疼痛の治療用としてのＰ２Ｘ３受容体アンタゴニスト
本発明は疼痛、特にＰ２Ｘ３受容体サブユニットモジュレーターを使用して治療することが可能な末梢性疼痛、炎症性疼痛又は組織損傷性疼痛に関連する疾病状態の治療に重要な役割を果たす新規Ｐ２Ｘ３受容体アンタゴニストに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘ及びＹは独立してＮ又はＣＲ１を表し；
Ｒ６は水素、ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＳＯ０−２Ｒ２、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロシクリルは場合により１〜３個のＲａ基で置換されており、但し、前記ヘテロシクリルはオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル又はオキサジアゾリル以外のものであり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ（Ｒ２）２ＯＨ、−Ｏ−、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール又はＣ１−６アルコキシを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは場合によりＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３又はＣＮの１〜３個の基で置換されており；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＨを表し；
Ｒ３は−ＣＲ２Ｒ４Ｒ５、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｎＣ３−１０シクロアルキル、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１〜３個のＲａ基で置換されており；
あるいはＲ２とＲ３はそれらが結合している窒素と一緒になり、場合により１〜３個のＲａ基で置換されたＣ５−１０ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ４及びＲ５は独立してＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）１−２Ｒ２又はＣ１−６アルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは場合により１〜３個のＲａ基で置換されており；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、−Ｏ−、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル又は（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、前記アルキル、ヘテロシクリル及びアリールは場合によりＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＯＲ２、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣＦ３又はＣＮの１〜３個の基で置換されており；
ｎは０〜４を表す］
の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項２】
Ｘ及びＹの一方がＮであり、他方がＣＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮであり、ＹがＣＨである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がＣ１−６アルキルを表し、前記アルキルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、前記アリールが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されており、但し、前記ヘテロシクリルはオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル又はオキサジアゾリル以外のものである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３がＣＲ２Ｒ４Ｒ５であり、ＣＲ２Ｒ４Ｒ５におけるＲ２が水素であり、Ｒ４及びＲ５の一方がＣ１−６アルキルであり、他方がＣ５−１０ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が場合により１〜３個のＲａ基で置換されたイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル及びオキサジニルであり、Ｘ及びＹの一方が窒素であり、他方がＣＨであり、Ｒ３のＣＲ２Ｒ４Ｒ５におけるＲ２が水素であり、Ｒ４及びＲ５の一方がＣ１−６アルキル又は水素であり、他方がＣ５−１０ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が場合により１〜３個のＲａ基で置換されたＣ１−６アルキルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されたトリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、ピラゾリル及びオキサジアゾリルから構成される群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が−（Ｃ（Ｒ２）２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
表１〜７に示す請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項１２】
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−［（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル］ベンズアミド；
４’−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５−［（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル］ベンズアミド；
４’−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ベンズアミド；
２’−フルオロ−５−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−Ｎ−イソプロピル−４’−メチルビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（５−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
３−（５−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンズアミド；
２’，４’−ジフルオロ−５−ピペラジン−１−イル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］エチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド；
２’−フルオロ−４’−メチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−（２−メチルピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−イソプロピル−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ベンズアミド；
３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］エチル｝ベンズアミド；
２’，４’−ジフルオロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−イル］エチル｝ベンズアミド；
５−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２’，４’−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
２’，４’−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４’−メチル−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−（トリフルオロメチル）エチル］−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］エチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド；
（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリジン−４−カルボキサミド）である化合物又はその医薬的に許容可能な塩と個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項１３】
不活性キャリヤーと、有効量の請求項１に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
該当処置を必要とする哺乳動物患者における慢性もしくは急性疼痛の治療もしくは予防方法、癲癇の治療もしくは抑制方法、又は睡眠品質の向上方法であって、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩を前記患者に投与する段階を含む前記方法。
【請求項１５】
オピエートアゴニスト又はアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５ＨＴ、５−ＨＴ１Ａ完全又は部分受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ナトリウムチャネルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン１受容体（ＮＫ１）アンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）及び／又は選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、三環系抗鬱薬、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルプロ酸塩、ノルエピネフリン再取込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、可逆的モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＲＩＭＡ）、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非定型抗鬱剤、ベンゾジアゼピン、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、ニューロンチン（ガバペンチン）並びにプレガバリンから構成される群から選択される１種以上の治療活性化合物を更に含む請求項１３に記載の方法。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘ及びＹは独立してＮ又はＣＲ１を表し；
Ｒ６は水素、ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＳＯ０−２Ｒ２、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロシクリルは場合により１〜３個のＲａ基で置換されており、但し、前記ヘテロシクリルはオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル又はオキサジアゾリル以外のものであり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ（Ｒ２）２ＯＨ、−Ｏ−、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール又はＣ１−６アルコキシを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは場合によりＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３又はＣＮの１〜３個の基で置換されており；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＨを表し；
Ｒ３は−ＣＲ２Ｒ４Ｒ５、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｎＣ３−１０シクロアルキル、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１〜３個のＲａ基で置換されており；
あるいはＲ２とＲ３はそれらが結合している窒素と一緒になり、場合により１〜３個のＲａ基で置換されたＣ５−１０ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ４及びＲ５は独立してＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）１−２Ｒ２又はＣ１−６アルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは場合により１〜３個のＲａ基で置換されており；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、−Ｏ−、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル又は（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、前記アルキル、ヘテロシクリル及びアリールは場合によりＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＯＲ２、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣＦ３又はＣＮの１〜３個の基で置換されており；
ｎは０〜４を表す］
の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項２】
Ｘ及びＹの一方がＮであり、他方がＣＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮであり、ＹがＣＨである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がＣ１−６アルキルを表し、前記アルキルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、前記アリールが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されており、但し、前記ヘテロシクリルはオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル又はオキサジアゾリル以外のものである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３がＣＲ２Ｒ４Ｒ５であり、ＣＲ２Ｒ４Ｒ５におけるＲ２が水素であり、Ｒ４及びＲ５の一方がＣ１−６アルキルであり、他方がＣ５−１０ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が場合により１〜３個のＲａ基で置換されたイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル及びオキサジニルであり、Ｘ及びＹの一方が窒素であり、他方がＣＨであり、Ｒ３のＣＲ２Ｒ４Ｒ５におけるＲ２が水素であり、Ｒ４及びＲ５の一方がＣ１−６アルキル又は水素であり、他方がＣ５−１０ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が場合により１〜３個のＲａ基で置換されたＣ１−６アルキルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されたトリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、ピラゾリル及びオキサジアゾリルから構成される群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が−（Ｃ（Ｒ２）２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが場合により１〜３個のＲａ基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
表１〜７に示す請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項１２】
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−［（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル］ベンズアミド；
４’−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５−［（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル］ベンズアミド；
４’−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ベンズアミド；
２’−フルオロ−５−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−Ｎ−イソプロピル−４’−メチルビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（５−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
３−（５−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンズアミド；
２’，４’−ジフルオロ−５−ピペラジン−１−イル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］エチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド；
２’−フルオロ−４’−メチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−（２−メチルピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−イソプロピル−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ベンズアミド；
３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］エチル｝ベンズアミド；
２’，４’−ジフルオロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−イル］エチル｝ベンズアミド；
５−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２’，４’−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ビフェニル−３−カルボキサミド；
２’，４’−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド；
３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチル］−５−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４’−メチル−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−（トリフルオロメチル）エチル］−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］エチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド；
（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−オキシド−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリジン−４−カルボキサミド）である化合物又はその医薬的に許容可能な塩と個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項１３】
不活性キャリヤーと、有効量の請求項１に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
該当処置を必要とする哺乳動物患者における慢性もしくは急性疼痛の治療もしくは予防方法、癲癇の治療もしくは抑制方法、又は睡眠品質の向上方法であって、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩を前記患者に投与する段階を含む前記方法。
【請求項１５】
オピエートアゴニスト又はアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５ＨＴ、５−ＨＴ１Ａ完全又は部分受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ナトリウムチャネルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン１受容体（ＮＫ１）アンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）及び／又は選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、三環系抗鬱薬、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルプロ酸塩、ノルエピネフリン再取込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、可逆的モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＲＩＭＡ）、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非定型抗鬱剤、ベンゾジアゼピン、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、ニューロンチン（ガバペンチン）並びにプレガバリンから構成される群から選択される１種以上の治療活性化合物を更に含む請求項１３に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５０２１４８（Ｐ２０１１−５０２１４８Ａ）
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３２０４８（Ｐ２０１０−５３２０４８）
【出願日】平成２０年１０月２９日（２００８．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２２７０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８２９８
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２９日（２００８．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２２７０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８２９８
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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