ2基のそれぞれは１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して：
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
Ｈ2ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
置換されているフェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m
から選択され、
ここで、炭素原子上の各置換基は、独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく；
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
ここで、２個の隣接した、実質的にはｓｐ2炭素原子は、ジラジカル置換基と一緒になって次のものから選択される環式ジラジカルを形成してよく；
【化２】
ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
ＧはＣＨ2、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)、Ｎ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ、Ｏ−(Ｃ＝Ｏ)、Ｏ
、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、またはＳ(Ｏ)2であり；
ｍはそれぞれ０または１の整数であり；
Ｒ3およびＲ4は独立して、以下の基：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ2−Ｃ6アルケニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルケニル；
Ｃ2−Ｃ6アルキニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルキニル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル；
置換されているナフチル；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ
から選択され；
置換されているＲ3およびＲ4基はそれぞれ１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して、
Ｈ2Ｎ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−ＯＣ(Ｏ)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
ＨＳ；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ
から選択され；
ここで、炭素原子上の各置換基は独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく、
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｈ2Ｎ、ＨＯ、またはハロであり；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｑは、Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)およびＣ≡Ｃから選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、３−〜６−員のヘテロシクロ
アルキル、フェニル、ベンジル、または、５−または６−員のヘテロアリールであり；
ＹはＣ(＝Ｏ)であり；
----は、場合によって存在するかまたは存在しない結合を意味し；
ここで、Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキルはそれぞれ、８−、９−、または１０−員の炭素
原子を含む二環式炭素環式環であり、これはそれぞれ５,５−縮合、６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個
の炭素−炭素二重結合を含み；
ここで、８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個のＳ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、およ
び４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む二環式環であり、そしてここで２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで、該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み、そしてここで、該ヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、５,５−縮合、
６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、
ここで、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個の
Ｓ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、および４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む環であり、そしてここで２個のＯ
原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み；
ここで、５員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして６員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立してＮ、Ｎ(Ｈ)、およびＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１または２個のヘテロ原子を含み、そして５−および６−員のヘテロアリールは単環式環であり；
ここで、ヘテロビアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして該８−、９−、および１０−員のヘテロビアリールはそれぞれ、５,５−縮合、６,５−縮合、および６,６−縮合二環式環であり、そしてここで、二環式環の２つの縮合環の少なくとも１つは芳香環であり、そしてここで、ＯおよびＳ原子の両方が存在する場合、該ＯおよびＳ原子は互いには結合しておらず；
ここで、いずれの(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ基についても、該Ｃ1−Ｃ6アルキル基は、場合によりそれらが結合している窒素原子と一緒になって５−または６−員のヘテロシクロアルキルを形成してよく；
ここで、上述の各基および各置換基は独立して選択され；そして
ここで、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−
１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除
外される。
【請求項２】
ＱがＮ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)であり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項３】
ＱがＣ≡Ｃであり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3であ
る、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2のそれぞれが独立して：
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、ここで各基および各置換基は独立して選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項５】
式IIａ
【化３】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩（但し、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除外される）。
【請求項６】
次の群：
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
４−［４−メチル−１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−Ｎ−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；および
Ｎ−(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−ベンズアミド
から選択される、請求項５に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項７】
式III
【化４】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項８】
次の群：
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
４−｛７−［(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル｝−安息香酸；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メチルスルファニル−ベンジルアミド；および
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド
から選択される、請求項７に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を、医薬として許容し得る担体、添加剤または希釈剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項１０】
変形性関節炎またはリウマチ様関節炎疾患に罹った患者に、非毒性有効量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を投与することからなる、変形性関節炎またはリウマチ様関節炎を治療する方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
の化合物または医薬として許容し得るその塩。
上記式Ｉ中：
Ｒ1は独立して：
Ｃ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
ナフチル；
置換されているナフチル；
５−または６−員のヘテロアリール；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール；
８−〜１０−員のヘテロビアリール；および
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール
から選択され、
Ｒ2は独立して：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、
置換されているＲ1およびＲ2基のそれぞれは１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して：
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
Ｈ2ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
置換されているフェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m
から選択され、
ここで、炭素原子上の各置換基は、独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく；
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
ここで、２個の隣接した、実質的にはｓｐ2炭素原子は、ジラジカル置換基と一緒になって次のものから選択される環式ジラジカルを形成してよく；
【化２】
ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
ＧはＣＨ2、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)、Ｎ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ、Ｏ−(Ｃ＝Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、またはＳ(Ｏ)2であり；
ｍはそれぞれ０または１の整数であり；
Ｒ3およびＲ4は独立して、以下の基：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ2−Ｃ6アルケニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルケニル；
Ｃ2−Ｃ6アルキニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルキニル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル；
置換されているナフチル；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ
から選択され；
置換されているＲ3およびＲ4基はそれぞれ１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して、
Ｈ2Ｎ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−ＯＣ(Ｏ)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
ＨＳ；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ
から選択され；
ここで、炭素原子上の各置換基は独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく、
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｈ2Ｎ、ＨＯ、またはハロであり；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｑは：
ＯＣ(Ｏ)；
ＣＨ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)；
ＯＣ(ＮＲ6)；
ＣＨ(Ｒ6)Ｃ(ＮＲ6)；
Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)；
Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｓ)；
Ｎ(Ｒ6)Ｃ(ＮＲ6)；
Ｎ(Ｒ6)ＣＨ2；
ＳＣ(Ｏ)；
ＣＨ(Ｒ6)Ｃ(Ｓ)；
ＳＣ(ＮＲ6)；
ｔｒａｎｓ−(Ｈ)Ｃ＝Ｃ(Ｈ)；
ｃｉｓ−(Ｈ)Ｃ＝Ｃ(Ｈ)；
Ｃ≡Ｃ；
ＣＨ2Ｃ≡Ｃ；
Ｃ≡ＣＣＨ2；
ＣＦ2Ｃ≡Ｃ；
Ｃ≡ＣＣＦ2；
【化３】
から選択され、
ＸはＯ、Ｓ、Ｎ(Ｈ)、またはＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり；
Ｖはそれぞれ独立してＣ(Ｈ)またはＮであり；
Ｒ6はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、３−〜６−員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、または、５−または６−員のヘテロアリールであり；
ＹはＣ(＝Ｏ)、ＣＨ2、Ｃ(Ｈ)(Ｒ7)、Ｃ(Ｒ7)2、Ｏ；Ｓ；Ｓ(Ｏ)、またはＳ(Ｏ)2であり；
Ｒ7はそれぞれ独立してＣ1−Ｃ6アルキル、Ｈ2Ｎ；ＨＯ、またはハロであり；
----は、場合によって存在するかまたは存在しない結合を意味し；
ここで、Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキルはそれぞれ、８−、９−、または１０−員の炭素原子を含む二環式炭素環式環であり、これはそれぞれ５,５−縮合、６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素二重結合を含み；
ここで、８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個のＳ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、および４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む二環式環であり、そしてここで２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで、該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み、そしてここで、該ヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、５,５−縮合、６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、
ここで、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個のＳ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、および４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む環であり、そしてここで２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み；
ここで、５員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして６員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立してＮ、Ｎ(Ｈ)、およびＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１または２個のヘテロ原子を含み、そして５−および６−員のヘテロアリールは単環式環であり；
ここで、ヘテロビアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして該８−、９−、および１０−員のヘテロビアリールはそれぞれ、５,５−縮合、６,５−縮合、および６,６−縮合二環式環であり、そしてここで、二環式環の２つの縮合環の少なくとも１つは芳香環であり、そしてここで、ＯおよびＳ原子の両方が存在する場合、該ＯおよびＳ原子は互いには結合しておらず；
ここで、いずれの(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ基についても、該Ｃ1−Ｃ6アルキル基は、場合によりそれらが結合している窒素原子と一緒になって５−または６−員のヘテロシクロアルキルを形成してよく；
ここで、上述の各基および各置換基は独立して選択され；そして
ここで、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除外される。
【請求項２】
ＹがＣ(＝Ｏ)であり、ＱがＮ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)であり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項３】
ＹがＣ(＝Ｏ)であり、ＱがＣ≡Ｃであり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2のそれぞれが独立して：
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、ここで各基および各置換基は独立して選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項５】
式IIａ
【化４】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩（但し、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除外される）。
【請求項６】
次の群：
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
４−［４−メチル−１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−Ｎ−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；および
Ｎ−(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−ベンズアミド
から選択される、請求項５に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項７】
式III
【化５】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項８】
次の群：
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
４−｛７−［(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル｝−安息香酸；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メチルスルファニル−ベンジルアミド；および
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド
から選択される、請求項７に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を、医薬として許容し得る担体、添加剤または希釈剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項１０】
変形性関節炎またはリウマチ様関節炎疾患に罹った患者に、非毒性有効量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を投与することからなる、変形性関節炎またはリウマチ様関節炎を治療する方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
の化合物または医薬として許容し得るその塩。
上記式Ｉ中：
Ｒ1は独立して：
Ｃ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ5またはＣ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ8−Ｃ10ビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
ナフチル；
置換されているナフチル；
５−または６−員のヘテロアリール；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール；
８−〜１０−員のヘテロビアリール；および
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール
から選択され、
Ｒ2は独立して：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている８−〜１０−員のヘテロビアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されているフェニル−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、
置換されているＲ1およびＲ2基のそれぞれは１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して：
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(１−〜８−員のヘテロアルキレニル)m；
Ｈ2ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−ＮＳ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｇ)m；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m−(Ｇ)m；
フェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
置換されているフェニル−(Ｇ)m−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ(Ｏ)2−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｓ(Ｏ)2−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)m
から選択され、
ここで、炭素原子上の各置換基は、独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく；
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
ここで、２個の隣接した、実質的にはｓｐ2炭素原子は、ジラジカル置換基と一緒になって次のものから選択される環式ジラジカルを形成してよく；
【化２】
ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
ＧはＣＨ2、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)、Ｎ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ、Ｏ−(Ｃ＝Ｏ)、Ｏ
、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、またはＳ(Ｏ)2であり；
ｍはそれぞれ０または１の整数であり；
Ｒ3およびＲ4は独立して、以下の基：
Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ2−Ｃ6アルケニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルケニル；
Ｃ2−Ｃ6アルキニル；
置換されているＣ2−Ｃ6アルキニル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
フェニル；
置換されているフェニル；
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ナフチル；
置換されているナフチル；
ナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているナフチル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル；
３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ(Ｈ)；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ
から選択され；
置換されているＲ3およびＲ4基はそれぞれ１〜４個の置換基を含み、該置換基はそれぞれ独立して炭素または窒素原子上において、独立して、
Ｈ2Ｎ；
Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ＣＮ；
ＣＦ3；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−ＯＣ(Ｏ)；
ＨＯ；
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｏ；
ＨＳ；および
(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｓ
から選択され；
ここで、炭素原子上の各置換基は独立して更に：
ハロ；および
ＨＯ2Ｃ
から選択されてもよく、
ここで、２個の置換基は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成してよく；
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｈ2Ｎ、ＨＯ、またはハロであり；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｑは、Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)およびＣ≡Ｃから選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、３−〜６−員のヘテロシクロ
アルキル、フェニル、ベンジル、または、５−または６−員のヘテロアリールであり；
ＹはＣ(＝Ｏ)であり；
----は、場合によって存在するかまたは存在しない結合を意味し；
ここで、Ｃ8−Ｃ10ビシクロアルキルはそれぞれ、８−、９−、または１０−員の炭素
原子を含む二環式炭素環式環であり、これはそれぞれ５,５−縮合、６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個
の炭素−炭素二重結合を含み；
ここで、８−〜１０−員のヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個のＳ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、およ
び４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む二環式環であり、そしてここで２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで、該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み、そしてここで、該ヘテロビシクロアルキルはそれぞれ、５,５−縮合、
６,５−縮合、または６,６−縮合二環式環であり、
ここで、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、炭素原子並びに独立して２個のＯ、１個の
Ｓ、１個のＳ(Ｏ)、１個のＳ(Ｏ)2、１個のＮ、４個のＮ(Ｈ)、および４個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む環であり、そしてここで２個のＯ
原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、該２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は互いには結合しておらず、そしてここで該環は飽和しているかまたは場合により１個の炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合を含み；
ここで、５員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして６員ヘテロアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立してＮ、Ｎ(Ｈ)、およびＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)から選択される１または２個のヘテロ原子を含み、そして５−および６−員のヘテロアリールは単環式環であり；
ここで、ヘテロビアリールはそれぞれ、炭素原子並びに独立して１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ(Ｈ)、１個のＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)および４個のＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、そして該８−、９−、および１０−員のヘテロビアリールはそれぞれ、５,５−縮合、６,５−縮合、および６,６−縮合二環式環であり、そしてここで、二環式環の２つの縮合環の少なくとも１つは芳香環であり、そしてここで、ＯおよびＳ原子の両方が存在する場合、該ＯおよびＳ原子は互いには結合しておらず；
ここで、いずれの(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ基についても、該Ｃ1−Ｃ6アルキル基は、場合によりそれらが結合している窒素原子と一緒になって５−または６−員のヘテロシクロアルキルを形成してよく；
ここで、上述の各基および各置換基は独立して選択され；そして
ここで、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−
１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除
外される。
【請求項２】
ＱがＮ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)であり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項３】
ＱがＣ≡Ｃであり、ｎが０であり、そしてＲ3およびＲ4が独立してＨまたはＣＨ3であ
る、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2のそれぞれが独立して：
フェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
置換されているフェニル−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；
５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)；および
置換されている５−または６−員のヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ8アルキレニル)
から選択され、ここで各基および各置換基は独立して選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項５】
式IIａ
【化３】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩（但し、４−［１−オキソ−７−(３−［１,２,３］トリアゾール−１−イルプロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキリン−２−イルメチル］安息香酸と命名される化合物は除外される）。
【請求項６】
次の群：
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
４−［４−メチル−１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−安息香酸；
７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−Ｎ−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；および
Ｎ−(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−４−［１−オキソ−７−(３−フェニル−プロパ−１−イニル)−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル］−ベンズアミド
から選択される、請求項５に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項７】
式III
【化４】
の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩。
【請求項８】
次の群：
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
４−｛７−［(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル｝−安息香酸；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸４−メチルスルファニル−ベンジルアミド；および
１−オキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド
から選択される、請求項７に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を、医薬として許容し得る担体、添加剤または希釈剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項１０】
変形性関節炎またはリウマチ様関節炎疾患に罹った患者に、非毒性有効量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容し得るその塩を投与することからなる、変形性関節炎またはリウマチ様関節炎を治療する方法。
【公表番号】特表２００６−５００３５０（Ｐ２００６−５００３５０Ａ）
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２７２０８（Ｐ２００４−５２７２０８）
【出願日】平成１５年８月４日（２００３．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４３７９
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（３９１０１１３０８）ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー (37)
【氏名又は名称原語表記】ＷＡＲＮＥＲ−ＬＡＭＢＥＲＴ ＣＯＭＰＡＮＹＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月４日（２００３．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４３７９
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（３９１０１１３０８）ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー (37)
【氏名又は名称原語表記】ＷＡＲＮＥＲ−ＬＡＭＢＥＲＴ ＣＯＭＰＡＮＹＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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