シクロプロピルアミン誘導体
式（Ｉ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、本明細書において定義する。）の化合物は、ヒスタミン−３受容体リガンドによって予防または改善される状態または疾患の治療に有用である。ヒスタミン−３受容体リガンドを含む医薬組成物、このような化合物および組成物を使用するための方法、ならびに式（Ｉ）の範囲内の化合物を調製するための方法も開示する。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、本明細書において定義する。）の化合物は、ヒスタミン−３受容体リガンドによって予防または改善される状態または疾患の治療に有用である。ヒスタミン−３受容体リガンドを含む医薬組成物、このような化合物および組成物を使用するための方法、ならびに式（Ｉ）の範囲内の化合物を調製するための方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、
Ｒ１およびＲ２の一方は、式−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂの基であり；
Ｒ１およびＲ２の他方は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、およびチオアルコキシから成る群より選択され；
Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、水素、アルキル、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、およびチオアルコキシから成る群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびシクロアルキルから成る群よりそれぞれ独立して選択され、またはＲ４およびＲ５は、それぞれが結合している窒素原子と一緒になって、式：
【化２】
の非芳香族環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれの出現時、水素、ヒドロキシアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、およびアルキルから成る群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ヒドロキシアルキル、アルキル、およびフルオロアルキルから成る群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ６ａは、５から６員ヘテロアリール環、シアノフェニル、８から１２員二環式ヘテロアリール環、および４から１２員の複素環式の環から成る群より選択され；
Ｒ６ｂは、水素、５から６員ヘテロアリール環、アリール環、８から１２員二環式ヘテロアリール環、および４から１２員の複素環式の環から成る群より選択され；
Ｑは、ＯまたはＳであり；
Ｌは、［Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）］ｋであり；
Ｌ２は、結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）、および−Ｎ（アルキル）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）、および−Ｎ（Ｒ１５）−から成る群より選択され；
Ｒ１５は、水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アミド、およびホルミルから成る群より選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれの出現時、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれの出現時、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、フルオロ、およびジアルキルアミノから成る群より独立して選択され；
ｋは、１、２または３であり；および
ｍは、１から５の整数である。）
の化合物またはこの医薬的に許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、５または６員ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６ａが、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、［１，２，３］チアジアゾリル、［１，２，３］オキサジアゾリル、チアゾリル、チエニル、［１，２，３］トリアジニル、［１，２，４］トリアジニル、［１，３，５］トリアジニル、［１，２，３］トリアゾリル、および［１，２，４］トリアゾリルから成る群より選択される非置換または置換ヘテロアリール環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ａが、ピリミジニル、ピリジニルおよびピラゾリルから成る群より選択される非置換または置換ヘテロアリール環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、４から１２員の複素環式の環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６ａが、アゼパニル、アゼチジニル、アジリジニル、アゾカニル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロピリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、［１，３］ジオキソラニル、アゼチジン−２−オニル、アゼパン−２−オニル、イソインドリン−１，３−ジオニル、（Ｚ）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５（４Ｈ）−オニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オニル、ピリジン−２（１Ｈ）−オニル、ピリミジン−２（１Ｈ）−オニル、ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾル−２（３Ｈ）−オニル、ピリジン−４（１Ｈ）−オニル、イミダゾリジン−２−オニル、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オニル、ピペリジン−２−オニル、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オニル、［１，２，４］チアジアゾロニル、［１，２，５］チアジアゾロニル、［１，３，４］チアジアゾロニル、［１，２，４］オキサジアゾロニル、［１，２，５］オキサジアゾロニル、［１，３，４］オキサジアジン−オニル、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オニルから成る群より選択される非置換のまたは置換されている複素環式の環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６ａが、アゼチジン−２−オニル、アゼパン−２−オニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オニル、ピロリジン−２−オニル、およびピペリジン−２−オニルから成る群より選択される非置換のまたは置換されている複素環式の環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、８から１２員二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６ａが、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、およびピロロピリミジニルから成る群より選択される非置換または置換環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６ａが、非置換または置換環ベンゾチアゾリルまたはチエノ［３，２−ｂ］ピリジニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一緒になって、式（ａ）によって表される４から８員非芳香族環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０によって表される少なくとも１つの置換基が、アルキル、フルオロアルキル、およびヒドロキシアルキルから成る群より選択される、またはＲｘもしくはＲｙによって表される少なくとも１つの置換基が、アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、もしくはヒドロキシアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一緒になって、（２Ｒ）−メチルピロリジン環または（２Ｓ）−メチルピロリジン環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化３】
（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、およびＲ５は、それぞれ、請求項１において定義したとおりである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、Ｒ６ａが、５もしくは６員ヘテロアリール環または４から７員の複素環式の環から選択され、ならびにＲ４およびＲ５が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、式（ａ）によって表される４から８員非芳香族環を形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化４】
（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、およびＲ５は、それぞれ、請求項１において定義したとおりである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、Ｒ６ａが、５もしくは６員ヘテロアリール環または４から７員の複素環式の環から選択され、ならびにＲ４およびＲ５が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、式（ａ）によって表される４から８員非芳香族環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、ピリダジン−３（２Ｈ）−オニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
４’−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−｛（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［｛２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，６−ジメチル−３−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリジン；
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリジン；
５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
５−［４−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
５−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−１，３−ベンゾチアゾール；
１，３，５−トリメチル−４−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
２，６−ジメチル−３−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリジン；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン−５−アミン；
４’−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−［（トランス）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）シクロプロピル］−１，１−ビフェニル−４−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−５−（トリフロオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］イソニコチンアミド；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピペリジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピロリジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼチジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼチジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピペリジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピロリジン−２−オン；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛４−［（トランス）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）シクロプロピル］フェニル｝ピリジン；
４’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アゼパン−１−イルエチル）シクロプロピル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）シクロプロピル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン；および
２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−コハク酸
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；および
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン
から成る群より選択される化合物、またはこの塩。
【請求項２１】
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｌ−酒石酸水素塩一水和物、
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｌ−酒石酸水素塩無水物、
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｄ−酒石酸水素塩二水和物、および
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｄ−酒石酸水素塩無水物
から成る群より選択される化合物。
【請求項２２】
粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）によって同定された、２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの結晶質塩であって、
ＰＸＲＤにおいて７．１５７±０．２０、１０．０６４±０．２０、１４．３５６±０．２０、１６．７２７±０．２０、１９．１９８±０．２０、２０．１１９±０．２０、２１．２２２±０．２０、２２．１４６±０．２０、２４．０４８±０．２０、および２４．５７４±０．２０の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｌ−酒石酸水素塩一水和物；
ＰＸＲＤにおいて４．５８９±０．２０、９．２０６±０．２０、１３．８５±０．２０、１４．３３５±０．２０、１５．８２４±０．２０、１６．２７２±０．２０、１６．８２５±０．２０、１８．０８３±０．２０、１８．５１４±０．２０、１９．５８８±０．２０、および２０．５５１±０．２０
の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｌ−酒石酸水素塩無水物；
ＰＸＲＤにおいて４．３８７±０．２０、８．７８８±０．２０、１０．３２６±０．２０、１２．０５６±０．２０、１３．１９２±０．２０、１４．０８９±０．２０、１６．１９４±０．２０、１９．５０２±０．２０、１９．８７７±０．２０、２０．２７１±０．２０、２０．７３６±０．２０、２１．３１３±０．２０、２３．１０３±０．２０、および２３．９３７±０．２０
の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｄ−酒石酸水素塩二水和物；または
ＰＸＲＤにおいて５．００４±０．２０、１０．５９０±０．２０、１３．５４８±０．２０、１４．２１９±０．２０、１５．２７９±０．２０、１５．７２３±０．２０、１６．９９０±０．２０、１８．７２３±０．２０、１９．０５２±０．２０、２０．８２７±０．２０、２１．２９３±０．２０、および２２．８２６±０．２０の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｄ−酒石酸水素塩無水物
である塩。
【請求項２３】
医薬的に許容される担体との組み合わせで請求項１に記載の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを含む、このような治療が必要な哺乳動物における変調された状態または疾患を治療する方法。
【請求項２５】
状態または疾患が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、注意障害、痴呆症、および記憶、学習の障害を伴う疾病、統合失調症、統合失調症の認知障害、精神障害における認知障害および機能不全、アルツハイマー病、軽度認知障害、癲癇、痙攣、アレルギー性鼻炎、および喘息、乗り物酔い、浮動性めまい、メニエール病、前庭障害、めまい、肥満、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｘ症候群、インスリン抵抗性症候群、メタボリックシンドローム、疼痛（神経因性疼痛を含む。）、ニューロパチー、睡眠障害、ナルコレプシー、病的眠気、時差ぼけ、薬物乱用、気分変調、双極性障害、うつ病、強迫性障害、ツーレット症候群、パーキンソン病、および甲状腺髄様癌、黒色腫、ならびに多嚢胞性卵巣症候群から成る群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
化合物が、
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；および
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン
から成る群より選択される、またはこの塩である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２１に記載の実質的に純粋な化合物。
【請求項２８】
請求項２２に記載の実質的に純相の結晶質塩。
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、
Ｒ１およびＲ２の一方は、式−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂの基であり；
Ｒ１およびＲ２の他方は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、およびチオアルコキシから成る群より選択され；
Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、水素、アルキル、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、およびチオアルコキシから成る群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびシクロアルキルから成る群よりそれぞれ独立して選択され、またはＲ４およびＲ５は、それぞれが結合している窒素原子と一緒になって、式：
【化２】
の非芳香族環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれの出現時、水素、ヒドロキシアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、およびアルキルから成る群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ヒドロキシアルキル、アルキル、およびフルオロアルキルから成る群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ６ａは、５から６員ヘテロアリール環、シアノフェニル、８から１２員二環式ヘテロアリール環、および４から１２員の複素環式の環から成る群より選択され；
Ｒ６ｂは、水素、５から６員ヘテロアリール環、アリール環、８から１２員二環式ヘテロアリール環、および４から１２員の複素環式の環から成る群より選択され；
Ｑは、ＯまたはＳであり；
Ｌは、［Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）］ｋであり；
Ｌ２は、結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）、および−Ｎ（アルキル）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）、および−Ｎ（Ｒ１５）−から成る群より選択され；
Ｒ１５は、水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アミド、およびホルミルから成る群より選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれの出現時、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれの出現時、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、フルオロ、およびジアルキルアミノから成る群より独立して選択され；
ｋは、１、２または３であり；および
ｍは、１から５の整数である。）
の化合物またはこの医薬的に許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、５または６員ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６ａが、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、［１，２，３］チアジアゾリル、［１，２，３］オキサジアゾリル、チアゾリル、チエニル、［１，２，３］トリアジニル、［１，２，４］トリアジニル、［１，３，５］トリアジニル、［１，２，３］トリアゾリル、および［１，２，４］トリアゾリルから成る群より選択される非置換または置換ヘテロアリール環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ａが、ピリミジニル、ピリジニルおよびピラゾリルから成る群より選択される非置換または置換ヘテロアリール環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、４から１２員の複素環式の環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６ａが、アゼパニル、アゼチジニル、アジリジニル、アゾカニル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロピリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、［１，３］ジオキソラニル、アゼチジン−２−オニル、アゼパン−２−オニル、イソインドリン−１，３−ジオニル、（Ｚ）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５（４Ｈ）−オニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オニル、ピリジン−２（１Ｈ）−オニル、ピリミジン−２（１Ｈ）−オニル、ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾル−２（３Ｈ）−オニル、ピリジン−４（１Ｈ）−オニル、イミダゾリジン−２−オニル、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オニル、ピペリジン−２−オニル、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オニル、［１，２，４］チアジアゾロニル、［１，２，５］チアジアゾロニル、［１，３，４］チアジアゾロニル、［１，２，４］オキサジアゾロニル、［１，２，５］オキサジアゾロニル、［１，３，４］オキサジアジン−オニル、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オニルから成る群より選択される非置換のまたは置換されている複素環式の環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６ａが、アゼチジン−２−オニル、アゼパン−２−オニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オニル、ピロリジン−２−オニル、およびピペリジン−２−オニルから成る群より選択される非置換のまたは置換されている複素環式の環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、８から１２員二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６ａが、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、およびピロロピリミジニルから成る群より選択される非置換または置換環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６ａが、非置換または置換環ベンゾチアゾリルまたはチエノ［３，２−ｂ］ピリジニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一緒になって、式（ａ）によって表される４から８員非芳香族環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０によって表される少なくとも１つの置換基が、アルキル、フルオロアルキル、およびヒドロキシアルキルから成る群より選択される、またはＲｘもしくはＲｙによって表される少なくとも１つの置換基が、アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、もしくはヒドロキシアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一緒になって、（２Ｒ）−メチルピロリジン環または（２Ｓ）−メチルピロリジン環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化３】
（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、およびＲ５は、それぞれ、請求項１において定義したとおりである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、Ｒ６ａが、５もしくは６員ヘテロアリール環または４から７員の複素環式の環から選択され、ならびにＲ４およびＲ５が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、式（ａ）によって表される４から８員非芳香族環を形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化４】
（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、およびＲ５は、それぞれ、請求項１において定義したとおりである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、Ｒ６ａが、５もしくは６員ヘテロアリール環または４から７員の複素環式の環から選択され、ならびにＲ４およびＲ５が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、式（ａ）によって表される４から８員非芳香族環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、式中、Ｌ２が、結合であり、Ｒ６ｂが、水素であり、Ｌ３が、結合であり、およびＲ６ａが、ピリダジン−３（２Ｈ）−オニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
４’−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−｛（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［｛２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，６−ジメチル−３−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリジン；
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリジン；
５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
５−［４−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
５−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−［４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−１，３−ベンゾチアゾール；
１，３，５−トリメチル−４−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
２，６−ジメチル−３−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリジン；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン−５−アミン；
４’−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−［（トランス）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）シクロプロピル］−１，１−ビフェニル−４−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−５−（トリフロオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］イソニコチンアミド；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピペリジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピロリジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼチジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼチジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピペリジン−２−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピロリジン−２−オン；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛４−［（トランス）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）シクロプロピル］フェニル｝ピリジン；
４’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロプロピル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アゼパン−１−イルエチル）シクロプロピル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４’−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）シクロプロピル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン；および
２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−コハク酸
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；および
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン
から成る群より選択される化合物、またはこの塩。
【請求項２１】
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｌ−酒石酸水素塩一水和物、
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｌ−酒石酸水素塩無水物、
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｄ−酒石酸水素塩二水和物、および
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン・Ｄ−酒石酸水素塩無水物
から成る群より選択される化合物。
【請求項２２】
粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）によって同定された、２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの結晶質塩であって、
ＰＸＲＤにおいて７．１５７±０．２０、１０．０６４±０．２０、１４．３５６±０．２０、１６．７２７±０．２０、１９．１９８±０．２０、２０．１１９±０．２０、２１．２２２±０．２０、２２．１４６±０．２０、２４．０４８±０．２０、および２４．５７４±０．２０の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｌ−酒石酸水素塩一水和物；
ＰＸＲＤにおいて４．５８９±０．２０、９．２０６±０．２０、１３．８５±０．２０、１４．３３５±０．２０、１５．８２４±０．２０、１６．２７２±０．２０、１６．８２５±０．２０、１８．０８３±０．２０、１８．５１４±０．２０、１９．５８８±０．２０、および２０．５５１±０．２０
の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｌ−酒石酸水素塩無水物；
ＰＸＲＤにおいて４．３８７±０．２０、８．７８８±０．２０、１０．３２６±０．２０、１２．０５６±０．２０、１３．１９２±０．２０、１４．０８９±０．２０、１６．１９４±０．２０、１９．５０２±０．２０、１９．８７７±０．２０、２０．２７１±０．２０、２０．７３６±０．２０、２１．３１３±０．２０、２３．１０３±０．２０、および２３．９３７±０．２０
の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｄ−酒石酸水素塩二水和物；または
ＰＸＲＤにおいて５．００４±０．２０、１０．５９０±０．２０、１３．５４８±０．２０、１４．２１９±０．２０、１５．２７９±０．２０、１５．７２３±０．２０、１６．９９０±０．２０、１８．７２３±０．２０、１９．０５２±０．２０、２０．８２７±０．２０、２１．２９３±０．２０、および２２．８２６±０．２０の２シータ値での少なくとも１つの特性ピークを明示する結晶質２−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シクロプロピル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン・Ｄ−酒石酸水素塩無水物
である塩。
【請求項２３】
医薬的に許容される担体との組み合わせで請求項１に記載の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを含む、このような治療が必要な哺乳動物における変調された状態または疾患を治療する方法。
【請求項２５】
状態または疾患が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、注意障害、痴呆症、および記憶、学習の障害を伴う疾病、統合失調症、統合失調症の認知障害、精神障害における認知障害および機能不全、アルツハイマー病、軽度認知障害、癲癇、痙攣、アレルギー性鼻炎、および喘息、乗り物酔い、浮動性めまい、メニエール病、前庭障害、めまい、肥満、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｘ症候群、インスリン抵抗性症候群、メタボリックシンドローム、疼痛（神経因性疼痛を含む。）、ニューロパチー、睡眠障害、ナルコレプシー、病的眠気、時差ぼけ、薬物乱用、気分変調、双極性障害、うつ病、強迫性障害、ツーレット症候群、パーキンソン病、および甲状腺髄様癌、黒色腫、ならびに多嚢胞性卵巣症候群から成る群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
化合物が、
２−メトキシ−５−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリミジン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１−［４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）フェニル］アゼパン−２−オン；および
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン
から成る群より選択される、またはこの塩である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２１に記載の実質的に純粋な化合物。
【請求項２８】
請求項２２に記載の実質的に純相の結晶質塩。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５０６４５６（Ｐ２０１１−５０６４５６Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３８０６４（Ｐ２０１０−５３８０６４）
【出願日】平成２０年１２月５日（２００８．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８５６２２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７９２２５
【国際公開日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月５日（２００８．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８５６２２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７９２２５
【国際公開日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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