興奮性アミノ酸のプロドラッグ
【課題】神経または精神障害、例えば不安障害の処置は、代謝調節型興奮性アミノ酸受容体の選択的活性化に関連している。
【解決手段】本発明は、合成興奮性アミノ酸プロドラッグおよびその製造方法に関する。本発明はさらに、神経障害および精神障害の処置のための化合物の使用方法、ならびに該化合物を含む医薬組成物に関する。
【解決手段】本発明は、合成興奮性アミノ酸プロドラッグおよびその製造方法に関する。本発明はさらに、神経障害および精神障害の処置のための化合物の使用方法、ならびに該化合物を含む医薬組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ＡはＨ−（Ｑ）p−であり；
Ｑはそれぞれ、独立して天然α-アミノ酸のD-異性体; Aib（アミノ酪酸）、βAib（3-アミノイソ酪酸）、Nva（ノルバリン）、β-Ala、Aad（2-アミノアジピン酸）、βAad（3-アミノアジピン酸）、Abu（2-アミノ酪酸）、Gaba（γ-アミノ酪酸）、Acp（6-アミノカプロン酸）、Dbu（2,4-ジアミノ酪酸）、α-アミノピメリン酸、TMSA（トリメチルシリル-Ala）、aIle（allo-イソロイシン）、Nle（ノルロイシン）、tert-Leu、Cit（シトルリン）、Orn、Dpm（2,2'-ジアミノピメリン酸）、Dpr（2,3-ジアミノプロピオン酸）、α-またはβ-Nal、Cha（シクロヘキシル-Ala）、ヒドロキシプロリン、Sar（サルコシン）、O-メチルチロシン、フェニルグリシン；環状アミノ酸；Nα-アルキル化アミノ酸がMeGly（Nα-メチルグリシン）、EtGly（Nα-エチルグリシン）およびEtAsn（Nα-エチルアスパラギン）などのNα-(1-10C）アルキルアミノ酸およびα炭素が２の側鎖置換基を有するアミノ酸である、Nα-アルキル化アミノ酸から選択される、天然アミノ酸および非天然アミノ酸からなる群から選択される、アミノ酸に由来するアミノアシル基から選択され；
ｐは１から１０までの整数であり；
ＸはＳＯ2であり；
Ｒ10は水素またはフルオロであり；
Ｒ11は水素、フルオロまたはヒドロキシである］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
［式中、
ＡはＨ−（Ｑ）p−であり；
Ｑはグリシル、アラニル、バリル、ロイシル、イソロイシル、プロリル、フェニルアラニル、チロシル、トリプトフィル、メチオニル、リジルまたはセリニルであり；
ｐは１から１０までの整数であり；
ＸはＳＯ2であり；
Ｒ10は水素またはフルオロであり；
Ｒ11は水素、フルオロまたはヒドロキシである］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｐが１である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｑがメチオニルである、請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ10が水素である、請求項１、２、３または４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ11が水素である、請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項７】
請求項１、２、３、４、５または６記載の化合物を含む、神経障害を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
神経障害が心臓バイパスおよび移植後の脳欠陥、脳虚血、脊髄損傷、頭部外傷、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、ＡＩＤＳ誘発性痴呆、周生期低酸素症、低血糖性神経損傷、眼球損傷および網膜症、認知障害、特発性および薬物誘発性パーキンソン病、筋肉痙攣、片頭痛、尿失禁、薬物耐性、薬物離脱、薬物中断および薬物渇望、禁煙、嘔吐、脳浮腫、慢性疼痛、睡眠障害、痙攣、トゥーレット症候群、注意力欠如障害、または遅発性ジスキネジーである、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１、２、３、４、５または６記載の化合物を含む、精神障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
精神障害が統合失調症、不安および関連障害、鬱病、双極性障害、精神病または強迫障害である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
精神障害が統合失調症である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
製薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに、請求項１、２、３、４、５または６記載の化合物を含む、医薬製剤。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ＡはＨ−（Ｑ）p−であり；
Ｑはそれぞれ、独立して天然α-アミノ酸のD-異性体; Aib（アミノ酪酸）、βAib（3-アミノイソ酪酸）、Nva（ノルバリン）、β-Ala、Aad（2-アミノアジピン酸）、βAad（3-アミノアジピン酸）、Abu（2-アミノ酪酸）、Gaba（γ-アミノ酪酸）、Acp（6-アミノカプロン酸）、Dbu（2,4-ジアミノ酪酸）、α-アミノピメリン酸、TMSA（トリメチルシリル-Ala）、aIle（allo-イソロイシン）、Nle（ノルロイシン）、tert-Leu、Cit（シトルリン）、Orn、Dpm（2,2'-ジアミノピメリン酸）、Dpr（2,3-ジアミノプロピオン酸）、α-またはβ-Nal、Cha（シクロヘキシル-Ala）、ヒドロキシプロリン、Sar（サルコシン）、O-メチルチロシン、フェニルグリシン；環状アミノ酸；Nα-アルキル化アミノ酸がMeGly（Nα-メチルグリシン）、EtGly（Nα-エチルグリシン）およびEtAsn（Nα-エチルアスパラギン）などのNα-(1-10C）アルキルアミノ酸およびα炭素が２の側鎖置換基を有するアミノ酸である、Nα-アルキル化アミノ酸から選択される、天然アミノ酸および非天然アミノ酸からなる群から選択される、アミノ酸に由来するアミノアシル基から選択され；
ｐは１から１０までの整数であり；
ＸはＳＯ2であり；
Ｒ10は水素またはフルオロであり；
Ｒ11は水素、フルオロまたはヒドロキシである］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
［式中、
ＡはＨ−（Ｑ）p−であり；
Ｑはグリシル、アラニル、バリル、ロイシル、イソロイシル、プロリル、フェニルアラニル、チロシル、トリプトフィル、メチオニル、リジルまたはセリニルであり；
ｐは１から１０までの整数であり；
ＸはＳＯ2であり；
Ｒ10は水素またはフルオロであり；
Ｒ11は水素、フルオロまたはヒドロキシである］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｐが１である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｑがメチオニルである、請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ10が水素である、請求項１、２、３または４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ11が水素である、請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項７】
請求項１、２、３、４、５または６記載の化合物を含む、神経障害を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
神経障害が心臓バイパスおよび移植後の脳欠陥、脳虚血、脊髄損傷、頭部外傷、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、ＡＩＤＳ誘発性痴呆、周生期低酸素症、低血糖性神経損傷、眼球損傷および網膜症、認知障害、特発性および薬物誘発性パーキンソン病、筋肉痙攣、片頭痛、尿失禁、薬物耐性、薬物離脱、薬物中断および薬物渇望、禁煙、嘔吐、脳浮腫、慢性疼痛、睡眠障害、痙攣、トゥーレット症候群、注意力欠如障害、または遅発性ジスキネジーである、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１、２、３、４、５または６記載の化合物を含む、精神障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
精神障害が統合失調症、不安および関連障害、鬱病、双極性障害、精神病または強迫障害である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
精神障害が統合失調症である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
製薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに、請求項１、２、３、４、５または６記載の化合物を含む、医薬製剤。
【公開番号】特開２００８−２０１７７９（Ｐ２００８−２０１７７９Ａ）
【公開日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３１４９０（Ｐ２００８−３１４９０）
【出願日】平成２０年２月１３日（２００８．２．１３）
【分割の表示】特願２００４−５１１２８７（Ｐ２００４−５１１２８７）の分割
【原出願日】平成１５年６月６日（２００３．６．６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月１３日（２００８．２．１３）
【分割の表示】特願２００４−５１１２８７（Ｐ２００４−５１１２８７）の分割
【原出願日】平成１５年６月６日（２００３．６．６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
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