ムスカリン性アゴニスト
【課題】コリン作動性受容体、特にムスカリン性m1、m4、またはm1およびm4の両方の受容体の活性の修正が有益な効果を有するような病気の治療のための化合物および方法を提供することを目的とする。
【解決手段】本方法において本発明は、一般式(I)で表される化合物に関する。本発明はまた、上記治療の必要に応じて有効量の化合物を患者に投与する方法に関する。
【解決手段】本方法において本発明は、一般式(I)で表される化合物に関する。本発明はまた、上記治療の必要に応じて有効量の化合物を患者に投与する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)で表される化合物、または、これらの製薬上許容
される塩、エステルまたはプロドラッグ、
【化１】
式中、
Z1はCR1またはN、Z2はCR2またはN、Z3はCR3またはN、Z4はCR4またはNであって、Z1、Z2、Z3およびZ4のうち３つ以上がNであることはなく、
W1がO、SまたはNR5、W2およびW3の一方がNまたはCR6であり、W2およびW3の他方がCGである；W1がNG、W2がCR5またはN、W3がCR6またはNである；または、W1およびW3がN、W2がNGであり、
Gは下記の一般式(II)で表され、
【化２】
YはO、S、CHOH、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-OC(O)-、-(O)CO-、-NR7-、-CH=N-である、または存在せず、
pは1、2、3、4または5であり、
ZはCR8R9である、または存在せず、
tはそれぞれ1、2または3であり、
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立に、H、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、または直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、-CN、-CF3、-OR11、-COR11、-NO2、-SR11、-NHC(O)R11、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-SO2NR12R13、-OC(O)R11、-O(CH2)qNR12R13、または-(CH2)qNR12R13であって、ｑは2から6の整数である。または、R1およびR2は共同して-NH-N=N-を形成する、または、R3およびR4は共同して-NH-N=N-を形成し、
R5、R6およびR7はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、ホルミル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールであり、
R8およびR9はそれぞれ独立に、Hまたは直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキルである。
R10は、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、-SH、C1-8アルキルチオ、-O-CH2-C5-6アリール、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロアリール、C5-6ヘテロシクロアルキル、-NR12R13、-C(O)NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-CR11R12R13、-OC(O)R11、-(O)(CH2)sNR12R13、または-(CH2)sNR12R13で、ｓは2から8の整数である。
R10'はH、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、またはC1-8アルキルチオであり、
R11はそれぞれ独立に、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C2-8ヘテロアルキル、C2-8アミノアルキル、C2-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C2-8ヒドロキシアルキル、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6ヘテロアリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル、-C(O)NR12R13、-CR5R12R13、-(CH2)tNR12R13で、tは２から８の整数であり、
R12およびR13はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールである、またはR12およびR13は共同して環構造を形成する。
【請求項１】
一般式(I)で表される化合物、または、これらの製薬上許容
される塩、エステルまたはプロドラッグ、
【化１】
式中、
Z1はCR1またはN、Z2はCR2またはN、Z3はCR3またはN、Z4はCR4またはNであって、Z1、Z2、Z3およびZ4のうち３つ以上がNであることはなく、
W1がO、SまたはNR5、W2およびW3の一方がNまたはCR6であり、W2およびW3の他方がCGである；W1がNG、W2がCR5またはN、W3がCR6またはNである；または、W1およびW3がN、W2がNGであり、
Gは下記の一般式(II)で表され、
【化２】
YはO、S、CHOH、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-OC(O)-、-(O)CO-、-NR7-、-CH=N-である、または存在せず、
pは1、2、3、4または5であり、
ZはCR8R9である、または存在せず、
tはそれぞれ1、2または3であり、
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立に、H、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、または直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、-CN、-CF3、-OR11、-COR11、-NO2、-SR11、-NHC(O)R11、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-SO2NR12R13、-OC(O)R11、-O(CH2)qNR12R13、または-(CH2)qNR12R13であって、ｑは2から6の整数である。または、R1およびR2は共同して-NH-N=N-を形成する、または、R3およびR4は共同して-NH-N=N-を形成し、
R5、R6およびR7はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、ホルミル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールであり、
R8およびR9はそれぞれ独立に、Hまたは直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキルである。
R10は、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、-SH、C1-8アルキルチオ、-O-CH2-C5-6アリール、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロアリール、C5-6ヘテロシクロアルキル、-NR12R13、-C(O)NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-CR11R12R13、-OC(O)R11、-(O)(CH2)sNR12R13、または-(CH2)sNR12R13で、ｓは2から8の整数である。
R10'はH、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、またはC1-8アルキルチオであり、
R11はそれぞれ独立に、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C2-8ヘテロアルキル、C2-8アミノアルキル、C2-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C2-8ヒドロキシアルキル、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6ヘテロアリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル、-C(O)NR12R13、-CR5R12R13、-(CH2)tNR12R13で、tは２から８の整数であり、
R12およびR13はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールである、またはR12およびR13は共同して環構造を形成する。
【公開番号】特開２００８−１３３２９７（Ｐ２００８−１３３２９７Ａ）
【公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８１１４（Ｐ２００８−２８１１４）
【出願日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【分割の表示】特願２００１−５８０９００（Ｐ２００１−５８０９００）の分割
【原出願日】平成１３年４月２７日（２００１．４．２７）
【出願人】（５０２２９５６７４）アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【分割の表示】特願２００１−５８０９００（Ｐ２００１−５８０９００）の分割
【原出願日】平成１３年４月２７日（２００１．４．２７）
【出願人】（５０２２９５６７４）アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
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