本発明は、式(Ｉ)


〔式中、ｎ、ｙ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ａ、Ｂ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は明細書に定義の通りである。〕
の化合物、その製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】

〔式中、
ｎは独立して０、１、２、３または４であり；
Ｘ^１はメチレン基であり；
ｙは０、１または２であり；
各Ｒ^１は独立してハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、トリフルオロメチル、ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ａＣ(Ｏ)Ｒ^７ａ、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ａＳＯ_２Ｒ^７ａまたはＳ(Ｏ)_ｍＲ^８であり、Ｒ^１は所望によりヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていてよく；
Ｒ^２は水素原子または所望によりハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１３Ｃ(Ｏ)Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１５Ｒ^１６、ＮＲ^１７ＳＯ_２Ｒ^１８およびＳ(Ｏ)_ｐＲ^１９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ^３は水素原子または所望によりハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ＮＲ^２０Ｒ^２１、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＮＲ^２４Ｃ(Ｏ)Ｒ^２５、ＳＯ_２ＮＲ^２６Ｒ^２７、ＮＲ^２８ＳＯ_２Ｒ^２９およびＳ(Ｏ)_ｑＲ^３０から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、
Ｒ^４は水素原子または所望によりハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ＮＲ^３１Ｒ^３２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^３３Ｒ^３４、ＮＲ^３５Ｃ(Ｏ)Ｒ^３６、ＳＯ_２ＮＲ^３７Ｒ^３８、ＮＲ^３９ＳＯ_２Ｒ^４０およびＳ(Ｏ)_ｒＲ^４１から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、
Ｒ^５は水素原子または所望によりハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ＮＲ^４２Ｒ^４３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^４４Ｒ^４５、ＮＲ^４６Ｃ(Ｏ)Ｒ^４７、ＳＯ_２ＮＲ^４８Ｒ^４９、ＮＲ^５０ＳＯ_２Ｒ^５１およびＳ(Ｏ)_ｔＲ^５２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、または
Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素原子と一体となってシクロプロピル環であり、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一体となって飽和または不飽和、３−６員炭素環式またはヘテロ環式環を形成し、この環は、所望によりハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシルおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてよく；
ＡおよびＢは、各々独立して、所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含んでよい５−１０員芳香環系であり、該環系は、所望によりから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてよくハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、−ＮＲ^５３Ｒ^５４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^５５Ｒ^５６、ＮＲ^５７Ｃ(Ｏ)Ｒ^５８、ＳＯ_２ＮＲ^５９Ｒ^６０、ＮＲ^６１ＳＯ_２Ｒ^６２、Ｓ(Ｏ)_ｖＲ^６３、飽和４−７員ヘテロシクリルオキシ、ベンジルオキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルピペラジニルおよびＣ_１−Ｃ_６アルキル基(それ自体所望によりヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＮＲ^６４Ｒ^６５、フェニルまたはモルホリニルで置換されていてよい)；
ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、ｔおよびｖは、各々独立して、０、１または２であり；
Ｘ^２は結合、酸素または硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^６６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^６６、ＮＲ^６６Ｃ(Ｏ)、ＳＯ_２ＮＲ^６６、ＮＲ^６６ＳＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、エテニルまたはエチニル；
Ｒ^６およびＲ^７は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^６およびＲ^７は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^９およびＲ^１０は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^９およびＲ^１０は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^１１およびＲ^１２は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^１１およびＲ^１２は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^１５およびＲ^１６は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^１５およびＲ^１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^２０およびＲ^２１は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^２２およびＲ^２３は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^２２およびＲ^２３は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^２６およびＲ^２７は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^２６およびＲ^２７は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^３１およびＲ^３２は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^３１およびＲ^３２は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^３３およびＲ^３４は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^３３およびＲ^３４は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^３７およびＲ^３８は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^３７およびＲ^３８は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^４２およびＲ^４３は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^４２およびＲ^４３は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^４４およびＲ^４５は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^４４およびＲ^４５は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^４８およびＲ^４９は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^４８およびＲ^４９は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^５３およびＲ^５４は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^５３およびＲ^５４は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^５５およびＲ^５６は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^５５およびＲ^５６は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^５９およびＲ^６０は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^５９およびＲ^６０は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^６４およびＲ^６５は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^６４およびＲ^６５は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し；
各基Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３９、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４６、Ｒ^４７、Ｒ^５０、Ｒ^５１、Ｒ^５２、Ｒ^５７、Ｒ^５８、Ｒ^６１、Ｒ^６２およびＲ^６３は独立して水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基；ａｎｄ
Ｒ^６６は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキル基である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ^１がメチレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ^２が水素原子である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５の各々が水素原子である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａがフェニルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが所望により窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含んでよい５−１０員芳香環系であり、該環系は、所望によりから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてよくハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＮＲ^５３Ｒ^５４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^５５Ｒ^５６、ＮＲ^５７Ｃ(Ｏ)Ｒ^５８、ＳＯ_２ＮＲ^５９Ｒ^６０、Ｓ(Ｏ)_ｖＲ^６３、ピロリジニルオキシ、ベンジルオキシ、メチルピペラジニルおよびＣ_１−Ｃ_６アルキル(それ自体所望によりヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＮＲ^６４Ｒ^６５、フェニルまたはモルホリニルで置換されていてよい)である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｂの芳香環系がフェニル、ピラゾリル、ピリジニル、インドリル、オキサゾリル、キノリニル、ピリミジニルおよびチエニルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ^２が結合である、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
次のものである、請求項１に記載の化合物：
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(３'−クロロビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(ピペリジン−１−イルメチル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピロリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(４−(１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)フェニル)−１−シアノエチル)−ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(４'−カルバモイルビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−シアノビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(３'−(アミノメチル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(３'−アセトアミドビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(モルホリノメチル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(ピリジン−３−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−ヒドロキシ−２'−メチルビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
４'−((Ｓ)−２−シアノ−２−((Ｓ)−ピペリジン−２−カルボキサミド)エチル)ビフェニル−３−カルボン酸、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(２'−((Ｒ)−ピロリジン−３−イルオキシ)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(４−(１Ｈ−インドール−２−イル)フェニル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−メトキシビフェニル−４−イル)エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
ピペリジン−２−カルボン酸(２−ビフェニル−４−イル−１−シアノ−エチル)−アミド、
(２Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド、
(Ｒ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)チアゾリジン−４−カルボキサミド、
Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−シアノビフェニル−４−イル)エチル)アゼチジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４−１,２−オキサゾール−４−イルフェニル)エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチルスルファニルフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−ヒドロキシフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−シアノフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−メトキシフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(１−メチルピラゾール−４−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−[４−(３−ヒドロキシプロピル)フェニル]フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−２−(４−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イルフェニル)−１−シアノ−エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３,４−ジフルオロフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−フルオロ−２−フェニルメトキシ−フェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３,４−ジメトキシフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２,４−ジメトキシフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−２−[４−(３−カルバモイルフェニル)フェニル]−１−シアノ−エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−２−[４−[４−(アミノメチル)フェニル]フェニル]−１−シアノ−エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−ジメチルアミノピリミジン−５−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−メチルチオフェン−３−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−フルオロ−４−プロポキシ−フェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−メトキシピリジン−３−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−メチルピラゾール−３−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−[３−(ジメチルカルバモイル)フェニル]フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−エチルスルホニル−２−メチル−フェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３,５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−メトキシピリミジン−５−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−ヒドロキシフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４−キノリン−８−イルフェニル)エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−メチルフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−フェニルメトキシフェニル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−メチルピリジン−３−イル)フェニル]エチル]ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(６−シアノピリジン−３−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−(２−ヒドロキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]チアゾール−５−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]チアゾール−５−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノ−３'−フルオロビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノ−３'−(メチルチオ)ビフェニル−４−イル)エチル)−ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノ−３'−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノ−３'−(エチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノ−３'−(プロピルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−((１Ｓ)−２−(４'−カルバモイル−３'−(メチルスルフィニル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−((１Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノ−３'−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−シアノ−４'−(メチルチオ)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−シアノ−４'−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル２−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−シアノ−４'−(プロピルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチルカルバモイル)ピペリジン−１−カルボキシレート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]チアゾール−５−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１,２−ベンズイソチアゾール−５−イル)フェニル]エチル}ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−７−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２−メチル−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１,２−ベンズイソチアゾール−５−イル)フェニル]エチル}ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−エチルビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(Ｎ−メチルスルファモイル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(４'−(アゼチジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)スルファモイル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(メチルカルバモイル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(ピロリジン−１−カルボニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(４−メチルピペラジン−１−カルボニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(６−(４−シアノフェニル)ピリジン−３−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(６−(３−シアノフェニル)ピリジン−３−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(６−(２−ヒドロキシフェニル)ピリジン−３−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(６−(４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)フェニル)ピリジン−３−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(６−(３−クロロ−５−(ジメチルカルバモイル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(トリフルオロメチル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(ピペリジン−１−カルボニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(チアゾール−２−イルカルバモイル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(２−シアノエチルカルバモイル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(３'−(２−アミノ−２−オキソエチル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(ピロリジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(メチルスルホンアミドメチル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−２−(３'−(アセトアミドメチル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)−ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(４−シアノピペリジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(モルホリノスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]−オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(３−(２−ヒドロキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノビフェニル−３−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(シアノメチル)−３'−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)−ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(フェニルスルホニル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ)−１−シアノ−２−(４'−シアノビフェニル−４−イル)シクロプロピル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ)−２−(４'−(アゼチジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノシクロプロピル)ピペリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミド、
((２Ｓ)−Ｎ−(１−シアノ−２−(４'−(４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドジトリフルオロアセテート、
(２Ｓ)−Ｎ−(１−シアノ−２−(４'−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドジトリフルオロアセテート、
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(３'−(モルホリノメチル)ビフェニル−４−イル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドジトリフルオロアセテート、または
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−シアノ−２−(４−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル)フェニル)エチル)ピペリジン−２−カルボキサミドジトリフルオロアセテート
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の製造方法であって、式(II)
【化２】

〔式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ、Ｘ^２およびＢは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式(III)
【化３】

〔式中、ＰＧ_１は保護基であり、そしてｎ、Ｘ^１、ｙ、Ｒ^１およびＲ^２は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物を反応させ、および所望によりその後次の工程の１個以上を行う：
● 式(Ｉ)の化合物を他の式(Ｉ)の化合物に変換する
● 何らかの保護基を除去する
● 学的に許容される塩を形成させる
ことを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１３】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
閉塞性気道疾患を有するか、リスクのある患者における該疾患を処置する方法であって、該患者に治療的有効量の請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩および下記から独立して選択される１種以上の薬剤の組み合わせ剤：
・非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・選択的β_２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・プロテアーゼ阻害剤；
・グルココルチコイド；
・抗コリン剤；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；および
・キナーゼ機能の阻害剤。

【公表番号】特表２０１１−５０６４２１（Ｐ２０１１−５０６４２１Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３７５２６（Ｐ２０１０−５３７５２６）
【出願日】平成２０年１２月１０日（２００８．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５１１７３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７４８２９
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ　ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】