抗ウイルス性２−カルボキシ−チオフェン化合物
式（Ｉ）で示される化合物の抗ウイルス剤（ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、本明細書における定義と同じである）、それらの製造方法およびＨＣＶ治療におけるそれらの使用が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、ヒドロキシを表し；
Ｒ1は、−ＲX−ＲYを表し；
ＲXは、フェニル（ハロ、メチル、エチル、メトキシまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい）を表すか、または環炭素原子を介してチオフェンの炭素原子に結合している５員もしくは６員ヘテロアリールを表し（６員ヘテロアリールの場合には、環窒素はチオフェンへの結合位置に対してオルト位にはない）；
ＲYは、８員、９員または１０員ヘテロアリールを表し（ＲXがフェニルである場合には、ＲYがパラ位にあるように結合している）（該ヘテロアリールは、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イルではない）；
Ｒ2は、−Ｃ1-6アルキルまたは−ＯＲAから選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキルを表し；
Ｒ3は、直鎖もしくは分枝鎖−Ｃ1-6アルキル（非置換）、またはＣ3-6シクロアルキルで置換されている直鎖もしくは分枝鎖−Ｃ1-6アルキルを表し；
ＲAは、水素または−Ｃ1-6アルキルを表す］
で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２】
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチル−シクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５[４−(５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)−カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)−アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−２−チオフェンカルボン酸；
３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(４−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−５−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(６−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル−３−ピリジニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−ヒドロキシ−１−ベンゾフラン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−ヒドロキシ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イルフェニル)−３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(６−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−５−(４−[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−５−[４−(５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(６−アミノイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(５−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(６−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[５−(１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)−３−フラニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(６−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル−３−ピリジニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)−３−クロロフェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(６−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル−３−ピリジニル)−２−チオフェンカルボン酸；
３−｛(シクロプロピルメチル)[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル]アミノ｝−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
４−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５'−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル−２,２'−ビチオフェン−５−カルボン酸；
３−[｛[(１Ｓ,２Ｒ,４Ｓ)−２−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル]カルボニル｝(１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(１Ｈ−インドール−５−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(１Ｈ−インドール−６−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５'−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル−４−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２,２'−ビチオフェン−５−カルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(６−[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル−３−ピリジニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸ナトリウム；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸ナトリウム；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸アンモニウム；
３−｛エチル[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル]アミノ｝−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸アンモニウム；
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸カリウム；
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸トリスアミン；
またはその遊離塩基、他の塩、溶媒和物およびエステル、ならびに必要に応じて個々のエナンチオマー
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＲXがハロ、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよいフェニルを表す、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル、７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル、４−フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イル、または４−フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルを表す、請求項１または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルを表す、請求項１、３または４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が１−メチルエチルを表す、請求項１、３、４または５記載の化合物。
【請求項７】
ＲXが非置換フェニル、２位および５位を介して分子の残部と結合している非置換チエニル、３位を介してチオフェンと結合し、５位を介してＲYと結合している非置換フラニル、または５位を介してチオフェンと結合し、２を介してＲYと結合している非置換ピリジニル（ここで、環窒素はチオフェン結合に対してオルト位にはない）を表し；ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル、７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、４−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−５−イル、７−ヒドロキシ−１−ベンゾフラン−２−イル、７−ヒドロキシ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、ピラゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン−２−イル、６−アミノイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、５−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル、６−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル、６−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、１Ｈ−インドール−５−イルまたは１Ｈ−インドール−６−イルを表し；Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルまたはトランス−４−トリフルオロメチルシクロヘキシルを表し；Ｒ3が１−メチルエチル、エチルまたはシクロプロピルメチルを表す、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＲXが非置換フェニルを表し；ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル、７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イルまたはフロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルを表し；Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルを表し；Ｒ3が１−メチルエチルを表す、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＲXが非置換フェニルを表し；ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルを表し；Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルを表し；Ｒ3が１−メチルエチルを表す、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ウイルス感染症の治療方法または予防方法であって、かかる治療または予防を必要とする対象体に式（Ｉ）：
【化２】
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１における定義と同じである］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項１１】
ＨＣＶ複製を阻害することを含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
化合物が経口投与剤形で投与される、請求項１０または１１記載の方法。
【請求項１３】
薬物療法用の請求項１記載の式（Ｉ）：
【化３】
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１における定義と同じである］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステル。
【請求項１４】
薬物療法がウイルス感染症の治療である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ウイルス感染症がＨＣＶである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１において定義した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを少なくとも１種類の医薬上許容される希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１７】
ウイルス感染症の治療用および／または予防用の薬剤の製造における請求項１において定義した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルの使用。
【請求項１８】
ウイルス感染症がＨＣＶである、請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
請求項１において定義した式（Ｉ）で示される化合物を少なくとも１種類の他の治療活性物質と一緒に含む合剤。
【請求項２０】
他の治療活性物質がインターフェロン、リバビリンおよび／またはさらなる抗ＨＣＶ剤から選択される、請求項１９記載の合剤。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、ヒドロキシを表し；
Ｒ1は、−ＲX−ＲYを表し；
ＲXは、フェニル（ハロ、メチル、エチル、メトキシまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい）を表すか、または環炭素原子を介してチオフェンの炭素原子に結合している５員もしくは６員ヘテロアリールを表し（６員ヘテロアリールの場合には、環窒素はチオフェンへの結合位置に対してオルト位にはない）；
ＲYは、８員、９員または１０員ヘテロアリールを表し（ＲXがフェニルである場合には、ＲYがパラ位にあるように結合している）（該ヘテロアリールは、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イルではない）；
Ｒ2は、−Ｃ1-6アルキルまたは−ＯＲAから選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキルを表し；
Ｒ3は、直鎖もしくは分枝鎖−Ｃ1-6アルキル（非置換）、またはＣ3-6シクロアルキルで置換されている直鎖もしくは分枝鎖−Ｃ1-6アルキルを表し；
ＲAは、水素または−Ｃ1-6アルキルを表す］
で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２】
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチル−シクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５[４−(５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)−カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)−アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−２−チオフェンカルボン酸；
３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(４−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−５−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(６−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル−３−ピリジニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−ヒドロキシ−１−ベンゾフラン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−ヒドロキシ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イルフェニル)−３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(６−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−５−(４−[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
３−((１−メチルエチル)｛[トランス−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ)−５−[４−(５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)フェニル]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(６−アミノイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(５−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(６−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[５−(１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル)−３−フラニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−(６−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル−３−ピリジニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル)−３−クロロフェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(６−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル−３−ピリジニル)−２−チオフェンカルボン酸；
３−｛(シクロプロピルメチル)[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル]アミノ｝−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
４−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５'−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル−２,２'−ビチオフェン−５−カルボン酸；
３−[｛[(１Ｓ,２Ｒ,４Ｓ)−２−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル]カルボニル｝(１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(１Ｈ−インドール−５−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５−[４−(１Ｈ−インドール−６−イル)フェニル]−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸；
５'−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル−４−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２,２'−ビチオフェン−５−カルボン酸；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(６−[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル−３−ピリジニル)−２−チオフェンカルボン酸；
５−(４−フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸ナトリウム；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸ナトリウム；
３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸アンモニウム；
３−｛エチル[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル]アミノ｝−５−(４−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イルフェニル)−２−チオフェンカルボン酸アンモニウム；
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸カリウム；
５−(４−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルフェニル)−３−[[(トランス−４−メチルシクロヘキシル)カルボニル](１−メチルエチル)アミノ]−２−チオフェンカルボン酸トリスアミン；
またはその遊離塩基、他の塩、溶媒和物およびエステル、ならびに必要に応じて個々のエナンチオマー
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＲXがハロ、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよいフェニルを表す、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル、７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル、４−フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イル、または４−フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルを表す、請求項１または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルを表す、請求項１、３または４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が１−メチルエチルを表す、請求項１、３、４または５記載の化合物。
【請求項７】
ＲXが非置換フェニル、２位および５位を介して分子の残部と結合している非置換チエニル、３位を介してチオフェンと結合し、５位を介してＲYと結合している非置換フラニル、または５位を介してチオフェンと結合し、２を介してＲYと結合している非置換ピリジニル（ここで、環窒素はチオフェン結合に対してオルト位にはない）を表し；ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル、７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、４−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−５−イル、７−ヒドロキシ−１−ベンゾフラン−２−イル、７−ヒドロキシ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、ピラゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン−２−イル、６−アミノイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、５−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル、６−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル、６−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、１Ｈ−インドール−５−イルまたは１Ｈ−インドール−６−イルを表し；Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルまたはトランス−４−トリフルオロメチルシクロヘキシルを表し；Ｒ3が１−メチルエチル、エチルまたはシクロプロピルメチルを表す、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＲXが非置換フェニルを表し；ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、４−イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−６−イル、７−アミノ−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、５−メチルピラゾロ−[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、７−アミノピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、[１,３]オキサゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、５−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル、[１,３]オキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−イルまたはフロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルを表し；Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルを表し；Ｒ3が１−メチルエチルを表す、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＲXが非置換フェニルを表し；ＲYがフロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルを表し；Ｒ2がトランス−４−メチルシクロヘキシルを表し；Ｒ3が１−メチルエチルを表す、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ウイルス感染症の治療方法または予防方法であって、かかる治療または予防を必要とする対象体に式（Ｉ）：
【化２】
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１における定義と同じである］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項１１】
ＨＣＶ複製を阻害することを含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
化合物が経口投与剤形で投与される、請求項１０または１１記載の方法。
【請求項１３】
薬物療法用の請求項１記載の式（Ｉ）：
【化３】
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１における定義と同じである］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステル。
【請求項１４】
薬物療法がウイルス感染症の治療である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ウイルス感染症がＨＣＶである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１において定義した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを少なくとも１種類の医薬上許容される希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１７】
ウイルス感染症の治療用および／または予防用の薬剤の製造における請求項１において定義した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルの使用。
【請求項１８】
ウイルス感染症がＨＣＶである、請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
請求項１において定義した式（Ｉ）で示される化合物を少なくとも１種類の他の治療活性物質と一緒に含む合剤。
【請求項２０】
他の治療活性物質がインターフェロン、リバビリンおよび／またはさらなる抗ＨＣＶ剤から選択される、請求項１９記載の合剤。
【公表番号】特表２００９−５２０７３５（Ｐ２００９−５２０７３５Ａ）
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４６２７６（Ｐ２００８−５４６２７６）
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０１２４４２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７１４３４
【国際公開日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【出願人】（５９１００２９５７）スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ ＢＥＥＣＨＡＭ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０１２４４２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７１４３４
【国際公開日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【出願人】（５９１００２９５７）スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ ＢＥＥＣＨＡＭ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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