ケモカイン受容体拮抗薬としてのアミノピロリジン類
本発明は、式（Ｉ）の新規なアミノピロリジン類、それの製薬上許容される塩、それの代謝物、それの異性体、それの立体異性体またはそれのプロドラッグ（可変要素は本明細書で定義の通りである。）に関するものである。式（Ｉ）の化合物はケモカイン受容体拮抗薬として有用であることから、ある種の状態および疾患、特には炎症性の状態および疾患ならびに増殖性の障害および状態、例えば癌の治療において有用であると考えられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物、それの製薬上許容される塩、それの代謝物、それの異性体、それの立体異性体またはそれのプロドラッグに関するものである。
【化９０】
［式中、
Ｘは−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであり；または
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９１】
であり；
Ｙは、結合もしくはＣ（Ｏ）であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺはＨであるか、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍは、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔは、ＨもしくはＮＨ２であるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａは、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１は、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、および（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２は、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３は、独立にＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２、またはオキソであり；または
Ｒ３は独立に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５はＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎは独立に０、１または２であり；
ｐは１または２であり；
ｘは１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない。］
【請求項２】
Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであるか；
Ｘが、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９２】
であり；
Ｙが、結合であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺがＨであるか、Ｚが−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄが、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅが、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗが、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍが、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍが、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍが、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔが、Ｈであるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａが、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑが、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１が、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２が、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２であり；またはＲ３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５がＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５が独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎが独立に０、１または２であり；
ｐが１または２であり；
ｘが１または２であり；
ｙが０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚ、
【化９３】
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いピペリジニル、置換されていても良い−ＣＨ２−ピリミジニル、置換されていても良いインダニル、置換されていても良いテトラヒドロフラニルおよび置換されていても良いテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロヘキシル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、クロマニル、インダニル、インドリル、モルホリニル、ナフチル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル１，１−ジオキサイド、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル１，１−ジオキサイド、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−（Ｃ２）アルキル−ジフェニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
ＤがＣ（Ｒ５）２であり；
ＥがＣ（Ｒ５）２であり；
Ｍが、結合、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、置換されていても良いピロリジニル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔが、ＨもしくはＮＨ２であるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、モルホリニルフェニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリルおよび［１，２，４］トリアゾリルからなる置換されていても良い基から選択され、
Ａが、結合または（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、フェニル、ピリジニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２）アルケニルまたはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）であり、その窒素はＡに結合しており；または
Ｇが、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ２）アルキル（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２、（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、前記部分のアルキル部分がＡに結合しており；
Ｑが、Ｈ、メチル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ１が、アダマンチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンズイミダゾリル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオレニル、フラニル、インダニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、キノリニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され、
Ｒ２が、Ｈまたは（Ｃ１）アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨ−フェニル、−Ｏ−フェニル、インドリル、置換されていても良いフェニル、フェノキシまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＮまたはＯＨであり；
ｍが０または１であり；
ｎが１である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いピペリジニルおよび置換されていても良い−ＣＨ２−ピリミジニルおよび置換されていても良いインダニルからなる群から選択され；
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロヘキシル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、クロマニル、インダニル、インドリル、モルホリニル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−（Ｃ２）アルキル−ジフェニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄが、Ｃ（Ｒ５）２であり；
Ｅが、Ｃ（Ｒ５）２であり；
Ｍが、結合、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、モルホリニルフェニル、ピリジニルおよびピロリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａが、結合または（Ｃ１−Ｃ５）アルキル）であり；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、フェニル、ピリジニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２）アルケニルまたはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）であり、その窒素がＡに結合しており；または
ＧがＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ２）アルキル（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２、（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、前記部分のアルキル部分がＡに結合しており；
Ｑが、Ｈまたはイソプロピルであり；
Ｒ１が、アダマンチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオレニル、インダニル、インドリル、イソオキサゾリル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２が、Ｈまたは（Ｃ１）アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨ−フェニル、インドリル、置換されていても良いフェニル、フェノキシまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＮまたはＯＨであり；
ｍが０または１であり；
ｎが１である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが結合であるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびインダニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インドリル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｍが、結合、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、フェニル、ピリジニルおよびピロリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｇが、結合、ＣＨ２、Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ２またはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、インダニル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、および５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨ−フェニル、フェニル、フェノキシまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、インドリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フェニルおよびテトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｍが、結合、Ｃ（Ｏ）、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、デカヒドロイソキノリニル，イミダゾリル、インダニル、インデニル、フェニル、ピリジニルおよびピロリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｇが、結合、ＣＨ２、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２またはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、インダニル、ジフェニルアルキル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
ＷがＣＨまたはＮである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＤがＣ（Ｒ５）であり；
ＥがＣ（Ｒ５）であり；
Ｍが結合、Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、フェニルおよびピリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ−ＣＨ２またはＮ（Ｈ）−ＣＯであり、ＮがＡに結合しており；
ＱがＨであり；
Ｒ１が、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、ジフェニルアルキル、ナフチル、フェニル、ピペリジニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３または−ＮＨ−フェニルであり；
ｍが１である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚが、ベンゾ［１，３］ジオキソリルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｍが結合または（Ｃ１）アルキルであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、フェニルおよびピリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１が、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、ジフェニルアルキル、ナフチル、フェニル、ピペリジニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２がＨである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＷがＣＨまたはＮであり；
Ｍが結合であり；
ＴがＨであるか、イミダゾリル、インダニル、インデニル、フェニルおよびピリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３がＨ、ＯＨまたはＣＨ３であり；
ｍが１であり；
ｎが１である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＴがＨであるか、インダニル、インデニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａが、結合またはＣＨ２であり；
Ｇが、ＮＨ、ＮＨ−ＣＨ２またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、フェニル、ピペリジニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５がＨまたはＣＨ３である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＣＨ２であり；
Ｚが、１以上のＣＨ３で置換されていても良いフェニルであり；
ＥがＣＨ２であり；
ＷがＣＨであり；
ＴがＨであるか、インダニル、インデニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ３およびＯＣＨ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＡがＣＨ２であり；
ＤがＣＨ２であり；
Ｒ１が、フェニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル，′−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のものである請求項１１に記載の化合物。
【化９４】
【請求項１４】
Ｇが、ＮＨまたは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、フェニルまたはキナゾリニルであり、Ｒ１は１以上のＣｌで置換されていても良く；
Ｒ３がＨ、ＯＨまたはＣＨ３であり；
ｐが１である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が下記のものである請求項１３に記載の化合物。
【化９５】
【請求項１６】
治療上有効量の下記式Ｉの化合物、それの製薬上許容される塩、それの代謝物、それの異性体、それの立体異性体またはそれのプロドラッグを投与する段階を有するＣＣＲ２依存性の疾患もしくは状態の治療方法。
【化９６】
［式中、
Ｘは−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであり；または
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９７】
であり；
Ｙは、結合もしくはＣ（Ｏ）であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺはＨであるか、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍは、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔは、ＨもしくはＮＨ２であるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａは、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１は、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、および（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２は、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３は、独立にＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２およびオキソであり；またはＲ３は独立に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５はＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎは独立に０、１または２であり；
ｐは１または２であり；
ｘは１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない。］
【請求項１７】
前記疾患が自己免疫疾患である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記自己免疫疾患が関節リウマチ、骨関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、狼瘡、多発性硬化症、若年性慢性関節炎、ライム病関節炎、反応性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症または全身性紅斑性狼瘡である請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記自己免疫疾患が多発性硬化症である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
下記式Ｉの化合物、それの製薬上許容される塩、それの代謝物、それの異性体、それの立体異性体もしくはそれのプロドラッグ、ならびに製薬上許容される担体もしくは賦形剤を含む医薬組成物。
【化９８】
［式中、
Ｘは−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであり；または
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９９】
であり；
Ｙは、結合もしくはＣ（Ｏ）であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺはＨであるか、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍは、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔは、ＨもしくはＮＨ２であるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａは、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１は、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、および（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２は、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３は、独立にＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２およびオキソであり；またはＲ３は独立に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５はＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎは独立に０、１または２であり；
ｐは１または２であり；
ｘは１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない。］
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物、それの製薬上許容される塩、それの代謝物、それの異性体、それの立体異性体またはそれのプロドラッグに関するものである。
【化９０】
［式中、
Ｘは−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであり；または
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９１】
であり；
Ｙは、結合もしくはＣ（Ｏ）であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺはＨであるか、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍは、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔは、ＨもしくはＮＨ２であるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａは、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１は、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、および（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２は、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３は、独立にＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２、またはオキソであり；または
Ｒ３は独立に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５はＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎは独立に０、１または２であり；
ｐは１または２であり；
ｘは１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない。］
【請求項２】
Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであるか；
Ｘが、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９２】
であり；
Ｙが、結合であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺがＨであるか、Ｚが−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄが、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅが、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗが、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍが、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍが、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍが、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔが、Ｈであるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａが、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑが、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１が、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２が、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２であり；またはＲ３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５がＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５が独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎが独立に０、１または２であり；
ｐが１または２であり；
ｘが１または２であり；
ｙが０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚ、
【化９３】
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いピペリジニル、置換されていても良い−ＣＨ２−ピリミジニル、置換されていても良いインダニル、置換されていても良いテトラヒドロフラニルおよび置換されていても良いテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロヘキシル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、クロマニル、インダニル、インドリル、モルホリニル、ナフチル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル１，１−ジオキサイド、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル１，１−ジオキサイド、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−（Ｃ２）アルキル−ジフェニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
ＤがＣ（Ｒ５）２であり；
ＥがＣ（Ｒ５）２であり；
Ｍが、結合、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、置換されていても良いピロリジニル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔが、ＨもしくはＮＨ２であるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、モルホリニルフェニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリルおよび［１，２，４］トリアゾリルからなる置換されていても良い基から選択され、
Ａが、結合または（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、フェニル、ピリジニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２）アルケニルまたはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）であり、その窒素はＡに結合しており；または
Ｇが、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ２）アルキル（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２、（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、前記部分のアルキル部分がＡに結合しており；
Ｑが、Ｈ、メチル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ１が、アダマンチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンズイミダゾリル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオレニル、フラニル、インダニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、キノリニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され、
Ｒ２が、Ｈまたは（Ｃ１）アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨ−フェニル、−Ｏ−フェニル、インドリル、置換されていても良いフェニル、フェノキシまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＮまたはＯＨであり；
ｍが０または１であり；
ｎが１である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いピペリジニルおよび置換されていても良い−ＣＨ２−ピリミジニルおよび置換されていても良いインダニルからなる群から選択され；
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロヘキシル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、クロマニル、インダニル、インドリル、モルホリニル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−（Ｃ２）アルキル−ジフェニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄが、Ｃ（Ｒ５）２であり；
Ｅが、Ｃ（Ｒ５）２であり；
Ｍが、結合、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、モルホリニルフェニル、ピリジニルおよびピロリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａが、結合または（Ｃ１−Ｃ５）アルキル）であり；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、フェニル、ピリジニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２）アルケニルまたはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）であり、その窒素がＡに結合しており；または
ＧがＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ（Ｈ）−（Ｃ２）アルキル（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２、（Ｃ１）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、前記部分のアルキル部分がＡに結合しており；
Ｑが、Ｈまたはイソプロピルであり；
Ｒ１が、アダマンチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオレニル、インダニル、インドリル、イソオキサゾリル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２が、Ｈまたは（Ｃ１）アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨ−フェニル、インドリル、置換されていても良いフェニル、フェノキシまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＮまたはＯＨであり；
ｍが０または１であり；
ｎが１である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが結合であるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびインダニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インドリル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｍが、結合、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、フェニル、ピリジニルおよびピロリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｇが、結合、ＣＨ２、Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ２またはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、インダニル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、および５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨ−フェニル、フェニル、フェノキシまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、インドリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フェニルおよびテトラヒドロピラニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｍが、結合、Ｃ（Ｏ）、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）または（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、デカヒドロイソキノリニル，イミダゾリル、インダニル、インデニル、フェニル、ピリジニルおよびピロリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｇが、結合、ＣＨ２、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２またはＮ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、インダニル、ジフェニルアルキル、ナフチル、フェニル、ピペリジニル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
ＷがＣＨまたはＮである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＤがＣ（Ｒ５）であり；
ＥがＣ（Ｒ５）であり；
Ｍが結合、Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、フェニルおよびピリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｇが、結合、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ−ＣＨ２またはＮ（Ｈ）−ＣＯであり、ＮがＡに結合しており；
ＱがＨであり；
Ｒ１が、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、ジフェニルアルキル、ナフチル、フェニル、ピペリジニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３または−ＮＨ−フェニルであり；
ｍが１である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚが、ベンゾ［１，３］ジオキソリルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｍが結合または（Ｃ１）アルキルであり；
ＴがＨであるか、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、イミダゾリル、インダニル、インデニル、インドリル、フェニルおよびピリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１が、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、ジフェニルアルキル、ナフチル、フェニル、ピペリジニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２がＨである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＷがＣＨまたはＮであり；
Ｍが結合であり；
ＴがＨであるか、イミダゾリル、インダニル、インデニル、フェニルおよびピリジニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３がＨ、ＯＨまたはＣＨ３であり；
ｍが１であり；
ｎが１である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＴがＨであるか、インダニル、インデニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａが、結合またはＣＨ２であり；
Ｇが、ＮＨ、ＮＨ−ＣＨ２またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、フェニル、ピペリジニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５がＨまたはＣＨ３である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＣＨ２であり；
Ｚが、１以上のＣＨ３で置換されていても良いフェニルであり；
ＥがＣＨ２であり；
ＷがＣＨであり；
ＴがＨであるか、インダニル、インデニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ３およびＯＣＨ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＡがＣＨ２であり；
ＤがＣＨ２であり；
Ｒ１が、フェニルおよびキナゾリニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル，′−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のものである請求項１１に記載の化合物。
【化９４】
【請求項１４】
Ｇが、ＮＨまたは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり、ＮがＡに結合しており；
Ｒ１が、フェニルまたはキナゾリニルであり、Ｒ１は１以上のＣｌで置換されていても良く；
Ｒ３がＨ、ＯＨまたはＣＨ３であり；
ｐが１である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が下記のものである請求項１３に記載の化合物。
【化９５】
【請求項１６】
治療上有効量の下記式Ｉの化合物、それの製薬上許容される塩、それの代謝物、それの異性体、それの立体異性体またはそれのプロドラッグを投与する段階を有するＣＣＲ２依存性の疾患もしくは状態の治療方法。
【化９６】
［式中、
Ｘは−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであり；または
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９７】
であり；
Ｙは、結合もしくはＣ（Ｏ）であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺはＨであるか、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍは、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔは、ＨもしくはＮＨ２であるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａは、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１は、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、および（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２は、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３は、独立にＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２およびオキソであり；またはＲ３は独立に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５はＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎは独立に０、１または２であり；
ｐは１または２であり；
ｘは１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない。］
【請求項１７】
前記疾患が自己免疫疾患である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記自己免疫疾患が関節リウマチ、骨関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、狼瘡、多発性硬化症、若年性慢性関節炎、ライム病関節炎、反応性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症または全身性紅斑性狼瘡である請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記自己免疫疾患が多発性硬化症である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
下記式Ｉの化合物、それの製薬上許容される塩、それの代謝物、それの異性体、それの立体異性体もしくはそれのプロドラッグ、ならびに製薬上許容される担体もしくは賦形剤を含む医薬組成物。
【化９８】
［式中、
Ｘは−Ｎ（Ｒ２）−Ｙ−Ｚであり；または
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い下記のもの：
【化９９】
であり；
Ｙは、結合もしくはＣ（Ｏ）であるか、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール、アリール、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され；
Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）である場合、それは窒素に結合している部分のアルキル部分であり；
ＺはＨであるか、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｄは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｙ、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ５）２であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｍは、結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ２）、−アリール、−複素環および−ヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；または
Ｍは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４））アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）および−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）からなる置換されていても良い基から選択され、前記部分のアルキル部分がＷに連結されており；
Ｔは、ＨもしくはＮＨ２であるか、Ｔは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ジフェニル、複素環、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
Ａは、結合、Ｏおよび置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、結合、Ｎ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ２）、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｘ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）ＣＯＮ（Ｒ２）、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、−ＮＨ−置換されていても良いヘテロアリール、置換されていても良いヘテロアリールおよび置換されていても良いフェニルからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈであるか、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ１は、アミノ、アリール、アダマンチル、ジフェニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、および（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ２は、独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ３は、独立にＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２およびオキソであり；またはＲ３は独立に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ２）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨ−フェニルおよびフェニルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ５はＨもしくはＯＨであるか、Ｒ５は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルからなる置換されていても良い基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮもしくはＦであるか、Ｒ４は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる置換されていても良い基から選択され；
ｍおよびｎは独立に０、１または２であり；
ｐは１または２であり；
ｘは１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
ただし、ＤおよびＥは同時にＯでもＮではなく；
ただし、ＷがＮの場合、ＤはＮでもＯでもなく、ＥはＮでもＯでもない。］
【公表番号】特表２０１０−５１０２２４（Ｐ２０１０−５１０２２４Ａ）
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３７２２６（Ｐ２００９−５３７２２６）
【出願日】平成１９年１１月１６日（２００７．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４０７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６０６２１
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月１６日（２００７．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４０７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６０６２１
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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