擬似Q2ペプチドを用いるGPBP抑制
GPBP活性を阻害し、抗体媒介性の疾患、薬剤耐性の癌、炎症、タンパク質のミスフォールディングおよびERストレスを媒介とした疾患、およびアポトーシス変異の治療に有用である式(I)の化合物が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化1】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C2−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R3は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C1−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルである。)
【請求項2】
次式の請求項1に記載の化合物。
【化2】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),および−(CH2)1−5−C(O)NH2からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−(CH2)1−5−C(O)NH2であり、
R3は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C1−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,または−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ)である。)
【請求項3】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(
C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R3は、C1−C6アルキル,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,または−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ)である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
次式の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【化3】
【請求項5】
次式の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【化4】
【請求項6】
R1は水素である請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),またはスルファニル(C1−C6アルキル)である請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),またはヒドロキシ(C1−C6アルキル)である請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
R3は、C1−C6アルキル,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OHまたは−(CH2)1−2−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),またはベンジルオキシである請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R4は、ヒドロキシまたはC1−C6アルコキシである請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
R5は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である請求項1,2および4〜12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
R5は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル)、(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル)、アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)チオ(C1−C6アルキル)であり、
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OH,−(CH2)1−2−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−2−C(O)NH2,−(CH2)1−2−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−2−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R4は、ヒドロキシ,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),またはベンジルオキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
R1は、水素であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),またはホルミル(C1−C6アルキル)であり、
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OH,−(CH2)1−2−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−(CH2)1−2−C(O)NH2であり、
R4は、ヒドロキシまたはC1−C6アルコキシであり、
R5は、存在する場合、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Rは、存在する場合、NおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素であり、
R2は、C1−C6アルキルであり、
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OHであり、
R4は、C1−C6アルコキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
Rは、存在する場合、NおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素であり、
R2は、メチルであり、
R3は、−(CH2)2−C(O)OHであり、
R4は、メトキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化5】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2はC1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(
C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−OS(O)2CF3,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルである。)
【請求項19】
次式の請求項18に記載の化合物。
【化6】
【請求項20】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),および−(CH2)1−5−C(O)NH2からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−OS(O)2CF3である、請求項18また
は19に記載の化合物。
【請求項21】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−OS(O)2CF3である、請求項18または19に記載の化合物。
【請求項22】
R1は水素である請求項18〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項18〜22のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,または−OS(O)2CF3である請求項18〜24のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項26】
R6は、ヒドロキシまたはC1−C6アルコキシである請求項25に記載の化合物。
【請求項27】
R5は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である請求項18〜26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項28】
R5は、C1−C6アルキルまたはハロ(C1−C6アルキル)である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)チオ(C1−C6アルキル),または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),または−OS(O)2CF3である、請求項18〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項30】
RはNおよびCR5から選択され、
R1は、水素であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),ホルミル(C0−C6アルキル),または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,C1−C6アルコキシ,または−OS(O)2CF3であり、
R5は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である、請求項18〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項31】
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−ホルミル−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4−ヒドロキシ−3’−(ヒドロキシメチル)−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’’−イソプロピル−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’−イル]プロパン酸;
(E)−エチル3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−ホルミル−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
(E)−エチル3−[4−(ベンジルオキシ)−3’−ホルミル−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]アクリラート;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’,3−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’−メチル−3−(トリフルオロメチル)−(1
,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’,3−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’−メチル−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[4−ヒドロキシ−3’−(ヒドロキシメチル)−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(フルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[3’−(フルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−(ジフルオロメチル)−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−(ジフルオロメチル)−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
(E)−エチル3−[4−(ベンジルオキシ)−3’−(ジフルオロメチル)−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]アクリラート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
エチル3−[4’’−メトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−メチル−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(ヒドロキシメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[4−メトキシ−3’−メチル−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(フルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4’’−メトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−メチル−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[3’−(ヒドロキシメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)−ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[4−メトキシ−3’−メチル−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[3’−(フルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)−ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)−ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
エチル3−[3,2’−ジメチル−4’’−プロポキシ−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[4’’−(エトキシカルボニルメトキシ)−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−メチル−4’’−プロポキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[3,2’−ジメチル−4’’−プロポキシ−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4’’−(カルボキシメトキシ)−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−メチル−4’’−プロポキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル3−[3’−ホルミル−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[4,4’’−ジメトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4,4’’−ジメトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−3−ホルミル−2’’−イソプロピル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’−イル]アクリラート;
またはエチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’’−イソプロピル−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’−イル]プロピオナート;
である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項32】
4−ヒドロキシ−3’−メチルビフェニル−2−カルバルデヒド;
2−ホルミル−3’−メチルビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
4−ヒドロキシ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−カルバルデヒド;
5−ヒドロキシ−2−(ピリジン−3−イル)ベンズアルデヒド;
2−ホルミル−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
3−ホルミル−4−(ピリジン−3−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホナート;
2−(ジフルオロメチル)−3’−メチルビフェニル−4−オール;
2−(ジフルオロメチル)−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−オール;
2−(ジフルオロメチル)−3’−メチルビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
2−(ジフルオロメチル)−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
3−メチル−4−(ピリジン−3−イル)フェノール;
4’−メトキシ−2,3’−ジメチルビフェニル−4−オール;
3−メチル−4−(ピリジン−3−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホナート;
4’−メトキシ−2−メチルビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
エチル(E)−3−[3’−ホルミル−4−(ヒドロキシビフェニル)−2−イル]アクリラート;または
エチル(E)−3−[3’−ホルミル−4−(トリフルオロメタノスルホニルオキシ)ビフェニル−2−イル]アクリラート;
である、請求項18に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項33】
請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物と、1つ以上の薬学的に許容されるキャリア、溶媒、アジュバント、または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項34】
抗体媒介性の疾患、薬剤耐性の癌、炎症、タンパク質のミスフォールディングおよびERストレスを媒介とした疾患、およびアポトーシス変異の治療のための請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項35】
抗体媒介性の疾患は、IgAネフロパシー、全身性紅斑狼瘡、およびグッドパスチャー自己免疫症候群からなる群から選択される、請求項34に記載の使用。
【請求項36】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
【化7】
次式の化合物を
【化8】
次式の化合物と反応させる工程を備える方法。
【化9】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R3は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C1−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(C
H2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
各R’ ’が独立に水素またはC1−C6アルキルであるか、または2つのR’’がそ
れらの結合している原子とともに随意でC1−C6アルキルによって置換されるジオキサボロラニルまたはジオキサボリナニル環を形成する。)
【請求項37】
請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物を製造するための請求項36に記載の方法。
【請求項38】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
【化10】
次式の化合物を
【化11】
次式の化合物と反応させる工程を備える方法。
【化12】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキ
ル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2はC1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−OS(O)2CF3,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
Xはハロゲンであり、
各R’ ’が独立に水素またはC1−C6アルキルであるか、または2つのR’’がそ
れらの結合している原子とともに随意でC1−C6アルキルによって置換されるジオキサボロラニルまたはジオキサボリナニル環を形成する。)
【請求項39】
請求項18〜30のいずれか一項に記載の化合物を製造するための請求項36に記載の方法。
【請求項1】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化1】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C2−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R3は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C1−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルである。)
【請求項2】
次式の請求項1に記載の化合物。
【化2】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),および−(CH2)1−5−C(O)NH2からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−(CH2)1−5−C(O)NH2であり、
R3は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C1−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,または−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ)である。)
【請求項3】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(
C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R3は、C1−C6アルキル,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,または−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ)である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
次式の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【化3】
【請求項5】
次式の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【化4】
【請求項6】
R1は水素である請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),またはスルファニル(C1−C6アルキル)である請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),またはヒドロキシ(C1−C6アルキル)である請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
R3は、C1−C6アルキル,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OHまたは−(CH2)1−2−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),またはベンジルオキシである請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R4は、ヒドロキシまたはC1−C6アルコキシである請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
R5は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である請求項1,2および4〜12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
R5は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル)、(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル)、アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)チオ(C1−C6アルキル)であり、
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OH,−(CH2)1−2−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−2−C(O)NH2,−(CH2)1−2−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−2−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R4は、ヒドロキシ,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),またはベンジルオキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
R1は、水素であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),またはホルミル(C1−C6アルキル)であり、
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OH,−(CH2)1−2−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−(CH2)1−2−C(O)NH2であり、
R4は、ヒドロキシまたはC1−C6アルコキシであり、
R5は、存在する場合、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Rは、存在する場合、NおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素であり、
R2は、C1−C6アルキルであり、
R3は、−(CH2)1−2−C(O)OHであり、
R4は、C1−C6アルコキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
Rは、存在する場合、NおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素であり、
R2は、メチルであり、
R3は、−(CH2)2−C(O)OHであり、
R4は、メトキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化5】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2はC1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(
C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−OS(O)2CF3,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルである。)
【請求項19】
次式の請求項18に記載の化合物。
【化6】
【請求項20】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),および−(CH2)1−5−C(O)NH2からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−OS(O)2CF3である、請求項18また
は19に記載の化合物。
【請求項21】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),または−OS(O)2CF3である、請求項18または19に記載の化合物。
【請求項22】
R1は水素である請求項18〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),−CH=CH−C(O)OH,または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項18〜22のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)である請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,または−OS(O)2CF3である請求項18〜24のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項26】
R6は、ヒドロキシまたはC1−C6アルコキシである請求項25に記載の化合物。
【請求項27】
R5は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である請求項18〜26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項28】
R5は、C1−C6アルキルまたはハロ(C1−C6アルキル)である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,およびアミノ(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)チオ(C1−C6アルキル),または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),または−OS(O)2CF3である、請求項18〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項30】
RはNおよびCR5から選択され、
R1は、水素であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),ホルミル(C0−C6アルキル),または−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ)であり、
R6は、ヒドロキシ,C1−C6アルコキシ,または−OS(O)2CF3であり、
R5は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,またはハロ(C1−C6アルコキシ)である、請求項18〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項31】
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−ホルミル−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4−ヒドロキシ−3’−(ヒドロキシメチル)−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’’−イソプロピル−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’−イル]プロパン酸;
(E)−エチル3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−ホルミル−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
(E)−エチル3−[4−(ベンジルオキシ)−3’−ホルミル−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]アクリラート;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’,3−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’−メチル−3−(トリフルオロメチル)−(1
,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’,3−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4’’−ヒドロキシ−2’−メチル−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[4−ヒドロキシ−3’−(ヒドロキシメチル)−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(フルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[3’−(フルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−(ジフルオロメチル)−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−2’−(ジフルオロメチル)−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]アクリラート;
(E)−エチル3−[4−(ベンジルオキシ)−3’−(ジフルオロメチル)−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]アクリラート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−ヒドロキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
エチル3−[4’’−メトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−メチル−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(ヒドロキシメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[4−メトキシ−3’−メチル−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(フルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4’’−メトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ヒドロキシメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−メチル−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(フルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−(ジフルオロメチル)−4’’−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[3’−(ヒドロキシメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)−ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[4−メトキシ−3’−メチル−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[3’−(フルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)−ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
3−[3’−(ジフルオロメチル)−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)−ビフェニル−2−イル]プロパン酸;
エチル3−[3,2’−ジメチル−4’’−プロポキシ−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[4’’−(エトキシカルボニルメトキシ)−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
エチル3−[2’−メチル−4’’−プロポキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[3,2’−ジメチル−4’’−プロポキシ−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[4’’−(カルボキシメトキシ)−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
3−[2’−メチル−4’’−プロポキシ−3−(トリフルオロメチル)−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル3−[3’−ホルミル−4−メトキシ−4’−(ピリジン−3−イル)ビフェニル−2−イル]プロピオナート;
エチル3−[4,4’’−ジメトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロピオナート;
3−[4,4’’−ジメトキシ−3,2’−ジメチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’’−イル]プロパン酸;
エチル(E)−3−[4’’−(ベンジルオキシ)−3−ホルミル−2’’−イソプロピル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’−イル]アクリラート;
またはエチル3−[4’’−ヒドロキシ−2’’−イソプロピル−3−メチル−(1,1’;4’,1’’)テルフェニル−2’−イル]プロピオナート;
である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項32】
4−ヒドロキシ−3’−メチルビフェニル−2−カルバルデヒド;
2−ホルミル−3’−メチルビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
4−ヒドロキシ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−カルバルデヒド;
5−ヒドロキシ−2−(ピリジン−3−イル)ベンズアルデヒド;
2−ホルミル−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
3−ホルミル−4−(ピリジン−3−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホナート;
2−(ジフルオロメチル)−3’−メチルビフェニル−4−オール;
2−(ジフルオロメチル)−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−オール;
2−(ジフルオロメチル)−3’−メチルビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
2−(ジフルオロメチル)−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
3−メチル−4−(ピリジン−3−イル)フェノール;
4’−メトキシ−2,3’−ジメチルビフェニル−4−オール;
3−メチル−4−(ピリジン−3−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホナート;
4’−メトキシ−2−メチルビフェニル−4−イルトリフルオロメタンスルホナート;
エチル(E)−3−[3’−ホルミル−4−(ヒドロキシビフェニル)−2−イル]アクリラート;または
エチル(E)−3−[3’−ホルミル−4−(トリフルオロメタノスルホニルオキシ)ビフェニル−2−イル]アクリラート;
である、請求項18に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項33】
請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物と、1つ以上の薬学的に許容されるキャリア、溶媒、アジュバント、または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項34】
抗体媒介性の疾患、薬剤耐性の癌、炎症、タンパク質のミスフォールディングおよびERストレスを媒介とした疾患、およびアポトーシス変異の治療のための請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項35】
抗体媒介性の疾患は、IgAネフロパシー、全身性紅斑狼瘡、およびグッドパスチャー自己免疫症候群からなる群から選択される、請求項34に記載の使用。
【請求項36】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
【化7】
次式の化合物を
【化8】
次式の化合物と反応させる工程を備える方法。
【化9】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R3は、C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C1−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R4は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(C
H2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−O(CH2)1−5−C(O)OH,−O(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
各R’ ’が独立に水素またはC1−C6アルキルであるか、または2つのR’’がそ
れらの結合している原子とともに随意でC1−C6アルキルによって置換されるジオキサボロラニルまたはジオキサボリナニル環を形成する。)
【請求項37】
請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物を製造するための請求項36に記載の方法。
【請求項38】
次式の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
【化10】
次式の化合物を
【化11】
次式の化合物と反応させる工程を備える方法。
【化12】
(ここで、RはNおよびCR5から選択され、
R5は、水素,ハロゲン,シアノ,ニトロ,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),アミノ,(C1−C6アルキル)アミノ,ジ(C1−C6アルキル)アミノ,ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,(アリール)C1−C6アルキル,および(ヘテロアリール)C1−C6アルキルからなる群から選択され、
R1は、水素,ハロゲン,ヒドロキシ,C1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,アミノ(C1−C6アルキ
ル),スルファニル(C1−C6アルキル),または(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル)であり、
R2はC1−C6アルキル,ハロ(C1−C6アルキル),C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ヒドロキシ(C1−C6アルキル),(C1−C6アルコキシ)C1−C6アルキル,ホルミル(C0−C6アルキル),アミノ(C1−C6アルキル),スルファニル(C1−C6アルキル),(C1−C6アルキル)スルファニル(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
R6は、ヒドロキシ,ハロゲン,C1−C6アルキル,C1−C6アルコキシ,ハロ(C1−C6アルコキシ),ベンジルオキシ,−(CH2)1−5−C(O)OH,−(CH2)1−5−C(O)(C1−C6アルコキシ),−(CH2)1−5−C(O)NH2,−(CH2)1−5−C(O)NH(C1−C6アルキル),−(CH2)1−5−C(O)N(C1−C6アルキル)2,−CH=CH−C(O)OH,−CH=CH−C(O)(C1−C6アルコキシ),−OS(O)2CF3,(アリール)C1−C6アルキル,または(ヘテロアリール)C1−C6アルキルであり、
Xはハロゲンであり、
各R’ ’が独立に水素またはC1−C6アルキルであるか、または2つのR’’がそ
れらの結合している原子とともに随意でC1−C6アルキルによって置換されるジオキサボロラニルまたはジオキサボリナニル環を形成する。)
【請求項39】
請求項18〜30のいずれか一項に記載の化合物を製造するための請求項36に記載の方法。
【公表番号】特表2013−510077(P2013−510077A)
【公表日】平成25年3月21日(2013.3.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−535688(P2012−535688)
【出願日】平成22年11月5日(2010.11.5)
【国際出願番号】PCT/EP2010/006757
【国際公開番号】WO2011/054530
【国際公開日】平成23年5月12日(2011.5.12)
【出願人】(511019546)フィブロスタチン ソシエダ リミターダ (2)
【氏名又は名称原語表記】FIBROSTATIN,SOCIEDAD LIMITADA
【Fターム(参考)】
【公表日】平成25年3月21日(2013.3.21)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年11月5日(2010.11.5)
【国際出願番号】PCT/EP2010/006757
【国際公開番号】WO2011/054530
【国際公開日】平成23年5月12日(2011.5.12)
【出願人】(511019546)フィブロスタチン ソシエダ リミターダ (2)
【氏名又は名称原語表記】FIBROSTATIN,SOCIEDAD LIMITADA
【Fターム(参考)】
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