新規フェニルピロール誘導体
【課題】優れたグルコキナーゼ活性化作用を有する化合物又はその薬理上許容される塩に関する。
【解決手段】一般式（Ｉ）
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【解決手段】一般式（Ｉ）
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、式＝ＮＯＲ４で表わされる基、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｒ４は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又はジ−（Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル）アミノ基を示すか、又は、
Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を形成し、
Ｒ２は、置換基群αから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、ヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、ヒドロキシ基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）基、式−Ｖ−ＮＲ５Ｒ６で表わされる基（Ｖは、カルボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示すか、Ｒ５及びＲ６が結合する窒素原子と一緒となって、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びヒドロキシ基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい４乃至６員複素飽和環を形成する。４乃至６員複素飽和環は、更に１個の酸素原子又は窒素原子を含んでもよい。）、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、シアノ基、５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基、５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−チアジアゾール−２−イル基及びオキソ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
ただし、Ａが酸素原子であり、Ｒ１がメチル基又は２−クロロエチルアミノ基であるか、又は、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が置換基群γから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい２−ピリジル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、１，３−オキサゾール−２−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基又は４，５−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル基であり、置換基群γがハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基及びヒドロキシ基からなる群であり、Ｒ２が４−メチルスルホニルフェニル基、４−（１−アゼチジニル）カルボニル−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）カルボニルフェニル基、５−（１−アゼチジニル）カルボニル−３−クロロ−２−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、５−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル−２−ピラジニル基、２−メチルアミノカルボニル−５−ピリジル基、２−メチルアミノスルホニル−５−ピリジル基又は５−メチルスルホニル−２−ピラジニル基であり、Ｒ３がヒドロキシ基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩は除く。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化２】
【請求項３】
請求項１又は２において、Ａが、酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が、メチル基又は２−クロロエチルアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１又は２において、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が、置換基群γから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい２−ピリジル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、１，３−オキサゾール−２−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基又は４，５−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
置換基群γは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基及びヒドロキシ基からなる群を示す。
【請求項６】
請求項１又は２において、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が、１，３−チアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｓ）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｒ）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｓ）−４−ヒドロキシ−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、５−カルボキシル−１，３−チアゾール−２−イル基、５−ジメチルアミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基又は５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１又は２において、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｓ）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基又は（４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、置換基群δから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群δから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい２−ピリジル基、３−ピリジル基若しくは２−ピラジニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
置換基群δは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、式−Ｖ−ＮＲ５Ｒ６で表わされる基（Ｖは、カルボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示すか、Ｒ５及びＲ６が結合する窒素原子と一緒となって、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びヒドロキシ基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい４乃至６員複素飽和環を形成する。４乃至６員複素飽和環は、更に１個の酸素原子又は窒素原子を含んでもよい。）、５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基及び５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−チアジアゾール−２−イル基からなる群を示す。
【請求項９】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、４−メチルスルホニルフェニル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、５−メチルスルホニル−２−ピラジニル基又は５−（１−アゼチジニル）カルボニル−３−クロロ−２−ピリジル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、ヒドロキシ基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項１２】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物が、グルコキナーゼ活性化作用を有する請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物が、グルコキナーゼ活性化作用により、治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬組成物が、グルコキナーゼを活性化させ、グルコースの恒常性の維持又は血糖調節が達成されることにより、症状の治療、改善、軽減及び／又は予防がなされる疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬組成物が、糖尿病、耐糖能異常、妊娠糖尿病、糖尿病慢性合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）又はメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物が、糖尿病又は耐糖能異常の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、式＝ＮＯＲ４で表わされる基、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｒ４は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又はジ−（Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル）アミノ基を示すか、又は、
Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を形成し、
Ｒ２は、置換基群αから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、ヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、ヒドロキシ基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）基、式−Ｖ−ＮＲ５Ｒ６で表わされる基（Ｖは、カルボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示すか、Ｒ５及びＲ６が結合する窒素原子と一緒となって、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びヒドロキシ基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい４乃至６員複素飽和環を形成する。４乃至６員複素飽和環は、更に１個の酸素原子又は窒素原子を含んでもよい。）、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、シアノ基、５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基、５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−チアジアゾール−２−イル基及びオキソ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
ただし、Ａが酸素原子であり、Ｒ１がメチル基又は２−クロロエチルアミノ基であるか、又は、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が置換基群γから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい２−ピリジル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、１，３−オキサゾール−２−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基又は４，５−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル基であり、置換基群γがハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基及びヒドロキシ基からなる群であり、Ｒ２が４−メチルスルホニルフェニル基、４−（１−アゼチジニル）カルボニル−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）カルボニルフェニル基、５−（１−アゼチジニル）カルボニル−３−クロロ−２−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、５−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル−２−ピラジニル基、２−メチルアミノカルボニル−５−ピリジル基、２−メチルアミノスルホニル−５−ピリジル基又は５−メチルスルホニル−２−ピラジニル基であり、Ｒ３がヒドロキシ基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩は除く。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化２】
【請求項３】
請求項１又は２において、Ａが、酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が、メチル基又は２−クロロエチルアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１又は２において、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が、置換基群γから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい２−ピリジル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、１，３−オキサゾール−２−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基又は４，５−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
置換基群γは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基及びヒドロキシ基からなる群を示す。
【請求項６】
請求項１又は２において、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が、１，３−チアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｓ）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｒ）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｓ）−４−ヒドロキシ−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、５−カルボキシル−１，３−チアゾール−２−イル基、５−ジメチルアミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基又は５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１又は２において、Ａ及びＲ１が結合する炭素原子と一緒となって形成する、置換基群αから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基が、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｓ）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｓ）−４−[（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル]−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基、（４Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基又は（４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、置換基群δから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群δから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい２−ピリジル基、３−ピリジル基若しくは２−ピラジニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
置換基群δは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、１又は２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、式−Ｖ−ＮＲ５Ｒ６で表わされる基（Ｖは、カルボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示すか、Ｒ５及びＲ６が結合する窒素原子と一緒となって、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びヒドロキシ基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい４乃至６員複素飽和環を形成する。４乃至６員複素飽和環は、更に１個の酸素原子又は窒素原子を含んでもよい。）、５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基及び５位がＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい１,３,４−チアジアゾール−２−イル基からなる群を示す。
【請求項９】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、４−メチルスルホニルフェニル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、５−メチルスルホニル−２−ピラジニル基又は５−（１−アゼチジニル）カルボニル−３−クロロ−２−ピリジル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、ヒドロキシ基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項１２】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物が、グルコキナーゼ活性化作用を有する請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物が、グルコキナーゼ活性化作用により、治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬組成物が、グルコキナーゼを活性化させ、グルコースの恒常性の維持又は血糖調節が達成されることにより、症状の治療、改善、軽減及び／又は予防がなされる疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬組成物が、糖尿病、耐糖能異常、妊娠糖尿病、糖尿病慢性合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）又はメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物が、糖尿病又は耐糖能異常の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【公開番号】特開２０１０−１６３４４９（Ｐ２０１０−１６３４４９Ａ）
【公開日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３９３４（Ｐ２０１０−５３９３４）
【出願日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【分割の表示】特願２００９−５５２４８０（Ｐ２００９−５５２４８０）の分割
【原出願日】平成２１年２月４日（２００９．２．４）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【分割の表示】特願２００９−５５２４８０（Ｐ２００９−５５２４８０）の分割
【原出願日】平成２１年２月４日（２００９．２．４）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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