ＢＡＣＥ阻害剤
本発明は、式Ｉ：
Ｉ
のＢＡＣＥ阻害剤、その使用方法及び調整方法、並びに、その調整のための中間体を提供する。
Ｉ
のＢＡＣＥ阻害剤、その使用方法及び調整方法、並びに、その調整のための中間体を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【化１】
Ｉ
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３つ以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されたビフェニル、
【化２】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又は、ハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ３２、又は、Ｃ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６である；又は、Ｒ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）を形成し；
Ｒ７は、水素又はフルオロである；又は、Ｒ６及びＲ７が共働して結合を形成し；
Ｒ８は、水素又はフルオロであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されるフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されるテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１が、それらが付着する窒素原子とともに、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３は、アダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又は、Ｒ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素とともに、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルである。但し、ａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみは、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよく、かつｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ１６でありかつＱがＣＲ１７であり、その場合、Ｒ１６及びＲ１７の一方が、水素以外である。）
【請求項２】
式Ｉ（ａ）の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【化３】
Ｉ（ａ）
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３つ以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されたビフェニル、
【化４】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又は、ハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６である；又は、Ｒ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されるフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されるテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１が、それらが付着する窒素原子とともに、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３は、アダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又は、Ｒ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素とともに、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルである。但し、ａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみは、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよく、かつｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ１６でありかつＱがＣＲ１７であり、その場合、Ｒ１６及びＲ１７の一方が、水素以外である。）
【請求項３】
アルツハイマー病を治療するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項４】
軽度の認知障害がアルツハイマー病へ進行するのを予防するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項５】
ＢＡＣＥを阻害するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項６】
ＢＡＣＥの阻害によって改善又は予防できる疾病又は症状を治療するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項７】
薬理学的に許容できる賦形剤、担体、又は希釈剤と組み合わせて請求項１又は２記載の化合物を含有する、Ａ−βペプチドの過剰レベルに起因する症状の治療に適合された医薬製剤。
【請求項８】
薬理学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤と組み合わせて請求項１又は２記載の化合物を含有する医薬製剤。
【請求項９】
式ＩＩＩの化合物又はその酸付加塩。
【化５】
ＩＩＩ
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３個以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されるビフェニル、
【化６】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又はハロから独立して選択される第１置換基及びハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基によってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ３２、又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６であり；又はＲ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）を形成し；
Ｒ７は、水素又はフルオロであり；又はＲ６及びＲ７は共働して結合を形成し；
Ｒ８は、水素又はフルオロであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル、及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されたフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されたテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１、２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１は、それらが付着する窒素原子と共働して、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３は、アダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又は、Ｒ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素と共働して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルであり；
Ｒ３９は、水素又は窒素保護基であり；
Ｒ４０は、水素又は酸素保護基である。但しａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみが、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよく、ｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ１６でありかつＱがＣＲ１７であり、その場合Ｒ１６及びＲ１７の一方が水素以外であり、ｃ）Ｒ３９及びＲ４０の少なくとも一方が水素以外である。）
【請求項１０】
式ＩＶの化合物又はその酸付加塩。
【化７】
ＩＶ
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３個以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されるビフェニル、
【化８】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又はハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ３２、又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６であり；又はＲ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）又はオキソを形成し；
Ｒ７は、水素又はフルオロであり；又はＲ６及びＲ７は共働して結合を形成し；
Ｒ８は、水素又はフルオロであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されたフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されたテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１は、それらが付着する窒素原子共働して、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３はアダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又はＲ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素と共働して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルであり；
Ｒ３９は、水素又は窒素保護基であり；
Ｒ４１及びＲ４２は、メチル、エチル及びプロピルから独立して選択される。但しＸ、Ｙ及びＱの１つのみが、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよい。）
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【化１】
Ｉ
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３つ以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されたビフェニル、
【化２】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又は、ハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ３２、又は、Ｃ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６である；又は、Ｒ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）を形成し；
Ｒ７は、水素又はフルオロである；又は、Ｒ６及びＲ７が共働して結合を形成し；
Ｒ８は、水素又はフルオロであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されるフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されるテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１が、それらが付着する窒素原子とともに、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３は、アダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又は、Ｒ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素とともに、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルである。但し、ａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみは、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよく、かつｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ１６でありかつＱがＣＲ１７であり、その場合、Ｒ１６及びＲ１７の一方が、水素以外である。）
【請求項２】
式Ｉ（ａ）の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【化３】
Ｉ（ａ）
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３つ以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されたビフェニル、
【化４】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又は、ハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６である；又は、Ｒ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されるフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されるテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１が、それらが付着する窒素原子とともに、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３は、アダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又は、Ｒ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素とともに、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルである。但し、ａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみは、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよく、かつｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ１６でありかつＱがＣＲ１７であり、その場合、Ｒ１６及びＲ１７の一方が、水素以外である。）
【請求項３】
アルツハイマー病を治療するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項４】
軽度の認知障害がアルツハイマー病へ進行するのを予防するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項５】
ＢＡＣＥを阻害するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項６】
ＢＡＣＥの阻害によって改善又は予防できる疾病又は症状を治療するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項７】
薬理学的に許容できる賦形剤、担体、又は希釈剤と組み合わせて請求項１又は２記載の化合物を含有する、Ａ−βペプチドの過剰レベルに起因する症状の治療に適合された医薬製剤。
【請求項８】
薬理学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤と組み合わせて請求項１又は２記載の化合物を含有する医薬製剤。
【請求項９】
式ＩＩＩの化合物又はその酸付加塩。
【化５】
ＩＩＩ
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３個以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されるビフェニル、
【化６】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又はハロから独立して選択される第１置換基及びハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基によってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ３２、又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６であり；又はＲ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）を形成し；
Ｒ７は、水素又はフルオロであり；又はＲ６及びＲ７は共働して結合を形成し；
Ｒ８は、水素又はフルオロであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル、及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されたフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されたテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１、２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１は、それらが付着する窒素原子と共働して、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３は、アダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又は、Ｒ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素と共働して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルであり；
Ｒ３９は、水素又は窒素保護基であり；
Ｒ４０は、水素又は酸素保護基である。但しａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみが、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよく、ｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ１６でありかつＱがＣＲ１７であり、その場合Ｒ１６及びＲ１７の一方が水素以外であり、ｃ）Ｒ３９及びＲ４０の少なくとも一方が水素以外である。）
【請求項１０】
式ＩＶの化合物又はその酸付加塩。
【化７】
ＩＶ
（式中、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される３個以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）０−１（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、水素、ハロによって置換されるビフェニル、
【化８】
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｙは、ＣＲ１６、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｑは、ＣＲ１７、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又はハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ３２、又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ６は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３６であり；又はＲ５及びＲ６は共働して＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）又はオキソを形成し；
Ｒ７は、水素又はフルオロであり；又はＲ６及びＲ７は共働して結合を形成し；
Ｒ８は、水素又はフルオロであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又は−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＨ２Ｒ１８であり；
Ｒ１５は、−ＣＦ２Ｒ１９、−ＯＲ２０、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２１、−ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されたフェニル、又はＣ１−Ｃ３アルキルによって任意に置換されたテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１６は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ２Ｒ２４；ＣＦ２Ｒ２５、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ２−Ｃ４アルケニル、ＯＲ２６、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ１７は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１８は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ１９は、水素又はメチルであり；
Ｒ２０は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ２２は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２４は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ２５は、水素、フェニル又はフリルであり；
Ｒ２６は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ２８Ｒ２９、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ２８は、水素又はメチルであり；
Ｒ２９は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ３０は、水素又はメチルであり；
Ｒ３１は、メチルであり；又は
Ｒ３０及びＲ３１は、それらが付着する窒素原子共働して、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ３２は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は−（ＣＨ２）０−３−Ｒ３３であり；
Ｒ３３は、各々が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ３−Ｃ７シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ３３はアダマンチルであり；
Ｒ３４は、水素、Ｒ３２、又は−（ＣＨ２）０−２−ＯＲ３２であり；
Ｒ３５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＮＲ３７Ｒ３８であり、ここでＲ３７及びＲ３８は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又はＲ３７及びＲ３８は、それらが付着する窒素と共働して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ３６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアダマンチルであり；
Ｒ３９は、水素又は窒素保護基であり；
Ｒ４１及びＲ４２は、メチル、エチル及びプロピルから独立して選択される。但しＸ、Ｙ及びＱの１つのみが、Ｎ又はＮ＋−Ｏ−であってもよい。）
【公表番号】特表２００７−５３３７４１（Ｐ２００７−５３３７４１Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０９５０８（Ｐ２００７−５０９５０８）
【出願日】平成１７年４月８日（２００５．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２１９１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０８３５８
【国際公開日】平成１７年１１月１７日（２００５．１１．１７）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月８日（２００５．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２１９１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０８３５８
【国際公開日】平成１７年１１月１７日（２００５．１１．１７）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
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