プロポフォールのアミノ酸で誘導体化したプロドラッグ、その組成物およびその使用
本発明は、プロポフォールプロドラッグ、プロポフォールプロドラッグの製法、プロポフォールプロドラッグを含有する薬理組成物およびプロポフォールプロドラッグおよびこれを含有する薬理組成物の、疾患または障害、例えば偏頭痛性の頭痛および化学療法後のまたは外科手術後の吐気および嘔吐を治療しまたは予防するための使用法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(I)で表される化合物または製薬上許容されるその塩、水和物、溶媒和物またはそのN-オキシド：
【化１】
ここで、Xは単結合、CH2、NR11、OおよびSからなる群から選択され、
mは1または2であり、
nは0または1であり、
R1は水素原子、[R5NH(CHR4)pC(O)]-、R6-、R6C(O)-およびR6OC(O)-からなる群から選択され、
R2は-OR7または-[NR8(CHR9)qC(O)OR7]であり、
pおよびqは夫々独立に1または2であり、
R3は水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R4は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、または場合によりR4およびR5が隣接する原子に結合している場合には、R4およびR5はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
R5は水素原子、R6-、R6C(O)-およびR6OC(O)-からなる群から選択され、
R6はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
R7は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
R8は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R9は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9が隣接する原子に結合している場合には、R8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
R11は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
但し、R1が[R5NH(CHR4)pC(O)]-である場合、R2は-OR7であり、またR2が-[NR8(CHR9)qC(O)OR7]である場合、R1は[R5NH(CHR4)pC(O)]-ではないことを条件とする。
【請求項２】
nが0である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造式(III)で表される、請求項1記載の化合物：
【化２】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項４】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造式(IV)で表される、請求項1記載の化合物：
【化３】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項６】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造式(V)で表される、請求項1記載の化合物：
【化４】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項８】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造式(VI)で表される、請求項1記載の化合物：
【化５】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項１０】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造式(VII)で表される、請求項1記載の化合物：
【化６】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、かつ
R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項１２】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式(VIII)で表される化合物：
【化７】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、かつ
R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項１４】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
以下の構造式(IX)で表される、請求項1記載の化合物：
【化８】
ここで、R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項１６】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項15記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造式(X)で表される、請求項1記載の化合物：
【化９】
ここで、R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項１９】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
以下の構造式(XI)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１０】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項２２】
R3が水素原子である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項22記載の化合物。
【請求項２５】
以下の構造式(XII)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１１】
【請求項２６】
以下の構造式(XIII)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１２】
【請求項２７】
以下の構造式(XIV)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１３】
ここで、R3は水素原子またはメチル基である。
【請求項２８】
以下の構造式(XV)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１４】
ここで、R3は水素原子またはメチル基である。
【請求項２９】
以下の式(II)で表される化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはN-オキシド：
【化１５】
nは0または1であり、
R10は水素原子または[R5NH(CHR4)pC(O)]-であり、
pおよびqは夫々独立に1または2であり、
R3は水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R4は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、または場合によりR4およびR5が隣接する原子に結合している場合には、R4およびR5はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
R5は水素原子、R6-、R6C(O)-およびR6OC(O)-からなる群から選択され、
R6はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
R8は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R9は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9が隣接する原子に結合している場合には、R8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
但し、R10が水素原子である場合には、nは1であることを条件とする。
【請求項３０】
nが0である、請求項29記載の化合物。
【請求項３１】
以下の構造式(XVI)で表される、請求項29記載の化合物：
【化１６】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項３２】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項31記載の化合物。
【請求項３４】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項31記載の化合物。
【請求項３５】
該N-およびC-末端アミノ酸残基両者が、L-配置のものである、請求項32または33記載の化合物。
【請求項３６】
R8が水素原子であり、R9がメチル基であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
R8が水素原子であり、R9が-CH2CONH2であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項３８】
R8が水素原子であり、R9がベンジル基であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項３９】
R8が水素原子であり、R9が4-ヒドロキシベンジル基であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項４０】
以下の構造式(XVII)で表される、請求項29記載の化合物：
【化１７】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項４１】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項40記載の化合物。
【請求項４２】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項40記載の化合物。
【請求項４３】
以下の構造式(XVIII)で表される、請求項29記載の化合物：
【化１８】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、
R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項４４】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項43記載の化合物。
【請求項４６】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項44または45記載の化合物。
【請求項４７】
患者における偏頭痛、吐気、嘔吐、不安、発作、痙攣、中枢神経系の外傷、およびフリードライヒ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)、およびピック病を包含する神経変性状態を治療または予防する方法であって、このような治療または予防を必要とする患者に、治療上有効な量の、請求項1〜29項に記載の化合物を投与することを含む、上記方法。
【請求項４８】
治療上有効な量の請求項1〜29項に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含むことを特徴とする、薬理組成物。
【請求項１】
以下の式(I)で表される化合物または製薬上許容されるその塩、水和物、溶媒和物またはそのN-オキシド：
【化１】
ここで、Xは単結合、CH2、NR11、OおよびSからなる群から選択され、
mは1または2であり、
nは0または1であり、
R1は水素原子、[R5NH(CHR4)pC(O)]-、R6-、R6C(O)-およびR6OC(O)-からなる群から選択され、
R2は-OR7または-[NR8(CHR9)qC(O)OR7]であり、
pおよびqは夫々独立に1または2であり、
R3は水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R4は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、または場合によりR4およびR5が隣接する原子に結合している場合には、R4およびR5はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
R5は水素原子、R6-、R6C(O)-およびR6OC(O)-からなる群から選択され、
R6はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
R7は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
R8は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R9は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9が隣接する原子に結合している場合には、R8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
R11は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
但し、R1が[R5NH(CHR4)pC(O)]-である場合、R2は-OR7であり、またR2が-[NR8(CHR9)qC(O)OR7]である場合、R1は[R5NH(CHR4)pC(O)]-ではないことを条件とする。
【請求項２】
nが0である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造式(III)で表される、請求項1記載の化合物：
【化２】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項４】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造式(IV)で表される、請求項1記載の化合物：
【化３】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項６】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造式(V)で表される、請求項1記載の化合物：
【化４】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項８】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造式(VI)で表される、請求項1記載の化合物：
【化５】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項１０】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造式(VII)で表される、請求項1記載の化合物：
【化６】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、かつ
R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項１２】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式(VIII)で表される化合物：
【化７】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、かつ
R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択される。
【請求項１４】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
以下の構造式(IX)で表される、請求項1記載の化合物：
【化８】
ここで、R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項１６】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項15記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造式(X)で表される、請求項1記載の化合物：
【化９】
ここで、R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項１９】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
以下の構造式(XI)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１０】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項２２】
R3が水素原子である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項22記載の化合物。
【請求項２５】
以下の構造式(XII)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１１】
【請求項２６】
以下の構造式(XIII)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１２】
【請求項２７】
以下の構造式(XIV)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１３】
ここで、R3は水素原子またはメチル基である。
【請求項２８】
以下の構造式(XV)で表される、請求項1記載の化合物：
【化１４】
ここで、R3は水素原子またはメチル基である。
【請求項２９】
以下の式(II)で表される化合物またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはN-オキシド：
【化１５】
nは0または1であり、
R10は水素原子または[R5NH(CHR4)pC(O)]-であり、
pおよびqは夫々独立に1または2であり、
R3は水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R4は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、または場合によりR4およびR5が隣接する原子に結合している場合には、R4およびR5はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
R5は水素原子、R6-、R6C(O)-およびR6OC(O)-からなる群から選択され、
R6はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
R8は水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各R9は夫々独立に水素原子、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9が隣接する原子に結合している場合には、R8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成し、
但し、R10が水素原子である場合には、nは1であることを条件とする。
【請求項３０】
nが0である、請求項29記載の化合物。
【請求項３１】
以下の構造式(XVI)で表される、請求項29記載の化合物：
【化１６】
ここで、R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項３２】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項31記載の化合物。
【請求項３４】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項31記載の化合物。
【請求項３５】
該N-およびC-末端アミノ酸残基両者が、L-配置のものである、請求項32または33記載の化合物。
【請求項３６】
R8が水素原子であり、R9がメチル基であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
R8が水素原子であり、R9が-CH2CONH2であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項３８】
R8が水素原子であり、R9がベンジル基であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項３９】
R8が水素原子であり、R9が4-ヒドロキシベンジル基であり、かつR4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項35記載の化合物。
【請求項４０】
以下の構造式(XVII)で表される、請求項29記載の化合物：
【化１７】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項４１】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項40記載の化合物。
【請求項４２】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項40記載の化合物。
【請求項４３】
以下の構造式(XVIII)で表される、請求項29記載の化合物：
【化１８】
ここで、R3は水素原子またはメチル基であり、
R4は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、
R8は水素原子またはメチル基であり、かつ
R9は水素原子、アルカニル、置換アルカニル、アリール、置換アリール、アリールアルカニル、置換アリールアルカニル、シクロアルカニル、ヘテロアリールアルカニルおよび置換ヘテロアリールアルカニルからなる群から選択され、あるいは場合によりR8およびR9はこれらが結合している原子と共に、シクロへテロアルキルまたは置換シクロへテロアルキルリングを形成する。
【請求項４４】
R8が水素原子であり、かつR9が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
R8およびR9が、これらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンリングを形成する、請求項43記載の化合物。
【請求項４６】
R4が水素原子、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CO2H、-CH2CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2SCH3、-CH2SH、-CH2(CH2)3NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチルおよび3-インドリルメチルからなる群から選択される、請求項44または45記載の化合物。
【請求項４７】
患者における偏頭痛、吐気、嘔吐、不安、発作、痙攣、中枢神経系の外傷、およびフリードライヒ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)、およびピック病を包含する神経変性状態を治療または予防する方法であって、このような治療または予防を必要とする患者に、治療上有効な量の、請求項1〜29項に記載の化合物を投与することを含む、上記方法。
【請求項４８】
治療上有効な量の請求項1〜29項に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含むことを特徴とする、薬理組成物。
【公表番号】特表２００７−５２１２５０（Ｐ２００７−５２１２５０Ａ）
【公表日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０８６３８（Ｐ２００６−５０８６３８）
【出願日】平成１６年１月２８日（２００４．１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００２５３７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１０２４
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５０３４５５４４４）ゼノポート，インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１月２８日（２００４．１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００２５３７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１０２４
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５０３４５５４４４）ゼノポート，インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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