ＣＲＴＨ２及び／又はＰＧＤ２受容体調節物質としての化合物、並びにぜん息及びアレルギー性炎症を治療するためのその使用
本発明は、炎症性免疫関連疾患及び症状の治療に有用である化合物、組成物及び方法を対象とする。本化合物は、ＣＲＴＨ２及びＤＰ受容体を含めたプロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）受容体の調節物質である。対象化合物は、式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）のカルボン酸誘導体である：式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）。
式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−ＣＲａＲｂ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８−及び−Ｃ（ＮＲ９）−から選択される二価の結合であり、Ｙは、単結合、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）ｋ−から選択される二価の結合である。Ｚは、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３又はヘテロアリールである。Ｌは、単結合、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン及び（Ｃ２−Ｃ４）ヘテロアルキレンから選択される二価の結合である。
式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−ＣＲａＲｂ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８−及び−Ｃ（ＮＲ９）−から選択される二価の結合であり、Ｙは、単結合、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）ｋ−から選択される二価の結合である。Ｚは、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３又はヘテロアリールである。Ｌは、単結合、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン及び（Ｃ２−Ｃ４）ヘテロアルキレンから選択される二価の結合である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ若しくはＩＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ
【化１】
（式中、Ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合５又は６員環であり、Ｂは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルケニル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、オキソ、−ＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＮ、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−ＣＲａＲｂ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８−及び−Ｃ（ＮＲ９）−から選択される二価の結合であり、
Ｙは、単結合、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）ｋ−から選択される二価の結合であり、
Ｚは、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３又はヘテロアリールであり、
Ｌは、単結合、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン及び（Ｃ２−Ｃ４）ヘテロアルキレンから選択される二価の結合であり、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール、ヘテロアリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’”）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ”）Ｓ（Ｏ）ｋＲ’又は−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり、
Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’又は−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ１２及びＲ１３は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はヘテロアリールであり、
各Ｒ１４は独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ５）アルケニル、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’又はアリールであり、
Ｒａ及びＲｂは独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
各Ｒ’、Ｒ”及びＲ’”は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
添え字ｋは０、１又は２であり、
添え字ｍは０、１、２又は３であり、ならびに
添え字ｎは０、１、２、３又は４である。）。
【請求項２】
Ｂが芳香族である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｂが芳香族ではない、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｂが６員環である、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｂが、
【化２】
からなる群から選択される、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｂが５員環である、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｂが、
【化３】
からなる群から選択される、請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｘが−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｋ−である、請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がベンゼン環である、請求項６の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩａ又はＩＩｂを有する、請求項１の化合物。
【化４】
【請求項１１】
添え字ｎが０、１又は２である、請求項６の化合物。
【請求項１２】
【化５】
からなる群から選択される、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
式Ｖ若しくはＩＸを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ
【化６】
（式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−ＣＲａＲｂ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８−及び−Ｃ（ＮＲ９）−から選択される二価の結合であり、
Ｙは、単結合、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）ｋ−から選択される二価の結合であり、
Ｚは、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３又はヘテロアリールであり、
Ｌは、単結合、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン及び（Ｃ２−Ｃ４）ヘテロアルキレンから選択される二価の結合であり、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール、ヘテロアリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’”）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ”）Ｓ（Ｏ）ｋＲ’又は−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり、ただし、Ｒ３とＲ４、Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６の隣接置換基の少なくとも１組は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合５又は６員環を形成し、縮合５又は６員環は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルケニル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、オキソ、−ＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＮ、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’又は−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ１２及びＲ１３は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はヘテロアリールであり、
各Ｒ１４は独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ５）アルケニル、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’又はアリールであり、Ｒ１４基とＬは一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０から３個のヘテロ原子を含む５、６、７又は８員縮合環を形成していてもよく、
Ｒａ及びＲｂは独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
各Ｒ’、Ｒ”及びＲ’”は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
各添え字ｋは０、１又は２であり、
各添え字ｍは０、１、２又は３であり、ならびに
添え字ｎは０、１、２、３又は４である。）。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体又は賦形剤及び請求項１の化合物を含む、薬剤組成物。
【請求項１５】
薬学的に許容される担体又は賦形剤及び請求項８の化合物を含む、薬剤組成物。
【請求項１６】
ぜん息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾せん、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植拒絶、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、潮紅、クローン病、潰よう性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、とう痛、結膜炎、鼻詰まり及びじんま疹からなる群から選択される疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に請求項１の化合物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１７】
ＣＲＴＨ２及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体の調節に応答する疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に請求項１の化合物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
前記疾患又は症状が、ぜん息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾せん、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植拒絶、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、潮紅、クローン病、潰よう性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、とう痛、結膜炎、鼻詰まり及びじんま疹からなる群から選択される、請求項１７の方法。
【請求項１９】
前記化合物が経口、非経口又は局所的に投与される、請求項１６、１７及び１８のいずれか一項の方法。
【請求項２０】
前記化合物が第２の治療薬と組み合わせて投与される、請求項１６、１７及び１８のいずれか一項の方法。
【請求項２１】
前記第２の治療薬が、コルチコステロイド、コルチコステロイド類似体、抗ヒスタミン剤、β２作動物質、クロモリン及びロイコトリエン拮抗物質からなる群から選択される、請求項２０の方法。
【請求項２２】
前記第２の治療薬が、ぜん息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾せん、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植拒絶、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、潮紅、クローン病、潰よう性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、とう痛、結膜炎、鼻詰まり又はじんま疹の治療に有用である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
請求項１の化合物に細胞を接触させることを含む、細胞中のＣＲＴＨ２及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体の機能を調節する方法。
【請求項２４】
ＣＲＴＨ２タンパク質及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体タンパク質を請求項１の化合物に接触させることを含む、ＣＲＴＨ２及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体を調節する方法。
【請求項２５】
前記化合物がＣＲＴＨ２を調節する、請求項２３又は２４のいずれかの方法。
【請求項２６】
前記化合物がＤＰを調節する、請求項２３又は２４のいずれかの方法。
【請求項２７】
前記化合物がＣＲＴＨ２拮抗物質である、請求項２５の方法。
【請求項２８】
前記化合物がＤＰ拮抗物質である、請求項２６の方法。
【請求項１】
式ＩＩ若しくはＩＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ
【化１】
（式中、Ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合５又は６員環であり、Ｂは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルケニル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、オキソ、−ＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＮ、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−ＣＲａＲｂ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８−及び−Ｃ（ＮＲ９）−から選択される二価の結合であり、
Ｙは、単結合、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）ｋ−から選択される二価の結合であり、
Ｚは、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３又はヘテロアリールであり、
Ｌは、単結合、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン及び（Ｃ２−Ｃ４）ヘテロアルキレンから選択される二価の結合であり、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール、ヘテロアリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’”）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ”）Ｓ（Ｏ）ｋＲ’又は−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり、
Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’又は−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ１２及びＲ１３は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はヘテロアリールであり、
各Ｒ１４は独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ５）アルケニル、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’又はアリールであり、
Ｒａ及びＲｂは独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
各Ｒ’、Ｒ”及びＲ’”は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
添え字ｋは０、１又は２であり、
添え字ｍは０、１、２又は３であり、ならびに
添え字ｎは０、１、２、３又は４である。）。
【請求項２】
Ｂが芳香族である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｂが芳香族ではない、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｂが６員環である、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｂが、
【化２】
からなる群から選択される、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｂが５員環である、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｂが、
【化３】
からなる群から選択される、請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｘが−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｋ−である、請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がベンゼン環である、請求項６の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩａ又はＩＩｂを有する、請求項１の化合物。
【化４】
【請求項１１】
添え字ｎが０、１又は２である、請求項６の化合物。
【請求項１２】
【化５】
からなる群から選択される、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
式Ｖ若しくはＩＸを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ
【化６】
（式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−ＣＲａＲｂ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８−及び−Ｃ（ＮＲ９）−から選択される二価の結合であり、
Ｙは、単結合、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）ｋ−から選択される二価の結合であり、
Ｚは、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３又はヘテロアリールであり、
Ｌは、単結合、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン及び（Ｃ２−Ｃ４）ヘテロアルキレンから選択される二価の結合であり、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール、ヘテロアリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’”）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ”）Ｓ（Ｏ）ｋＲ’又は−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり、ただし、Ｒ３とＲ４、Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６の隣接置換基の少なくとも１組は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合５又は６員環を形成し、縮合５又は６員環は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルケニル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、オキソ、−ＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ”）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＮ、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’又は−Ｓ（Ｏ）ｋＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
Ｒ１２及びＲ１３は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はヘテロアリールであり、
各Ｒ１４は独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ５）アルケニル、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’又はアリールであり、Ｒ１４基とＬは一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０から３個のヘテロ原子を含む５、６、７又は８員縮合環を形成していてもよく、
Ｒａ及びＲｂは独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり、
各Ｒ’、Ｒ”及びＲ’”は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、アリール又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
各添え字ｋは０、１又は２であり、
各添え字ｍは０、１、２又は３であり、ならびに
添え字ｎは０、１、２、３又は４である。）。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体又は賦形剤及び請求項１の化合物を含む、薬剤組成物。
【請求項１５】
薬学的に許容される担体又は賦形剤及び請求項８の化合物を含む、薬剤組成物。
【請求項１６】
ぜん息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾せん、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植拒絶、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、潮紅、クローン病、潰よう性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、とう痛、結膜炎、鼻詰まり及びじんま疹からなる群から選択される疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に請求項１の化合物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１７】
ＣＲＴＨ２及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体の調節に応答する疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に請求項１の化合物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
前記疾患又は症状が、ぜん息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾せん、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植拒絶、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、潮紅、クローン病、潰よう性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、とう痛、結膜炎、鼻詰まり及びじんま疹からなる群から選択される、請求項１７の方法。
【請求項１９】
前記化合物が経口、非経口又は局所的に投与される、請求項１６、１７及び１８のいずれか一項の方法。
【請求項２０】
前記化合物が第２の治療薬と組み合わせて投与される、請求項１６、１７及び１８のいずれか一項の方法。
【請求項２１】
前記第２の治療薬が、コルチコステロイド、コルチコステロイド類似体、抗ヒスタミン剤、β２作動物質、クロモリン及びロイコトリエン拮抗物質からなる群から選択される、請求項２０の方法。
【請求項２２】
前記第２の治療薬が、ぜん息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾せん、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植拒絶、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、潮紅、クローン病、潰よう性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、とう痛、結膜炎、鼻詰まり又はじんま疹の治療に有用である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
請求項１の化合物に細胞を接触させることを含む、細胞中のＣＲＴＨ２及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体の機能を調節する方法。
【請求項２４】
ＣＲＴＨ２タンパク質及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体タンパク質を請求項１の化合物に接触させることを含む、ＣＲＴＨ２及び／又は１種類以上の別のＰＧＤ２受容体を調節する方法。
【請求項２５】
前記化合物がＣＲＴＨ２を調節する、請求項２３又は２４のいずれかの方法。
【請求項２６】
前記化合物がＤＰを調節する、請求項２３又は２４のいずれかの方法。
【請求項２７】
前記化合物がＣＲＴＨ２拮抗物質である、請求項２５の方法。
【請求項２８】
前記化合物がＤＰ拮抗物質である、請求項２６の方法。
【図１】
【公表番号】特表２０１０−５２６０６９（Ｐ２０１０−５２６０６９Ａ）
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０６３１６（Ｐ２０１０−５０６３１６）
【出願日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００５６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７０２７
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００５６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７０２７
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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