イオンチャネルリガンドとしてのアミド誘導体および薬学的組成物およびそれらを使用する方法
以下によって示される式を有する化合物が開示される：本化合物は、薬学的組成物として調製することができ、ヒトを含む哺乳動物における、非限定的な例として疼痛、炎症、外傷その他を含む様々な状態の予防および治療のために使用できる。本発明の化合物は、特定の化合物が改善された水溶性および代謝安定性を示すので、ＶＲ−Ｉアンタゴニストとして特に有益であると見なさる。本明細書に規定した化合物などの化合物は、ＶＲ１カチオンチャネルなどの哺乳動物イオンチャネルを修飾し得ることが本発明で見出された。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
を有する、インビボでイオンチャネルを修飾し得る化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｌは、置換もしくは非置換シクロアルキルである；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、ビシクロアリールもしくはビシクロヘテロアリールである；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換脂肪族、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロ基である；
各Ｒ４は、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである、
化合物。
【請求項２】
以下の式：
【化２】
を有する、インビボでイオンチャネルを修飾し得る化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｌは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたシクロプロピルである；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、およびカルボキシで置換されたアリール、ヘテロアリール、ビシクロアリールもしくはビシクロヘテロアリールである；
Ｒ３は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルコキシ、シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである、
化合物。
【請求項３】
Ｌは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式：
【化３】
の化合物であり、
式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ１は請求項２に記載されるとおりであり、ＡはＣＲ５Ｒ６である；Ｒ３、Ｒ３’Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロ基から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、式：
【化４】
の化合物であり、
式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ１は、請求項２に記載されるとおりであり、ＡはＣＲ５Ｒ６である；Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；そしてＲ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；Ｒ３’はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される；およびＲ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；Ｒ３’はＨ、およびハロから選択される；およびＲ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；そしてＲ３およびＲ３’の各々はＣｌである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；Ｒ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；そしてＲ３はｔ−ＢｕおよびＣＦ３から独立して選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、ビシクロアリールもしくはビシクロヘテロアリールであり、そして該置換基は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６、アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、およびカルボキシから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、置換もしくは非置換フェニルであり、そして該置換基はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、置換もしくは非置換ピリジルであり、そして該置換基はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は式：
【化５】
であり、
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｂ１およびＢ２の各々は、独立してＣＲ４’およびＮである；そして各Ｒ４は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は式：
【化６】
であり、
式中、Ａ５およびＡ８の各々は、独立してＣＲ４’Ｒ４’、ＮＲ４’、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；
Ａ６およびＡ７の各々は、独立してＣＲ４’、ＮＲ４’、ＣＲ４’Ｒ４’もしくはＣＯである；Ｂ３およびＢ４の各々は、独立してＣＲ４’である；Ｒ４’がＣに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルであり、そしてＲ４’がＮに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合は単結合もしくは二重結合を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は式：
【化７】
であり、
式中、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１の各々は、独立してＣＲ４’、ＣＲ４’Ｒ４’、ＣＯ、ＣＳ、Ｎ、ＮＲ４’、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；Ｂ５およびＢ６の各々は、独立してＣＲ４である；Ｒ４’がＣに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルであり、そしてＲ４’がＮに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合の各々は独立して単結合もしくは二重結合を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は式：
【化８】
であり、
式中、環はＲ４’でさらに置換され得、Ｒ４’は請求項４に記載されているとおりである；そして実現可能である場合は、環ＮはＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換され得る、請求項５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は式：
【化９】
であり、
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｂ１およびＢ２は、独立してＣＨおよびＮである；そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１は式：
【化１０】
であり、
式中、Ａ５およびＡ８の各々は、独立してＣＨ２、ＣＨＭｅ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は式：
【化１１】
であり、
式中、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１の各々は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、もしくはＳである；各Ｂ５およびＢ６の各々は、独立してＣＨおよびＮである；各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合の各々は、独立して単結合もしくは二重結合を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は式：
【化１２】
であり、
式中、Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４’はヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４’は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１〜３から選択される）である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４’はＣＨ２ＯＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の式：
【化１３】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｂ１およびＢ２の各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２６】
以下の式：
【化１４】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ａ５およびＡ８の各々は、独立してＣＲ４Ｒ４’、ＮＲ４’、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；
Ａ６およびＡ７の各々は、独立してＣＲ４’、ＮＲ４’、ＣＲ４’Ｒ４’もしくはＣＯである；
Ｂ３およびＢ４の各々は、独立してＣＨである；Ｒ４’がＣに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルであり、そしてＲ４’がＮに結合している場合は、Ｒ４’の各々は、独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合は単結合もしくは二重結合を表す；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２７】
以下の式：
【化１５】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ａ９、Ａ１０およびＡ１１の各々は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、もしくはＳである；各Ｂ５およびＢ６は、独立してＣＨである；
各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合の各々は、独立して単結合もしくは二重結合を表す；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２８】
以下の式：
【化１６】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｂ７、Ｂ８およびＢ９の各々は、独立してＣＲ４である；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２９】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々はＣＲ４である、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮであり、残りは独立してＣＲ４である、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
ＷはＮであり、Ｘ、ＹおよびＺの各々はＣＲ４である、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
ＷおよびＸの各々はＣＲ４である；ＹおよびＺの各々はＣＲ４’’である、およびＲ４’’は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリハロＣ１−Ｃ６アルキルおよびハロから選択される、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
各Ｒ４’’は、独立してＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、もしくはＦである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｗ、ＸおよびＺの各々はＣＨである；そしてＹはＣ−ＣＨ３、Ｃ−ＣｌもしくはＣ−Ｆである、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４はＨである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
４−シクロプロピル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−メチルベンズアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド；
４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド；
４−シクロプロピル−２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−Ｎ−（メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ベンズアミド；
４−シクロプロピル−２−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
（１Ｒ，２Ｓ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
（１Ｓ，２Ｒ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；および
（１Ｓ，２Ｓ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
薬学的に受容可能な担体および薬学的有効量の請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
前記担体は非経口担体、経口もしくは局所用担体である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
疾患もしくは状態を予防する、治療する、改善する、もしくは管理するための方法であって、そのような予防、治療、改善もしくは管理を必要とする患者に、予防的もしくは治療的有効量の請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または請求項３７〜３８のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４０】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法であって、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物を形成するために十分な条件下で、式Ｒ３−Ｌ−Ｃｙ−ＣＯＣｌの化合物を式Ｒ１Ｒ２ＮＨの化合物と接触させる工程であって、式中、Ｃｙはアリールもしくはヘテロアリールである、工程を含む、方法。
【請求項４１】
医薬品もしくは薬剤として使用するための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項４２】
ＶＲ１アンタゴニストが必要とされる疾患を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは組成物の使用。
【請求項４３】
前記疾患は、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、侵害受容性疼痛、ニューロパシー性疼痛、炎症性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性ニューロパシー、ＨＩＶ関連ニューロパシー、神経損傷、関節リウマチ性疼痛、変形性関節症性疼痛、熱傷、背部痛、内臓痛、癌性疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症、生理痛、例えば失禁、頻尿障害、腎疝痛および膀胱炎などの膀胱疾患、例えば熱傷、関節リウマチおよび変形性関節症などの炎症、例えば脳卒中、卒中後疼痛および多発性硬化症などの神経変性疾患、例えば喘息、発咳、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支狭窄などの肺疾患、例えば胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、嚥下障害、潰瘍、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎およびクローン病などの消化器障害、例えば脳血管虚血などの虚血、例えば抗癌化学療法誘発性嘔吐などの嘔吐ならびに肥満症から選択される、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
ＶＲ１アンタゴニストが必要とされる疾患を治療するための、ヒトを含む哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物を有効量の請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは組成物で治療する工程を含む、方法。
【請求項４５】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物と、別の薬理学的に活性な物質との組み合わせ。
【請求項１】
以下の式：
【化１】
を有する、インビボでイオンチャネルを修飾し得る化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｌは、置換もしくは非置換シクロアルキルである；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、ビシクロアリールもしくはビシクロヘテロアリールである；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換脂肪族、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロ基である；
各Ｒ４は、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである、
化合物。
【請求項２】
以下の式：
【化２】
を有する、インビボでイオンチャネルを修飾し得る化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｌは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたシクロプロピルである；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、およびカルボキシで置換されたアリール、ヘテロアリール、ビシクロアリールもしくはビシクロヘテロアリールである；
Ｒ３は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルコキシ、シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである、
化合物。
【請求項３】
Ｌは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式：
【化３】
の化合物であり、
式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ１は請求項２に記載されるとおりであり、ＡはＣＲ５Ｒ６である；Ｒ３、Ｒ３’Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロ基から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、式：
【化４】
の化合物であり、
式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ１は、請求項２に記載されるとおりであり、ＡはＣＲ５Ｒ６である；Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；そしてＲ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；Ｒ３’はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される；およびＲ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；Ｒ３’はＨ、およびハロから選択される；およびＲ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；そしてＲ３およびＲ３’の各々はＣｌである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；Ｒ３は、独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ５’およびＲ６の各々は、独立してＨである；そしてＲ３はｔ−ＢｕおよびＣＦ３から独立して選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、ビシクロアリールもしくはビシクロヘテロアリールであり、そして該置換基は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６、アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、およびカルボキシから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、置換もしくは非置換フェニルであり、そして該置換基はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、置換もしくは非置換ピリジルであり、そして該置換基はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は式：
【化５】
であり、
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｂ１およびＢ２の各々は、独立してＣＲ４’およびＮである；そして各Ｒ４は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は式：
【化６】
であり、
式中、Ａ５およびＡ８の各々は、独立してＣＲ４’Ｒ４’、ＮＲ４’、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；
Ａ６およびＡ７の各々は、独立してＣＲ４’、ＮＲ４’、ＣＲ４’Ｒ４’もしくはＣＯである；Ｂ３およびＢ４の各々は、独立してＣＲ４’である；Ｒ４’がＣに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルであり、そしてＲ４’がＮに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合は単結合もしくは二重結合を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は式：
【化７】
であり、
式中、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１の各々は、独立してＣＲ４’、ＣＲ４’Ｒ４’、ＣＯ、ＣＳ、Ｎ、ＮＲ４’、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；Ｂ５およびＢ６の各々は、独立してＣＲ４である；Ｒ４’がＣに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルであり、そしてＲ４’がＮに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合の各々は独立して単結合もしくは二重結合を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は式：
【化８】
であり、
式中、環はＲ４’でさらに置換され得、Ｒ４’は請求項４に記載されているとおりである；そして実現可能である場合は、環ＮはＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換され得る、請求項５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は式：
【化９】
であり、
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｂ１およびＢ２は、独立してＣＨおよびＮである；そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１は式：
【化１０】
であり、
式中、Ａ５およびＡ８の各々は、独立してＣＨ２、ＣＨＭｅ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は式：
【化１１】
であり、
式中、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１の各々は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、もしくはＳである；各Ｂ５およびＢ６の各々は、独立してＣＨおよびＮである；各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合の各々は、独立して単結合もしくは二重結合を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は式：
【化１２】
であり、
式中、Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４’はヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４’は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１〜３から選択される）である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４’はＣＨ２ＯＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の式：
【化１３】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｂ１およびＢ２の各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２６】
以下の式：
【化１４】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ａ５およびＡ８の各々は、独立してＣＲ４Ｒ４’、ＮＲ４’、Ｏ、Ｓ、ＳＯもしくはＳＯ２である；
Ａ６およびＡ７の各々は、独立してＣＲ４’、ＮＲ４’、ＣＲ４’Ｒ４’もしくはＣＯである；
Ｂ３およびＢ４の各々は、独立してＣＨである；Ｒ４’がＣに結合している場合は、各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、もしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルであり、そしてＲ４’がＮに結合している場合は、Ｒ４’の各々は、独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合は単結合もしくは二重結合を表す；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２７】
以下の式：
【化１５】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ａ９、Ａ１０およびＡ１１の各々は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、もしくはＳである；各Ｂ５およびＢ６は、独立してＣＨである；
各Ｒ４’は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである；そして破線の結合の各々は、独立して単結合もしくは二重結合を表す；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２８】
以下の式：
【化１６】
によって示される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびにそれらの立体異性体および互変異性体であって、
式中、
Ｗ、Ｚ、ＹおよびＸの各々は、独立してＮもしくはＣＲ４である；
Ｂ７、Ｂ８およびＢ９の各々は、独立してＣＲ４である；
Ｒ３はｔ−ＢｕもしくはＣＦ３である；
各Ｒ４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールアミノ、アリールＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロもしくはチオである；
そしてＲ４’はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項２９】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々はＣＲ４である、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮであり、残りは独立してＣＲ４である、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
ＷはＮであり、Ｘ、ＹおよびＺの各々はＣＲ４である、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
ＷおよびＸの各々はＣＲ４である；ＹおよびＺの各々はＣＲ４’’である、およびＲ４’’は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリハロＣ１−Ｃ６アルキルおよびハロから選択される、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
各Ｒ４’’は、独立してＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、もしくはＦである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｗ、ＸおよびＺの各々はＣＨである；そしてＹはＣ−ＣＨ３、Ｃ−ＣｌもしくはＣ−Ｆである、請求項５、２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４はＨである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
４−シクロプロピル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−メチルベンズアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド；
４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド；
４−シクロプロピル−２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−Ｎ−（メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ベンズアミド；
４−シクロプロピル−２−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
（１Ｒ，２Ｓ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；
（１Ｓ，２Ｒ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド；および
（１Ｓ，２Ｓ）２−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）−４−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
薬学的に受容可能な担体および薬学的有効量の請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
前記担体は非経口担体、経口もしくは局所用担体である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
疾患もしくは状態を予防する、治療する、改善する、もしくは管理するための方法であって、そのような予防、治療、改善もしくは管理を必要とする患者に、予防的もしくは治療的有効量の請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または請求項３７〜３８のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４０】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法であって、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物を形成するために十分な条件下で、式Ｒ３−Ｌ−Ｃｙ−ＣＯＣｌの化合物を式Ｒ１Ｒ２ＮＨの化合物と接触させる工程であって、式中、Ｃｙはアリールもしくはヘテロアリールである、工程を含む、方法。
【請求項４１】
医薬品もしくは薬剤として使用するための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項４２】
ＶＲ１アンタゴニストが必要とされる疾患を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは組成物の使用。
【請求項４３】
前記疾患は、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、侵害受容性疼痛、ニューロパシー性疼痛、炎症性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性ニューロパシー、ＨＩＶ関連ニューロパシー、神経損傷、関節リウマチ性疼痛、変形性関節症性疼痛、熱傷、背部痛、内臓痛、癌性疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症、生理痛、例えば失禁、頻尿障害、腎疝痛および膀胱炎などの膀胱疾患、例えば熱傷、関節リウマチおよび変形性関節症などの炎症、例えば脳卒中、卒中後疼痛および多発性硬化症などの神経変性疾患、例えば喘息、発咳、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支狭窄などの肺疾患、例えば胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、嚥下障害、潰瘍、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎およびクローン病などの消化器障害、例えば脳血管虚血などの虚血、例えば抗癌化学療法誘発性嘔吐などの嘔吐ならびに肥満症から選択される、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
ＶＲ１アンタゴニストが必要とされる疾患を治療するための、ヒトを含む哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物を有効量の請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは組成物で治療する工程を含む、方法。
【請求項４５】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物と、別の薬理学的に活性な物質との組み合わせ。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５３３１５４（Ｐ２００８−５３３１５４Ａ）
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０１９６０（Ｐ２００８−５０１９６０）
【出願日】平成１８年３月１４日（２００６．３．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００９１１２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９９４１０
【国際公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月１４日（２００６．３．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００９１１２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９９４１０
【国際公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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