癌の治療に使用するためのイソインドリン化合物
本明細書では、イソインドリン化合物、例えば式（Ｉ）の前記化合物、１つ又はそれ以上の前記化合物を含む医薬組成物、及び様々な疾患を治療する、予防する、又は管理するためのそれらの使用方法が提供される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１２７】
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
Ｙは、Ｏ、シアナミド（Ｎ−≡Ｎ）、若しくはアミド（ＮＨ）である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ１は、水素若しくはＣ１−６アルキルである；
Ｒ２は、水素、−ＮＯ２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ０−６アルキル−（５〜１０員ヘテロアリール）、Ｃ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）、Ｃ０−６アルキル−ＯＨ、Ｃ０−４アルキル−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ２１、若しくは−（ＣＨ２−Ｚ）０−２−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、このとき各ヘテロアリール及びヘテロシクリルは１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、Ｃ０−６アルキル−（５〜１０員ヘテロアリール）、Ｃ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）、Ｃ０−６アルキル−ＯＨ、Ｃ０−４アルキル−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ２１、若しくは−（ＣＨ２−Ｚ）０−２−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、このとき各ヘテロアリール及びヘテロシクリルは１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；
Ｒ２１は、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜６員ヘテロシクリル、若しくは−ＣＯ（ＣＨ２)０−２Ｒ２２であり、このとき前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；
Ｒ２２は、−ＮＨ２若しくは５〜６員ヘテロシクリルである；及び
Ｚは、ＣＨ２、ＮＨ、若しくはＯである；
ただし、Ｒ１が水素である場合は、Ｒ２は水素若しくはＣ１−１０アルキルではないことを前提とする；
ただし、ＹがＯである場合は、Ｒ３はハロゲンではないことを前提とする；及び
ただし、ＹがＯであり、Ｒ３がハロゲンである場合は、Ｒ２はＣ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）であることを前提とする）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１は、水素若しくはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、水素、アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ニトロ、アミノメチル、ヒドロキシメチル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、モルホリノメチル、（ピリジン−４−イル）メチル、（ピリジン−４−イルオキシ）メチル、フェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、２−アミノアセトキシ、又はピペラジン−１−イルアセトキシである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３は、水素、アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ニトロ、アミノメチル、ヒドロキシメチル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、モルホリノメチル、（ピリジン−４−イル）メチル、（ピリジン−４−イルオキシ）メチル、フェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、２−アミノアセトキシ、又はピペラジン−１−イルアセトキシである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
【化１２８】
【化１２９】
【化１３０】
である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、及び立体異性体。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化１３１】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ４は、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、若しくはＣ０−４アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、このとき、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは各々、１つ又はそれ以上のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＯＯＲ４５、又はＣ０−４アルキル−Ｃ６−１０アリールで任意に置換されており、前記アリール自体が１つ又はそれ以上のハロゲンで任意に置換されていてよい；及び
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、各々独立して水素若しくはＣ１−６アルキルである）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項７】
Ｒ４は、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、４−アセトアミドフェニル、３−（２−アミノアセトキシ）−４−メチルフェニル、３−アミノメチル−４−メチルフェニル、２−アミノメチル−５−メチルフェニル、３−アミノフェニル、３−アミノ−４−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール１−イル）フェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル、４−メチル−３−（２−ピペラジン−１−イルアセトキシ）−フェニル、３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル、３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、３−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル、４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、４−ニトロフェニル、フェニル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル、４−（ピリジン−４−イル）メチルフェニル、４（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）フェニル、３−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル、３−フェノキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、シス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、トランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シス−４−メチルシクロヘキシル、トランス−４−メチルシクロヘキシル、１−ベンジルピペリジン−４−イル、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、４−フェニルシクロヘキシル、シス−４−フェニルシクロヘキシル、又はトランス−４−フェニルシクロヘキシルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
【化１３２】
【化１３３】
である、請求項６に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化１３４】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ５及びＲ６は、各々独立して：水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、オキソ、−ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｚ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ０−６アルキル−（５〜１０員ヘテロアリール）、Ｃ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）、Ｃ０−６アルキル−ＯＨ、Ｃ０−４アルキル−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ２１、又は−（ＣＨ２−Ｙ）０−２−（５〜１０員ヘテロアリール）である（式中、Ｚは、Ｓ若しくはＳＯ２である；Ｒ２１は、上記に規定した通りである；上記の各ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；及び上記のアルキル若しくはアルコキシは、ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−６アルキリデンジオキシ；それ自体が１つ又はそれ以上のハロゲンで任意に置換されたＣ１−６アルコキシ；又はそれ自体が１つ又はそれ以上のハロゲンで任意に置換されたＣ１−６アルキルチオの内の１つ又はそれ以上で任意に置換されてよい）；
Ｒ７は、−ＣＯＲ７１若しくは−ＰＯ（ＯＲ７２）（ＯＲ７３）である；
Ｒ７１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、若しくは５〜６員ヘテロシクリルであり、このとき前記アルキル、アリール、ヘテロシクリルは、１つ又はそれ以上のアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、又は−ＣＯＯＲ７４で任意に置換されてよい；及び
Ｒ７２、Ｒ７３、及びＲ７４は、各々独立して水素若しくはＣ１−１０アルキルである）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ５は、フルオロ若しくはクロロである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６は、フルオロ若しくはクロロである、請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１３５】
【化１３６】
である、請求項９に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１３】
式ＩＶ：
【化１３７】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０若しくは１の整数である；
Ｒ８は、水素若しくはハロである；及び
Ｒ９は、水素、アミノ、若しくは５〜１０員ヘテロアリール若しくはヘテロシクリルである；
ただし、ｍが０である場合は、Ｒ９は水素ではないことを前提とする）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１４】
ｎは、１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１３８】
である、請求項１３に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１６】
式Ｖ：
【化１３９】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ１０及びＲ１１は、各々独立して水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、若しくはＣ６−１０アリールオキシであり、このとき前記アルキル及びアリールは各々１つ又はそれ以上のハロで任意に置換されている）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１７】
【化１４０】
【化１４１】
である、請求項１６に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１８】
式（ＶＩ）：
【化１４２】
（式中、
Ｘは、ＣＨ２若しくはＣ＝Ｏである；
ｍ及びｎは、各々独立して０若しくは１である；
ｐは、０、１、２、若しくは３である；
Ｒ８１は、Ｃ１−６アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロシクリルである；及び
Ｒ８２は、水素若しくはハロゲンである）の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１９】
【化１４３】
【化１４４】
【化１４５】
である、請求項１８に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項２０】
以下の式：
【化１４６】
の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれかに記載の化合物、及び１つ又はそれ以上の医薬上許容される賦形剤若しくは担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
第２治療薬をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、単回用量投与のために調製される、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、経口、非経口、又は静脈内剤形として調製される、請求項２１から２３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記経口剤形は、錠剤又はカプセル剤である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
被験者に治療有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物を投与する工程を含む疾患又は障害を治療する、管理する、又は予防する方法であって、前記疾患又は障害は、癌、血管新生に関連する障害、疼痛、黄斑変性若しくは関連症候群、皮膚疾患、肺疾患、アスベスト関連障害、寄生虫疾患、免疫不全疾患、ＣＮＳ障害、ＣＮＳ損傷、アテローム動脈硬化症若しくは関連障害、睡眠異常若しくは関連障害、異常血色素症若しくは関連障害、又はＴＮＦα関連障害である方法。
【請求項２７】
前記疾患は、癌である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記癌は、血液癌若しくは固形癌である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
１つ又はそれ以上の追加の活性薬剤の投与をさらに含む、請求項２６から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記化合物は、経口又は非経口投与される、請求項２６から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１２７】
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
Ｙは、Ｏ、シアナミド（Ｎ−≡Ｎ）、若しくはアミド（ＮＨ）である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ１は、水素若しくはＣ１−６アルキルである；
Ｒ２は、水素、−ＮＯ２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ０−６アルキル−（５〜１０員ヘテロアリール）、Ｃ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）、Ｃ０−６アルキル−ＯＨ、Ｃ０−４アルキル−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ２１、若しくは−（ＣＨ２−Ｚ）０−２−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、このとき各ヘテロアリール及びヘテロシクリルは１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、Ｃ０−６アルキル−（５〜１０員ヘテロアリール）、Ｃ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）、Ｃ０−６アルキル−ＯＨ、Ｃ０−４アルキル−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ２１、若しくは−（ＣＨ２−Ｚ）０−２−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、このとき各ヘテロアリール及びヘテロシクリルは１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；
Ｒ２１は、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜６員ヘテロシクリル、若しくは−ＣＯ（ＣＨ２)０−２Ｒ２２であり、このとき前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；
Ｒ２２は、−ＮＨ２若しくは５〜６員ヘテロシクリルである；及び
Ｚは、ＣＨ２、ＮＨ、若しくはＯである；
ただし、Ｒ１が水素である場合は、Ｒ２は水素若しくはＣ１−１０アルキルではないことを前提とする；
ただし、ＹがＯである場合は、Ｒ３はハロゲンではないことを前提とする；及び
ただし、ＹがＯであり、Ｒ３がハロゲンである場合は、Ｒ２はＣ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）であることを前提とする）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１は、水素若しくはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、水素、アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ニトロ、アミノメチル、ヒドロキシメチル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、モルホリノメチル、（ピリジン−４−イル）メチル、（ピリジン−４−イルオキシ）メチル、フェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、２−アミノアセトキシ、又はピペラジン−１−イルアセトキシである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３は、水素、アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ニトロ、アミノメチル、ヒドロキシメチル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、モルホリノメチル、（ピリジン−４−イル）メチル、（ピリジン−４−イルオキシ）メチル、フェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、２−アミノアセトキシ、又はピペラジン−１−イルアセトキシである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
【化１２８】
【化１２９】
【化１３０】
である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、及び立体異性体。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化１３１】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ４は、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、若しくはＣ０−４アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、このとき、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは各々、１つ又はそれ以上のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＯＯＲ４５、又はＣ０−４アルキル−Ｃ６−１０アリールで任意に置換されており、前記アリール自体が１つ又はそれ以上のハロゲンで任意に置換されていてよい；及び
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、各々独立して水素若しくはＣ１−６アルキルである）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項７】
Ｒ４は、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、４−アセトアミドフェニル、３−（２−アミノアセトキシ）−４−メチルフェニル、３−アミノメチル−４−メチルフェニル、２−アミノメチル−５−メチルフェニル、３−アミノフェニル、３−アミノ−４−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール１−イル）フェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル、４−メチル−３−（２−ピペラジン−１−イルアセトキシ）−フェニル、３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル、３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、３−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル、４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、４−ニトロフェニル、フェニル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル、４−（ピリジン−４−イル）メチルフェニル、４（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）フェニル、３−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル、３−フェノキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、シス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、トランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シス−４−メチルシクロヘキシル、トランス−４−メチルシクロヘキシル、１−ベンジルピペリジン−４−イル、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、４−フェニルシクロヘキシル、シス−４−フェニルシクロヘキシル、又はトランス−４−フェニルシクロヘキシルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
【化１３２】
【化１３３】
である、請求項６に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化１３４】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ５及びＲ６は、各々独立して：水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、オキソ、−ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｚ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ０−６アルキル−（５〜１０員ヘテロアリール）、Ｃ０−６アルキル−（５〜６員ヘテロシクリル）、Ｃ０−６アルキル−ＯＨ、Ｃ０−４アルキル−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ２１、又は−（ＣＨ２−Ｙ）０−２−（５〜１０員ヘテロアリール）である（式中、Ｚは、Ｓ若しくはＳＯ２である；Ｒ２１は、上記に規定した通りである；上記の各ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、１つ又はそれ以上のＣ１−６アルキルで任意に置換されている；及び上記のアルキル若しくはアルコキシは、ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−６アルキリデンジオキシ；それ自体が１つ又はそれ以上のハロゲンで任意に置換されたＣ１−６アルコキシ；又はそれ自体が１つ又はそれ以上のハロゲンで任意に置換されたＣ１−６アルキルチオの内の１つ又はそれ以上で任意に置換されてよい）；
Ｒ７は、−ＣＯＲ７１若しくは−ＰＯ（ＯＲ７２）（ＯＲ７３）である；
Ｒ７１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、若しくは５〜６員ヘテロシクリルであり、このとき前記アルキル、アリール、ヘテロシクリルは、１つ又はそれ以上のアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、又は−ＣＯＯＲ７４で任意に置換されてよい；及び
Ｒ７２、Ｒ７３、及びＲ７４は、各々独立して水素若しくはＣ１−１０アルキルである）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ５は、フルオロ若しくはクロロである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６は、フルオロ若しくはクロロである、請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１３５】
【化１３６】
である、請求項９に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１３】
式ＩＶ：
【化１３７】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０若しくは１の整数である；
Ｒ８は、水素若しくはハロである；及び
Ｒ９は、水素、アミノ、若しくは５〜１０員ヘテロアリール若しくはヘテロシクリルである；
ただし、ｍが０である場合は、Ｒ９は水素ではないことを前提とする）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１４】
ｎは、１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１３８】
である、請求項１３に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１６】
式Ｖ：
【化１３９】
（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）若しくはＣＨ２である；
ｍは、０、１、２、若しくは３の整数である；
Ｒ１０及びＲ１１は、各々独立して水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、若しくはＣ６−１０アリールオキシであり、このとき前記アルキル及びアリールは各々１つ又はそれ以上のハロで任意に置換されている）の化合物又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１７】
【化１４０】
【化１４１】
である、請求項１６に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１８】
式（ＶＩ）：
【化１４２】
（式中、
Ｘは、ＣＨ２若しくはＣ＝Ｏである；
ｍ及びｎは、各々独立して０若しくは１である；
ｐは、０、１、２、若しくは３である；
Ｒ８１は、Ｃ１−６アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロシクリルである；及び
Ｒ８２は、水素若しくはハロゲンである）の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項１９】
【化１４３】
【化１４４】
【化１４５】
である、請求項１８に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項２０】
以下の式：
【化１４６】
の化合物、又はその医薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、若しくは立体異性体。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれかに記載の化合物、及び１つ又はそれ以上の医薬上許容される賦形剤若しくは担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
第２治療薬をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、単回用量投与のために調製される、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、経口、非経口、又は静脈内剤形として調製される、請求項２１から２３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記経口剤形は、錠剤又はカプセル剤である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
被験者に治療有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物を投与する工程を含む疾患又は障害を治療する、管理する、又は予防する方法であって、前記疾患又は障害は、癌、血管新生に関連する障害、疼痛、黄斑変性若しくは関連症候群、皮膚疾患、肺疾患、アスベスト関連障害、寄生虫疾患、免疫不全疾患、ＣＮＳ障害、ＣＮＳ損傷、アテローム動脈硬化症若しくは関連障害、睡眠異常若しくは関連障害、異常血色素症若しくは関連障害、又はＴＮＦα関連障害である方法。
【請求項２７】
前記疾患は、癌である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記癌は、血液癌若しくは固形癌である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
１つ又はそれ以上の追加の活性薬剤の投与をさらに含む、請求項２６から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記化合物は、経口又は非経口投与される、請求項２６から２９のいずれかに記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０７５４１（Ｐ２０１２−５０７５４１Ａ）
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３４６５６（Ｐ２０１１−５３４６５６）
【出願日】平成２１年１０月２６日（２００９．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２０２３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５３７３２
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５０００２６９３５）セルジーン コーポレイション (41)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月２６日（２００９．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２０２３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５３７３２
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５０００２６９３５）セルジーン コーポレイション (41)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]