血管静態化物質およびそれらの使用法
易障害性血管静態に関連した障害を治療する組成物および方法が提供される。本発明の方法および組成物は、例えば、卒中、心筋梗塞、癌、虚血性/再潅流性損傷、リウマチ様関節炎のような自己免疫疾患、網膜症または黄斑変性または他の硝子体網膜疾患のような眼疾患、炎症疾患、血管漏出症候群、浮腫、移植拒絶反応、成人/急性呼吸促迫症候群(ARDS)などを含む、様々な障害の治療において有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造(I)の化合物：
[式中、各R0は独立して、-H、-COOH、-OR'、-SO3Hであり、R'が、-Hまたは低級アルキルであり、もしくはxが2である場合、各R0は一体となって1,3-ジオキソリル環を形成する、または
各R0は独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、ハロゲン、アミノ、アミド、ニトロ、もしくはチオアルキルであり；
R1およびR2は各々独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、もしくは置換されたアリールアルキニルであり；
Gは、NH、O、S、または(CR"2)pであり、R"は、-H、低級アルキル、もしくはアセトアミドであり、およびpは、0〜3であり；
Arは、アリールもしくはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは、各々独立して1〜4である。]。
【請求項２】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
構造(II)の化合物：
[式中、各R0は、-COOH、-OH、-SO3H、または-Hであり；
R1およびR2は、各々独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；ならびに
xおよびyは各々独立して1〜4である。]。
【請求項４】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
構造(III)の化合物：
[式中、Z1-Z6は各々独立して、C、-C=O、N、またはNRaであり、Raは、-H、アルキル、または置換されたアルキルであり、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソまたはアミノであり；
各Xは独立して、ハロゲン、-ORb、-NRb2、または-SRbであり、Rbは、-H、低級アルキル、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)、アリール、ヘテロアリール、-(NH-NH-Rc)、-(N=N-NH-Rc)であり、Rcは、Hまたは低級アルキルであり；
各Yは、独立して-ORd、-NRd2、-SRd、もしくは-OPO3H2であり、Rdは、-H、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、または-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)であり；または
各Yは独立して、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、もしくはハロゲンであり、置換基は、ハロゲン、-ORe、-NRe2、-SRe、-P(O)(OH)2から選択され、Reは、-H、低級アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか；または
各Yは独立して、CH2グリシニル、CH2NHエトキシ、CH2NHCH2アルキル、CH2NHCH2t-Bu、CH2NHCH2アリール、CH2CHCN2置換されたアリール、CH2NHCH2ヘテロアリール、CH2NHCH2置換されたヘテロアリールであり；または
nが2である場合、各Yは一体となって融合した芳香環またはヘテロ芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4であり；
Z1、Z3、Z5、およびZ6が各々Nである場合、Xは、NH2であり、ならびにm=n=2である場合、Yはフェニルまたは4-ヒドロキシフェニルではない。]、またはそれらの互変異性体。
【請求項６】
構造(IV)の化合物：
[式中、Lは、アリーレン、置換されたアリーレン、オキシアリーレン、または置換されたオキシアリーレン連結部分であり；
Cは、5-または6-員の芳香環またはヘテロ芳香環であり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、Rは、Hまたは低級アルキルであり；
Z1-Z4は各々独立して、CHまたはNであり；および
mは1〜4である。]。
【請求項７】
構造(V)の化合物：
[式中、各R1は、独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；
R3は、-H、-SO3H、または-SO2NMe2であり；
Mは、NH、CO、SO2、(CH2)pであり、pは0〜2であり；
Gは、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは各々独立して0〜4である。]。
【請求項８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、有効量の化合物をそれが必要な対象へ投与することを含み、化合物は、構造I、II、III、IIIa、IV、Vで示されるか、またはそれらのいずれかの組合せである、方法。
【請求項９】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症または硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
障害が、癌である、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１３】
障害が、ARDSである、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
障害が、自己免疫疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１５】
障害が、火傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１６】
障害が、卒中である、請求項9記載の方法。
【請求項１７】
障害が、心筋梗塞である、請求項9記載の方法。
【請求項１８】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１９】
障害が、関節炎である、請求項9記載の方法。
【請求項２０】
障害が、浮腫である、請求項9記載の方法。
【請求項２１】
障害が、移植拒絶反応である、請求項9記載の方法。
【請求項２２】
障害が、炎症疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項２３】
障害が、うっ血性心不全である、請求項9記載の方法。
【請求項２４】
障害が、キナーゼに関連している、請求項9記載の方法。
【請求項２５】
キナーゼが、チロシンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
キナーゼが、セリンキナーゼまたはトレオニンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
キナーゼが、Srcファミリーキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含み、その結果、障害を治療する、方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一体となって少なくとも1個の芳香環を含む融合された芳香環システムを形成し；
mは、1〜4であり；および
nは、1または2である。]。
【請求項２９】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３０】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３１】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３２】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３４】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは、各々独立して1または2である。]。
【請求項３５】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法：
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３６】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３８】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３９】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４０】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４１】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４２】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法：
[式中、Zは、N、O、もしくはSであり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；
mが、1〜4であり；および
nが、1または2である。]。
【請求項４３】
化合物が、下記構造を有する、請求項42記載の方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
mは、1〜4である。]。
【請求項４４】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項42記載の方法。
【請求項４５】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項44記載の方法。
【請求項４６】
障害が、癌である、請求項44記載の方法。
【請求項４７】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項４８】
障害が、ARDSである、請求項44記載の方法。
【請求項４９】
障害が、自己免疫疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５０】
障害が、火傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５１】
障害が、卒中である、請求項44記載の方法。
【請求項５２】
障害が、心筋梗塞である、請求項44記載の方法。
【請求項５３】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５４】
障害が、関節炎である、請求項44記載の方法。
【請求項５５】
障害が、浮腫である、請求項44記載の方法。
【請求項５６】
障害が、移植拒絶反応である、請求項44記載の方法。
【請求項５７】
障害が、炎症疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５８】
障害が、うっ血性心不全である、請求項44記載の方法。
【請求項５９】
構造(VII)を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法：
[式中、A、B、CおよびDは各々独立して、C、N、O、またはSであり、
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、ここでRはHまたは低級アルキルであり、
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、または置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく、ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4である。]。
【請求項６０】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項58記載の方法。
【請求項６１】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
[式中、各Xは独立して、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、アリールまたは置換されたアリールであり；
mは1または2であり、および
nは1〜4である。]。
【請求項６２】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
【請求項６３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、もしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを、薬学的に許容できる担体中に含有する、薬学的組成物。
【請求項６４】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６５】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、血管透過性漏出、もしくは心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)から選択された易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに、薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６６】
障害が、癌である、請求項65記載の製品。
【請求項６７】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、そのような治療を必要とする対象へ投与することを含む、方法。
【請求項６８】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
障害が、癌である、請求項67記載の方法。
【請求項７０】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７１】
障害が、ARDSである、請求項67記載の方法。
【請求項７２】
障害が、自己免疫疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７３】
障害が、火傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７４】
障害が、卒中である、請求項67記載の方法。
【請求項７５】
障害が、心筋梗塞である、請求項67記載の方法。
【請求項７６】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７７】
障害が、関節炎である、請求項67記載の方法。
【請求項７８】
障害が、浮腫である、請求項67記載の方法。
【請求項７９】
障害が、移植拒絶反応である、請求項67記載の方法。
【請求項８０】
障害が、炎症疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項８１】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、抗炎症剤、化学療法剤、免疫調節剤、治療用抗体またはプロテインキナーゼインヒビターと共に、そのような治療を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法。
【請求項８２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、心筋梗塞を有するまたは心筋梗塞になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、癌を有するまたはガンになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療する段階を含む、卒中を有するまたは卒中になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、ARDSを有するまたはARDSになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８７】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、火傷を有するまたは火傷になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８８】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、関節炎を有するまたは関節炎になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８９】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、浮腫を有するまたは浮腫になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９０】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９１】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、網膜症または硝子体網膜疾患を有するもしくは網膜症または硝子体網膜疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害を有するもしくは虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、自己免疫疾患を有するまたは自己免疫疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、移植拒絶反応を有するまたは移植拒絶反応になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、炎症疾患を有するまたは炎症疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形の塩および個々のジアステレオマー、ならびに薬学的に許容できる担体との組合せを一緒にすることを含む、薬学的組成物の製造法。
【請求項９７】
下記構造のいずれかひとつを有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９８】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９９】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１００】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０５】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０６】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０７】
下記構造を有する、化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０８】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０９】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１０】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１５】
薬学的に許容できる担体中に、構造Iに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１６】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１７】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１８】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIaに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
薬学的に許容できる担体中に、構造IVに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２０】
薬学的に許容できる担体中に、構造VaまたはVbに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２１】
薬学的に許容できる担体中に、構造VIIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された構造の化合物、またはそれらのいずれかの組合せを有効量のIL-2と組合せ、それが必要な対象へ投与し、これにより対象における血管漏出を軽減することを含む、対象における血管漏出を阻害または軽減する方法。
【請求項１２３】
化合物が、図1に示されている、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸である、請求項122記載の方法。
【請求項１２５】
化合物が、6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項122記載の方法。
【請求項１２６】
IL-2および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、IL-2投与に関連した血管漏出を軽減するのに有効な濃度で含有する、薬学的組成物。
【請求項１２７】
化合物が、図1に示されている、請求項126記載の組成物。
【請求項１２８】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸または6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項126記載の組成物。
【請求項１２９】
有効量の治療用抗体、化学療法剤または免疫毒製剤を、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せと組合わせて、それが必要な対象へ投与し、これにより対象において癌または腫瘍を治療することを含む、対象の癌または腫瘍を治療する方法。
【請求項１３０】
化合物が、図1に示されている、請求項129記載の組成物。
【請求項１３１】
治療的物質、および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、対象において癌を治療するのに有効な濃度で含有する薬学的組成物。
【請求項１３２】
化合物が、図1に示されている、請求項131記載の組成物。
【請求項１３３】
癌が、消化器系／胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉癌、骨癌、膀胱癌または脳癌である、請求項131記載の方法。
【請求項１３４】
癌が、結腸癌または肺癌である、請求項133記載の方法。
【請求項１３５】
治療的物質が、代謝拮抗物質、DNA架橋剤、アルキル化剤、トポイソメラーゼIインヒビター、微小管インヒビター、ビンカアルカロイド、マイトマイシン系抗生物質、およびブレオマイシン系抗生物質である、請求項131記載の方法。
【請求項１３６】
化学療法剤が、メトトレキセート、シスプラチン／カルボプラチン；カンブシル；ダクチノマイシン；タキソール(パクリタキソール)、抗葉酸剤、コルヒチン、デメコリン、エトポシド、タキサン／タキソール、ドセタキソール、ドキソルビシン、アントラサイクリン系抗生物質、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カルミノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサトロン、ミトキサントロン、4-デメトキシ-ダウノマイシン、11-デオキシダウノルビシン、13-デオキシダウノルビシン、アドリアマイシン-14-ベンゾエート、アドリアマイシン-14-オクタノエートまたはアドリアマイシン-14-ナフタレンアセテートである、請求項131記載の方法。
【請求項１３７】
治療的物質が、ドキソルビシン、ドセタキソール、またはタキソールである、請求項131記載の方法。
【請求項１３８】
治療的物質が、HER2蛋白質、増殖因子もしくは増殖因子受容体、またはインテグリン受容体に結合する抗体である、請求項131記載の方法。
【請求項１３９】
治療的物質が、トラスツマブ、ベバシズマブ、OSI-774またはVitaxinである、請求項138記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造(I)の化合物：
[式中、各R0は独立して、-H、-COOH、-OR'、-SO3Hであり、R'が、-Hまたは低級アルキルであり、もしくはxが2である場合、各R0は一体となって1,3-ジオキソリル環を形成する、または
各R0は独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、ハロゲン、アミノ、アミド、ニトロ、もしくはチオアルキルであり；
R1およびR2は各々独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、もしくは置換されたアリールアルキニルであり；
Gは、NH、O、S、または(CR"2)pであり、R"は、-H、低級アルキル、もしくはアセトアミドであり、およびpは、0〜3であり；
Arは、アリールもしくはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは、各々独立して1〜4である。]。
【請求項２】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
構造(II)の化合物：
[式中、各R0は、-COOH、-OH、-SO3H、または-Hであり；
R1およびR2は、各々独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；ならびに
xおよびyは各々独立して1〜4である。]。
【請求項４】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
構造(III)の化合物：
[式中、Z1-Z6は各々独立して、C、-C=O、N、またはNRaであり、Raは、-H、アルキル、または置換されたアルキルであり、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソまたはアミノであり；
各Xは独立して、ハロゲン、-ORb、-NRb2、または-SRbであり、Rbは、-H、低級アルキル、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)、アリール、ヘテロアリール、-(NH-NH-Rc)、-(N=N-NH-Rc)であり、Rcは、Hまたは低級アルキルであり；
各Yは、独立して-ORd、-NRd2、-SRd、もしくは-OPO3H2であり、Rdは、-H、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、または-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)であり；または
各Yは独立して、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、もしくはハロゲンであり、置換基は、ハロゲン、-ORe、-NRe2、-SRe、-P(O)(OH)2から選択され、Reは、-H、低級アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか；または
各Yは独立して、CH2グリシニル、CH2NHエトキシ、CH2NHCH2アルキル、CH2NHCH2t-Bu、CH2NHCH2アリール、CH2CHCN2置換されたアリール、CH2NHCH2ヘテロアリール、CH2NHCH2置換されたヘテロアリールであり；または
nが2である場合、各Yは一体となって融合した芳香環またはヘテロ芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4であり；
Z1、Z3、Z5、およびZ6が各々Nである場合、Xは、NH2であり、ならびにm=n=2である場合、Yはフェニルまたは4-ヒドロキシフェニルではない。]、またはそれらの互変異性体。
【請求項６】
構造(IV)の化合物：
[式中、Lは、アリーレン、置換されたアリーレン、オキシアリーレン、または置換されたオキシアリーレン連結部分であり；
Cは、5-または6-員の芳香環またはヘテロ芳香環であり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、Rは、Hまたは低級アルキルであり；
Z1-Z4は各々独立して、CHまたはNであり；および
mは1〜4である。]。
【請求項７】
構造(V)の化合物：
[式中、各R1は、独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；
R3は、-H、-SO3H、または-SO2NMe2であり；
Mは、NH、CO、SO2、(CH2)pであり、pは0〜2であり；
Gは、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは各々独立して0〜4である。]。
【請求項８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、有効量の化合物をそれが必要な対象へ投与することを含み、化合物は、構造I、II、III、IIIa、IV、Vで示されるか、またはそれらのいずれかの組合せである、方法。
【請求項９】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症または硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
障害が、癌である、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１３】
障害が、ARDSである、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
障害が、自己免疫疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１５】
障害が、火傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１６】
障害が、卒中である、請求項9記載の方法。
【請求項１７】
障害が、心筋梗塞である、請求項9記載の方法。
【請求項１８】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１９】
障害が、関節炎である、請求項9記載の方法。
【請求項２０】
障害が、浮腫である、請求項9記載の方法。
【請求項２１】
障害が、移植拒絶反応である、請求項9記載の方法。
【請求項２２】
障害が、炎症疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項２３】
障害が、うっ血性心不全である、請求項9記載の方法。
【請求項２４】
障害が、キナーゼに関連している、請求項9記載の方法。
【請求項２５】
キナーゼが、チロシンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
キナーゼが、セリンキナーゼまたはトレオニンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
キナーゼが、Srcファミリーキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含み、その結果、障害を治療する、方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一体となって少なくとも1個の芳香環を含む融合された芳香環システムを形成し；
mは、1〜4であり；および
nは、1または2である。]。
【請求項２９】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３０】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３１】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３２】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３４】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは、各々独立して1または2である。]。
【請求項３５】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法：
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３６】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３８】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３９】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４０】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４１】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４２】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法：
[式中、Zは、N、O、もしくはSであり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；
mが、1〜4であり；および
nが、1または2である。]。
【請求項４３】
化合物が、下記構造を有する、請求項42記載の方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
mは、1〜4である。]。
【請求項４４】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項42記載の方法。
【請求項４５】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項44記載の方法。
【請求項４６】
障害が、癌である、請求項44記載の方法。
【請求項４７】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項４８】
障害が、ARDSである、請求項44記載の方法。
【請求項４９】
障害が、自己免疫疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５０】
障害が、火傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５１】
障害が、卒中である、請求項44記載の方法。
【請求項５２】
障害が、心筋梗塞である、請求項44記載の方法。
【請求項５３】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５４】
障害が、関節炎である、請求項44記載の方法。
【請求項５５】
障害が、浮腫である、請求項44記載の方法。
【請求項５６】
障害が、移植拒絶反応である、請求項44記載の方法。
【請求項５７】
障害が、炎症疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５８】
障害が、うっ血性心不全である、請求項44記載の方法。
【請求項５９】
構造(VII)を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法：
[式中、A、B、CおよびDは各々独立して、C、N、O、またはSであり、
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、ここでRはHまたは低級アルキルであり、
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、または置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく、ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4である。]。
【請求項６０】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項59記載の方法。
【請求項６１】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
[式中、各Xは独立して、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、アリールまたは置換されたアリールであり；
mは1または2であり、および
nは1〜4である。]。
【請求項６２】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
【請求項６３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、もしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを、薬学的に許容できる担体中に含有する、薬学的組成物。
【請求項６４】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６５】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、血管透過性漏出、もしくは心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)から選択された易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに、薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６６】
障害が、癌である、請求項65記載の製品。
【請求項６７】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、そのような治療を必要とする対象へ投与することを含む、方法。
【請求項６８】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
障害が、癌である、請求項67記載の方法。
【請求項７０】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７１】
障害が、ARDSである、請求項67記載の方法。
【請求項７２】
障害が、自己免疫疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７３】
障害が、火傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７４】
障害が、卒中である、請求項67記載の方法。
【請求項７５】
障害が、心筋梗塞である、請求項67記載の方法。
【請求項７６】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７７】
障害が、関節炎である、請求項67記載の方法。
【請求項７８】
障害が、浮腫である、請求項67記載の方法。
【請求項７９】
障害が、移植拒絶反応である、請求項67記載の方法。
【請求項８０】
障害が、炎症疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項８１】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、抗炎症剤、化学療法剤、免疫調節剤、治療用抗体またはプロテインキナーゼインヒビターと共に、そのような治療を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法。
【請求項８２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、心筋梗塞を有するまたは心筋梗塞になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、癌を有するまたはガンになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療する段階を含む、卒中を有するまたは卒中になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、ARDSを有するまたはARDSになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８７】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、火傷を有するまたは火傷になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８８】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、関節炎を有するまたは関節炎になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８９】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、浮腫を有するまたは浮腫になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９０】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９１】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、網膜症または硝子体網膜疾患を有するもしくは網膜症または硝子体網膜疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害を有するもしくは虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、自己免疫疾患を有するまたは自己免疫疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、移植拒絶反応を有するまたは移植拒絶反応になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、炎症疾患を有するまたは炎症疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形の塩および個々のジアステレオマー、ならびに薬学的に許容できる担体との組合せを一緒にすることを含む、薬学的組成物の製造法。
【請求項９７】
下記構造のいずれかひとつを有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９８】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９９】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１００】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０５】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０６】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０７】
下記構造を有する、化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０８】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０９】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１０】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１５】
薬学的に許容できる担体中に、構造Iに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１６】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１７】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１８】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIaに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
薬学的に許容できる担体中に、構造IVに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２０】
薬学的に許容できる担体中に、構造VaまたはVbに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２１】
薬学的に許容できる担体中に、構造VIIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された構造の化合物、またはそれらのいずれかの組合せを有効量のIL-2と組合せ、それが必要な対象へ投与し、これにより対象における血管漏出を軽減することを含む、対象における血管漏出を阻害または軽減する方法。
【請求項１２３】
化合物が、図1に示されている、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸である、請求項122記載の方法。
【請求項１２５】
化合物が、6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項122記載の方法。
【請求項１２６】
IL-2および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、IL-2投与に関連した血管漏出を軽減するのに有効な濃度で含有する、薬学的組成物。
【請求項１２７】
化合物が、図1に示されている、請求項126記載の組成物。
【請求項１２８】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸または6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項126記載の組成物。
【請求項１２９】
有効量の治療用抗体、化学療法剤または免疫毒製剤を、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せと組合わせて、それが必要な対象へ投与し、これにより対象において癌または腫瘍を治療することを含む、対象の癌または腫瘍を治療する方法。
【請求項１３０】
化合物が、図1に示されている、請求項129記載の組成物。
【請求項１３１】
治療的物質、および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、対象において癌を治療するのに有効な濃度で含有する薬学的組成物。
【請求項１３２】
化合物が、図1に示されている、請求項131記載の組成物。
【請求項１３３】
癌が、消化器系／胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉癌、骨癌、膀胱癌または脳癌である、請求項131記載の方法。
【請求項１３４】
癌が、結腸癌または肺癌である、請求項133記載の方法。
【請求項１３５】
治療的物質が、代謝拮抗物質、DNA架橋剤、アルキル化剤、トポイソメラーゼIインヒビター、微小管インヒビター、ビンカアルカロイド、マイトマイシン系抗生物質、およびブレオマイシン系抗生物質である、請求項131記載の方法。
【請求項１３６】
化学療法剤が、メトトレキセート、シスプラチン／カルボプラチン；カンブシル；ダクチノマイシン；タキソール(パクリタキソール)、抗葉酸剤、コルヒチン、デメコリン、エトポシド、タキサン／タキソール、ドセタキソール、ドキソルビシン、アントラサイクリン系抗生物質、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カルミノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサトロン、ミトキサントロン、4-デメトキシ-ダウノマイシン、11-デオキシダウノルビシン、13-デオキシダウノルビシン、アドリアマイシン-14-ベンゾエート、アドリアマイシン-14-オクタノエートまたはアドリアマイシン-14-ナフタレンアセテートである、請求項131記載の方法。
【請求項１３７】
治療的物質が、ドキソルビシン、ドセタキソール、またはタキソールである、請求項131記載の方法。
【請求項１３８】
治療的物質が、HER2蛋白質、増殖因子もしくは増殖因子受容体、またはインテグリン受容体に結合する抗体である、請求項131記載の方法。
【請求項１３９】
治療的物質が、トラスツマブ、ベバシズマブ、OSI-774またはVitaxinである、請求項138記載の方法。
【請求項１】
構造(I)の化合物：
[式中、各R0は独立して、-H、-COOH、-OR'、-SO3Hであり、R'が、-Hまたは低級アルキルであり、もしくはxが2である場合、各R0は一体となって1,3-ジオキソリル環を形成する、または
各R0は独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、ハロゲン、アミノ、アミド、ニトロ、もしくはチオアルキルであり；
R1およびR2は各々独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、もしくは置換されたアリールアルキニルであり；
Gは、NH、O、S、または(CR"2)pであり、R"は、-H、低級アルキル、もしくはアセトアミドであり、およびpは、0〜3であり；
Arは、アリールもしくはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは、各々独立して1〜4である。]。
【請求項２】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
構造(II)の化合物：
[式中、各R0は、-COOH、-OH、-SO3H、または-Hであり；
R1およびR2は、各々独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；ならびに
xおよびyは各々独立して1〜4である。]。
【請求項４】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
構造(III)の化合物：
[式中、Z1-Z6は各々独立して、C、-C=O、N、またはNRaであり、Raは、-H、アルキル、または置換されたアルキルであり、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソまたはアミノであり；
各Xは独立して、ハロゲン、-ORb、-NRb2、または-SRbであり、Rbは、-H、低級アルキル、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)、アリール、ヘテロアリール、-(NH-NH-Rc)、-(N=N-NH-Rc)であり、Rcは、Hまたは低級アルキルであり；
各Yは、独立して-ORd、-NRd2、-SRd、もしくは-OPO3H2であり、Rdは、-H、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、または-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)であり；または
各Yは独立して、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、もしくはハロゲンであり、置換基は、ハロゲン、-ORe、-NRe2、-SRe、-P(O)(OH)2から選択され、Reは、-H、低級アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか；または
各Yは独立して、CH2グリシニル、CH2NHエトキシ、CH2NHCH2アルキル、CH2NHCH2t-Bu、CH2NHCH2アリール、CH2CHCN2置換されたアリール、CH2NHCH2ヘテロアリール、CH2NHCH2置換されたヘテロアリールであり；または
nが2である場合、各Yは一体となって融合した芳香環またはヘテロ芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4であり；
Z1、Z3、Z5、およびZ6が各々Nである場合、Xは、NH2であり、ならびにm=n=2である場合、Yはフェニルまたは4-ヒドロキシフェニルではない。]、またはそれらの互変異性体。
【請求項６】
構造(IV)の化合物：
[式中、Lは、アリーレン、置換されたアリーレン、オキシアリーレン、または置換されたオキシアリーレン連結部分であり；
Cは、5-または6-員の芳香環またはヘテロ芳香環であり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、Rは、Hまたは低級アルキルであり；
Z1-Z4は各々独立して、CHまたはNであり；および
mは1〜4である。]。
【請求項７】
構造(V)の化合物：
[式中、各R1は、独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；
R3は、-H、-SO3H、または-SO2NMe2であり；
Mは、NH、CO、SO2、(CH2)pであり、pは0〜2であり；
Gは、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは各々独立して0〜4である。]。
【請求項８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、有効量の化合物をそれが必要な対象へ投与することを含み、化合物は、構造I、II、III、IIIa、IV、Vで示されるか、またはそれらのいずれかの組合せである、方法。
【請求項９】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症または硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
障害が、癌である、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１３】
障害が、ARDSである、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
障害が、自己免疫疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１５】
障害が、火傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１６】
障害が、卒中である、請求項9記載の方法。
【請求項１７】
障害が、心筋梗塞である、請求項9記載の方法。
【請求項１８】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１９】
障害が、関節炎である、請求項9記載の方法。
【請求項２０】
障害が、浮腫である、請求項9記載の方法。
【請求項２１】
障害が、移植拒絶反応である、請求項9記載の方法。
【請求項２２】
障害が、炎症疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項２３】
障害が、うっ血性心不全である、請求項9記載の方法。
【請求項２４】
障害が、キナーゼに関連している、請求項9記載の方法。
【請求項２５】
キナーゼが、チロシンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
キナーゼが、セリンキナーゼまたはトレオニンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
キナーゼが、Srcファミリーキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含み、その結果、障害を治療する、方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一体となって少なくとも1個の芳香環を含む融合された芳香環システムを形成し；
mは、1〜4であり；および
nは、1または2である。]。
【請求項２９】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３０】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３１】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３２】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３４】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは、各々独立して1または2である。]。
【請求項３５】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法：
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３６】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３８】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３９】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４０】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４１】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４２】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法：
[式中、Zは、N、O、もしくはSであり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；
mが、1〜4であり；および
nが、1または2である。]。
【請求項４３】
化合物が、下記構造を有する、請求項42記載の方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
mは、1〜4である。]。
【請求項４４】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項42記載の方法。
【請求項４５】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項44記載の方法。
【請求項４６】
障害が、癌である、請求項44記載の方法。
【請求項４７】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項４８】
障害が、ARDSである、請求項44記載の方法。
【請求項４９】
障害が、自己免疫疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５０】
障害が、火傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５１】
障害が、卒中である、請求項44記載の方法。
【請求項５２】
障害が、心筋梗塞である、請求項44記載の方法。
【請求項５３】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５４】
障害が、関節炎である、請求項44記載の方法。
【請求項５５】
障害が、浮腫である、請求項44記載の方法。
【請求項５６】
障害が、移植拒絶反応である、請求項44記載の方法。
【請求項５７】
障害が、炎症疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５８】
障害が、うっ血性心不全である、請求項44記載の方法。
【請求項５９】
構造(VII)を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法：
[式中、A、B、CおよびDは各々独立して、C、N、O、またはSであり、
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、ここでRはHまたは低級アルキルであり、
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、または置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく、ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4である。]。
【請求項６０】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項58記載の方法。
【請求項６１】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
[式中、各Xは独立して、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、アリールまたは置換されたアリールであり；
mは1または2であり、および
nは1〜4である。]。
【請求項６２】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
【請求項６３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、もしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを、薬学的に許容できる担体中に含有する、薬学的組成物。
【請求項６４】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６５】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、血管透過性漏出、もしくは心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)から選択された易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに、薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６６】
障害が、癌である、請求項65記載の製品。
【請求項６７】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、そのような治療を必要とする対象へ投与することを含む、方法。
【請求項６８】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
障害が、癌である、請求項67記載の方法。
【請求項７０】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７１】
障害が、ARDSである、請求項67記載の方法。
【請求項７２】
障害が、自己免疫疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７３】
障害が、火傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７４】
障害が、卒中である、請求項67記載の方法。
【請求項７５】
障害が、心筋梗塞である、請求項67記載の方法。
【請求項７６】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７７】
障害が、関節炎である、請求項67記載の方法。
【請求項７８】
障害が、浮腫である、請求項67記載の方法。
【請求項７９】
障害が、移植拒絶反応である、請求項67記載の方法。
【請求項８０】
障害が、炎症疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項８１】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、抗炎症剤、化学療法剤、免疫調節剤、治療用抗体またはプロテインキナーゼインヒビターと共に、そのような治療を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法。
【請求項８２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、心筋梗塞を有するまたは心筋梗塞になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、癌を有するまたはガンになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療する段階を含む、卒中を有するまたは卒中になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、ARDSを有するまたはARDSになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８７】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、火傷を有するまたは火傷になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８８】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、関節炎を有するまたは関節炎になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８９】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、浮腫を有するまたは浮腫になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９０】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９１】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、網膜症または硝子体網膜疾患を有するもしくは網膜症または硝子体網膜疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害を有するもしくは虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、自己免疫疾患を有するまたは自己免疫疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、移植拒絶反応を有するまたは移植拒絶反応になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、炎症疾患を有するまたは炎症疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形の塩および個々のジアステレオマー、ならびに薬学的に許容できる担体との組合せを一緒にすることを含む、薬学的組成物の製造法。
【請求項９７】
下記構造のいずれかひとつを有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９８】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９９】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１００】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０５】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０６】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０７】
下記構造を有する、化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０８】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０９】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１０】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１５】
薬学的に許容できる担体中に、構造Iに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１６】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１７】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１８】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIaに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
薬学的に許容できる担体中に、構造IVに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２０】
薬学的に許容できる担体中に、構造VaまたはVbに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２１】
薬学的に許容できる担体中に、構造VIIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された構造の化合物、またはそれらのいずれかの組合せを有効量のIL-2と組合せ、それが必要な対象へ投与し、これにより対象における血管漏出を軽減することを含む、対象における血管漏出を阻害または軽減する方法。
【請求項１２３】
化合物が、図1に示されている、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸である、請求項122記載の方法。
【請求項１２５】
化合物が、6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項122記載の方法。
【請求項１２６】
IL-2および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、IL-2投与に関連した血管漏出を軽減するのに有効な濃度で含有する、薬学的組成物。
【請求項１２７】
化合物が、図1に示されている、請求項126記載の組成物。
【請求項１２８】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸または6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項126記載の組成物。
【請求項１２９】
有効量の治療用抗体、化学療法剤または免疫毒製剤を、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せと組合わせて、それが必要な対象へ投与し、これにより対象において癌または腫瘍を治療することを含む、対象の癌または腫瘍を治療する方法。
【請求項１３０】
化合物が、図1に示されている、請求項129記載の組成物。
【請求項１３１】
治療的物質、および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、対象において癌を治療するのに有効な濃度で含有する薬学的組成物。
【請求項１３２】
化合物が、図1に示されている、請求項131記載の組成物。
【請求項１３３】
癌が、消化器系／胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉癌、骨癌、膀胱癌または脳癌である、請求項131記載の方法。
【請求項１３４】
癌が、結腸癌または肺癌である、請求項133記載の方法。
【請求項１３５】
治療的物質が、代謝拮抗物質、DNA架橋剤、アルキル化剤、トポイソメラーゼIインヒビター、微小管インヒビター、ビンカアルカロイド、マイトマイシン系抗生物質、およびブレオマイシン系抗生物質である、請求項131記載の方法。
【請求項１３６】
化学療法剤が、メトトレキセート、シスプラチン／カルボプラチン；カンブシル；ダクチノマイシン；タキソール(パクリタキソール)、抗葉酸剤、コルヒチン、デメコリン、エトポシド、タキサン／タキソール、ドセタキソール、ドキソルビシン、アントラサイクリン系抗生物質、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カルミノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサトロン、ミトキサントロン、4-デメトキシ-ダウノマイシン、11-デオキシダウノルビシン、13-デオキシダウノルビシン、アドリアマイシン-14-ベンゾエート、アドリアマイシン-14-オクタノエートまたはアドリアマイシン-14-ナフタレンアセテートである、請求項131記載の方法。
【請求項１３７】
治療的物質が、ドキソルビシン、ドセタキソール、またはタキソールである、請求項131記載の方法。
【請求項１３８】
治療的物質が、HER2蛋白質、増殖因子もしくは増殖因子受容体、またはインテグリン受容体に結合する抗体である、請求項131記載の方法。
【請求項１３９】
治療的物質が、トラスツマブ、ベバシズマブ、OSI-774またはVitaxinである、請求項138記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造(I)の化合物：
[式中、各R0は独立して、-H、-COOH、-OR'、-SO3Hであり、R'が、-Hまたは低級アルキルであり、もしくはxが2である場合、各R0は一体となって1,3-ジオキソリル環を形成する、または
各R0は独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、ハロゲン、アミノ、アミド、ニトロ、もしくはチオアルキルであり；
R1およびR2は各々独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、もしくは置換されたアリールアルキニルであり；
Gは、NH、O、S、または(CR"2)pであり、R"は、-H、低級アルキル、もしくはアセトアミドであり、およびpは、0〜3であり；
Arは、アリールもしくはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは、各々独立して1〜4である。]。
【請求項２】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
構造(II)の化合物：
[式中、各R0は、-COOH、-OH、-SO3H、または-Hであり；
R1およびR2は、各々独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；ならびに
xおよびyは各々独立して1〜4である。]。
【請求項４】
R0は-COOHであり、xは1であり、ならびにR1およびR2は各々水素である、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
構造(III)の化合物：
[式中、Z1-Z6は各々独立して、C、-C=O、N、またはNRaであり、Raは、-H、アルキル、または置換されたアルキルであり、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソまたはアミノであり；
各Xは独立して、ハロゲン、-ORb、-NRb2、または-SRbであり、Rbは、-H、低級アルキル、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)、アリール、ヘテロアリール、-(NH-NH-Rc)、-(N=N-NH-Rc)であり、Rcは、Hまたは低級アルキルであり；
各Yは、独立して-ORd、-NRd2、-SRd、もしくは-OPO3H2であり、Rdは、-H、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、-(CH2)2NH(CH2CH3)、-(CH2)3モルホリン-1-イル、または-(CH2)3(N-メチルピペラジニン-1-イル)であり；または
各Yは独立して、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、もしくはハロゲンであり、置換基は、ハロゲン、-ORe、-NRe2、-SRe、-P(O)(OH)2から選択され、Reは、-H、低級アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか；または
各Yは独立して、CH2グリシニル、CH2NHエトキシ、CH2NHCH2アルキル、CH2NHCH2t-Bu、CH2NHCH2アリール、CH2CHCN2置換されたアリール、CH2NHCH2ヘテロアリール、CH2NHCH2置換されたヘテロアリールであり；または
nが2である場合、各Yは一体となって融合した芳香環またはヘテロ芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4であり；
Z1、Z3、Z5、およびZ6が各々Nである場合、Xは、NH2であり、ならびにm=n=2である場合、Yはフェニルまたは4-ヒドロキシフェニルではない。]、またはそれらの互変異性体。
【請求項６】
構造(IV)の化合物：
[式中、Lは、アリーレン、置換されたアリーレン、オキシアリーレン、または置換されたオキシアリーレン連結部分であり；
Cは、5-または6-員の芳香環またはヘテロ芳香環であり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、Rは、Hまたは低級アルキルであり；
Z1-Z4は各々独立して、CHまたはNであり；および
mは1〜4である。]。
【請求項７】
構造(V)の化合物：
[式中、各R1は、独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、または置換されたアリールアルキニルであり；
R3は、-H、-SO3H、または-SO2NMe2であり；
Mは、NH、CO、SO2、(CH2)pであり、pは0〜2であり；
Gは、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
xおよびyは各々独立して0〜4である。]。
【請求項８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、有効量の化合物をそれが必要な対象へ投与することを含み、化合物は、構造I、II、III、IIIa、IV、Vで示されるか、またはそれらのいずれかの組合せである、方法。
【請求項９】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症または硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
障害が、癌である、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１３】
障害が、ARDSである、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
障害が、自己免疫疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項１５】
障害が、火傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１６】
障害が、卒中である、請求項9記載の方法。
【請求項１７】
障害が、心筋梗塞である、請求項9記載の方法。
【請求項１８】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項9記載の方法。
【請求項１９】
障害が、関節炎である、請求項9記載の方法。
【請求項２０】
障害が、浮腫である、請求項9記載の方法。
【請求項２１】
障害が、移植拒絶反応である、請求項9記載の方法。
【請求項２２】
障害が、炎症疾患である、請求項9記載の方法。
【請求項２３】
障害が、うっ血性心不全である、請求項9記載の方法。
【請求項２４】
障害が、キナーゼに関連している、請求項9記載の方法。
【請求項２５】
キナーゼが、チロシンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
キナーゼが、セリンキナーゼまたはトレオニンキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
キナーゼが、Srcファミリーキナーゼである、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含み、その結果、障害を治療する、方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一体となって少なくとも1個の芳香環を含む融合された芳香環システムを形成し；
mは、1〜4であり；および
nは、1または2である。]。
【請求項２９】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３０】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３１】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３２】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、下記構造を有する、請求項28記載の方法。
【請求項３４】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；ならびに
mおよびnは、各々独立して1または2である。]。
【請求項３５】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法：
[式中、Xは、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
nは、1または2である。]。
【請求項３６】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３８】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項３９】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４０】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４１】
化合物が、下記構造を有する、請求項34記載の方法。
【請求項４２】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、下記構造を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法：
[式中、Zは、N、O、もしくはSであり；
各Xは独立して、H、OR、NR2、もしくはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、もしくは置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく；または
nが2である場合、各Yは一緒に、少なくとも1個の芳香環を含む、融合された芳香環システムを形成し；
mが、1〜4であり；および
nが、1または2である。]。
【請求項４３】
化合物が、下記構造を有する、請求項42記載の方法：
[式中、各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
Yは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり；および
mは、1〜4である。]。
【請求項４４】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または、急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項42記載の方法。
【請求項４５】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項44記載の方法。
【請求項４６】
障害が、癌である、請求項44記載の方法。
【請求項４７】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項４８】
障害が、ARDSである、請求項44記載の方法。
【請求項４９】
障害が、自己免疫疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５０】
障害が、火傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５１】
障害が、卒中である、請求項44記載の方法。
【請求項５２】
障害が、心筋梗塞である、請求項44記載の方法。
【請求項５３】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項44記載の方法。
【請求項５４】
障害が、関節炎である、請求項44記載の方法。
【請求項５５】
障害が、浮腫である、請求項44記載の方法。
【請求項５６】
障害が、移植拒絶反応である、請求項44記載の方法。
【請求項５７】
障害が、炎症疾患である、請求項44記載の方法。
【請求項５８】
障害が、うっ血性心不全である、請求項44記載の方法。
【請求項５９】
構造(VII)を有する化合物の有効量を必要とする対象へ投与する段階を含む、易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法：
[式中、A、B、CおよびDは各々独立して、C、N、O、またはSであり、
各Xは独立して、H、OR、NR2、またはSRであり、ここでRはHまたは低級アルキルであり、
各Yは独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロ環、置換されたヘテロ環、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アルキルアリール、置換されたアルキルアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールアルケニル、置換されたアリールアルケニル、アリールアルキニル、置換されたアリールアルキニル、アロイル、置換されたアロイル、アシル、または置換されたアシルであり、但し少なくとも1個のYは水素ではなく、ならびに
mおよびnは各々独立して、1〜4である。]。
【請求項６０】
障害が、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)である、請求項59記載の方法。
【請求項６１】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
[式中、各Xは独立して、OR、NR2、またはSRであり、RはHまたは低級アルキルであり；
各Yは独立して、アリールまたは置換されたアリールであり；
mは1または2であり、および
nは1〜4である。]。
【請求項６２】
化合物が、下記構造を有する、請求項59記載の方法：
【請求項６３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、もしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを、薬学的に許容できる担体中に含有する、薬学的組成物。
【請求項６４】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６５】
包装材料および包装材料内に含まれた薬学的組成物を含む製品であって、包装材料は、薬学的組成物を、血管透過性漏出、もしくは心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、虚血性もしくは再潅流性損傷、癌、関節炎もしくは他の関節症、網膜症もしくは硝子体網膜疾患、黄斑変性、自己免疫疾患、血管漏出症候群、炎症疾患、浮腫、移植拒絶反応、火傷、または急性もしくは成人呼吸促迫症候群(ARDS)から選択された易障害性血管静態に関連した障害の治療に使用することができることを示すラベルを備え、ならびに、薬学的組成物は、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを含有する、製品。
【請求項６６】
障害が、癌である、請求項65記載の製品。
【請求項６７】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、そのような治療を必要とする対象へ投与することを含む、方法。
【請求項６８】
障害が、血管漏出症候群(VLS)である、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
障害が、癌である、請求項67記載の方法。
【請求項７０】
障害が、硝子体網膜疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７１】
障害が、ARDSである、請求項67記載の方法。
【請求項７２】
障害が、自己免疫疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項７３】
障害が、火傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７４】
障害が、卒中である、請求項67記載の方法。
【請求項７５】
障害が、心筋梗塞である、請求項67記載の方法。
【請求項７６】
障害が、虚血性または再潅流性損傷である、請求項67記載の方法。
【請求項７７】
障害が、関節炎である、請求項67記載の方法。
【請求項７８】
障害が、浮腫である、請求項67記載の方法。
【請求項７９】
障害が、移植拒絶反応である、請求項67記載の方法。
【請求項８０】
障害が、炎症疾患である、請求項67記載の方法。
【請求項８１】
易障害性血管静態に関連した障害を治療する方法であって、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、、結晶形および個別のジアステレオマーの少なくとも1種を治療有効量、抗炎症剤、化学療法剤、免疫調節剤、治療用抗体またはプロテインキナーゼインヒビターと共に、そのような治療を必要とする対象へ投与する段階を含む、方法。
【請求項８２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、心筋梗塞を有するまたは心筋梗塞になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せを治療有効量対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、癌を有するまたはガンになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療する段階を含む、卒中を有するまたは卒中になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、ARDSを有するまたはARDSになる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８７】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、火傷を有するまたは火傷になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８８】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、関節炎を有するまたは関節炎になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項８９】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、浮腫を有するまたは浮腫になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９０】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、血管漏出症候群(VLS)を有するまたは血管漏出症候群になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９１】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、網膜症または硝子体網膜疾患を有するもしくは網膜症または硝子体網膜疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害を有するもしくは虚血または再潅流に関連した組織損傷または障害になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９３】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、自己免疫疾患を有するまたは自己免疫疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９４】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、移植拒絶反応を有するまたは移植拒絶反応になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９５】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの治療有効量を対象へ投与し、これにより対象を治療することを含む、炎症疾患を有するまたは炎症疾患になる危険性のある対象を治療する方法。
【請求項９６】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せ、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形の塩および個々のジアステレオマー、ならびに薬学的に許容できる担体との組合せを一緒にすることを含む、薬学的組成物の製造法。
【請求項９７】
下記構造のいずれかひとつを有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９８】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項９９】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１００】
下記構造を有する、請求項1記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０５】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０６】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０７】
下記構造を有する、化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０８】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０９】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１０】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１１】
下記構造のいずれかを有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１２】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物、または、それらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１１３】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１４】
下記構造を有する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１５】
薬学的に許容できる担体中に、構造Iに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１６】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１７】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１８】
薬学的に許容できる担体中に、構造IIIaに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１９】
薬学的に許容できる担体中に、構造IVに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２０】
薬学的に許容できる担体中に、構造VaまたはVbに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２１】
薬学的に許容できる担体中に、構造VIIIに示された化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２２】
構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された構造の化合物、またはそれらのいずれかの組合せを有効量のIL-2と組合せ、それが必要な対象へ投与し、これにより対象における血管漏出を軽減することを含む、対象における血管漏出を阻害または軽減する方法。
【請求項１２３】
化合物が、図1に示されている、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸である、請求項122記載の方法。
【請求項１２５】
化合物が、6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項122記載の方法。
【請求項１２６】
IL-2および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、IL-2投与に関連した血管漏出を軽減するのに有効な濃度で含有する、薬学的組成物。
【請求項１２７】
化合物が、図1に示されている、請求項126記載の組成物。
【請求項１２８】
化合物が、N-(2-(1H-インドール-2-イル)-フェニル)-フタルアミド酸または6,7-ビス-(3-ヒドロキシフェニル)-プテリジン-2,4-ジアミンである、請求項126記載の組成物。
【請求項１２９】
有効量の治療用抗体、化学療法剤または免疫毒製剤を、構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せと組合わせて、それが必要な対象へ投与し、これにより対象において癌または腫瘍を治療することを含む、対象の癌または腫瘍を治療する方法。
【請求項１３０】
化合物が、図1に示されている、請求項129記載の組成物。
【請求項１３１】
治療的物質、および構造I、II、III、IIIa、IV、V、VIもしくはVIIに示された化合物、またはそれらのいずれかの組合せの少なくとも1種を、対象において癌を治療するのに有効な濃度で含有する薬学的組成物。
【請求項１３２】
化合物が、図1に示されている、請求項131記載の組成物。
【請求項１３３】
癌が、消化器系／胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉癌、骨癌、膀胱癌または脳癌である、請求項131記載の方法。
【請求項１３４】
癌が、結腸癌または肺癌である、請求項133記載の方法。
【請求項１３５】
治療的物質が、代謝拮抗物質、DNA架橋剤、アルキル化剤、トポイソメラーゼIインヒビター、微小管インヒビター、ビンカアルカロイド、マイトマイシン系抗生物質、およびブレオマイシン系抗生物質である、請求項131記載の方法。
【請求項１３６】
化学療法剤が、メトトレキセート、シスプラチン／カルボプラチン；カンブシル；ダクチノマイシン；タキソール(パクリタキソール)、抗葉酸剤、コルヒチン、デメコリン、エトポシド、タキサン／タキソール、ドセタキソール、ドキソルビシン、アントラサイクリン系抗生物質、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カルミノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサトロン、ミトキサントロン、4-デメトキシ-ダウノマイシン、11-デオキシダウノルビシン、13-デオキシダウノルビシン、アドリアマイシン-14-ベンゾエート、アドリアマイシン-14-オクタノエートまたはアドリアマイシン-14-ナフタレンアセテートである、請求項131記載の方法。
【請求項１３７】
治療的物質が、ドキソルビシン、ドセタキソール、またはタキソールである、請求項131記載の方法。
【請求項１３８】
治療的物質が、HER2蛋白質、増殖因子もしくは増殖因子受容体、またはインテグリン受容体に結合する抗体である、請求項131記載の方法。
【請求項１３９】
治療的物質が、トラスツマブ、ベバシズマブ、OSI-774またはVitaxinである、請求項138記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５１５３１７（Ｐ２００６−５１５３１７Ａ）
【公表日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５００３７８（Ｐ２００５−５００３７８）
【出願日】平成１５年１０月２日（２００３．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１７２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３０６３５
【国際公開日】平成１６年４月１５日（２００４．４．１５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
テフロン
【出願人】（５０５１２３４６８）ターゲジェン インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２日（２００３．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１７２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３０６３５
【国際公開日】平成１６年４月１５日（２００４．４．１５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
テフロン
【出願人】（５０５１２３４６８）ターゲジェン インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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