フェニルピリミドン骨格を有する化合物、その薬剤組成物、その製造方法及び用途
【課題】効率的にホスホジエステラーゼ5(PDE5)を抑制でき、男性勃起機能不全、肺高血圧症などの多種の血管障害性疾病の治療に用いることのできる化合物。
【解決手段】フェニルピリミドン骨格を有する化合物、その薬剤組成物、その製造方法及び用途。さらに具体的には、下式Ｉに示す一連のフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物、それら化合物を含有する薬剤組成物及びそれら化合物の製造方法。
【解決手段】フェニルピリミドン骨格を有する化合物、その薬剤組成物、その製造方法及び用途。さらに具体的には、下式Ｉに示す一連のフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物、それら化合物を含有する薬剤組成物及びそれら化合物の製造方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物：
【化１】
式中、
R1とR2は、各々独立に、H、C1-C10のアルキル基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、ハロゲン、CF3、CN、NO2、OR5、NR6R7、NHSO2NR6R7、CONR6R7、CO2R8、NHCOR8、アリール基、Het、
アリール基、OR5、NR6R7、CN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、
又はCN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基であり、且つR1がCONR6R7又はCO2R8である場合、R2はHではなく、
Zは、OR3、NR3R10、COR11、NHCOR15、OCOR15であり、
R3は、C1-C6のアルキル基、C3-C6のシクロアルキル基、C3-C6のアルケニル基、C1-C3のハロアルキル基、
又はC1-C3のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基で置換されたC1-C3のアルキル基であり、
R4は、NO2、CN、SO2NR6R7、NR9R10、COR11、OR12、
OH、CN、C1-C4のアルコキシ基、NR6R7、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC2-C4のアルキル基、
CN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基であり、
或いは、R4は、5乃至7員ヘテロシクリル基であり、前記5乃至7員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、C1-C6のアルキル基、
ハロゲン又はアルコキシ基又はヒドロキシル基で置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R4は、C1-C6のアルキル基、トリメチルシリル基、ベンジル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
R5は、H、C1-C6のアルキル基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、
OH、C1-C4のアルコキシ基又はNR6R7で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、アリール基又はHetであり、
R6とR7は、各々独立に、H、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C6のアルコキシ基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、アダマンチル基、C3-C8のラクタム基、アリール基、Het、又は(CH2CH2O)jHであり、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、OH、C1-C4のアルコキシ基、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール基、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、4乃至8員ヘテロシクリル基であり、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、
ハロゲン又はC1-C4のアルコキシ基又はヒドロキシル基で置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、(CH2CH2O)jH、ハロゲン又はC1-C4のアルコキシ基又はヒドロキシル基又はアリール基で置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共にグルコサミン、アミノ酸残基、アミノ酸エステル残基、アミノ酸アミド残基を構成し、かつC1-C6のアルキル基、NR13R14、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R8は、H、C1-C6のアルキル基又はアリール基であり、
R9は、H、C1-C6のアルキル基又はSO2R16であり、
R10はH、C1-C6のアルキル基，COR15、SO2NR6R7、SO2R16、
【化２】
、
【化３】
、
C1-C6のアルキル基、トリメチルシリル、ベンジル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
或いは、R10は、置換基で置換されていてもよい5員ヘテロシクリル基であり、
或いは、R9がHである場合、R10はアミノ酸残基であり、かつOH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R11は、H、OH、C1-C6のアルキル基、アリール基、Het、NH(CH2)kNH2、NH(CH2)kNHSO2R16、NH(CH2)kNHCOR16、
ハロゲン、OH又はC1-C6のアルキル基で置換されたC1-C3のアルキル基、又は(CH2)mNR6R7であり、
式中、kは0〜4で、ｍは0〜2であり、
或いは、R11は、アミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基であり、かつC1-C6のアルキル基又はC1-C4のアルコキシ基で置換されていてもよく、
R12は、H、COR19、SO2R16、
又はC1-C6のアルキル基、トリメチルシリル、ベンジル基、COR16から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
R13とR14は、各々独立に、H、C1-C6のアルコキシ基であり、
或いは、R13とR14は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R15は、H、CF3、
ハロゲン、OH、C1-C6のアルコキシカルボニルアミノ基、NR13R14、NHSO2R16、NHCOR16、SO3H、SO2 NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、アリール基又はHetで置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
(CH2)nCOOR8、(CH2)nCONHR8、
C1-C6のアルキル基、OH、C1-C6のアルコキシ基又はNR13R14で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルキル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルコキシ基、
アリール基、Hetであり、式中、ｎは0〜6であり、
R16は、C1-C6のアルキル基、アリール基、Hetであり、
R17とR18は、各々独立に、H、
OH、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
C3-C6のシクロアルキル基、
OHで置換されていてもよいアリール基、
或いは、R17とR18は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R19は、C1-C6のアルキル基、アリール基又はNHR8であり、
R20は、C1-C3のアルキル基であり、
ハロゲンは、F、Cl、Br又はIであり、
Yは、O、S又はNR8であり、
前記「アリール基」は、置換された又は置換されていないフェニル基であり、前記置換されたフェニル基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換され、
前記「5乃至7員ヘテロシクリル基」、「4乃至8員ヘテロシクリル基」、「5員ヘテロシクリル基」はヘテロ原子を含有する飽和ヘテロシクリル基と不飽和ヘテロシクリル基であり、前記へテロ原子はN、S、Oから選ばれ、
前記「Het」は、1乃至4のヘテロ原子を含有する5乃至6員ヘテロアリール基、前記へテロ原子はN、S、Oから選ばれ、かつ前記5乃至6員ヘテロアリール基はハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されている。
【請求項２】
R1とR2は、各々独立に、H、C1-C10のアルキル基、ハロゲン、CF3、CN、OR5、NR6R7、NHCOR8、アリール基、
OR5、NR6R7、CN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基であり、
Zは、OR3、NR3R10、COR11、NHCOR15、OCOR15であり、
R3は、C1-C6のアルキル基、又はC1-C3のアルコキシ基で置換されたC1-C3のアルキル基であり、
R4は、NO2、CN、SO2NR6R7、NR9R10、COR11、OR12、
OH、C1-C4のアルコキシ基、又はNR6R7で置換されていてもよいC2-C4のアルキル基であり、
或いは、R4は、5又は6員ヘテロシクリル基であり、前記5又は6員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、C1-C6のアルキル基、OHで置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R4は、C1-C6のアルキル基、トリメチルシリル基、ベンジル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
R5は、H、C1-C6のアルキル基、
OH、C1-C4のアルコキシ基又はNR6R7で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、又はアリール基であり、
R6とR7は、各々独立に、H、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C6のアルコキシ基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、アダマンチル基、C3-C8のラクタム基、アリール基、Het、又は(CH2CH2O)jHであり、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、OH、C1-C4のアルコキシ基、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール基、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、4乃至8員ヘテロシクリル基であり、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、
前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、OH又はC1-C4のアルコキシ基で置換されたC1-C6のアルキル基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、(CH2CH2O)jH、OH又はC1-C4のアルコキシ基又はアリール基で置換されたC1-C6のアルキル基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共にグルコサミン、アミノ酸残基、アミノ酸エステル残基、アミノ酸アミド残基を構成し、かつC1-C6のアルキル基、NR13R14、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R8は、H、C1-C6のアルキル基又はアリール基であり、
R9は、H、C1-C6のアルキル基又はSO2R16であり、
R10は、H、C1-C6のアルキル基，COR15、SO2NR6R7、SO2R16、
【化４】
、
【化５】
、5員又は6員モノグリコシル基であり、
或いは、R10は、置換基で置換されていてもよい5員ヘテロシクリル基であり、置換基で置換されていてもよい5員ヘテロシクリル基の当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシアルキル基で置換されたジヒドロイミダゾリル基、
C1-C6のアルキル基、アリール基又はアミノ基で置換されていてもよい1,2,3-トリアゾリル基であり、
或いは、R9がHである場合、R10はアミノ酸残基であり、かつOH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R11は、H、OH、C1-C6のアルキル基、アリール基、Het、NH(CH2)kNH2、NH(CH2)kNHSO2R16、NH(CH2)kNHCOR16、
ハロゲン、OH又はC1-C6のアルキル基で置換されたC1-C3のアルキル基、又は(CH2)mNR6R7であり、
式中、kは0〜4で、ｍは0〜2であり、
或いは、R11は、アミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基であり、かつC1-C4のアルコキシ基で置換されていてもよく、
R12は、H、COR19、SO2R16、又は5員又は6員モノグリコシル基であり、
R13とR14は、各々独立に、H、C1-C6のアルコキシ基であり、
或いは、R13とR14は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R15は、H、CF3、
ハロゲン、OH、C1-C6のアルコキシカルボニルアミノ基、NR13R14、NHSO2R16、NHCOR16、SO3H、SO2 NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、アリール基又はHetで置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
(CH2)nCOOR8、(CH2)nCONHR8、
C1-C6のアルキル基、OH、C1-C6のアルコキシ基又はNR13R14で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルキル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルコキシ基、
アリール基又はHetであり、式中、ｎは0〜6であり、
R16は、C1-C6のアルキル基又はアリール基であり、
R17とR18は、各々独立に、H、
OH、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
C3-C6のシクロアルキル基、
OHで置換されていてもよいアリール基、
或いは、R17とR18は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R19は、C1-C6のアルキル基、アリール基又はNHR8であり、
R20は、C1-C3のアルキル基であり、
ハロゲンは、F、Cl、Br又はIであり、
Yは、O、S又はNR8であり、
前記「アリール基」は、置換された又は置換されていないフェニル基であり、前記置換基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基又はC1-C3のアルコキシ基であり、
前記「5乃至7員ヘテロシクリル基」、「4乃至8員ヘテロシクリル基」、「5員ヘテロシクリル基」は、ヘテロ原子を含有する飽和ヘテロシクリル基と不飽和ヘテロシクリル基であり、前記へテロ原子は、N、S、Oから選ばれ、
前記「Het」は、1乃至4のヘテロ原子を含有する5乃至6員ヘテロアリール基、前記へテロ原子は、N、S、Oから選ばれ、かつ前記5乃至6員ヘテロアリール基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換され、
前記「アミノ酸」は、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、セリン、トリプトファン、バリン、ロイシン、イソロイシン、tert-ロイシン、チロシン、リシン、ヒスチジン、メチオニン、アルギニン、トレオニン、アスパラギン酸、システイン、プロリン、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、オルニチン又はシトルリンであり、
前記「5員又は6員モノグリコシル」は、リボース、デオキシリボース、キシロース、アラビノース、グルコース、マンノース、ガラクトース又はフルクトースであることを特徴とする、
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項３】
R1は、H、F、Cl、Br、I、NH2、OH、CN、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はアセトアミド基であり、
R2は、NH2、Br、CF3、OR5、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ベンジルアミノ基、フェニル基、ベンジル基、イソブチル基、n-オクチル基又はアセトアミド基であり、
Zは、OR3であり、
R3は、エチル基、プロピル基、n-ブチル基、n-ヘキシ基又は3-メトキシプロピル基であり、
R4は、NO2、SO2NR6R7、NR9R10、COR11、OR12、又はグリコシル基であり、
或いは、R4は、5又は6員ヘテロシクリル基であり、前記5又は6員ヘテロシクリル基は、チエニル基、チアゾリル基、1,2,4-チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、オキサジアゾール基、ピリミジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、かつ前記5又は6員ヘテロシクリル基は、OH、COOH、CONH2、C1-C6のアルキル基、OHで置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R5は、H、
OH、C1-C4のアルコキシ基又はNR6R7で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、又はアリール基であり、
R6とR7は、各々独立に、H、メチル基、メトキシ基、シクロプロピル基、プロペニル基、イソブチル基、tert-ブチル基、アダマンチル基、シクロヘキシ基、カプロラクタム基、2-(1-メチルピロール- 2-イル)エチルアミノ基、ピリジルメチル基、 チエニルメチル、
【化６】
であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、OH、NR13R14、SO3H、SO2 NR13R14又は5乃至6員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC2-C3のアルキル基であり、前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、
前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、(CH2CH2O)jH、ジクロロフェニル基、ベンジル基、ピリジル基、アリール基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、式中、ｊは1〜2であり、
或いは、NR6R7は、グルコサミン、アミノ酸残基、アミノ酸エステル残基又はアミノ酸アミド残基であり、かつNR13R14、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R8は、H、メチル基又はエチル基であり、
R9は、H、メチル基又はSO2R16であり、
R10は、H、メチル基，COR15、SO2R16、
【化７】
、
【化８】
、
【化９】
、グリコシル基又はマンノシル基、
ヒドロキシエチル基で置換されたジヒドロイミダゾール基であり、
R9がHである場合、R10はOH、tert-ブチルオキシカルボニル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよいアミノ酸残基であり、
R11は、OH、イソプロピル基で置換されたピラゾリル基、アミノアミド残基、アミノエステル残基、NR6R7、CH2Br又はCH2NR6R7であり、
R12は、H、COR19、SO2R16、マンノシル基またはグリコシル基であり、
R13とR14は、各々独立に、H又はエチル基であり、
或いは、R13とR14は、それらと結合する窒素原子と共に5乃至6員ヘテロシクリル基を構成し、前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、モルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R15は、H、メチル基、エチル基、シクロヘキシ基、CF3、(CH2)nCOOR8、(CH2)nCONH2、ビニル基、プロペニル基、ピリジル基、エトキシ基で置換されたフェニル基又はイソプロピル基で置換されたチアゾリル基であり、式中、ｎは0又は1であり、
R16は、メチル基であり、
R17とR18は、各々独立に、H、エチル基又はフェニル基であり、
或いは、R17とR18は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、モルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、YがNHである場合、R17は、C(Y)Nとジヒドロイミダゾール基を形成し、
R19は、メチル基又はNHC2H5であり、
R20は、メチル基であり、
ハロゲンは、F、Cl、Br又はIであり、
Yは、O、S、NH又はNC2H5であり、
前記「アリール基」は、置換された又は置換されていないフェニル基であり、前記置換基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基又はC1-C3のアルコキシ基であり、
前記「Het」は、1乃至4のヘテロ原子を含有する5乃至6員ヘテロアリール基、前記へテロ原子は、N、S、Oから選ばれ、かつ前記5乃至6員ヘテロアリール基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換され、
前記「アミノ酸」は、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、セリン、トリプトファン、バリン、ロイシン、イソロイシン、tert-ロイシン、チロシン、リシン、ヒスチジン、メチオニン、アルギニン、トレオニン、アスパラギン酸、システイン、プロリン、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、オルニチン又はシトルリンであり、
前記「5員又は6員モノグリコシル」は、グルコース又はマンノースであることを特徴とする、
請求項２に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項４】
6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-アミノ-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-ヒドロキシル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-ヒドロキシル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-フェニル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-アミノ-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-アセトアミド-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-クロロ-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-n-ブトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-n-オクチル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-フェニル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-メチル-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-フルオロ-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-メチル-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ヒドロキシル-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アミノ-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-n-ヘキシオキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソブチル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(2-モルホリニルエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(3-モルホリニルプロピル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(N’,N’-ジエチルアミノ) エチルアミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-メチル-N-(ヒドロキシエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(2-モルホリニルエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゼンスルホニルプロリン、
2-(5-ニトロ-2-n-プロポキシフェニル)-5-ブロモ-6-イソプロピルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(5-アミノ-2-n-プロポキシフェニル)-5-ブロモ-6-イソプロピルピリミジン-4(3H)-オン、
1-(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチルチオ尿素、
1-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-3-エチル-2-メチルイソチオ尿素、
N-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’, N”-トリエチルグアニジン、
N-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピペリジル-1-ホルムアミジン、
N-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピロリル-1-ホルムアミジン、
2-{2-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]アミノ-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル}-エタノール、
2-(5-ニトロ-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(5-アミノ-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチルチオ尿素、
1-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-3-エチル-2-メチルイソチオ尿素、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピペリジル-1-ホルムアミジン、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’, N”-トリエチルグアニジン、
2-{2-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]アミノ-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル}-エタノール、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピロリル-1-ホルムアミド、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-ピロリル-1-ホルムアミジン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4-イソプロピル-5-ブロモ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)シクロヘキシミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)ホルムアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)-1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-ヒドロキシル-プロピルアミン、
4-n-プロポキシ-3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)安息香酸、
(モルホリニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(ピペリジン-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(2-アミノホルミルピロール-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
4-n-プロポキシ-3-(1,6-ジヒドロ-4-イソプロピル-6-オキソピリミジン-2-イル)安息香酸、
(モルホリニル-1-イル) (3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(ピペリジン-1-イル)(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(4-メチル-ピペラジニル-1-イル)(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
2-(5-(N,N-ジメチルアミノ-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチル尿素、
1-(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-フェニルチオ尿素、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-グアニジン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(5-(2-ブロモアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(5-(2-モルホリニルアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(5-(2-(4-メチル-ピペラジニル-1-イル)アセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-ブロモアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-(4-メチル-ピペラジニル-1-イル)アセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-モルホリニルアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4-ジヒドロキシル-5-(1,2-ジヒドロキシエチル)フル-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4-ジヒドロキシル-5-(1,2-ジヒドロキシエチル)フル-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(5-ヒドロキシル-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) アセテート、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) エチルアミノホルメート、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イルオキソ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)メシラート、
2-(5-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
2,2'-(4-n-プロポキシ-1,3-フェニレン)ビス(5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン) 、
2-(5-(1,3,4-オキサジアルキル-2-イル)-2-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)酢酸エチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-モルホリニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N,N-ジ(2-ヒドロキシエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-カプロラクタム-3-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(3-イソプロピルピラゾール-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
N-シクロヘキシ-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-((ピリド-2-イル)メチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
メチル2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3,3-ジメチルブチラート、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド、
エチルN-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルホルメート、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アクリルアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-クロトンアミド、
エチルN-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルアセテート、
2-エトキシ-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)安息香酸アミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ニコチン酸アミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-5-イソプロピルチアゾリル-2-ホルムアミド、
tert-ブチル3-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アミノホルミル)プロピルアミノホルメート、
4-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ブタンアミド、
1-アセチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) ピロリジニル-2-ホルムアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-メチルブタンアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-フェニルプロピオン酸アミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
2,6-ジアセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カプロンアミド、
N1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)プロパンジアミド、
N1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)エタンジアミド、
N-(カルバモイルメチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-ｎ-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-尿素ペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-アミノペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-メチル酪酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-ヒドロキシルプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピオン酸エチル、
3-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノエチルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-カルバモイルプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-インドールプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ酢酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3,3-ジメチル酪酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-4-カルバモイル酪酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-メチルペンタン酸エチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)-6-アセトアミドヘキサン酸メチル、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(4-ヒドロキシエチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(3-ヒドロキシルプロピルアミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(N-(2-モルホリニルエチル)-N-(2-ヒドロキシルエチル)アミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(N-メチル-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)アミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(2-(N,N-ジエチル)アミノエチルアミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オンマジンマレイン酸塩、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンジルプロリンメチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(4-ヒドロキシルフェニル)プロピオン酸メチル、
2-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(1H-インドール-3-イル)プロピオン酸エチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-メチル酪酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロピオン酸メチル、
2-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-メチルペンタン酸エチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-カルバモイルプロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-4-カルバモイル酪酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-ヒドロキシルプロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-グアニジンペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-4-メチルペンタン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸エチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-(4-メチルピペラジニル-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-(1-カルバモイルエチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ-N-(2-(チエン-2-イル)エチル)安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ-N-((フル-2-イル)メチル)安息香酸アミド、
N-tert-ブチル-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-イソブチル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-アリル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-(ピリド-2-イル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
(4-(ヒドロキシエトキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
(4-(ヒドロキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-ヒドロキシル-2-プロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-エチル-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-ジエチルアミノエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピル-1-スルホン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)エチルスルホン酸、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-ベンジルピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-メチル-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)ピペリジン-2-ギ酸メチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-メトキシ-N-メチル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-[2-(3-メトキシ-n-プロポキシ)-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
2-クロロ-N-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アセトアミド、
2-(ジメチルアミノ)-N-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-(4-メチルピペラジニル-1-イル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-モルホリニル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-(ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニルカルバモイル)メチルホスホン酸ジメチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)イソブタンアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-メチルブタンアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-フェニルアセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニルカルバモイル)プロピオン酸エチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-5-オキソピロリジン-2-ホルムアミド、
2-アセトアミド-N-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-4-メチルペンタンアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-アセトアミド-3-(1H-インドール-3-イル)プロピオン酸アミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)グルタルアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-ヒドロキシルブタンアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-ヒドロキシルプロピオン酸アミド、
(2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニルカルバモイル)-2-アセトアミドエチル)アセテート、
5,6-ジエチル-2-(5-(エチルアミノ)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
N-エチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
エチル(N-エチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルホルメート、
1,3-ジエチル-1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ピペリジン-1-ホルムアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-4-メチルピペラジニル-1-ホルムアミド、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-プロピル尿素、
1-シクロヘキシ-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1,1-ジエチル-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素マレイン酸塩、
(4-メチルピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
5-ヨード-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-クロロ-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-((テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イルアミノ)スルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-尿素ペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-アミノペンタン酸、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)エチルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-(5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ヨード-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-クロロ-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
から選ばれることを特徴とする、
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項５】
5,6-ジエチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(2-モルホリニルエチル)アミノスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4- n-プロポキシベンゼンスルホニルプロリン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチルチオ尿素、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’, N”-トリエチルグアニジン、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-ピロリル-1-ホルムアミド、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4-イソプロピル-5-ブロモ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)シクロヘキシミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)-1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-ヒドロキシル-プロピルアミン、
(モルホリニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(ピペリジン-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(2-カルバモイルピロール-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(モルホリニル-1-イル) (3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチル尿素、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-モルホリニルアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2,2'-(4-n-プロポキシ-1,3-フェニレン)ビス(5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン)、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)酢酸エチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド、
エチルN-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルアセテート、
4-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ブタンアミド、
1-アセチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) ピロリジニル-2-ホルムアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-フェニルプロピオン酸アミド、
N1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) エタンジアミド、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-尿素ペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-アミノペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピオン酸エチル、
3-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノエチルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-カルバモイルプロピオン酸、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(4-ヒドロキシエチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(N-(2-モルホリニルエチル)-N-(2-ヒドロキシルエチル)アミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンジルプロリンメチル
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(4-ヒドロキシルフェニル)プロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-カルバモイルプロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-グアニジンペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸メチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-(4-メチルピペラジニル-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-(1-カルバモイルエチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-(ヒドロキシエトキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
(4-(ヒドロキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-ヒドロキシル-2-プロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピル-1-スルホン酸、
5-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)ピペリジン-2-ギ酸メチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-(4-メチルピペラジニル-1-イル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)安息香酸アミド、
1-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素マレイン酸塩、
(4-メチルピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-((テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イルアミノ)スルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-尿素ペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-アミノペンタン酸、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)エチルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-(5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
から選ばれることを特徴とする、
請求項1乃至４のいずれか一項に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項６】
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物の製造方法であって、
ZがOR3である場合、式Iに示す化合物は、以下の方法で製造でき、
(1) R4が、OH、SO2NR6R7、COR11、置換された又は置換されていないC2-C4のアルキル基、置換された又は置換されていないC2-C4のアルケニル基、置換された又は置換されていない5乃至7員ヘテロシクリル基である場合、式Iに示す化合物は、式IIに示す化合物と式IIIに示す化合物とをアルカリの存在下で脱水環化して得られ、式中、R1、R2、R3、R6、R7、R11及び前記5乃至7員ヘテロシクリル基の定義は、請求項１と同様であり、
【化１０】
或いは、
(2) 式Iに示す化合物は、式Iaに示す化合物、式Ieに示す化合物又は他の式Iに示す化合物を変換することによって得られ、式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、R15、R16、R17、R18、R19及びR20の定義は、請求項１と同様であり、それらのうち、
1）R4がSO2NR6R7である場合、式Ibに示す化合物は、式Iaに示す化合物をクロロスルホン化して、アルカリの存在下で、R6R7NHと反応させて得られ、
【化１１】
或いは、
2）R4がNO2である場合、式Icに示す化合物は、式Iaに示す化合物から従来公知のニトロ化方法により得られ、
【化１２】
或いは、
3）R4がNH2である場合、式Idに示す化合物は、式Icに示す化合物を還元して得られ、
【化１３】
或いは、
4）R4がCNである場合、式Ifに示す化合物は、式Ieに示す化合物とシアン化物とを、典型的な求核置換反応させて得られ、
【化１４】
或いは、
5）R4がCOOHである場合、式Igに示す化合物は、式Ifに示す化合物を加水分解して得られ、
【化１５】
或いは、
6）R4がNR9R10である場合、R4がNH2である式Idに示す化合物を、従来公知の化学合成方法で変換して得られ、それらのうち、
1> R9及びR10が同時にメチル基である場合、メチル化剤をN-メチル化して得られ、
2> R9がHで、R10がSO2R16である場合、アルカリの存在下で、式Idに示す化合物をスルホン化して得られ、
3> R9がHで、R10がCOR15である場合、有機酸を塩化オキサリル又は塩化チオニルと反応させて塩化アシルを得た後、式Idに示す化合物と反応させて得られ、
或いは、式Idに示す化合物と有機酸とを縮合させて得られ、
4> R9がHで、R10がC(Y)NR17R18で、かつYがO又はSである場合、式Idに示す化合物とY=C=NR17R18とを付加反応させて得られ、
5> R9がHで、R10が5員又は6員モノグリコシル基である場合、微量な有機酸の触媒作用で、式Idに示す化合物と保護基で保護されていない5員又は6員モノグリコシル基とを反応させて得られ、
6> R9がHで、R10が
【化１６】
で、かつYがNR8である場合、式Ihに示す化合物と化学式がR17NHR18である化合物とを求核置換反応させて得られ、式Ihに示す化合物は、式Iiに示す化合物とヨウ化メタンとを付加反応させて得られ、式Iiに示す化合物は、式Idに示す化合物とR8SCNとを付加反応させて得られ、
【化１７】
7> R9がH、R10がアセチル基で置換されたアミノ酸残基である場合、有機溶媒中、式Idに示す化合物とN-Boc保護基で保護されたアミノ酸は、縮合剤及び活性化剤の存在下で縮合させて中間体を得、トリフルオロ酢酸中でBoc保護基を脱離させ、ピリジン中で無水酢酸と反応させて得られ、
或いは、
7）R4がCOR11で、かつR11がNR6R7である場合、式Igに示す化合物とR6R7NHとを縮合させて得られ、或いは、式Igに示す化合物で相応な塩化アシルを製造してからR6R7NHと反応させて得られ、
或いは、
8）R4はCOR11で、かつR11はCH2NR6R7である場合、式Ijに示す化合物とR6R7NHとを縮合させて得られ、式Ijに示す化合物は、式Ikに示す化合物を臭化して得られ、式Ikに示す化合物は、金属触媒の存在下で、式Iaに示す化合物とビニル-n-ブチルエーテルとを反応させてから、加水分解して得られ、或いは、式Ijに示す化合物は、式Iaに示す化合物とブロモアセチルブロミドとをフリーデル・クラフツ反応させて得られ、
【化１８】
或いは、
9）R4がOR12である場合、式Ilに示す化合物を従来公知の化合物合成方法で変換して得られ、それらのうち、
1> R12がCOR19で、かつR19がC1-C6のアルキル基又はアリール基である場合、R4がOHである式Ilに示す化合物をエステル化反応させて得られ、
2> R12がCOR19で、かつR19がNHR8である場合、R4がOHである式Ilに示す化合物とR8NCOとを付加反応させて得られ、
3> R12がSO2R16である場合、R4がOHである式Ilに示す化合物をスルホン化して得られ、
4> R12が5員又は6員モノグリコシル基である場合、式Inに示す化合物は、式Ilに示す化合物をトリクロロアセトニトリルで活性化させかつヒドロキシ基はトリクロロアセトニトリル基などのような保護基で保護された5員又は6員モノグリコシル基を縮合させてImが得られた後、加水分解して、保護基を脱離させて得られ、
【化１９】
或いは、
10）R4がピラゾロ基である場合、式Ioに示す化合物は、R4がNH2である式Idに示す化合物と2,5-ヘキサンジオンとを脱水環化して得られ、
【化２０】
或いは、
11）R4がグリコシドである場合、R4がBrである式Ieに示す化合物とn-ブチルリチウムとを反応させてから、保護基で保護されたグルコラクトンと反応させた後、還元剤で還元して得られ、
或いは、
(3)式Iに示す化合物は、他の異なるR1置換基の式Iに示す化合物をお互い変換して得られ、式中、R2 、R3とR4の定義は請求項１と同様であり、それらのうち、
1）R1がハロゲンである場合、式Iqに示す化合物は、R1がHである式Ipに示す化合物を有機アルカリの存在下でハロゲン化して得られ、
【化２１】
或いは、
2）R1がNH2である場合、式Isに示す化合物は、R1がアセトアミドである式Irに示す化合物を加水分解して得られる
【化２２】
ことを特徴とする製造方法。
【請求項７】
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物の製造方法であって、
ZがNR3R10である場合、式Ｉ示す化合物は、請求項６における、R4がNR9R10である式Ｉに示す化合物の類似方法を参照して、ニトロ化、還元、N-誘導体化を経て製造し、
或いは、
ZがCOR11、NHCOR15又はOCOR15である場合、式Ｉ示す化合物は、請求項６における、R4がCOR11、NHCOR15又はOCOR15の式Ｉ示す化合物の製造方法と同様にして製造する
ことを特徴とする製造方法。
【請求項８】
請求項６又は７に記載の製造方法の中間体であって、
その構造式は
【化２３】
であり、式中、Z及びR4の定義は請求項1と同様である中間体。
【請求項９】
請求項８に記載の中間体の製造方法であって、
ZがOR3である場合、
式IVに示す化合物とトリメチルシリルアミノリチウムとをテトラヒドロフラン中で反応させて、式IIIに示す化合物を製造し、
【化２４】
或いは、
式IVに示す化合物を塩酸ヒドロキシアミンと反応させて式Vに示す化合物を生成させてから、水酸化還元して式IIIに示す化合物が得られ、式中、R3及びR4の定義は請求項1と同様である、
【化２５】
ことを特徴とする、請求項８に記載の中間体の製造方法。
【請求項１０】
請求項６又は７に記載の製造方法の中間体であって、
その構造式が、
【化２６】
であり、式中、R1、R2及びZの定義は請求項1と同様である中間体。
【請求項１１】
PDE5抑制活性を有する薬用可能な組成物であって、
一種又は二種以上の治療有効量の請求項１乃至５のいずれか一項の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物、及び一種又は二種以上の医薬用配合剤とを含む組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載のPDE5抑制活性を有する薬用可能な組成物であって、
該組成物中の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物の剤量が、1〜500mg/日である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１３】
PDE5抑制剤であるヒト用薬品の製造用である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の式Iに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬用可能なその塩又はその溶媒化合物。
【請求項１４】
男性勃起機能不全、良性前立腺肥大症、女性性機能障害、早産、月経痛、膀胱下尿道閉塞、尿失禁、不安定及び異型Prinzmetal狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、腎不全、アテローム硬化症、卒中、末梢血管疾患、ルノー症、炎症性疾患、気管支炎、慢性喘息、アレルギー喘息、アレルギー鼻炎、緑内障又は腸蠕動障害を特徴とする疾病を治療および予防するヒト用薬品の製造用である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の式Iに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬用可能なその塩又はその溶媒化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、さらに選択的セロトニン取り込み阻害薬、α受容体拮抗薬、抗高血圧薬、プロピオニル-L-カルニチン、ウンデカン酸テストステロン、又はチアネプチンと共に用いられることを特徴とする、請求項１４に記載のフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬用可能なその塩又はその溶媒化合物。
【請求項１】
下式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物：
【化１】
式中、
R1とR2は、各々独立に、H、C1-C10のアルキル基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、ハロゲン、CF3、CN、NO2、OR5、NR6R7、NHSO2NR6R7、CONR6R7、CO2R8、NHCOR8、アリール基、Het、
アリール基、OR5、NR6R7、CN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、
又はCN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基であり、且つR1がCONR6R7又はCO2R8である場合、R2はHではなく、
Zは、OR3、NR3R10、COR11、NHCOR15、OCOR15であり、
R3は、C1-C6のアルキル基、C3-C6のシクロアルキル基、C3-C6のアルケニル基、C1-C3のハロアルキル基、
又はC1-C3のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基で置換されたC1-C3のアルキル基であり、
R4は、NO2、CN、SO2NR6R7、NR9R10、COR11、OR12、
OH、CN、C1-C4のアルコキシ基、NR6R7、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC2-C4のアルキル基、
CN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基であり、
或いは、R4は、5乃至7員ヘテロシクリル基であり、前記5乃至7員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、C1-C6のアルキル基、
ハロゲン又はアルコキシ基又はヒドロキシル基で置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R4は、C1-C6のアルキル基、トリメチルシリル基、ベンジル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
R5は、H、C1-C6のアルキル基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、
OH、C1-C4のアルコキシ基又はNR6R7で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、アリール基又はHetであり、
R6とR7は、各々独立に、H、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C6のアルコキシ基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、アダマンチル基、C3-C8のラクタム基、アリール基、Het、又は(CH2CH2O)jHであり、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、OH、C1-C4のアルコキシ基、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール基、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、4乃至8員ヘテロシクリル基であり、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、
ハロゲン又はC1-C4のアルコキシ基又はヒドロキシル基で置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、(CH2CH2O)jH、ハロゲン又はC1-C4のアルコキシ基又はヒドロキシル基又はアリール基で置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共にグルコサミン、アミノ酸残基、アミノ酸エステル残基、アミノ酸アミド残基を構成し、かつC1-C6のアルキル基、NR13R14、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R8は、H、C1-C6のアルキル基又はアリール基であり、
R9は、H、C1-C6のアルキル基又はSO2R16であり、
R10はH、C1-C6のアルキル基，COR15、SO2NR6R7、SO2R16、
【化２】
、
【化３】
、
C1-C6のアルキル基、トリメチルシリル、ベンジル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
或いは、R10は、置換基で置換されていてもよい5員ヘテロシクリル基であり、
或いは、R9がHである場合、R10はアミノ酸残基であり、かつOH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R11は、H、OH、C1-C6のアルキル基、アリール基、Het、NH(CH2)kNH2、NH(CH2)kNHSO2R16、NH(CH2)kNHCOR16、
ハロゲン、OH又はC1-C6のアルキル基で置換されたC1-C3のアルキル基、又は(CH2)mNR6R7であり、
式中、kは0〜4で、ｍは0〜2であり、
或いは、R11は、アミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基であり、かつC1-C6のアルキル基又はC1-C4のアルコキシ基で置換されていてもよく、
R12は、H、COR19、SO2R16、
又はC1-C6のアルキル基、トリメチルシリル、ベンジル基、COR16から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
R13とR14は、各々独立に、H、C1-C6のアルコキシ基であり、
或いは、R13とR14は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R15は、H、CF3、
ハロゲン、OH、C1-C6のアルコキシカルボニルアミノ基、NR13R14、NHSO2R16、NHCOR16、SO3H、SO2 NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、アリール基又はHetで置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
(CH2)nCOOR8、(CH2)nCONHR8、
C1-C6のアルキル基、OH、C1-C6のアルコキシ基又はNR13R14で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルキル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルコキシ基、
アリール基、Hetであり、式中、ｎは0〜6であり、
R16は、C1-C6のアルキル基、アリール基、Hetであり、
R17とR18は、各々独立に、H、
OH、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
C3-C6のシクロアルキル基、
OHで置換されていてもよいアリール基、
或いは、R17とR18は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R19は、C1-C6のアルキル基、アリール基又はNHR8であり、
R20は、C1-C3のアルキル基であり、
ハロゲンは、F、Cl、Br又はIであり、
Yは、O、S又はNR8であり、
前記「アリール基」は、置換された又は置換されていないフェニル基であり、前記置換されたフェニル基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換され、
前記「5乃至7員ヘテロシクリル基」、「4乃至8員ヘテロシクリル基」、「5員ヘテロシクリル基」はヘテロ原子を含有する飽和ヘテロシクリル基と不飽和ヘテロシクリル基であり、前記へテロ原子はN、S、Oから選ばれ、
前記「Het」は、1乃至4のヘテロ原子を含有する5乃至6員ヘテロアリール基、前記へテロ原子はN、S、Oから選ばれ、かつ前記5乃至6員ヘテロアリール基はハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されている。
【請求項２】
R1とR2は、各々独立に、H、C1-C10のアルキル基、ハロゲン、CF3、CN、OR5、NR6R7、NHCOR8、アリール基、
OR5、NR6R7、CN、CONR6R7又はCO2R8で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基であり、
Zは、OR3、NR3R10、COR11、NHCOR15、OCOR15であり、
R3は、C1-C6のアルキル基、又はC1-C3のアルコキシ基で置換されたC1-C3のアルキル基であり、
R4は、NO2、CN、SO2NR6R7、NR9R10、COR11、OR12、
OH、C1-C4のアルコキシ基、又はNR6R7で置換されていてもよいC2-C4のアルキル基であり、
或いは、R4は、5又は6員ヘテロシクリル基であり、前記5又は6員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、C1-C6のアルキル基、OHで置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R4は、C1-C6のアルキル基、トリメチルシリル基、ベンジル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよい5員又は6員モノグリコシル基であり、
R5は、H、C1-C6のアルキル基、
OH、C1-C4のアルコキシ基又はNR6R7で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、又はアリール基であり、
R6とR7は、各々独立に、H、OH、C1-C6のアルキル基、C1-C6のアルコキシ基、C3-C6のアルケニル基、C3-C6のシクロアルキル基、アダマンチル基、C3-C8のラクタム基、アリール基、Het、又は(CH2CH2O)jHであり、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、OH、C1-C4のアルコキシ基、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール基、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、4乃至8員ヘテロシクリル基であり、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、
前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、OH又はC1-C4のアルコキシ基で置換されたC1-C6のアルキル基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、(CH2CH2O)jH、OH又はC1-C4のアルコキシ基又はアリール基で置換されたC1-C6のアルキル基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、式中、jは1〜3であり、
或いは、R6とR7は、それらと結合する窒素原子と共にグルコサミン、アミノ酸残基、アミノ酸エステル残基、アミノ酸アミド残基を構成し、かつC1-C6のアルキル基、NR13R14、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R8は、H、C1-C6のアルキル基又はアリール基であり、
R9は、H、C1-C6のアルキル基又はSO2R16であり、
R10は、H、C1-C6のアルキル基，COR15、SO2NR6R7、SO2R16、
【化４】
、
【化５】
、5員又は6員モノグリコシル基であり、
或いは、R10は、置換基で置換されていてもよい5員ヘテロシクリル基であり、置換基で置換されていてもよい5員ヘテロシクリル基の当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシアルキル基で置換されたジヒドロイミダゾリル基、
C1-C6のアルキル基、アリール基又はアミノ基で置換されていてもよい1,2,3-トリアゾリル基であり、
或いは、R9がHである場合、R10はアミノ酸残基であり、かつOH、C1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、COR16、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R11は、H、OH、C1-C6のアルキル基、アリール基、Het、NH(CH2)kNH2、NH(CH2)kNHSO2R16、NH(CH2)kNHCOR16、
ハロゲン、OH又はC1-C6のアルキル基で置換されたC1-C3のアルキル基、又は(CH2)mNR6R7であり、
式中、kは0〜4で、ｍは0〜2であり、
或いは、R11は、アミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基であり、かつC1-C4のアルコキシ基で置換されていてもよく、
R12は、H、COR19、SO2R16、又は5員又は6員モノグリコシル基であり、
R13とR14は、各々独立に、H、C1-C6のアルコキシ基であり、
或いは、R13とR14は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R15は、H、CF3、
ハロゲン、OH、C1-C6のアルコキシカルボニルアミノ基、NR13R14、NHSO2R16、NHCOR16、SO3H、SO2 NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、アリール基又はHetで置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
(CH2)nCOOR8、(CH2)nCONHR8、
C1-C6のアルキル基、OH、C1-C6のアルコキシ基又はNR13R14で置換されていてもよいC2-C4のアルケニル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルキル基、
C1-C6のアルキル基又はOHで置換されていてもよいC3-C6のシクロアルコキシ基、
アリール基又はHetであり、式中、ｎは0〜6であり、
R16は、C1-C6のアルキル基又はアリール基であり、
R17とR18は、各々独立に、H、
OH、SO3H、SO2NR13R14、SO2R16、PO(OH)2、PO(OR16)2、NR13R14、アリール、Het又は4乃至8員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC1-C6のアルキル基、
C3-C6のシクロアルキル基、
OHで置換されていてもよいアリール基、
或いは、R17とR18は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R19は、C1-C6のアルキル基、アリール基又はNHR8であり、
R20は、C1-C3のアルキル基であり、
ハロゲンは、F、Cl、Br又はIであり、
Yは、O、S又はNR8であり、
前記「アリール基」は、置換された又は置換されていないフェニル基であり、前記置換基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基又はC1-C3のアルコキシ基であり、
前記「5乃至7員ヘテロシクリル基」、「4乃至8員ヘテロシクリル基」、「5員ヘテロシクリル基」は、ヘテロ原子を含有する飽和ヘテロシクリル基と不飽和ヘテロシクリル基であり、前記へテロ原子は、N、S、Oから選ばれ、
前記「Het」は、1乃至4のヘテロ原子を含有する5乃至6員ヘテロアリール基、前記へテロ原子は、N、S、Oから選ばれ、かつ前記5乃至6員ヘテロアリール基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換され、
前記「アミノ酸」は、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、セリン、トリプトファン、バリン、ロイシン、イソロイシン、tert-ロイシン、チロシン、リシン、ヒスチジン、メチオニン、アルギニン、トレオニン、アスパラギン酸、システイン、プロリン、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、オルニチン又はシトルリンであり、
前記「5員又は6員モノグリコシル」は、リボース、デオキシリボース、キシロース、アラビノース、グルコース、マンノース、ガラクトース又はフルクトースであることを特徴とする、
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項３】
R1は、H、F、Cl、Br、I、NH2、OH、CN、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はアセトアミド基であり、
R2は、NH2、Br、CF3、OR5、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ベンジルアミノ基、フェニル基、ベンジル基、イソブチル基、n-オクチル基又はアセトアミド基であり、
Zは、OR3であり、
R3は、エチル基、プロピル基、n-ブチル基、n-ヘキシ基又は3-メトキシプロピル基であり、
R4は、NO2、SO2NR6R7、NR9R10、COR11、OR12、又はグリコシル基であり、
或いは、R4は、5又は6員ヘテロシクリル基であり、前記5又は6員ヘテロシクリル基は、チエニル基、チアゾリル基、1,2,4-チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、オキサジアゾール基、ピリミジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、かつ前記5又は6員ヘテロシクリル基は、OH、COOH、CONH2、C1-C6のアルキル基、OHで置換されたC1-C6のアルキル基、C1-C4のアルコキシ基、C3-C6のシクロアルキル基、アリール基、Hetから選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R5は、H、
OH、C1-C4のアルコキシ基又はNR6R7で置換されていてもよいC1-C4のアルキル基、又はアリール基であり、
R6とR7は、各々独立に、H、メチル基、メトキシ基、シクロプロピル基、プロペニル基、イソブチル基、tert-ブチル基、アダマンチル基、シクロヘキシ基、カプロラクタム基、2-(1-メチルピロール- 2-イル)エチルアミノ基、ピリジルメチル基、 チエニルメチル、
【化６】
であり、
或いは、R6とR7は、各々独立に、OH、NR13R14、SO3H、SO2 NR13R14又は5乃至6員ヘテロシクリル基で置換されていてもよいC2-C3のアルキル基であり、前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、
前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、OH、COOR8、CONH2、COR16、SO2R16、C1-C6のアルキル基、(CH2CH2O)jH、ジクロロフェニル基、ベンジル基、ピリジル基、アリール基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、式中、ｊは1〜2であり、
或いは、NR6R7は、グルコサミン、アミノ酸残基、アミノ酸エステル残基又はアミノ酸アミド残基であり、かつNR13R14、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R8は、H、メチル基又はエチル基であり、
R9は、H、メチル基又はSO2R16であり、
R10は、H、メチル基，COR15、SO2R16、
【化７】
、
【化８】
、
【化９】
、グリコシル基又はマンノシル基、
ヒドロキシエチル基で置換されたジヒドロイミダゾール基であり、
R9がHである場合、R10はOH、tert-ブチルオキシカルボニル基、アセチル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよいアミノ酸残基であり、
R11は、OH、イソプロピル基で置換されたピラゾリル基、アミノアミド残基、アミノエステル残基、NR6R7、CH2Br又はCH2NR6R7であり、
R12は、H、COR19、SO2R16、マンノシル基またはグリコシル基であり、
R13とR14は、各々独立に、H又はエチル基であり、
或いは、R13とR14は、それらと結合する窒素原子と共に5乃至6員ヘテロシクリル基を構成し、前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、モルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、前記5乃至6員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
R15は、H、メチル基、エチル基、シクロヘキシ基、CF3、(CH2)nCOOR8、(CH2)nCONH2、ビニル基、プロペニル基、ピリジル基、エトキシ基で置換されたフェニル基又はイソプロピル基で置換されたチアゾリル基であり、式中、ｎは0又は1であり、
R16は、メチル基であり、
R17とR18は、各々独立に、H、エチル基又はフェニル基であり、
或いは、R17とR18は、それらと結合する窒素原子と共に4乃至8員ヘテロシクリル基を構成し、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、モルホリニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基又はピペラジニル基であり、前記4乃至8員ヘテロシクリル基は、OH、C1-C6のアルキル基から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換されていてもよく、
或いは、YがNHである場合、R17は、C(Y)Nとジヒドロイミダゾール基を形成し、
R19は、メチル基又はNHC2H5であり、
R20は、メチル基であり、
ハロゲンは、F、Cl、Br又はIであり、
Yは、O、S、NH又はNC2H5であり、
前記「アリール基」は、置換された又は置換されていないフェニル基であり、前記置換基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基又はC1-C3のアルコキシ基であり、
前記「Het」は、1乃至4のヘテロ原子を含有する5乃至6員ヘテロアリール基、前記へテロ原子は、N、S、Oから選ばれ、かつ前記5乃至6員ヘテロアリール基は、ハロゲン、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、CF3、CN、NO2から選ばれた一種または二種以上の置換基で置換され、
前記「アミノ酸」は、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、セリン、トリプトファン、バリン、ロイシン、イソロイシン、tert-ロイシン、チロシン、リシン、ヒスチジン、メチオニン、アルギニン、トレオニン、アスパラギン酸、システイン、プロリン、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、オルニチン又はシトルリンであり、
前記「5員又は6員モノグリコシル」は、グルコース又はマンノースであることを特徴とする、
請求項２に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項４】
6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-アミノ-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-ヒドロキシル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-ヒドロキシル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-フェニル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-アミノ-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-アセトアミド-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-クロロ-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アセトアミド-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-n-ブトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-n-オクチル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-フェニル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-メチル-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-フルオロ-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-メチル-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ヒドロキシル-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-アミノ-6-イソプロピル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-[2-n-ヘキシオキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソブチル-2-[2-エトキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(2-モルホリニルエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(3-モルホリニルプロピル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(N’,N’-ジエチルアミノ) エチルアミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-メチル-N-(ヒドロキシエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(2-モルホリニルエチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゼンスルホニルプロリン、
2-(5-ニトロ-2-n-プロポキシフェニル)-5-ブロモ-6-イソプロピルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(5-アミノ-2-n-プロポキシフェニル)-5-ブロモ-6-イソプロピルピリミジン-4(3H)-オン、
1-(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチルチオ尿素、
1-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-3-エチル-2-メチルイソチオ尿素、
N-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’, N”-トリエチルグアニジン、
N-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピペリジル-1-ホルムアミジン、
N-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピロリル-1-ホルムアミジン、
2-{2-[3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]アミノ-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル}-エタノール、
2-(5-ニトロ-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(5-アミノ-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチルチオ尿素、
1-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-3-エチル-2-メチルイソチオ尿素、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピペリジル-1-ホルムアミジン、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’, N”-トリエチルグアニジン、
2-{2-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]アミノ-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル}-エタノール、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’-エチル-ピロリル-1-ホルムアミド、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-ピロリル-1-ホルムアミジン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4-イソプロピル-5-ブロモ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)シクロヘキシミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)ホルムアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)-1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-ヒドロキシル-プロピルアミン、
4-n-プロポキシ-3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)安息香酸、
(モルホリニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(ピペリジン-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(2-アミノホルミルピロール-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
4-n-プロポキシ-3-(1,6-ジヒドロ-4-イソプロピル-6-オキソピリミジン-2-イル)安息香酸、
(モルホリニル-1-イル) (3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(ピペリジン-1-イル)(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(4-メチル-ピペラジニル-1-イル)(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
2-(5-(N,N-ジメチルアミノ-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチル尿素、
1-(3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-フェニルチオ尿素、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-グアニジン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(5-(2-ブロモアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(5-(2-モルホリニルアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(5-(2-(4-メチル-ピペラジニル-1-イル)アセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-ブロモアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-(4-メチル-ピペラジニル-1-イル)アセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-モルホリニルアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4-ジヒドロキシル-5-(1,2-ジヒドロキシエチル)フル-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4-ジヒドロキシル-5-(1,2-ジヒドロキシエチル)フル-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イルアミノ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(5-ヒドロキシル-2-n-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) アセテート、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) エチルアミノホルメート、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イルオキソ)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)メシラート、
2-(5-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
2,2'-(4-n-プロポキシ-1,3-フェニレン)ビス(5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン) 、
2-(5-(1,3,4-オキサジアルキル-2-イル)-2-プロポキシフェニル)-5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)酢酸エチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-モルホリニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N,N-ジ(2-ヒドロキシエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-カプロラクタム-3-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(3-イソプロピルピラゾール-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
N-シクロヘキシ-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-((ピリド-2-イル)メチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
メチル2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3,3-ジメチルブチラート、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド、
エチルN-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルホルメート、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アクリルアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-クロトンアミド、
エチルN-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルアセテート、
2-エトキシ-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)安息香酸アミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ニコチン酸アミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-5-イソプロピルチアゾリル-2-ホルムアミド、
tert-ブチル3-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アミノホルミル)プロピルアミノホルメート、
4-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ブタンアミド、
1-アセチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) ピロリジニル-2-ホルムアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-メチルブタンアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-フェニルプロピオン酸アミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
2,6-ジアセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カプロンアミド、
N1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)プロパンジアミド、
N1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)エタンジアミド、
N-(カルバモイルメチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-ｎ-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-尿素ペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-アミノペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-メチル酪酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-ヒドロキシルプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピオン酸エチル、
3-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノエチルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-カルバモイルプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-インドールプロピオン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ酢酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3,3-ジメチル酪酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-4-カルバモイル酪酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-メチルペンタン酸エチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)-6-アセトアミドヘキサン酸メチル、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(4-ヒドロキシエチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(3-ヒドロキシルプロピルアミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(N-(2-モルホリニルエチル)-N-(2-ヒドロキシルエチル)アミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(N-メチル-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)アミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(2-(N,N-ジエチル)アミノエチルアミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オンマジンマレイン酸塩、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンジルプロリンメチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(4-ヒドロキシルフェニル)プロピオン酸メチル、
2-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(1H-インドール-3-イル)プロピオン酸エチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-メチル酪酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロピオン酸メチル、
2-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-メチルペンタン酸エチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-カルバモイルプロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-4-カルバモイル酪酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-ヒドロキシルプロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-グアニジンペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-4-メチルペンタン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸エチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-(4-メチルピペラジニル-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-(1-カルバモイルエチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ-N-(2-(チエン-2-イル)エチル)安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ-N-((フル-2-イル)メチル)安息香酸アミド、
N-tert-ブチル-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-イソブチル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-アリル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-(ピリド-2-イル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
(4-(ヒドロキシエトキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
(4-(ヒドロキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-ヒドロキシル-2-プロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-エチル-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-ジエチルアミノエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピル-1-スルホン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)エチルスルホン酸、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-ベンジルピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-メチル-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)ピペリジン-2-ギ酸メチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-メトキシ-N-メチル-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-[2-(3-メトキシ-n-プロポキシ)-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
2-クロロ-N-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アセトアミド、
2-(ジメチルアミノ)-N-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-(4-メチルピペラジニル-1-イル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-モルホリニル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-(ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニルカルバモイル)メチルホスホン酸ジメチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)イソブタンアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-メチルブタンアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-フェニルアセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニルカルバモイル)プロピオン酸エチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-5-オキソピロリジン-2-ホルムアミド、
2-アセトアミド-N-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-4-メチルペンタンアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-アセトアミド-3-(1H-インドール-3-イル)プロピオン酸アミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)グルタルアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-ヒドロキシルブタンアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-ヒドロキシルプロピオン酸アミド、
(2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニルカルバモイル)-2-アセトアミドエチル)アセテート、
5,6-ジエチル-2-(5-(エチルアミノ)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
N-エチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
エチル(N-エチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルホルメート、
1,3-ジエチル-1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ピペリジン-1-ホルムアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-4-メチルピペラジニル-1-ホルムアミド、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-プロピル尿素、
1-シクロヘキシ-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1,1-ジエチル-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素マレイン酸塩、
(4-メチルピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
5-ヨード-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-クロロ-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-((テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イルアミノ)スルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-尿素ペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-アミノペンタン酸、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)エチルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-(5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ヨード-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-ブロモ-6-エチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5-クロロ-6-イソプロピル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
から選ばれることを特徴とする、
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項５】
5,6-ジエチル-2-[2-n-プロポキシ-5-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[N-(2-モルホリニルエチル)アミノスルホニル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4- n-プロポキシベンゼンスルホニルプロリン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチルチオ尿素、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-N’, N”-トリエチルグアニジン、
N-[3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル]-ピロリル-1-ホルムアミド、
5-ブロモ-6-イソプロピル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-メチルスルホニルアミノフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4-イソプロピル-5-ブロモ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)アセトアミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)プロピオン酸アミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)シクロヘキシミド、
N-(3-(1,6-ジヒドロ-4,5-ジエチル-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシフェニル)-1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-ヒドロキシル-プロピルアミン、
(モルホリニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(ピペリジン-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(2-カルバモイルピロール-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
(モルホリニル-1-イル) (3-(4-イソプロピル-5-ブロモ-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ)ベンゾフェノン、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素、
1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-エチル尿素、
5,6-ジエチル-2-(5-(2-モルホリニルアセチル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2,2'-(4-n-プロポキシ-1,3-フェニレン)ビス(5,6-ジエチルピリミジン-4(3H)-オン)、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)酢酸エチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド、
エチルN-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)カルバモイルアセテート、
4-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)ブタンアミド、
1-アセチル-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) ピロリジニル-2-ホルムアミド、
2-アセトアミド-N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-3-フェニルプロピオン酸アミド、
N1-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル) エタンジアミド、
5,6-ジエチル-2-{2-n-プロポキシ-5-[(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)アミノスルホニル]フェニル}ピリミジン-4(3H)-オン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(2-(1-メチルピロール-2-イル)エチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-尿素ペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-5-アミノペンタン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピオン酸エチル、
3-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノプロピルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノエチルスルホン酸、
2-(N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)スルホニル)アミノ-3-カルバモイルプロピオン酸、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(4-ヒドロキシエチル-ピペラジニル-1-イルスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-(N-(2-モルホリニルエチル)-N-(2-ヒドロキシルエチル)アミノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンジルプロリンメチル
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-(4-ヒドロキシルフェニル)プロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-カルバモイルプロピオン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-グアニジンペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸メチル、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピオン酸メチル、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-(4-メチルピペラジニル-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
N-(1-カルバモイルエチル)-3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
(4-(ヒドロキシエトキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
(4-(ヒドロキシエチル)ピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(1-ヒドロキシル-2-プロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピル-1-スルホン酸、
5-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)ピペリジン-2-ギ酸メチル、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)-2-(4-メチルピペラジニル-1-イル)アセトアミド、
N-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)安息香酸アミド、
1-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシフェニル)尿素マレイン酸塩、
(4-メチルピペラジニル-1-イル)(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-n-プロポキシベンゾフェノン、
5,6-ジエチル-2-(2-n-プロポキシ-5-((テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イルアミノ)スルホニル)フェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-尿素ペンタン酸、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)-5-アミノペンタン酸、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(テトラヒドロ-2,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-3-イル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
2-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)エチルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルエチル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-4-プロポキシベンゾイルアミノ)プロピルスルファミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(4-メチル-ピペラジニル-1-イルスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
3-(4,5-ジエチル-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリミジン-2-イル)-N-(N,N-ジエチルアミノスルホニルプロピル)-4-n-プロポキシ安息香酸アミド、
5,6-ジエチル-2-(5-(テトラヒドロ-3,4,5-トリヒドロキシル-6-(ヒドロキシメチル)-2H-ピラン-2-イル)-2-n-プロポキシフェニル)ピリミジン-4(3H)-オン、
から選ばれることを特徴とする、
請求項1乃至４のいずれか一項に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物。
【請求項６】
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物の製造方法であって、
ZがOR3である場合、式Iに示す化合物は、以下の方法で製造でき、
(1) R4が、OH、SO2NR6R7、COR11、置換された又は置換されていないC2-C4のアルキル基、置換された又は置換されていないC2-C4のアルケニル基、置換された又は置換されていない5乃至7員ヘテロシクリル基である場合、式Iに示す化合物は、式IIに示す化合物と式IIIに示す化合物とをアルカリの存在下で脱水環化して得られ、式中、R1、R2、R3、R6、R7、R11及び前記5乃至7員ヘテロシクリル基の定義は、請求項１と同様であり、
【化１０】
或いは、
(2) 式Iに示す化合物は、式Iaに示す化合物、式Ieに示す化合物又は他の式Iに示す化合物を変換することによって得られ、式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、R15、R16、R17、R18、R19及びR20の定義は、請求項１と同様であり、それらのうち、
1）R4がSO2NR6R7である場合、式Ibに示す化合物は、式Iaに示す化合物をクロロスルホン化して、アルカリの存在下で、R6R7NHと反応させて得られ、
【化１１】
或いは、
2）R4がNO2である場合、式Icに示す化合物は、式Iaに示す化合物から従来公知のニトロ化方法により得られ、
【化１２】
或いは、
3）R4がNH2である場合、式Idに示す化合物は、式Icに示す化合物を還元して得られ、
【化１３】
或いは、
4）R4がCNである場合、式Ifに示す化合物は、式Ieに示す化合物とシアン化物とを、典型的な求核置換反応させて得られ、
【化１４】
或いは、
5）R4がCOOHである場合、式Igに示す化合物は、式Ifに示す化合物を加水分解して得られ、
【化１５】
或いは、
6）R4がNR9R10である場合、R4がNH2である式Idに示す化合物を、従来公知の化学合成方法で変換して得られ、それらのうち、
1> R9及びR10が同時にメチル基である場合、メチル化剤をN-メチル化して得られ、
2> R9がHで、R10がSO2R16である場合、アルカリの存在下で、式Idに示す化合物をスルホン化して得られ、
3> R9がHで、R10がCOR15である場合、有機酸を塩化オキサリル又は塩化チオニルと反応させて塩化アシルを得た後、式Idに示す化合物と反応させて得られ、
或いは、式Idに示す化合物と有機酸とを縮合させて得られ、
4> R9がHで、R10がC(Y)NR17R18で、かつYがO又はSである場合、式Idに示す化合物とY=C=NR17R18とを付加反応させて得られ、
5> R9がHで、R10が5員又は6員モノグリコシル基である場合、微量な有機酸の触媒作用で、式Idに示す化合物と保護基で保護されていない5員又は6員モノグリコシル基とを反応させて得られ、
6> R9がHで、R10が
【化１６】
で、かつYがNR8である場合、式Ihに示す化合物と化学式がR17NHR18である化合物とを求核置換反応させて得られ、式Ihに示す化合物は、式Iiに示す化合物とヨウ化メタンとを付加反応させて得られ、式Iiに示す化合物は、式Idに示す化合物とR8SCNとを付加反応させて得られ、
【化１７】
7> R9がH、R10がアセチル基で置換されたアミノ酸残基である場合、有機溶媒中、式Idに示す化合物とN-Boc保護基で保護されたアミノ酸は、縮合剤及び活性化剤の存在下で縮合させて中間体を得、トリフルオロ酢酸中でBoc保護基を脱離させ、ピリジン中で無水酢酸と反応させて得られ、
或いは、
7）R4がCOR11で、かつR11がNR6R7である場合、式Igに示す化合物とR6R7NHとを縮合させて得られ、或いは、式Igに示す化合物で相応な塩化アシルを製造してからR6R7NHと反応させて得られ、
或いは、
8）R4はCOR11で、かつR11はCH2NR6R7である場合、式Ijに示す化合物とR6R7NHとを縮合させて得られ、式Ijに示す化合物は、式Ikに示す化合物を臭化して得られ、式Ikに示す化合物は、金属触媒の存在下で、式Iaに示す化合物とビニル-n-ブチルエーテルとを反応させてから、加水分解して得られ、或いは、式Ijに示す化合物は、式Iaに示す化合物とブロモアセチルブロミドとをフリーデル・クラフツ反応させて得られ、
【化１８】
或いは、
9）R4がOR12である場合、式Ilに示す化合物を従来公知の化合物合成方法で変換して得られ、それらのうち、
1> R12がCOR19で、かつR19がC1-C6のアルキル基又はアリール基である場合、R4がOHである式Ilに示す化合物をエステル化反応させて得られ、
2> R12がCOR19で、かつR19がNHR8である場合、R4がOHである式Ilに示す化合物とR8NCOとを付加反応させて得られ、
3> R12がSO2R16である場合、R4がOHである式Ilに示す化合物をスルホン化して得られ、
4> R12が5員又は6員モノグリコシル基である場合、式Inに示す化合物は、式Ilに示す化合物をトリクロロアセトニトリルで活性化させかつヒドロキシ基はトリクロロアセトニトリル基などのような保護基で保護された5員又は6員モノグリコシル基を縮合させてImが得られた後、加水分解して、保護基を脱離させて得られ、
【化１９】
或いは、
10）R4がピラゾロ基である場合、式Ioに示す化合物は、R4がNH2である式Idに示す化合物と2,5-ヘキサンジオンとを脱水環化して得られ、
【化２０】
或いは、
11）R4がグリコシドである場合、R4がBrである式Ieに示す化合物とn-ブチルリチウムとを反応させてから、保護基で保護されたグルコラクトンと反応させた後、還元剤で還元して得られ、
或いは、
(3)式Iに示す化合物は、他の異なるR1置換基の式Iに示す化合物をお互い変換して得られ、式中、R2 、R3とR4の定義は請求項１と同様であり、それらのうち、
1）R1がハロゲンである場合、式Iqに示す化合物は、R1がHである式Ipに示す化合物を有機アルカリの存在下でハロゲン化して得られ、
【化２１】
或いは、
2）R1がNH2である場合、式Isに示す化合物は、R1がアセトアミドである式Irに示す化合物を加水分解して得られる
【化２２】
ことを特徴とする製造方法。
【請求項７】
請求項1に記載の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物の製造方法であって、
ZがNR3R10である場合、式Ｉ示す化合物は、請求項６における、R4がNR9R10である式Ｉに示す化合物の類似方法を参照して、ニトロ化、還元、N-誘導体化を経て製造し、
或いは、
ZがCOR11、NHCOR15又はOCOR15である場合、式Ｉ示す化合物は、請求項６における、R4がCOR11、NHCOR15又はOCOR15の式Ｉ示す化合物の製造方法と同様にして製造する
ことを特徴とする製造方法。
【請求項８】
請求項６又は７に記載の製造方法の中間体であって、
その構造式は
【化２３】
であり、式中、Z及びR4の定義は請求項1と同様である中間体。
【請求項９】
請求項８に記載の中間体の製造方法であって、
ZがOR3である場合、
式IVに示す化合物とトリメチルシリルアミノリチウムとをテトラヒドロフラン中で反応させて、式IIIに示す化合物を製造し、
【化２４】
或いは、
式IVに示す化合物を塩酸ヒドロキシアミンと反応させて式Vに示す化合物を生成させてから、水酸化還元して式IIIに示す化合物が得られ、式中、R3及びR4の定義は請求項1と同様である、
【化２５】
ことを特徴とする、請求項８に記載の中間体の製造方法。
【請求項１０】
請求項６又は７に記載の製造方法の中間体であって、
その構造式が、
【化２６】
であり、式中、R1、R2及びZの定義は請求項1と同様である中間体。
【請求項１１】
PDE5抑制活性を有する薬用可能な組成物であって、
一種又は二種以上の治療有効量の請求項１乃至５のいずれか一項の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物、及び一種又は二種以上の医薬用配合剤とを含む組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載のPDE5抑制活性を有する薬用可能な組成物であって、
該組成物中の式Ｉに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬学的に受容可能なその塩、又はその溶媒化合物の剤量が、1〜500mg/日である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１３】
PDE5抑制剤であるヒト用薬品の製造用である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の式Iに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬用可能なその塩又はその溶媒化合物。
【請求項１４】
男性勃起機能不全、良性前立腺肥大症、女性性機能障害、早産、月経痛、膀胱下尿道閉塞、尿失禁、不安定及び異型Prinzmetal狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、腎不全、アテローム硬化症、卒中、末梢血管疾患、ルノー症、炎症性疾患、気管支炎、慢性喘息、アレルギー喘息、アレルギー鼻炎、緑内障又は腸蠕動障害を特徴とする疾病を治療および予防するヒト用薬品の製造用である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の式Iに示すフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬用可能なその塩又はその溶媒化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、さらに選択的セロトニン取り込み阻害薬、α受容体拮抗薬、抗高血圧薬、プロピオニル-L-カルニチン、ウンデカン酸テストステロン、又はチアネプチンと共に用いられることを特徴とする、請求項１４に記載のフェニルピリミドン骨格を有する化合物、薬用可能なその塩又はその溶媒化合物。
【公表番号】特表２０１２−５１１５１７（Ｐ２０１２−５１１５１７Ａ）
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３９８７３（Ｐ２０１１−５３９８７３）
【出願日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００９／００１４１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６６１１１
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（５１０１７９５４８）上海特化医薬科技有限公司 (2)
【出願人】（５１１０７６０４４）中国科学院上海薬物研究所 (1)
【出願人】（５１１１４１８３６）山東特▲法▼曼医薬原料有限公司 (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００９／００１４１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６６１１１
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（５１０１７９５４８）上海特化医薬科技有限公司 (2)
【出願人】（５１１０７６０４４）中国科学院上海薬物研究所 (1)
【出願人】（５１１１４１８３６）山東特▲法▼曼医薬原料有限公司 (1)
【Ｆターム（参考）】
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