説明

アテローム性動脈硬化症および肥満の治療のためのCETP阻害剤としての1,2,4−置換1,2,3,4−テトラヒドロ−および1,2−ジヒドロ−キノリンおよび1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン誘導体

置換基が請求項1および15に定義されるものである式Iおよび式IIIのキノリンおよびキノキサリン、該化合物を含有する医薬組成物、および、高密度リポ蛋白−コレステロールを包含する特定の血漿中脂質濃度を上昇させるため、および、LDL−コレステロールおよびトリグリセリドのような特定の他の血漿中脂質濃度を低減するため、および、相応して、ヒトを含む一部の哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症および心臓血管疾患のようなHDLコレステロールの低濃度および/またはLDL−コレステロールおよびトリグリセリドの高濃度により悪化する疾患を治療するための、そのような化合物の使用。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式I:
【化1】

の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。
式中、
C3は炭素であり;
Jは窒素または炭素であり、ここでJが炭素である場合は、C3とJとの間の結合は単結合または二重結合であり、そしてJが窒素である場合は、C3とJとの間の結合は単結合であり;
1はY、W−XまたはW−Y1であり;ここでWはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり;Xは−O−Y、−S−Y、−N(H)−Yまたは−N−(Y)2であり;Yは各々につき独立してZまたは完全飽和、部分飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで各炭素は、連結炭素以外は、場合により酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1または2個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりZでモノ置換されており;そしてY1は各々につき独立してZまたは完全飽和、部分飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで各炭素は、連結炭素以外は、場合により酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1または2個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりZでモノ置換されており;ここでZは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員の環または窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環であり;そして該Z置換基は場合によりハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基もまた場合によりフッ素1〜9個で置換されており;
2は部分飽和、完全飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで各炭素は、連結炭素以外は、場合により酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子1または2個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素鎖は場合によりオキソでモノ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されているか;または、該R2は酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜7員の環であり、ここで該R2環は場合により(C1−C4)アルキルを介して結合しており;ここで該R2環は場合によりハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、オキソまたは(C1−C6)アルキルオキシカルボニルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
3はC4aを有する完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここでC4aはJに連結した炭素原子であり、ここで炭素鎖内の各炭素は場合により酸素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子1個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロでモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖はC4aまたはC4aに隣接するR3炭素においてVでモノ、ジまたはトリ置換されており;ただしR3においてJが炭素である場合はヘテロ原子1個で場合により置き換えられるのはC4a以外であり;またR3においてJが窒素である場合はヘテロ原子で場合により置き換えられるのはC4a以外であり、そしてヒドロキシまたは窒素で場合によりモノ置換されるのはC4a以外であり;ここでVはVがイミダゾリルとはならないように酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員の環であるか、または、環の窒素がR3基に連結した完全飽和の複素環窒素含有環;窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環;または窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環3個よりなる3環であり;そして、該V置換基は場合によりV1、(C1−C6)アルキル−V1、C(O)−V1、O−(C0−C6)アルキル−V1、(C1−C6)アルキル−O−V1、C(O)−モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキル−V1、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、(C1−C4)アルキルスルフィニル、(C1−C4)アルキルスルホニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルスルホニル、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は場合によりヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで各(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、(C1−C4)アルキルスルホニルまたは(C2−C6)アルケニル置換基もまた場合によりフッ素1〜9個で置換されており;ここでV1は酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環、または、窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環であり;そして該V1置換基は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりオキソでモノ置換されており、該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基もまた場合によりフッ素1〜9個で置換されており;そして、
4、R5、R6およびR7の各々は独立して水素、結合、ニトロまたはハロであり、ここで該結合はTまたは部分飽和、完全飽和もしくは完全不飽和の(C1−C12)直鎖または分枝鎖の炭素鎖により置換され、ここで各炭素は場合により炭素鎖当たりヘテロ原子1または2個で置き換えられてよく、ここでヘテロ原子は独立して酸素、イオウおよび窒素から選択され、ここで該炭素は場合により独立してハロでモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして、該炭素鎖は場合によりTでモノ置換されており;ここでTは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員の環、または、窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環であり;そして該T置換基は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基もまた場合によりフッ素1〜9個を有し;
4とR5、R5とR6、および/またはR6とR7は場合により一緒になって、窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜3個を場合により有する部分飽和または完全不飽和の4〜8員の環である環少なくとも1つを形成することができ;ここでR4とR5、R5とR6、および/またはR6とR7で形成される各環は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C6)アルキル置換基もまた場合によりフッ素1〜9個を有しており;
ただし、
a)C3とJとの間に単結合が存在し、そしてR3がVによりC4a上で置換された完全飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖である場合は、R1は場合によりハロでモノ、ジまたはトリ置換されたC(O)−(C1−C4)アルキルではなく、そしてR1はC(O)−単環芳香族環ではなく;または、
b)C3とJとの間に単結合が存在し、そしてR3が−C(O)−O−VでありそしてR2がフェニルである場合は、R1は(C1−C4)アルキルではなく;そして、
c)C3とJとの間に二重結合が存在し、そしてR2がメチルである場合は、R3は−CH2−O−V−、−CH2−Vまたは−CH2−CH2−Vではない。
【請求項2】
Jが炭素であり;
1がW−Xであり;
Wがカルボニルであり;
Xが−O−Yであり;
Yは各々につき独立して(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C6)アルキルは場合によりフッ素1〜9個を有するか、または該(C1−C6)アルキルは場合によりZでモノ置換されており;
ここでZは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する、部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環であり;
ここで該Z置換基は場合によりハロ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、ニトロ、シアノ、オキソまたは(C1−C4)アルキルオキシカルボニルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C4)アルキルまたは(C1−C4)アルコキシは場合によりフッ素1〜9個で置換されており;
2はベータであり、そして部分飽和、完全飽和または完全不飽和の(C1−C4)直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで連結炭素以外の炭素1つは、場合により酸素またはイオウで置き換えられていてよく、そしてここで、該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたはヒドロキシでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されているか;或は、該R2は酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子1個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜5員の環であり;
ここで該R2環は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(C1−C4)アルキルオキシカルボニルまたはカルボキシで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
3は完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで各炭素は、C4a以外は、場合により酸素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子1個で置き換えられていてよく、そして、該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりシアノでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりC4aにおいて、またはC4aに隣接するR3炭素においてVでモノ、ジまたはトリ置換されており;VはVがイミダゾリルとはならないように酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜3個を場合により有する3、4、5または6員の部分飽和、完全飽和または完全不飽和の環、または、環の窒素がR3基に連結されている完全飽和の複素環窒素含有環であり;
該V環は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノまたはオキソで独立してモノ、ジオ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
4は水素であり;
5およびR6は各々独立して水素、ハロ、T、(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキル置換基は場合によりフッ素1〜9個を有するか、または、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキル置換基は場合によりTでモノ置換されており;
ここでTは場合により酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の5〜6員の環であり;
ここで該T置換基は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個で置換されており;
7は水素である
請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項3】
Yがメチル、エチル、1−プロピル、2−プロピルまたはt−ブチルであり;
2はメチル、エチル、2−プロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
3は−C(O)−V、−C(OH)(C(O)OCH3)(V)、−CH(F)(V)、−CF2(V)、−CH(OCH3)(V)、−CH(C(O)OCH3)(V)、−CH(CN)(V)、−CH(OH)(V)、−CH2(V)、−CH(NH2)(V)、−CN(NH(CH3))(V)、−CH(C(O)NH2)(V)、−CH(CH2OH)V、−CH(CH2OCH3)V、−CH(CH2OC(O)CH3)V、−CH(CH2F)Vまたは−CH(CH2NH2)Vであり;そして、
Vは場合によりハロ、ニトロまたは(C1−C2)アルキルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されたフェニルであり、ここで該(C1−C2)アルキルは場合によりフッ素1〜5個を有し;
5およびR6は各々独立して水素、メチル、メトキシまたはクロロであり;該メトキシは場合によりフッ素1〜3個を有し、該メチルは場合によりフッ素1〜3個を有する
請求項2記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項4】
Yはエチルであり;
2はエチルまたはメチルであり;
3は(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル;3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ジフルオロ−メチル;(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−ベンジル);(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−メチル;アミノ−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−メチル;(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−メチルアミン−メチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−アミノ−エチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−フルオロ−エチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−メトキシ−エチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル;または2−アセトキシ−1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−エチルであり;
5はメトキシまたはトリフルオロメチルであり;そして、
6は水素またはメトキシである
請求項3記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項5】
Jが窒素であり;
C3とJとの間の結合は単結合であり;
1がW−Xであり;
Wがカルボニルであり;
Xが−O−Yであり;
Yは各々につき独立して(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C6)アルキルは場合によりフッ素1〜9個を有するか、または該(C1−C6)アルキルは場合によりZでモノ置換されており;
ここでZは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する、部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環であり;
ここで該Z置換基はハロ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、ニトロ、シアノ、オキソまたは(C1−C4)アルキルオキシカルボニルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C4)アルキルまたは(C1−C4)アルコキシは場合によりフッ素1〜9個で置換されており;
2は部分飽和、完全飽和または完全不飽和の(C1−C4)直鎖または分枝鎖の炭素鎖
であり、ここで連結炭素以外の炭素1つは、場合により酸素またはイオウで置き換えられていてよく、そしてここで、該炭素鎖は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素鎖は場合によりオキソでモノ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されているか;或は、該R2は酸素化されたイオウから独立して選択されるヘテロ原子1個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜5員の環であり;
ここで該R2環は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(C1−C4)アルキルオキシカルボニルまたはカルボキシで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
3は完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで各炭素は、C4aまたはC4aに隣接したR3炭素以外は、場合により酸素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子1個で置き換えられていてよく、そして、該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素はC4a以外は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりシアノでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりC4aにおいて、またはC4aに隣接するR3炭素においてVでモノ、ジまたはトリ置換されており;
VはVがイミダゾリルとはならないように酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜3個を場合により有する5または6員の部分飽和、完全飽和または完全不飽和の環、または、環の窒素がR3基に連結されている完全飽和の複素環窒素含有環であり;ここで該V環は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノまたはオキソで独立してモノ、ジオ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
4は水素であり;
5およびR6は各々独立して水素、ハロ、T、(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキル置換基は場合によりフッ素1〜9個を有するか、または、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキル置換基は場合によりTでモノ置換されており;
ここでTは場合により酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の5〜6員の環であり;
ここで該T置換基は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
7は水素である
請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項6】
Yは(C1−C4)アルキルであり、ここで該(C1−C4)アルキル置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
2は(C1−C4)アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
3は−C(O)−V、−CH(C(O)O(C1−C3)アルキル)(V)または−CH(CN)(V)であり;
Vは場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、ニトロ、シアノまたはオキソで独立してモノ、ジまたはトリ置換されたフェニルであり、
ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
5およびR6は各々独立して水素、(C1−C3)アルコキシまたは(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C3)アルコキシは場合によりフッ素1〜9個を有し、該(C1−C6)アルキルは場合によりフッ素1〜7個を有する
請求項5記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項7】
Yはメチル、エチル、1−プロピル、2−プロピルまたはt−ブチルであり;
2はメチル、エチル、2−プロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
3は3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル、(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチルまたは(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチルであり;
5はメチルまたはトリフルオロメチルであり;
6は水素またはメチルである
請求項6記載の化合物。
【請求項8】
下記物質:
(R,R,S)−4−[アミノ−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[アミノ−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチルアミノメチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチルアミノメチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[2−アセトキシ−1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[2−アセトキシ−1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−フルオロ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−フルオロ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−アミノ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−アミノ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸メチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸メチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;および、
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
よりなる群から選択される請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項9】
請求項1〜8の何れかに記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくは該プロドラッグの薬学的に許容される塩の治療量を、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、冠動脈心臓疾患、冠動脈血管疾患、末梢血管疾患、異脂肪血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症または心筋梗塞の治療の必要な哺乳類に投与することによる、哺乳類における該疾患の治療方法。
【請求項10】
請求項1〜8の何れかに記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくは該プロドラッグの薬学的に許容される塩の治療有効量または薬学的に許容されるベヒクル、希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項11】
下記成分:
第1の化合物、ただし該第1の化合物は請求項1〜8の何れかの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくは該プロドラッグの薬学的に許容される塩であるもの;
第2の化合物、ただし該第2の化合物はHMGCoA還元酵素阻害剤、MTP/ApoB分泌抑制剤、PPARモジュレーター、胆汁酸再取り込み抑制剤、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール合成抑制剤、フィブレート、ナイアシン、緩徐放出ナイアシン、ナイアシンとロバスタチンの組み合わせ物、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤または胆汁酸封鎖剤であるもの;および、
製薬用のベヒクル、希釈剤または担体;
を含む組成物の治療有効量を含む薬学的組み合わせ組成物。
【請求項12】
第2の化合物がHMG−CoA還元酵素阻害剤またはPPARモジュレーターである請求項11記載の薬学的組み合わせ組成物。
【請求項13】
第2の化合物がロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトロバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチンである請求項12記載の薬学的組み合わせ組成物。
【請求項14】
請求項1〜8の何れかの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に許容される塩の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む第1の治療薬、HMGCoA還元酵素阻害剤、PPARモジュレーター、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール合成抑制剤、フィブレート、ナイアシン、緩徐放出ナイアシン、ナイアシンとロバスタチンの組み合わせ物、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤または胆汁酸封鎖剤の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む第2の治療薬、および、該第1および第2の薬剤の投与に関する使用注意書がパッケージとして含まれる、哺乳類における治療効果を達成するためのキット。
【請求項15】
下記式III:
【化2】

[式中、
C3は炭素であり;
Jは炭素であり、ここでC3とJとの間の結合は単結合または二重結合であり;
nはC3とJとの間の結合が二重結合である場合は0であるか、または、C3とJとの間の結合が単結合である場合は1であり;
2は(C1−C4)アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
5はCF3であり;
6は水素であり;
10は完全飽和の(C1−C4)直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり;
11はハロ、ヒドロキシ、−C(O)(O(C1−C4)アルキル)、−C(O)C(O)(O(C1−C4)アルキル)、−C(O)NH(O(C1−C4)アルキル)または−C(O)N((C1−C4)アルキル)(O(C1−C4)アルキル)であり;
12は水素またはハロであり、ここでR12がハロである場合はR11はハロではないか;
または、R11とR12は一緒になってオキソまたはN2を形成する]の化合物、薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式I:
【化1】

の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。
式中、
C3は炭素であり;
Jは窒素または炭素であり、ここでJが炭素である場合は、C3とJとの間の結合は単結合または二重結合であり、そしてJが窒素である場合は、C3とJとの間の結合は単結合であり;
1はY、W−XまたはW−Y1であり;ここでWはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり;Xは−O−Y、−S−Y、−N(H)−Yまたは−N−(Y)2であり;Yは各々につき独立してZまたは完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで各炭素は、連結炭素以外は、場合により酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1または2個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりZでモノ置換されており;そしてY1は各々につき独立してZまたは完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで各炭素は、連結炭素以外は、場合により酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1または2個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりZでモノ置換されており;ここでZは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員の環または窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環であり;そして該Z置換基は場合によりハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基もまた場合によりフッ素1〜9個で置換されており;
2は部分飽和、完全飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖で
あり、ここで各炭素は、連結炭素以外は、場合により酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子1または2個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素鎖は場合によりオキソでモノ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されているか;または、該R2は酸素およびイオウから独
立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜7員の環であり、ここで該R2環は場合により(C1−C4)アルキルを介し
て結合しており;ここで該R2環は場合によりハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミ
ノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、オキソまたは(C1−C6)アルキルオキシカルボニルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
3はC4aを有する完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり、ここでC4aはJに連結した炭素原子であり、ここで炭素鎖内の各炭素は場合により酸素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子1個で置き換えられていてよく、そして該炭素は場合によりハロでモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖はC4aまたはC4aに隣接するR3炭素においてVでモノ、ジまたはトリ置換されており;ただしR3においてJが炭素である場合はヘテロ原子1個で場合により置き換えられるのはC4a以外であり;またR3においてJが窒素である場合はヘテロ原子で場合により置き換えられるのはC4a以外であり、そしてヒドロキシまたは窒素で場合によりモノ置換されるのはC4a以外であり;ここでVはVがイミダゾリルとはならないように酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員の環であるか、または、環の窒素がR3基に連結した完全飽和の複素環窒素含有環;窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環;または窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環3個よりなる3環であり;そして、該V置換基は場合によりV1、(C1−C6)アルキル−V1、C(O)−V1、O−(C0−C6)アルキル−V1、(C1−C6)アルキル−O−V1、C(O)−モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6
アルキル−V1、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、
(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、(C1−C4)アルキルスルフィニル、(C1−C4)アルキルスルホニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルスルホニル、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は場合によりヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで各(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、(C1−C4)アルキルスルホニルまたは(C2−C6)アルケニル置換基もまた場合によりフッ素1〜9個で置換されており;ここでV1は酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環、または、窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環であり;そして該V1置換基は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりオキソでモノ置換されており、該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基もまた場合によりフッ素1〜9個で置換されており;そして、
4、R5、R6およびR7の各々は独立して水素、結合、ニトロまたはハロであり、ここで該結合はTまたは部分飽和、完全飽和もしくは完全不飽和の(C1−C12)直鎖または
分枝鎖の炭素鎖により置換され、ここで各炭素は場合により炭素鎖当たりヘテロ原子1または2個で置き換えられてよく、ここでヘテロ原子は独立して酸素、イオウおよび窒素から選択され、ここで該炭素は場合により独立してハロでモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして、該炭素鎖は場合によりTでモノ置換されており;ここでTは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員の環、または、窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜4個を場合により有する独立して縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環2個よりなる2環であり;そして該T置換基は場合によりハロ、(C1
−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(
1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基もまた場合によりフッ素1〜9個を有し;
4とR5、R5とR6、および/またはR6とR7は場合により一緒になって、窒素、イオウおよび酸素から独立して選択されるヘテロ原子1〜3個を場合により有する部分飽和ま
たは完全不飽和の4〜8員の環である環少なくとも1つを形成することができ;ここでR4とR5、R5とR6、および/またはR6とR7で形成される各環は場合によりハロ、(C1
−C6)アルキル、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロ
キシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C6)アルキル置換基もまた場合によりフッ素1〜9個を有しており;
ただし、
a)C3とJとの間に単結合が存在し、そしてR3がVによりC4a上で置換された完全
飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖である場合は、R1は場合によりハロでモノ
、ジまたはトリ置換されたC(O)−(C1−C4)アルキルではなく、そしてR1はC(
O)−単環芳香族環ではなく;または、
b)C3とJとの間に単結合が存在し、そしてR3が−C(O)−O−VでありそしてR2がフェニルである場合は、R1は(C1−C4)アルキルではなく;そして、
c)C3とJとの間に二重結合が存在し、そしてR2がメチルである場合は、R3は−CH2−O−V、−CH2−Vまたは−CH2−CH2−Vではない。
【請求項2】
Jが炭素であり;
1がW−Xであり;
Wがカルボニルであり;
Xが−O−Yであり;
Yは各々につき独立して(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C6)アルキルは場合によりフッ素1〜9個を有するか、または該(C1−C6)アルキルは場合によりZでモノ置換されており;
ここでZは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する、部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環であり;
ここで該Z置換基は場合によりハロ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、ニトロ、シアノ、オキソまたは(C1−C4)アルキルオキシカルボニルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C4)アルキルまたは(C1−C4)アルコキシは場合によりフッ素1〜9個で置換されており;
2はベータであり、そして部分飽和、完全飽和または完全不飽和の(C1−C4)直鎖
または分枝鎖の炭素鎖であり、ここで連結炭素以外の炭素1つは、場合により酸素またはイオウで置き換えられていてよく、そしてここで、該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素鎖は場合によりオキソまたはヒドロキシでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されているか;或は、該R2は酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子1個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜5員の環であり;
ここで該R2環は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニ
トロ、(C1−C4)アルキルオキシカルボニルまたはカルボキシで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
3は完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖
であり、ここで各炭素は、C4a以外は、場合により酸素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子1個で置き換えられていてよく、そして、該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりシアノでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されて
おり、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりC4aにおいて、またはC4aに隣接するR3炭素においてVでモノ、ジまたはトリ置換されており;VはVがイミダゾリルとはならないように酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜3個を場合により有する3、4、5または6員の部分飽和、完全飽和または完全不飽和の環、または、環の窒素がR3基に連結さ
れている完全飽和の複素環窒素含有環であり;
該V環は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノまたはオキソで独立してモノ、ジ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
4は水素であり;
5およびR6は各々独立して水素、ハロ、T、(C1−C6)アルコキシまたは(C1
6)アルキルであり、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキル置換基は
場合によりフッ素1〜9個を有するか、または、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1
−C6)アルキル置換基は場合によりTでモノ置換されており;
ここでTは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の5〜6員の環であり;
ここで該T置換基は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
7は水素である
請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項3】
Yがメチル、エチル、1−プロピル、2−プロピルまたはt−ブチルであり;
2はメチル、エチル、2−プロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
3は−C(O)−V、−C(OH)(C(O)OCH3)(V)、−CH(F)(V)、−CF2(V)、−CH(OCH3)(V)、−CH(C(O)OCH3)(V)、−CH(CN)(V)、−CH(OH)(V)、−CH2(V)、−CH(NH2)(V)、−CH(NH(CH3))(V)、−CH(C(O)NH2)(V)、−CH(CH2OH)V、−CH(CH2OCH3)V、−CH(CH2OC(O)CH3)V、−CH(CH2F)Vまたは−CH(CH2NH2)Vであり;そして、
Vは場合によりハロ、ニトロまたは(C1−C2)アルキルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されたフェニルであり、ここで該(C1−C2)アルキルは場合によりフッ素1〜5個を有し;
5およびR6は各々独立して水素、メチル、メトキシまたはクロロであり;該メトキシは場合によりフッ素1〜3個を有し、該メチルは場合によりフッ素1〜3個を有する
請求項2記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項4】
Yはエチルであり;
2はエチルまたはメチルであり;
3は(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシ
カルボニル−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル;3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル;(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ジフルオロ−メチル;(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−ベンジル);(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−メチル;アミノ−(3,5−ビス−(トリフ
ルオロメチル)−フェニル)−メチル;(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−メチルアミン−メチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−アミノ−エチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−フルオロ−エチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−メトキシ−エチル;1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル;または2−アセトキシ−1−(3,5−ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル)−エチルであり;
5はメトキシまたはトリフルオロメチルであり;そして、
6は水素またはメトキシである
請求項3記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項5】
Jが窒素であり;
C3とJとの間の結合は単結合であり;
1がW−Xであり;
Wがカルボニルであり;
Xが−O−Yであり;
Yは各々につき独立して(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C6)アルキルは場合によりフッ素1〜9個を有するか、または該(C1−C6)アルキルは場合によりZでモノ置換されており;
ここでZは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する、部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員の環であり;
ここで該Z置換基はハロ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1
4)アルキルチオ、ニトロ、シアノ、オキソまたは(C1−C4)アルキルオキシカルボ
ニルで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該(C1−C4)アルキルまたは(C1−C4)アルコキシは場合によりフッ素1〜9個で置換されており;
2は部分飽和、完全飽和または完全不飽和の(C1−C4)直鎖または分枝鎖の炭素鎖
であり、ここで連結炭素以外の炭素1つは、場合により酸素またはイオウで置き換えられていてよく、そしてここで、該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素鎖は場合によりオキソでモノ置換されており、該炭素は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されているか;或は、該R2は酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子1個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜5員の環であり;
ここで該R2環は場合によりハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニ
トロ、(C1−C4)アルキルオキシカルボニルまたはカルボキシで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
3は完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分枝鎖の炭素鎖
であり、ここで各炭素は、C4aまたはC4aに隣接したR3炭素以外は、場合により酸
素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子1個で置き換えられていてよく、そして、該炭素は場合によりハロで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、該炭素はC4a以外は場合によりヒドロキシでモノ置換されており、該炭素は場合によりシアノでモノ置換されており、該炭素は場合によりオキソまたは窒素でモノ置換されており、該イオウは場合によりオキソでモノまたはジ置換されており、該窒素は場合により水素またはオキソでモノまたはジ置換されており、そして該炭素鎖は場合によりC4aにおいて、またはC4aに隣接するR3炭素においてVでモノ、ジまたはトリ置換されており;
VはVがイミダゾリルとはならないように酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜3個を場合により有する5または6員の部分飽和、完全飽和または完全不飽和の環、または、環の窒素がR3基に連結されている完全飽和の複素環窒素含有環
であり;ここで該V環は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1
6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノまたはオキソで独立してモノ、ジ、トリ、テトラまたはペンタ置換されており、ここで該(C1−C6)ア
ルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
4は水素であり;
5およびR6は各々独立して水素、ハロ、T、(C1−C6)アルコキシまたは(C1
6)アルキルであり、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキル置換基は
場合によりフッ素1〜9個を有するか、または、該(C1−C6)アルコキシまたは(C1
−C6)アルキル置換基は場合によりTでモノ置換されており;
ここでTは酸素、イオウおよび窒素から独立して選択されるヘテロ原子1〜2個を場合により有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の5〜6員の環であり;
ここで該T置換基は場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、ここで該(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシ置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
7は水素である
請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項6】
Yは(C1−C4)アルキルであり、ここで該(C1−C4)アルキル置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
2は(C1−C4)アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
3は−C(O)−V、−CH(C(O)O(C1−C3)アルキル)(V)または−C
H(CN)(V)であり;
Vは場合によりハロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、ニトロ、シアノまたはオキソで独立してモノ、ジまたはトリ置換されたフェニルであり、
ここで該(C1−C6)アルキル置換基は場合によりフッ素1〜9個を有し;
5およびR6は各々独立して水素、(C1−C3)アルコキシまたは(C1−C6)アルキルであり、該(C1−C3)アルコキシは場合によりフッ素1〜9個を有し、該(C1−C6)アルキルは場合によりフッ素1〜7個を有する
請求項5記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項7】
Yはメチル、エチル、1−プロピル、2−プロピルまたはt−ブチルであり;
2はメチル、エチル、2−プロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
3は3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル、(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチルまたは(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチルであり;
5はメチルまたはトリフルオロメチルであり;
6は水素またはメチルである
請求項6記載の化合物。
【請求項8】
下記物質:
(R,R,S)−4−[アミノ−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[アミノ−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチルアミノメチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリ
ン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メチルアミノメチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−
ヒドロキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[2−アセトキシ−1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[2−アセトキシ−1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−フルオロ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−フルオロ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−アミノ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2−アミノ−エチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−フルオロ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリ
ン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドロキシ−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R)−4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−シアノ−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸メチルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸メチルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6,7−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
(R,R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;および、
(R,S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−メトキシカルボニル−メチル]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸エチルエステル;
よりなる群から選択される請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。
【請求項9】
請求項1〜8の何れかに記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくは該プロドラッグの薬学的に許容される塩を含む、哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、冠動脈心臓疾患、冠動脈血管疾患、末梢血管疾患、異脂肪血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症または心筋梗塞の治療のための医薬。
【請求項10】
請求項1〜8の何れかに記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくは該プロドラッグの薬学的に許容される塩の治療有効量および薬学的に許容されるベヒクル、希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項11】
下記成分:
第1の化合物、ただし該第1の化合物は請求項1〜8の何れかの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくは該プロドラッグの薬学的に許容される塩であるもの;
第2の化合物、ただし該第2の化合物はHMGCoA還元酵素阻害剤、MTP/ApoB分泌抑制剤、PPARモジュレーター、胆汁酸再取り込み抑制剤、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール合成抑制剤、フィブレート、ナイアシン、緩徐放出ナイアシン、ナイアシンとロバスタチンの組み合わせ物、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤または胆汁酸封鎖剤であるもの;および、
製薬用のベヒクル、希釈剤または担体;
を含む組成物の治療有効量を含む薬学的組み合わせ組成物。
【請求項12】
第2の化合物がHMG−CoA還元酵素阻害剤またはPPARモジュレーターである請求項11記載の薬学的組み合わせ組成物。
【請求項13】
第2の化合物がロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチンである請求項12記載の薬学的組み合わせ組成物。
【請求項14】
請求項1〜8の何れかの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に許容される塩の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む第1の治療薬、HMGCoA還元酵素阻害剤、PPARモジュレーター、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール合成抑制剤、フィブレート、ナイアシン、緩徐放出ナイアシン、ナイアシンとロバスタチンの組み合わせ物、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤または胆汁酸封鎖剤の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む第2の治療薬、および、該第1および第2の薬剤の投与に関する使用注意書がパッケージとして含まれる、哺乳類における治療効果を達成するためのキット。
【請求項15】
下記式III:
【化2】

[式中、
C3は炭素であり;
Jは炭素であり、ここでC3とJとの間の結合は単結合または二重結合であり;
nはC3とJとの間の結合が二重結合である場合は0であるか、または、C3とJとの間の結合が単結合である場合は1であり;
2は(C1−C4)アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり;
5はCF3であり;
6は水素であり;
10は完全飽和の(C1−C4)直鎖または分枝鎖の炭素鎖であり;
11はハロ、ヒドロキシ、−C(O)(O(C1−C4)アルキル)、−C(O)C(O)(O(C1−C4)アルキル)、−C(O)NH(O(C1−C4)アルキル)または−C(O)N((C1−C4)アルキル)(O(C1−C4)アルキル)であり;
12は水素またはハロであり、ここでR12がハロである場合はR11はハロではないか;
または、R11とR12は一緒になってオキソまたはN2を形成する]の化合物、薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。

【公表番号】特表2006−521344(P2006−521344A)
【公表日】平成18年9月21日(2006.9.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−506369(P2006−506369)
【出願日】平成16年3月15日(2004.3.15)
【国際出願番号】PCT/IB2004/000836
【国際公開番号】WO2004/085401
【国際公開日】平成16年10月7日(2004.10.7)
【出願人】(397067152)ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Fターム(参考)】