新規化合物
本発明は新規アミド誘導体とその塩に関する。より具体的には、ＲＯＣＫ阻害剤として作用する新規アミド誘導体およびその塩、それらを含む医薬組成物およびＲＯＣＫ関連疾患の治療および／または予防にそれらを治療的に用いる方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【化１】
（式中、
Ａが低級アルキル、場合により置換されてもよいアリール、場合により置換されてもよいシクロアルキル、または場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＲ14またはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−Ｈであり、かつＲ2が−Ｈあるいは低級アルキルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になってアルキレンを形成し；
Ｒ14が−Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−、−ＮＲ4−、−ＣＨＲ5−Ｘ1−、または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｒ3が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ4が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9または場合により置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい複素環基、−ＯＨ、または−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8およびＲ9がそれぞれ独立に−Ｈ、または場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈ、または場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−、または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈ、または−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−（ＣＨ2）n−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈ、または場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
ｎが０または１であり；
Ｒ11が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい低級アルカノイル、または−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルである。）
【請求項２】
以下の式［Ｉ’］の化合物または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物：
【化２】
（式中、
Ａが低級アルキル、またはアリール、シクロアルキルまたは複素環基であり、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく、
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＲ14またはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−ＨでありかつＲ2が−Ｈまたはメチルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になって低級アルキレンを形成し；
Ｒ14が−Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−、−ＮＲ4−、−ＣＨＲ5−Ｘ1−または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｒ3が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ4が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい複素環基、または−ＯＨ、―ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−（ＣＨ2）n−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈであるか、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
ｎが０または１であり；
Ｒ11が−Ｈ、またはそれぞれ−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、低級アルカノイル、または−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルである。）
【請求項３】
Ａが、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または単環または二環アリール、シクロアルキル、複素環アリール、または縮合複素環であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−または−ＮＲ4−であり；
Ｒ3が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい飽和複素環基であり、
Ｒ4が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａがフェニル、ナフチル、ジヒドロインデニル、シクロヘキシル、またはピロリル、ピリジル、チエニルおよびフリルからなる群より選択されるヘテロアリール基、またはインドリル、インドリニル、キノリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、オクタヒドロイソキノリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾフラニルからなる群より選択される縮合複素環基であり、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−または−ＮＨ−であり；
Ｒ3が−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ2、またはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルであって、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい、請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ａがフェニル、ナフチル、ジヒドロインデニル、シクロヘキシル、またはピロリル、ピリジル、チエニルおよびフリルからなる群より選択されるヘテロアリール基、またはインドリル、インドリニル、キノリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、オクタヒドロイソキノリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾフラニルから選択される縮合複素環基であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが結合、−ＣＨ2−または−ＮＨ−である、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ａがアリール、シクロアルキルまたは単環複素環基であり、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−ＨでありかつＲ2が−Ｈまたはメチルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になって低級アルキレンを形成し；
Ｘが−ＣＨＲ5−Ｘ1−または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2、またはニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい飽和複素環基、または−ＯＨ、―ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、および−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ11が−Ｈ、またはそれぞれが−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、低級アルカノイル、または−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ａがフェニル、シクロヘキシル、またはチエニルであり、それぞれ−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンまたはプロピレンを形成し、
Ｘが−ＣＨＲ5−Ｘ1−であり；
Ｘ1が−ＮＨ−または−ＣＨＲ7であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨまたはカルボキシで置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9であり；
Ｒ7が−Ｈ、またはそれぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよいピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル、または−ＯＨ、−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルである、請求項６に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ａがフェニル、シクロヘキシル、またはチエニルであり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが−ＣＨＲ5−Ｘ1−であり；
Ｘ1が−ＮＨ−または−ＣＨＲ7であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨまたはカルボキシで置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9であり；
Ｒ7が−Ｈ、モルホリニル、−ＯＨまたは−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈまたは低級アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式［Ｉ］の化合物またはその塩を調製するための方法であって、
【化３】
（式中、
Ａが低級アルキル、場合により置換されてもよいアリール、場合により置換されてもよいシクロアルキルまたは場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＲ14またはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−ＨでありかつＲ2が−Ｈもしくは低級アルキルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になって低級アルキレンを形成し；
Ｒ14が−Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−、−ＮＲ4−、−ＣＨＲ5−Ｘ1−または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｒ3が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ4が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9または場合により置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい複素環基、−ＯＨ、または−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8およびＲ9がそれぞれ独立に−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−（ＣＨ2）n−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
ｎが０または１であり；
Ｒ11が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい低級アルカノイルまたは−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルである。）
（１）式［ＩＩ］の化合物：
【化４】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りであるか、またはアミノ基において反応性であるその誘導体である。）、またはその塩を、式［ＩＩＩ］の化合物：
【化５】
（式中、ＡおよびＸがそれぞれ上記に定義される通りであるか、またはカルボキシ基において反応性であるその誘導体である）、またはその塩と反応させて、式［Ｉ］の化合物：
【化６】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ること、または
（２）式［ＩＩ］の化合物：
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を式［ＩＶ］の化合物：
【化８】
（式中、ＡおよびＲ5がそれぞれ上記に定義される通りであり、かつｎが０または１である）と反応させて、式［Ｉｂ］の化合物：
【化９】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎが上記に定義される通りである）、またはその塩を得ること、または
（３）式［ＩＩ］の化合物：
【化１０】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りである）、またはその塩を式［Ｖ］の化合物：
【化１１】
（式中、Ａ、Ｒ5およびｎがそれぞれ上記に定義される通りである。）と反応させて、式［Ｉｂ］の化合物：
【化１２】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎがそれぞれ上記に定義される通りである）またはその塩を得ること、または
（４）式［ＶＩ］の化合物：
【化１３】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りであり、かつＹが何らかの脱離基である）を式［ＶＩＩ］の化合物：
【化１４】
（式中、Ａ、Ｒ5およびｎがそれぞれ上記に定義される通りである）と反応させて、式［Ｉｂ］の化合物：
【化１５】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎがそれぞれ上記に定義される通りである）、またはその塩を得ること、または
（５）式［ＩＩ］の化合物：
【化１６】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りである）、またはその塩を式［ＶＩＩＩ］の化合物：
【化１７】
（式中、Ａ、Ｒ5およびｎがそれぞれ上記に定義される通りであり、かつＹが何らかの脱離基である）と反応させて、式［Ｉｃ］の化合物：
【化１８】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ること、または
（６）式［ＩＸ］の化合物：
【化１９】
（式中、Ｒ1、Ｌ3、Ｌ4、Ｘ、Ｙ、およびＡがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を、式［Ｘ］の化合物：
【化２０】
（式中、Ｌ1およびＬ2がそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩と反応させて、式［Ｉｄ］の化合物：
【化２１】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡが上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ること、または
（７）式［ＸＩ］の化合物：
【化２２】
（式中、Ｒ1、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡはそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を、式［ＸＩＩ］の化合物：
【化２３】
（式中、Ｌ1、Ｌ2およびＹはそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩と反応させて、式［Ｉｅ］の化合物：
【化２４】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ることを含む方法。
【請求項１０】
有効成分としての、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを混合してなる医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）を阻害するための薬物の製造のための、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１２】
高血圧、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、狭心症、動脈閉塞、末梢動脈疾患、末梢循環障害、勃起障害、急性および慢性疼痛、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等の泌尿器疾患、腫瘍転移、癌、緑内障、眼圧亢進、網膜症、自己免疫疾患、ウイルス感染または心筋保護を治療および／または予防するための薬物の製造のための、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１３】
変形性関節症、末梢動脈疾患または良性前立腺肥大（ＢＰＨ）を治療および／または予防するための薬物の製造のための、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１４】
有効成分として、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含むＲＯＣＫ阻害剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を高血圧、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、狭心症、動脈閉塞、末梢動脈疾患、末梢循環障害、勃起障害、急性および慢性疼痛、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等の泌尿器疾患、腫瘍転移、癌、緑内障、眼圧亢進、網膜症、自己免疫疾患、ウイルス感染および心筋保護からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防することを必要とする患者に投与することを含む、治療および／または予防するための方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、変形性関節症、末梢動脈疾患および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防することを必要とする患者に対して投与することを含む、治療および／または予防するための方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、高血圧、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、狭心症、動脈閉塞、末梢動脈疾患、末梢循環障害、勃起障害、急性および慢性疼痛、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等の泌尿器疾患、腫瘍転移、癌、緑内障、眼圧亢進、網膜症、自己免疫疾患、ウイルス感染および心筋保護からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防するための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、変形性関節症、末梢動脈疾患および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防するための医薬組成物。
【請求項１】
式［Ｉ］の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【化１】
（式中、
Ａが低級アルキル、場合により置換されてもよいアリール、場合により置換されてもよいシクロアルキル、または場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＲ14またはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−Ｈであり、かつＲ2が−Ｈあるいは低級アルキルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になってアルキレンを形成し；
Ｒ14が−Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−、−ＮＲ4−、−ＣＨＲ5−Ｘ1−、または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｒ3が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ4が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9または場合により置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい複素環基、−ＯＨ、または−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8およびＲ9がそれぞれ独立に−Ｈ、または場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈ、または場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−、または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈ、または−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−（ＣＨ2）n−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈ、または場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
ｎが０または１であり；
Ｒ11が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい低級アルカノイル、または−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルである。）
【請求項２】
以下の式［Ｉ’］の化合物または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物：
【化２】
（式中、
Ａが低級アルキル、またはアリール、シクロアルキルまたは複素環基であり、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく、
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＲ14またはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−ＨでありかつＲ2が−Ｈまたはメチルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になって低級アルキレンを形成し；
Ｒ14が−Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−、−ＮＲ4−、−ＣＨＲ5−Ｘ1−または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｒ3が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ4が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい複素環基、または−ＯＨ、―ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−（ＣＨ2）n−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈであるか、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
ｎが０または１であり；
Ｒ11が−Ｈ、またはそれぞれ−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、低級アルカノイル、または−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルである。）
【請求項３】
Ａが、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または単環または二環アリール、シクロアルキル、複素環アリール、または縮合複素環であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−または−ＮＲ4−であり；
Ｒ3が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい飽和複素環基であり、
Ｒ4が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａがフェニル、ナフチル、ジヒドロインデニル、シクロヘキシル、またはピロリル、ピリジル、チエニルおよびフリルからなる群より選択されるヘテロアリール基、またはインドリル、インドリニル、キノリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、オクタヒドロイソキノリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾフラニルからなる群より選択される縮合複素環基であり、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−または−ＮＨ−であり；
Ｒ3が−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ2、またはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルであって、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい、請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ａがフェニル、ナフチル、ジヒドロインデニル、シクロヘキシル、またはピロリル、ピリジル、チエニルおよびフリルからなる群より選択されるヘテロアリール基、またはインドリル、インドリニル、キノリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、オクタヒドロイソキノリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾフラニルから選択される縮合複素環基であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが結合、−ＣＨ2−または−ＮＨ−である、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ａがアリール、シクロアルキルまたは単環複素環基であり、それぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−ＨでありかつＲ2が−Ｈまたはメチルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になって低級アルキレンを形成し；
Ｘが−ＣＨＲ5−Ｘ1−または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2、またはニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい飽和複素環基、または−ＯＨ、―ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、および−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ11が−Ｈ、またはそれぞれが−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキル、低級アルカノイル、または−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ａがフェニル、シクロヘキシル、またはチエニルであり、それぞれ−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよく；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンまたはプロピレンを形成し、
Ｘが−ＣＨＲ5−Ｘ1−であり；
Ｘ1が−ＮＨ−または−ＣＨＲ7であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨまたはカルボキシで置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9であり；
Ｒ7が−Ｈ、またはそれぞれが−ＯＨ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよいピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル、または−ＯＨ、−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈ、または−ＯＨ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、−ＮＨ2およびニトロからなる群より選択される置換基で置換されてもよい低級アルキルである、請求項６に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ａがフェニル、シクロヘキシル、またはチエニルであり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＨまたはＮであり；
Ｌ3がＣＨであり；
Ｌ4がＣＲ2であり；
Ｒ1とＲ2がそれぞれ独立に−Ｈであるかまたは一緒になってエチレンを形成し、
Ｘが−ＣＨＲ5−Ｘ1−であり；
Ｘ1が−ＮＨ−または−ＣＨＲ7であり；
Ｒ5が−Ｈ、または−ＯＨまたはカルボキシで置換されてもよい低級アルキル、または−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9であり；
Ｒ7が−Ｈ、モルホリニル、−ＯＨまたは−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈまたは低級アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式［Ｉ］の化合物またはその塩を調製するための方法であって、
【化３】
（式中、
Ａが低級アルキル、場合により置換されてもよいアリール、場合により置換されてもよいシクロアルキルまたは場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｌ1が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｌ2がＣＲ14またはＮであり；
Ｌ3がＣＨまたはＮであり；
Ｌ4がＣＲ2またはＮであり；
Ｒ1が−ＨでありかつＲ2が−Ｈもしくは低級アルキルであるか、またはＲ1とＲ2が一緒になって低級アルキレンを形成し；
Ｒ14が−Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが結合、−ＣＨＲ3−、−ＮＲ4−、−ＣＨＲ5−Ｘ1−または−Ｘ2−ＣＨＲ6−であり；
Ｒ3が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、場合により置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ4が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ1が−ＮＨ−、−ＣＨＲ7−、−ＣＨＲ15−Ｘ3−または−Ｏ−であり；
Ｒ5が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、−ＯＨ、―ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9または場合により置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい複素環基、−ＯＨ、または−ＮＲ10Ｒ16であり；
Ｒ8およびＲ9がそれぞれ独立に−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ10およびＲ16がそれぞれ独立に−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ15が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ17であり；
Ｒ17が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｘ3が−ＮＨ−または−ＣＨＲ18であり；
Ｒ18が−Ｈまたは−ＮＨ2であり；
Ｘ2が−（ＣＨ2）n−ＮＲ11−または−Ｏ−であり；
Ｒ6が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルであり；
ｎが０または１であり；
Ｒ11が−Ｈ、場合により置換されてもよい低級アルキル、場合により置換されてもよい低級アルカノイルまたは−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｒ12が−Ｈまたは場合により置換されてもよい低級アルキルである。）
（１）式［ＩＩ］の化合物：
【化４】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りであるか、またはアミノ基において反応性であるその誘導体である。）、またはその塩を、式［ＩＩＩ］の化合物：
【化５】
（式中、ＡおよびＸがそれぞれ上記に定義される通りであるか、またはカルボキシ基において反応性であるその誘導体である）、またはその塩と反応させて、式［Ｉ］の化合物：
【化６】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ること、または
（２）式［ＩＩ］の化合物：
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を式［ＩＶ］の化合物：
【化８】
（式中、ＡおよびＲ5がそれぞれ上記に定義される通りであり、かつｎが０または１である）と反応させて、式［Ｉｂ］の化合物：
【化９】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎが上記に定義される通りである）、またはその塩を得ること、または
（３）式［ＩＩ］の化合物：
【化１０】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りである）、またはその塩を式［Ｖ］の化合物：
【化１１】
（式中、Ａ、Ｒ5およびｎがそれぞれ上記に定義される通りである。）と反応させて、式［Ｉｂ］の化合物：
【化１２】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎがそれぞれ上記に定義される通りである）またはその塩を得ること、または
（４）式［ＶＩ］の化合物：
【化１３】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りであり、かつＹが何らかの脱離基である）を式［ＶＩＩ］の化合物：
【化１４】
（式中、Ａ、Ｒ5およびｎがそれぞれ上記に定義される通りである）と反応させて、式［Ｉｂ］の化合物：
【化１５】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎがそれぞれ上記に定義される通りである）、またはその塩を得ること、または
（５）式［ＩＩ］の化合物：
【化１６】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4がそれぞれ上記に定義される通りである）、またはその塩を式［ＶＩＩＩ］の化合物：
【化１７】
（式中、Ａ、Ｒ5およびｎがそれぞれ上記に定義される通りであり、かつＹが何らかの脱離基である）と反応させて、式［Ｉｃ］の化合物：
【化１８】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、Ａおよびｎがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ること、または
（６）式［ＩＸ］の化合物：
【化１９】
（式中、Ｒ1、Ｌ3、Ｌ4、Ｘ、Ｙ、およびＡがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を、式［Ｘ］の化合物：
【化２０】
（式中、Ｌ1およびＬ2がそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩と反応させて、式［Ｉｄ］の化合物：
【化２１】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡが上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ること、または
（７）式［ＸＩ］の化合物：
【化２２】
（式中、Ｒ1、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡはそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を、式［ＸＩＩ］の化合物：
【化２３】
（式中、Ｌ1、Ｌ2およびＹはそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩と反応させて、式［Ｉｅ］の化合物：
【化２４】
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4、ＸおよびＡがそれぞれ上記に定義される通りである。）、またはその塩を得ることを含む方法。
【請求項１０】
有効成分としての、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを混合してなる医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）を阻害するための薬物の製造のための、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１２】
高血圧、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、狭心症、動脈閉塞、末梢動脈疾患、末梢循環障害、勃起障害、急性および慢性疼痛、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等の泌尿器疾患、腫瘍転移、癌、緑内障、眼圧亢進、網膜症、自己免疫疾患、ウイルス感染または心筋保護を治療および／または予防するための薬物の製造のための、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１３】
変形性関節症、末梢動脈疾患または良性前立腺肥大（ＢＰＨ）を治療および／または予防するための薬物の製造のための、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１４】
有効成分として、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含むＲＯＣＫ阻害剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を高血圧、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、狭心症、動脈閉塞、末梢動脈疾患、末梢循環障害、勃起障害、急性および慢性疼痛、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等の泌尿器疾患、腫瘍転移、癌、緑内障、眼圧亢進、網膜症、自己免疫疾患、ウイルス感染および心筋保護からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防することを必要とする患者に投与することを含む、治療および／または予防するための方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、変形性関節症、末梢動脈疾患および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防することを必要とする患者に対して投与することを含む、治療および／または予防するための方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、高血圧、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、狭心症、動脈閉塞、末梢動脈疾患、末梢循環障害、勃起障害、急性および慢性疼痛、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等の泌尿器疾患、腫瘍転移、癌、緑内障、眼圧亢進、網膜症、自己免疫疾患、ウイルス感染および心筋保護からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防するための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、変形性関節症、末梢動脈疾患および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）からなる群より選択されるＲＯＣＫ関連疾患を治療および／または予防するための医薬組成物。
【公表番号】特表２００９−５０６９７９（Ｐ２００９−５０６９７９Ａ）
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１０９２９（Ｐ２００８−５１０９２９）
【出願日】平成１８年８月２９日（２００６．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３１７４１２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２６９２０
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月２９日（２００６．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３１７４１２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２６９２０
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
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