５−（４−（ハロアルコキシ）フェニル）ピリミジン−２−アミン化合物およびキナーゼ阻害剤としての組成物
本発明は、プロテインキナーゼ阻害剤として有用な式（１）
の化合物およびその医薬組成物、ならびに異常なまたは脱制御されたキナーゼ活性に関連した状態を処置し、改善しまたは予防するためにかかる化合物を使用する方法に関する。ある態様において、本発明は、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＣＳＦ１Ｒ、Ａｂｌ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＣＳＫ、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ｐ３８、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＴＧＦβ、ＳＲＣ、ＥＧＦＲ、ｔｒｋＢ、ＦＧＦＲ３、Ｆｅｓ、Ｌｃｋ、Ｓｙｋ、ＲＡＦ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＳＡＰＫ２β、ＢＲＫ、Ｆｍｓ、ＫＤＲ、ｃ−ｒａｆまたはｂ−ｒａｆキナーゼの異常な活性が関与する疾患または障害を処置し、改善しまたは予防するためにかかる化合物を使用する方法を提供する。
の化合物およびその医薬組成物、ならびに異常なまたは脱制御されたキナーゼ活性に関連した状態を処置し、改善しまたは予防するためにかかる化合物を使用する方法に関する。ある態様において、本発明は、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＣＳＦ１Ｒ、Ａｂｌ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＣＳＫ、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ｐ３８、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＴＧＦβ、ＳＲＣ、ＥＧＦＲ、ｔｒｋＢ、ＦＧＦＲ３、Ｆｅｓ、Ｌｃｋ、Ｓｙｋ、ＲＡＦ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＳＡＰＫ２β、ＢＲＫ、Ｆｍｓ、ＫＤＲ、ｃ−ｒａｆまたはｂ−ｒａｆキナーゼの異常な活性が関与する疾患または障害を処置し、改善しまたは予防するためにかかる化合物を使用する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
〔式中、
Ｒ１は１〜６個のフッ素原子を有するハロアルキルであり；
Ｒ２はそれぞれ所望により、ハロ、アミノまたはヒドロキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニル；ハロ、シアノ、ニトロ、（ＣＲ２）ｋＯＲ７、（ＣＲ２）ｋＯ（ＣＲ２）１−４Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳＲ７、（ＣＲ２）ｋＮＲ９Ｒ１０、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｓ）Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０−６Ｃ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＮＲＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ１０、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、（ＣＲ２）ｋＮＲＳ（Ｏ）１−２Ｒ８または（ＣＲ２）ｋＲ６；または何れか２個の隣接するＲ２基は一体となって、所望により置換された５〜８員炭素環式、ヘテロ環式、アリールまたはヘテロアリール環を形成してもよく；
Ｒ３は−Ｌ−ＮＲ４Ｒ５、−Ｘ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８または−Ｘ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、ここでＬは−Ｘ−Ｃ（Ｏ）、−Ｘ−ＯＣ（Ｏ）、−（ＣＲ２）ｊ、−ＳＯ０−２（ＣＲ２）ｊ、−Ｏ（ＣＲ２）１−４または
【化２】
であり；Ｘは（ＣＲ２）ｊまたは［Ｃ（Ｒ）（ＣＲ２ＯＲ）］であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は独立してＨ；それぞれ所望によりハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、カルボキシルまたはＲ６で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニル；（ＣＲ２）ｋＣＮ、（ＣＲ２）１−６ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）１−６ＯＲ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７または（ＣＲ２）ｋ−Ｒ６であり；
Ｒ６は所望により置換されたＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６アリールまたは５〜６員ヘテロアリールまたは５〜７員ヘテロ環式環であり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、（ＣＲ２）ｋ−Ｒ６またはそれぞれ所望によりハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、カルボキシルもしくはＲ６で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであるか；またはＲ７はＨであり；
あるいは、それぞれのＮＲ４Ｒ５においてＲ４とＲ５はＮと一体となって、それぞれのＮＲ７Ｒ７においてＲ７とＲ７はＮと一体となってまたはそれぞれのＮＲ９Ｒ１０においてＲ９とＲ１０はＮと一体となって、１〜３個のＲ１１基で置換されていてもよい４〜７員ヘテロ環式環を形成してもよく；
Ｒ１１はＲ８、（ＣＲ２）ｋ−ＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、（ＣＲ２）ｋ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ２）ｋ−Ｒ８、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０−６Ｃ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＮＲＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２Ｒ８または（ＣＲ２）ｋＮＲＳ（Ｏ）１−２Ｒ８であり；
それぞれのＲはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
それぞれのｋは０〜６であり；
ｊおよびｍは独立して０〜４である；
ただし、Ｒ３がＣ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３またはＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）２−３ＮＲ１４Ｒ１５（ここで、Ｒ１２とＲ１３は一体となってピペラジニルを形成し、Ｒ１４とＲ１５は一体となってモルホリニルを形成する）であるとき、Ｒ１はトリフルオロメトキシではない〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＨ２またはＯＣＨ２ＣＦ３である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＯＣＨＦ２である、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が存在するとき、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシまたはＣＯ２Ｒ７であり、Ｒ７がＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項１〜３の何れかの化合物。
【請求項５】
Ｒ３が
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
から成る群から選択される、請求項１〜４の何れかの化合物。
【請求項６】
Ｒ３が
【化９】
〔ＲＡは−ＮＨ２、−ＮＥｔ２または−ＮＨ（ＣＨ２）１−６ＯＨである〕
から成る群から選択される、請求項１〜４の何れかの化合物。
【請求項７】
式（２Ａ）または（２Ｂ）：
【化１０】
〔式中、
Ｒ４とＲ５はＮと一体となって、所望によりＮＲ１６、Ｏ、Ｓ、＝Ｏまたは二重結合を含む５〜６員ヘテロ環式環を形成し；ここで前記ヘテロ環式環は所望により１〜２個のＲ１１基で置換されていてもよく；
Ｒ１６はＨ、Ｒ８、−（ＣＲ２）１−４ＣＯ２Ｒ７、（ＣＲ２）ｋ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ２）ｋ−Ｒ８、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０−６Ｃ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）１−４ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２Ｒ８または（ＣＲ２）ｋＮＲＳ（Ｏ）１−２Ｒ８であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒおよびｋは式（１）で定義のとおりである〕
の化合物である、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ４とＲ５がＮと一体となって、所望により置換されたピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｌが−Ｘ−Ｃ（Ｏ）、−（ＣＲ２）１−４または−Ｏ（ＣＲ２）１−４であり；
Ｘが（ＣＲ２）０−１または［Ｃ（Ｒ）（ＣＲ２ＯＲ）］であり；
ＲがＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項７または８の化合物。
【請求項１０】
Ｌが（ＣＲ２）１−２である、請求項９の化合物。
【請求項１１】
次の群：
Ｎ−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−６−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−６−フルオロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−５−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１−シクロプロピル−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１−エチル−６−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ヒドロキシプロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシプロパン−１−オン；
Ｎ１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペリジン−１，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−アセチルピペラジン−１−カルボキサミド；
１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキサミド；
１−（２−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（２−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
４−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−２−オン；
４−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）ピペラジン−２−オン；
（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；
メチル１−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェネチル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシフェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−１−（ピペリジン−４−イル）ピペラジン−２−オン；
イソプロピル４−（４−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−２−オキソピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−１−エチル−６−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
１−シクロプロピル−Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）イソキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；および
Ｎ３−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１，３−ジカルボキサミド
から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
治療上有効量の請求項１〜１１の何れかの化合物と薬学的に許容されれる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβおよび／またはｃ−ｋｉｔによって介在される状態の処置用医薬の製造のための、所望により第２の治療薬物と組み合わせた、請求項１〜１１の何れかの化合物またはその医薬組成物の使用であって、前記状態が喘息、アトピー性皮膚炎、じんま疹、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）または線維症である使用。
【請求項１４】
線維症が強皮症、肺線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、原発性肺高血圧（ＰＰＨ）、原発性肺動脈高血圧（ＰＰＡＨ）、特発性動脈高血圧（ＩＰＡＨ）、肝線維症、腎線維症または心線維症である、請求項１３の使用。
【請求項１５】
第２の治療薬物が抗線維症剤、ピルフェニドン、タクロリムス、５−クロロ−２−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エン−１−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、抗炎症剤、コルチコステロイド、クロモリン、ロイコトリエンアンタゴニスト、ＩｇＥブロッカー、気管支拡張剤、β２−アゴニスト、キサンチン、抗コリン剤または化学療法剤である、請求項１３の使用。
【請求項１６】
請求項１〜１１の何れかの化合物が、第２の治療薬物の前、それと同時またはその殿に投与される、請求項１３の使用。
【請求項１７】
キナーゼ活性を調節する方法であって、細胞もしくは組織系または哺乳類対象に治療上有効量の請求項１〜１１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することによってキナーゼ活性を調節することを含む方法：ここで、前記キナーゼはｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＣＳＦ１Ｒ、Ａｂｌ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＣＳＫ、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ｐ３８、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＴＧＦβ、ＳＲＣ、ＥＧＦＲ、ｔｒｋＢ、ＦＧＦＲ３、Ｆｅｓ、Ｌｃｋ、Ｓｙｋ、ＲＡＦ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＳＡＰＫ２β、ＢＲＫ、Ｆｍｓ、ＫＤＲ、ｃ−ｒａｆまたはｂ−ｒａｆキナーゼである。
【請求項１８】
キナーゼがｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲαまたはＰＤＧＦＲβである、請求項１７の方法。
【請求項１９】
請求項１〜１１の何れかの化合物がｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲαまたはＰＤＧＦＲβとインビトロまたはインビボで直接接触する、請求項１７の方法。
【請求項１】
式（１）：
【化１】
〔式中、
Ｒ１は１〜６個のフッ素原子を有するハロアルキルであり；
Ｒ２はそれぞれ所望により、ハロ、アミノまたはヒドロキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニル；ハロ、シアノ、ニトロ、（ＣＲ２）ｋＯＲ７、（ＣＲ２）ｋＯ（ＣＲ２）１−４Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳＲ７、（ＣＲ２）ｋＮＲ９Ｒ１０、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｓ）Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０−６Ｃ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＮＲＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ１０、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、（ＣＲ２）ｋＮＲＳ（Ｏ）１−２Ｒ８または（ＣＲ２）ｋＲ６；または何れか２個の隣接するＲ２基は一体となって、所望により置換された５〜８員炭素環式、ヘテロ環式、アリールまたはヘテロアリール環を形成してもよく；
Ｒ３は−Ｌ−ＮＲ４Ｒ５、−Ｘ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８または−Ｘ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、ここでＬは−Ｘ−Ｃ（Ｏ）、−Ｘ−ＯＣ（Ｏ）、−（ＣＲ２）ｊ、−ＳＯ０−２（ＣＲ２）ｊ、−Ｏ（ＣＲ２）１−４または
【化２】
であり；Ｘは（ＣＲ２）ｊまたは［Ｃ（Ｒ）（ＣＲ２ＯＲ）］であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は独立してＨ；それぞれ所望によりハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、カルボキシルまたはＲ６で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニル；（ＣＲ２）ｋＣＮ、（ＣＲ２）１−６ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）１−６ＯＲ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７または（ＣＲ２）ｋ−Ｒ６であり；
Ｒ６は所望により置換されたＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６アリールまたは５〜６員ヘテロアリールまたは５〜７員ヘテロ環式環であり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、（ＣＲ２）ｋ−Ｒ６またはそれぞれ所望によりハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、カルボキシルもしくはＲ６で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであるか；またはＲ７はＨであり；
あるいは、それぞれのＮＲ４Ｒ５においてＲ４とＲ５はＮと一体となって、それぞれのＮＲ７Ｒ７においてＲ７とＲ７はＮと一体となってまたはそれぞれのＮＲ９Ｒ１０においてＲ９とＲ１０はＮと一体となって、１〜３個のＲ１１基で置換されていてもよい４〜７員ヘテロ環式環を形成してもよく；
Ｒ１１はＲ８、（ＣＲ２）ｋ−ＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、（ＣＲ２）ｋ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ２）ｋ−Ｒ８、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０−６Ｃ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＮＲＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２Ｒ８または（ＣＲ２）ｋＮＲＳ（Ｏ）１−２Ｒ８であり；
それぞれのＲはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
それぞれのｋは０〜６であり；
ｊおよびｍは独立して０〜４である；
ただし、Ｒ３がＣ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３またはＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）２−３ＮＲ１４Ｒ１５（ここで、Ｒ１２とＲ１３は一体となってピペラジニルを形成し、Ｒ１４とＲ１５は一体となってモルホリニルを形成する）であるとき、Ｒ１はトリフルオロメトキシではない〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＨ２またはＯＣＨ２ＣＦ３である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＯＣＨＦ２である、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が存在するとき、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシまたはＣＯ２Ｒ７であり、Ｒ７がＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項１〜３の何れかの化合物。
【請求項５】
Ｒ３が
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
から成る群から選択される、請求項１〜４の何れかの化合物。
【請求項６】
Ｒ３が
【化９】
〔ＲＡは−ＮＨ２、−ＮＥｔ２または−ＮＨ（ＣＨ２）１−６ＯＨである〕
から成る群から選択される、請求項１〜４の何れかの化合物。
【請求項７】
式（２Ａ）または（２Ｂ）：
【化１０】
〔式中、
Ｒ４とＲ５はＮと一体となって、所望によりＮＲ１６、Ｏ、Ｓ、＝Ｏまたは二重結合を含む５〜６員ヘテロ環式環を形成し；ここで前記ヘテロ環式環は所望により１〜２個のＲ１１基で置換されていてもよく；
Ｒ１６はＨ、Ｒ８、−（ＣＲ２）１−４ＣＯ２Ｒ７、（ＣＲ２）ｋ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ２）ｋ−Ｒ８、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０−６Ｃ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）１−４ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ０−１Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ７、（ＣＲ２）ｋＳ（Ｏ）１−２Ｒ８または（ＣＲ２）ｋＮＲＳ（Ｏ）１−２Ｒ８であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒおよびｋは式（１）で定義のとおりである〕
の化合物である、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ４とＲ５がＮと一体となって、所望により置換されたピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｌが−Ｘ−Ｃ（Ｏ）、−（ＣＲ２）１−４または−Ｏ（ＣＲ２）１−４であり；
Ｘが（ＣＲ２）０−１または［Ｃ（Ｒ）（ＣＲ２ＯＲ）］であり；
ＲがＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項７または８の化合物。
【請求項１０】
Ｌが（ＣＲ２）１−２である、請求項９の化合物。
【請求項１１】
次の群：
Ｎ−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−６−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−６−フルオロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−５−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１−シクロプロピル−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−１−エチル−６−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ヒドロキシプロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）プロパンアミド；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−３−ヒドロキシ−１−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン；
２−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシプロパン−１−オン；
Ｎ１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペリジン−１，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−アセチルピペラジン−１−カルボキサミド；
１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキサミド；
１−（２−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（２−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルフェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
４−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−２−オン；
４−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）ピペラジン−２−オン；
（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；
メチル１−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェネチル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
１−（５−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシフェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−１−（ピペリジン−４−イル）ピペラジン−２−オン；
イソプロピル４−（４−（３−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾイル）−２−オキソピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−１−エチル−６−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
１−シクロプロピル−Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）イソキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；および
Ｎ３−（１−（４−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１，３−ジカルボキサミド
から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
治療上有効量の請求項１〜１１の何れかの化合物と薬学的に許容されれる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβおよび／またはｃ−ｋｉｔによって介在される状態の処置用医薬の製造のための、所望により第２の治療薬物と組み合わせた、請求項１〜１１の何れかの化合物またはその医薬組成物の使用であって、前記状態が喘息、アトピー性皮膚炎、じんま疹、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）または線維症である使用。
【請求項１４】
線維症が強皮症、肺線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、原発性肺高血圧（ＰＰＨ）、原発性肺動脈高血圧（ＰＰＡＨ）、特発性動脈高血圧（ＩＰＡＨ）、肝線維症、腎線維症または心線維症である、請求項１３の使用。
【請求項１５】
第２の治療薬物が抗線維症剤、ピルフェニドン、タクロリムス、５−クロロ−２−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エン−１−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、抗炎症剤、コルチコステロイド、クロモリン、ロイコトリエンアンタゴニスト、ＩｇＥブロッカー、気管支拡張剤、β２−アゴニスト、キサンチン、抗コリン剤または化学療法剤である、請求項１３の使用。
【請求項１６】
請求項１〜１１の何れかの化合物が、第２の治療薬物の前、それと同時またはその殿に投与される、請求項１３の使用。
【請求項１７】
キナーゼ活性を調節する方法であって、細胞もしくは組織系または哺乳類対象に治療上有効量の請求項１〜１１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することによってキナーゼ活性を調節することを含む方法：ここで、前記キナーゼはｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＣＳＦ１Ｒ、Ａｂｌ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＣＳＫ、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ｐ３８、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＴＧＦβ、ＳＲＣ、ＥＧＦＲ、ｔｒｋＢ、ＦＧＦＲ３、Ｆｅｓ、Ｌｃｋ、Ｓｙｋ、ＲＡＦ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＳＡＰＫ２β、ＢＲＫ、Ｆｍｓ、ＫＤＲ、ｃ−ｒａｆまたはｂ−ｒａｆキナーゼである。
【請求項１８】
キナーゼがｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲαまたはＰＤＧＦＲβである、請求項１７の方法。
【請求項１９】
請求項１〜１１の何れかの化合物がｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲαまたはＰＤＧＦＲβとインビトロまたはインビボで直接接触する、請求項１７の方法。
【公表番号】特表２０１０−５３６８６７（Ｐ２０１０−５３６８６７Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２１９７４（Ｐ２０１０−５２１９７４）
【出願日】平成２０年８月１９日（２００８．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７３５７３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２６２７６
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月１９日（２００８．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７３５７３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２６２７６
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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