ここでは、サーチュインデアセチラーゼタンパク質ファミリ・メンバの活性；p53活性；アポトーシス；細胞及び生物の寿命及び対ストレス感受性、を修飾する方法及び組成物を提供する。例示的な方法は、細胞を、フラボン、スチルベン、フラバノン、イソフラボン、カテキン、カルコン、タンニン又はアントシアニジンなどの活性化化合物；又は、スフィンゴシンなどのスフィンゴリピドなどの阻害性化合物、に接触させるステップを含む。
更にここでは、神経変性疾患など、神経細胞死に関連する疾患を治療する、防止する又は診断する方法も開示する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞内のサーチュインの活性又はタンパク質レベルを増す作用物質を治療上有効量、それを必要とする対象に投与するステップを含む、対象の神経変性疾患を治療又は防止する方法。
【請求項２】
前記サーチュインがSIRT1である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記作用物質が、SIRT1をコードする核酸である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記作用物質が、サーチュイン活性化化合物、その塩又はプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記サーチュイン活性化化合物が、式1-25、30 及び32-65から成る群より選択される式を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記対象がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、ハンチントン病、及び多発性硬化症から成る群より選択される疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記神経変性疾患を治療するための治療薬を治療上有効量、前記対象に投与するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記対象が、神経変性疾患を有すると診断された対象である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記診断が、前記対象内のサーチュインのレベル又は活性を判定するステップを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病であり、そして前記診断が、前記対象の脳試料内のSIRT1のレベル又は活性を判定するステップを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記神経変性疾患がALSであり、そして前記診断が、前記対象の脊髄試料内のSIRT1のレベル又は活性を判定するステップを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記神経変性疾患の進行を観察するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記神経変性疾患の進行を観察する前記ステップが、前記対象内のサーチュインのレベル又は活性を判定するステップを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病であり、そして前記神経変性疾患の進行を観察する前記ステップが、前記対象の脳試料内のSIRT1のレベル又は活性を判定するステップを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記神経変性疾患がＡＬＳであり、そして前記神経変性疾患の進行を観察する前記ステップが、前記対象の脊髄試料内のSIRT1のレベル又は活性を判定するステップを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
ある対象が神経変性疾患を有する、又は発症する可能性が高いかどうかを判定する方法であって、（ｉ）対象から生体試料を得るステップと、（ｉｉ）前記生体試料中のサーチュインのレベル又は活性を判定するステップであって、コントロール・レベルに比較したときに、前記対象の生体試料のサーチュインのレベル又は活性が高いことは、前記対象が神経変性疾患を有する、又は発症する可能性が高いことの指標である、ステップと、を含む、方法。
【請求項１８】
前記サーチュインがSIRT1である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記生体試料が脳試料である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記疾患がＡＬＳであり、前記生体試料が脊髄試料である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
対象の神経変性疾患を治療又は防止する方法であって、前記対象が神経変性疾患を有する、又は発症する可能性が高いかどうかを、請求項１７に記載の方法に従って判定するステップと、神経変性疾患を有する、又は発症する可能性が高いと診断された対象に、前記神経疾患を治療するための治療薬を治療上有効量、投与するステップと、を含む、方法。
【請求項２３】
式 1-25、30 及び 32-65 から成る群より選択される式を有する化合物と、神経変性疾患を治療するための治療薬とを含む、組成物。

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１０Ｄ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４Ａ】

【図３４Ｂ】

【図３５Ａ】

【図３５Ｂ】

【図３５Ｃ】

【図３５Ｄ】

【図３５Ｅ】

【図３５Ｆ】

【図３５Ｇ】

【図３６】

【図３７Ａ】

【図３７Ｂ】

【図３７Ｃ】

【図３８】

【図３９Ａ】


【図３９Ｂ】

【図３９Ｃ】

【図３９Ｄ】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【図４０Ｃ】

【図４０Ｄ】

【図４１】

【図４２】

【図４３Ａ】

【図４３Ｂ】

【図４４Ａ】

【図４４Ｂ】



【図４５】

【図４６】

【図４７】

【公表番号】特表２００８−５３３０２４（Ｐ２００８−５３３０２４Ａ）
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５００８７９（Ｐ２００８−５００８７９）
【出願日】平成１８年３月７日（２００６．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００８２９０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９６７８０
【国際公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【出願人】（５０２３３３８６２）プレジデント・アンド・フエローズ・オブ・ハーバード・カレツジ (18)
【Ｆターム（参考）】