置換イソキノリノン類およびキナゾリノン類
本発明は、式(Ｉ)
〔式中、ＺはＣＨ２またはＮ−Ｒ４およびＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは明細書に定義する通りである。〕
の置換含窒素二環式ヘテロ環に関する。かかる化合物は、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４またはその変異体の活性が仲介する障害または疾患の処置に適する。
〔式中、ＺはＣＨ２またはＮ−Ｒ４およびＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは明細書に定義する通りである。〕
の置換含窒素二環式ヘテロ環に関する。かかる化合物は、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４またはその変異体の活性が仲介する障害または疾患の処置に適する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
〔式中、
ＺはＣＨ２またはＮ−Ｒ４であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ４は
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から成る群から選択され；
Ｒ６は
Ｈ−
Ｒ’Ｏ−
(Ｒ’)２Ｎ−
から成る群から独立して選択され；
Ｒ７は
Ｒ’Ｏ−
(Ｒ’)２Ｎ−
から成る群から独立して選択され；
各Ｒ’は
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルケニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルケニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から成る群から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは非置換であるかまたはＣ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される１〜４個の置換基で置換されており；
各Ｒ１は
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルケニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
アミノ−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
アミノ−カルボニル−アミノ−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から成る群から独立して選択され；
ｎは０〜２であり；
Ｒ２は次のものから選択され：
(Ａ)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されているフェニル、２−ピリジルおよび３−ピリジル
ここで、Ｙは存在しない(結合)かまたは
(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−は
【化２】
から選択され、
ここで、該フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルは、場合によりさらに
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−および
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から選択される１〜２個の置換基で置換されていてよい；
または
(Ｂ)シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
(Ｃ結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されているフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジル
ここで、Ｃ結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはＣ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される１〜４個の置換基で置換されており；
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
(Ｃ結合またはＮ結合)ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から選択される１〜２個のさらなる置換基で置換されていてよい；
または
(Ｃ)オルト位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)をＲ３Ｏ−で置換され、パラ位またはメタ位をメチル、クロロ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−またはＣ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−から選択される置換基で置換されているフェニル；
(Ｄ)
【化３】
から選択される(Ｃ結合)−ヘテロ環
(式中、Ｚは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から選択される１〜２個の置換基で置換されていてよい)；
(Ｅ)ピラジン−２−イル、
次のもので５位を置換されている：
【化４】
(Ｆ)ピリダジン−３−イル、次のもので６位を置換されている：
【化５】
または
(Ｇ)ピリミジン−２−イル、次のもので５位を置換されている：
【化６】
ここで、各Ｒ３は独立して
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル
Ｎ、Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−(ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシカルボニル−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
(Ｒ５)２Ｎ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ＝
から選択される１〜４個の置換基で置換されており、
または
２個のＲ３は、それらが結合しているＮと一体となって、場合によりＮ、ＯまたはＳから選択される１〜４個のさらなるヘテロ原子を含んでよい３〜９員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
ハロゲン−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
オキソ＝
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
アミノ−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル−
ヘテロシクリル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各Ｒ５は
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
ヒドロキシ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
から独立して選択され、
または
２個のＲ５は、それらが結合しているＮと一体となって、場合によりさらに１〜４個のＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜９員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
オキソ＝、
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル、
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル、
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されている；
ただし、ＺがＣＨ２であるならば、ｎは０または１であり、存在するならば、Ｒ１はオルト−クロロであり、Ｒ２は
パラ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル−フェニル−
パラ−(ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル)−フェニル−
パラ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−フェニル−
パラ−ハロ−フェニル−
パラ−ニトロ−フェニル−
パラ−(Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−
パラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−
から選択され、
ここで、フェニルは場合により１〜２個のさらなる置換基で置換されていてよく、該置換基は独立してハロおよびメチルから選択され、
そして、Ｒ６およびＲ７は両方ともエトキシまたはメトキシではない、そして
アリールはフェニルまたはナフチルを意味し、
ヘテロシクリルは、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個または１２個の環原子を含み、少なくとも１個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を有する不飽和、飽和または一部飽和環または環系を意味し、ここで、ＮおよびＳはまた場合により酸化されていてもよく、特記しない限り、ヘテロ環式基はヘテロ原子または炭素原子で結合できる。〕。
【請求項２】
ＺがＣＨ２である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘがクロロである、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
各Ｒ’が独立して
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ６−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ｄ３メトキシ、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ１−Ｃ６−アルケニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルケニル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヘテロシクリル−および
アリール−
から選択され、
ここで、該Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル(Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−中のＣ３−Ｃ７−シクロアルキル置換基を含む)は、場合によりヒドロキシまたはメチルで置換されていてよく、ここで、アリール(アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−中のアリールを含む)およびヘテロシクリル(ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−およびヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−中のものを含む)は、場合により１個または２個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されていてよい、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ６がＲ’Ｏ−である、請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ７がＲ’Ｏ−である、請求項１〜５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が
(Ａ)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されているフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルから選択され、
ここで、Ｙは存在しない(結合)かまたは
(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−は
【化７】
から選択され、
ここで、該フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルは、場合により、
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
から選択される１〜２個の置換基でさらに置換されていてよい、
請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が
(Ａ)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されているフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルから選択され、
こｋどえ、Ｙは存在せず(結合)、
該フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルはさらに置換されていない、
請求項７に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
各Ｒ３が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アリール−
ヘテロシクリル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−
から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−スルホニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−および
オキソ＝
から選択される１〜４個の置換基で置換されている、
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が
(Ａ)パラ位を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されてフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルから選択され、
ここで、Ｙが存在せず、
一方のＲ３がＣ１−Ｃ４−アルキル−であり、他方のＲ３が(Ｒ５)２Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−であり、２個のＲ５が、それらが結合しているＮと一体となって、場合によりさらに１個のＮヘテロ原子および／または１個のＯ原子および／または１個のＳ原子を含んでよい６員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、
オキソ＝、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−スルホニル、および
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル
から選択される１個または２個の置換基で置換されている、
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
２個のＲ３置換基が存在し、かつそれらが一体となって環を形成しないとき、少なくとも一方のＲ３置換基がＣ１−Ｃ４−アルキル−である、請求項１〜９のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１３】
ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性が仲介する障害または疾患の処置に使用するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１４】
対象におけるＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性が仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
対象におけるＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４活性を調節する方法であって、対象に治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与する過程を含む、方法。
【請求項１７】
ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性が仲介する障害または疾患の処置方法であって、対象に治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与する過程を含む、方法。
【請求項１８】
障害または疾患が増殖性障害または疾患である、請求項１３、１４または１７に記載の化合物、使用または方法。
【請求項１９】
１種以上の治療的活性剤と組み合わせた、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項２０】
次のピークを含むＣｕ Ｋα照射を使用する粉末Ｘ線回折パターンを有する、(Ｓ)−１−(４−クロロ−フェニル)−７−イソプロポキシ−６−メトキシ−２−(４−{メチル−[４−(４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル)−ｔｒａｎｓ−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン硫酸塩の結晶形態Ｉ：角度２−シータ°：１８.８、２１.３および２２.７、誤差±０.２°。
【請求項２１】
本明細書に定義する、化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１】
次の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
〔式中、
ＺはＣＨ２またはＮ−Ｒ４であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ４は
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から成る群から選択され；
Ｒ６は
Ｈ−
Ｒ’Ｏ−
(Ｒ’)２Ｎ−
から成る群から独立して選択され；
Ｒ７は
Ｒ’Ｏ−
(Ｒ’)２Ｎ−
から成る群から独立して選択され；
各Ｒ’は
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルケニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルケニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から成る群から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは非置換であるかまたはＣ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される１〜４個の置換基で置換されており；
各Ｒ１は
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルケニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
アミノ−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
アミノ−カルボニル−アミノ−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から成る群から独立して選択され；
ｎは０〜２であり；
Ｒ２は次のものから選択され：
(Ａ)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されているフェニル、２−ピリジルおよび３−ピリジル
ここで、Ｙは存在しない(結合)かまたは
(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−は
【化２】
から選択され、
ここで、該フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルは、場合によりさらに
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−および
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から選択される１〜２個の置換基で置換されていてよい；
または
(Ｂ)シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
(Ｃ結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されているフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジル
ここで、Ｃ結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはＣ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される１〜４個の置換基で置換されており；
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
(Ｃ結合またはＮ結合)ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から選択される１〜２個のさらなる置換基で置換されていてよい；
または
(Ｃ)オルト位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)をＲ３Ｏ−で置換され、パラ位またはメタ位をメチル、クロロ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−またはＣ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−から選択される置換基で置換されているフェニル；
(Ｄ)
【化３】
から選択される(Ｃ結合)−ヘテロ環
(式中、Ｚは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
から選択される１〜２個の置換基で置換されていてよい)；
(Ｅ)ピラジン−２−イル、
次のもので５位を置換されている：
【化４】
(Ｆ)ピリダジン−３−イル、次のもので６位を置換されている：
【化５】
または
(Ｇ)ピリミジン−２−イル、次のもので５位を置換されている：
【化６】
ここで、各Ｒ３は独立して
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル
Ｎ、Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−(ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシカルボニル−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
(Ｒ５)２Ｎ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｒ５Ｏ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ＝
から選択される１〜４個の置換基で置換されており、
または
２個のＲ３は、それらが結合しているＮと一体となって、場合によりＮ、ＯまたはＳから選択される１〜４個のさらなるヘテロ原子を含んでよい３〜９員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
ハロゲン−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
オキソ＝
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−
アミノ−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル−
ヘテロシクリル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−アミノ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−
から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各Ｒ５は
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
ヒドロキシ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−
から独立して選択され、
または
２個のＲ５は、それらが結合しているＮと一体となって、場合によりさらに１〜４個のＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜９員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−
オキソ＝、
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルボニル、
Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル、
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されている；
ただし、ＺがＣＨ２であるならば、ｎは０または１であり、存在するならば、Ｒ１はオルト−クロロであり、Ｒ２は
パラ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル−フェニル−
パラ−(ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル)−フェニル−
パラ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−フェニル−
パラ−ハロ−フェニル−
パラ−ニトロ−フェニル−
パラ−(Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−
パラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−
から選択され、
ここで、フェニルは場合により１〜２個のさらなる置換基で置換されていてよく、該置換基は独立してハロおよびメチルから選択され、
そして、Ｒ６およびＲ７は両方ともエトキシまたはメトキシではない、そして
アリールはフェニルまたはナフチルを意味し、
ヘテロシクリルは、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個または１２個の環原子を含み、少なくとも１個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を有する不飽和、飽和または一部飽和環または環系を意味し、ここで、ＮおよびＳはまた場合により酸化されていてもよく、特記しない限り、ヘテロ環式基はヘテロ原子または炭素原子で結合できる。〕。
【請求項２】
ＺがＣＨ２である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘがクロロである、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
各Ｒ’が独立して
Ｈ−
Ｃ１−Ｃ６−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ｄ３メトキシ、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ１−Ｃ６−アルケニル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルケニル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヘテロシクリル−および
アリール−
から選択され、
ここで、該Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル(Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−中のＣ３−Ｃ７−シクロアルキル置換基を含む)は、場合によりヒドロキシまたはメチルで置換されていてよく、ここで、アリール(アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−中のアリールを含む)およびヘテロシクリル(ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−およびヘテロシクリル−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−中のものを含む)は、場合により１個または２個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されていてよい、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ６がＲ’Ｏ−である、請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ７がＲ’Ｏ−である、請求項１〜５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が
(Ａ)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されているフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルから選択され、
ここで、Ｙは存在しない(結合)かまたは
(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−は
【化７】
から選択され、
ここで、該フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルは、場合により、
ハロゲン−
シアノ−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヒドロキシ−
Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
から選択される１〜２個の置換基でさらに置換されていてよい、
請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が
(Ａ)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されているフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルから選択され、
こｋどえ、Ｙは存在せず(結合)、
該フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルはさらに置換されていない、
請求項７に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
各Ｒ３が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
(Ｒ５)２Ｎ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
アリール−
ヘテロシクリル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−
から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル−
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−カルボニル−
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−スルホニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−アミノ−カルボニル−および
オキソ＝
から選択される１〜４個の置換基で置換されている、
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が
(Ａ)パラ位を(Ｒ３)２Ｎ−Ｙ−で置換されてフェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルから選択され、
ここで、Ｙが存在せず、
一方のＲ３がＣ１−Ｃ４−アルキル−であり、他方のＲ３が(Ｒ５)２Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−であり、２個のＲ５が、それらが結合しているＮと一体となって、場合によりさらに１個のＮヘテロ原子および／または１個のＯ原子および／または１個のＳ原子を含んでよい６員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、
オキソ＝、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−スルホニル、および
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル
から選択される１個または２個の置換基で置換されている、
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
２個のＲ３置換基が存在し、かつそれらが一体となって環を形成しないとき、少なくとも一方のＲ３置換基がＣ１−Ｃ４−アルキル−である、請求項１〜９のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１３】
ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性が仲介する障害または疾患の処置に使用するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１４】
対象におけるＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性が仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
対象におけるＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４活性を調節する方法であって、対象に治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与する過程を含む、方法。
【請求項１７】
ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性が仲介する障害または疾患の処置方法であって、対象に治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与する過程を含む、方法。
【請求項１８】
障害または疾患が増殖性障害または疾患である、請求項１３、１４または１７に記載の化合物、使用または方法。
【請求項１９】
１種以上の治療的活性剤と組み合わせた、請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項２０】
次のピークを含むＣｕ Ｋα照射を使用する粉末Ｘ線回折パターンを有する、(Ｓ)−１−(４−クロロ−フェニル)−７−イソプロポキシ−６−メトキシ−２−(４−{メチル−[４−(４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル)−ｔｒａｎｓ−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン硫酸塩の結晶形態Ｉ：角度２−シータ°：１８.８、２１.３および２２.７、誤差±０.２°。
【請求項２１】
本明細書に定義する、化合物または薬学的に許容される塩。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１３−５１５０３８（Ｐ２０１３−５１５０３８Ａ）
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４５２９３（Ｐ２０１２−５４５２９３）
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０３６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７６７８６
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０３６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７６７８６
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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