アミノアルコール誘導体
【課題】頻尿又は尿失禁の予防および治療に有効な化合物を提供する。
【解決手段】式［Ｉ］の化合物。
［式中、Ａはフェニル、ピリジルなど、Ｂはフェニルナフチルなど、 Ｘは結合、−ＣＨ２−、Ｏ、Ｓなど、 Ｙは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−など、 Ｚはシアノ、テトラゾリルなど、 Ｒ１は水素、低級アルキルなど、 Ｒ２は水素またはアミノ保護基、 Ｒ３は水素または低級アルキル、 Ｒ４は水素または低級アルキル、 Ｒ５およびＲ８は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルなど、 Ｒ６は水素、低級アルキルなど、 Ｒ９は水素または低級アルキル、 ｉは１または２、を意味する。］
【解決手段】式［Ｉ］の化合物。
［式中、Ａはフェニル、ピリジルなど、Ｂはフェニルナフチルなど、 Ｘは結合、−ＣＨ２−、Ｏ、Ｓなど、 Ｙは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−など、 Ｚはシアノ、テトラゾリルなど、 Ｒ１は水素、低級アルキルなど、 Ｒ２は水素またはアミノ保護基、 Ｒ３は水素または低級アルキル、 Ｒ４は水素または低級アルキル、 Ｒ５およびＲ８は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルなど、 Ｒ６は水素、低級アルキルなど、 Ｒ９は水素または低級アルキル、 ｉは１または２、を意味する。］
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
［式中、
【化２】
【化３】
Ｘは結合、−ＣＨ２−、
【化４】
または
【化５】
（式中、Ｒ７は水素または低級アルキル）、
Ｙは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）、
−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１、２、３または４）、
【化６】
Ｚはシアノ、テトラゾリル、（ベンジルスルホニル）カルバモイル、ベンゾイルスルファモイル、ホルミル、カルボキシまたは保護されたカルボキシ、
Ｒ１は水素、低級アルキルまたはハロゲン、
Ｒ２は水素またはアミノ保護基、
Ｒ３は水素または低級アルキル、
Ｒ４は水素または低級アルキル、
Ｒ５およびＲ８は、それぞれ個別に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルコキシ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、シクロ（低級）アルキル（低級）アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、低級アルキルチオ、シクロ（低級）アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、シクロ（低級）アルキルスルホニル、アミノ、モノ（またはジ）（低級）アルキルアミノ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、シアノ、ピペリジニルまたはフェニル、
Ｒ６は水素、低級アルキルまたはハロゲン、
Ｒ９は水素または低級アルキル、
ｉは１または２、
ただし、
（１） Ｘが結合、−ＣＨ２−、
【化７】
【化８】
【化９】
である場合、Ｒ５は水素ではない、または
（２） ｉが１、
である場合、
【化１０】
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
【化１１】
【化１２】
Ｘが結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−または
【化１３】
（式中、Ｒ７は水素または低級アルキル）、
Ｙが結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）、−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１、２、３または４）、
【化１４】
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルコキシ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、フェノキシまたはフェニル、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１または２、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化１５】
【化１６】
Ｘが結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−または
【化１７】
（式中、Ｒ７は水素または低級アルキル）、
Ｙが結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１または２）または−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１または２）、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１は素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化１８】
【化１９】
Ｘが結合、
Ｙが結合、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（２） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（３） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−３−イソプロピルオキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（４） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−アミノ］エチル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（５） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−２，３−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（６） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（７） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］プロピル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（８） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−３−プロポキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（９） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−３−プロポキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（１０） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エチル］−３−イソプロポキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸および
（１１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
よりなる群から選択された請求項４に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物またはその塩の製造法であって、
（ｉ） 式
【化２０】
（式中、Ｒ１、Ｒ９および
【化２１】
はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩ］を、式
【化２２】
（式中、
【化２３】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させて、式
【化２４】
（式中、
【化２５】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｉ） 式
【化２６】
（式中、
【化２７】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ａはアミノ保護基、
を意味する。）
で表される化合物［Ｉａ］またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化２８】
（式中、
【化２９】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｂ］またはその塩を得て、
（ｉｉｉ） 式
【化３０】
（式中、
【化３１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化３２】
（式中、
【化３３】
Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化３４】
（式中、
【化３５】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を得て、
（ｉｖ） 式
【化３６】
（式中、
【化３７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化３８】
（式中、
【化３９】
Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｘ１は脱離基、
を意味する。）
で表される化合物［ＶＩ］またはその塩と反応させて、式
【化４０】
（式中、
【化４１】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を得て、
（ｖ） 式
【化４２】
（式中、
【化４３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
Ｘ２は脱離基、
を意味する。）
で表される化合物［ＶＩＩ］またはその塩を、式
【化４４】
（式中、
【化４５】
Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化４６】
（式中、
【化４７】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｄ］またはその塩を得て、
（ｖｉ） 式
【化４８】
（式中、
【化４９】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ１０は低級アルキル、
Ｒ２ａはアミノ保護基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［Ｉｅ］またはその塩を、脱エステル化反応に付して、式
【化５０】
（式中、
【化５１】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ａは上記定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｆ］またはその塩を得て、次いで上記の化合物［Ｉｆ］を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化５２】
（式中、
【化５３】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｇ］またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項７】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、医薬の製造への使用。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての用途。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の選択的β３アドレナリン性受容体作動薬としての用途。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、頻尿または尿失禁の予防および／または治療方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
［式中、
【化２】
【化３】
Ｘは結合、
Ｙは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）、−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１、２、３または４）、
【化４】
Ｚはカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１は水素またはハロゲン、
Ｒ２は水素、
Ｒ３は水素または低級アルキル、
Ｒ４は水素、
Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルコキシ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、フェノキシまたはフェニル、
Ｒ６は水素、
Ｒ８は水素または低級アルキル、
Ｒ９は水素または低級アルキル、
ｉは１または２、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
【化５】
【化６】
Ｘが結合、
Ｙが結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１または２）または−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１または２）、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化７】
【化８】
Ｘが結合、
Ｙが結合、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸および
（２） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］プロピル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
よりなる群から選択された請求項３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
用途が選択的β３アドレナリン性受容体作動薬である請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
［式中、
【化２】
【化３】
Ｘは結合、−ＣＨ２−、
【化４】
または
【化５】
（式中、Ｒ７は水素または低級アルキル）、
Ｙは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）、
−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１、２、３または４）、
【化６】
Ｚはシアノ、テトラゾリル、（ベンジルスルホニル）カルバモイル、ベンゾイルスルファモイル、ホルミル、カルボキシまたは保護されたカルボキシ、
Ｒ１は水素、低級アルキルまたはハロゲン、
Ｒ２は水素またはアミノ保護基、
Ｒ３は水素または低級アルキル、
Ｒ４は水素または低級アルキル、
Ｒ５およびＲ８は、それぞれ個別に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルコキシ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、シクロ（低級）アルキル（低級）アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、低級アルキルチオ、シクロ（低級）アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、シクロ（低級）アルキルスルホニル、アミノ、モノ（またはジ）（低級）アルキルアミノ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、シアノ、ピペリジニルまたはフェニル、
Ｒ６は水素、低級アルキルまたはハロゲン、
Ｒ９は水素または低級アルキル、
ｉは１または２、
ただし、
（１） Ｘが結合、−ＣＨ２−、
【化７】
【化８】
【化９】
である場合、Ｒ５は水素ではない、または
（２） ｉが１、
である場合、
【化１０】
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
【化１１】
【化１２】
Ｘが結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−または
【化１３】
（式中、Ｒ７は水素または低級アルキル）、
Ｙが結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）、−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１、２、３または４）、
【化１４】
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルコキシ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、フェノキシまたはフェニル、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１または２、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化１５】
【化１６】
Ｘが結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−または
【化１７】
（式中、Ｒ７は水素または低級アルキル）、
Ｙが結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１または２）または−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１または２）、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１は素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化１８】
【化１９】
Ｘが結合、
Ｙが結合、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（２） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（３） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−３−イソプロピルオキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（４） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−アミノ］エチル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（５） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−２，３−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（６） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（７） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］プロピル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（８） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−３−プロポキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（９） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−３−プロポキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
（１０） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エチル］−３−イソプロポキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸および
（１１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸、
よりなる群から選択された請求項４に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物またはその塩の製造法であって、
（ｉ） 式
【化２０】
（式中、Ｒ１、Ｒ９および
【化２１】
はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩ］を、式
【化２２】
（式中、
【化２３】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させて、式
【化２４】
（式中、
【化２５】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｉ） 式
【化２６】
（式中、
【化２７】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ａはアミノ保護基、
を意味する。）
で表される化合物［Ｉａ］またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化２８】
（式中、
【化２９】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｂ］またはその塩を得て、
（ｉｉｉ） 式
【化３０】
（式中、
【化３１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化３２】
（式中、
【化３３】
Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化３４】
（式中、
【化３５】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を得て、
（ｉｖ） 式
【化３６】
（式中、
【化３７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化３８】
（式中、
【化３９】
Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｘ１は脱離基、
を意味する。）
で表される化合物［ＶＩ］またはその塩と反応させて、式
【化４０】
（式中、
【化４１】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を得て、
（ｖ） 式
【化４２】
（式中、
【化４３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
Ｘ２は脱離基、
を意味する。）
で表される化合物［ＶＩＩ］またはその塩を、式
【化４４】
（式中、
【化４５】
Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化４６】
（式中、
【化４７】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｄ］またはその塩を得て、
（ｖｉ） 式
【化４８】
（式中、
【化４９】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ１０は低級アルキル、
Ｒ２ａはアミノ保護基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［Ｉｅ］またはその塩を、脱エステル化反応に付して、式
【化５０】
（式中、
【化５１】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ａは上記定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｆ］またはその塩を得て、次いで上記の化合物［Ｉｆ］を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化５２】
（式中、
【化５３】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｉはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｇ］またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項７】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、医薬の製造への使用。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての用途。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の選択的β３アドレナリン性受容体作動薬としての用途。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、頻尿または尿失禁の予防および／または治療方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
［式中、
【化２】
【化３】
Ｘは結合、
Ｙは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）、−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１、２、３または４）、
【化４】
Ｚはカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１は水素またはハロゲン、
Ｒ２は水素、
Ｒ３は水素または低級アルキル、
Ｒ４は水素、
Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルコキシ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、フェノキシまたはフェニル、
Ｒ６は水素、
Ｒ８は水素または低級アルキル、
Ｒ９は水素または低級アルキル、
ｉは１または２、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
【化５】
【化６】
Ｘが結合、
Ｙが結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１または２）または−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１または２）、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化７】
【化８】
Ｘが結合、
Ｙが結合、
Ｚがカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が水素または低級アルキル、
Ｒ４が水素、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、
Ｒ６が水素、
Ｒ８が水素または低級アルキル、
Ｒ９が水素または低級アルキル、
ｉが１、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸および
（２） ４’−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］プロピル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
よりなる群から選択された請求項３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
用途が選択的β３アドレナリン性受容体作動薬である請求項５に記載の医薬組成物。
【公開番号】特開２００６−３２１８０９（Ｐ２００６−３２１８０９Ａ）
【公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１９５０９８（Ｐ２００６−１９５０９８）
【出願日】平成１８年７月１８日（２００６．７．１８）
【分割の表示】特願２００４−５１７２７７（Ｐ２００４−５１７２７７）の分割
【原出願日】平成１５年６月２５日（２００３．６．２５）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月１８日（２００６．７．１８）
【分割の表示】特願２００４−５１７２７７（Ｐ２００４−５１７２７７）の分割
【原出願日】平成１５年６月２５日（２００３．６．２５）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
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