本発明は、細胞増殖性障害を処置するための化合物および方法に関連している。本発明の化合物は、薬学的物質として有用である。例えば、この化合物は哺乳動物を処置するための（例えば、ヒトおよび動物を処置するための）、抗増殖剤として有用であり得る。この化合物は制限なく使用され得る（例えば、抗癌剤、抗血管新生剤、抗転移剤、抗微生物剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤および／もしくは抗ウイルス剤として）。本発明の化合物は、例えば肺癌の処置において有用である。本発明の化合物はまた、例えば結腸癌の処置においても有用である。本発明の化合物はまた、例えば乳癌の処置においても有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】

の化合物、あるいはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであって、
ここで：Ｔは、存在しないか、ＣＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、ＮＲ_１４、Ｃ（Ｒ_１５Ｒ_１６）Ｃ（Ｒ_１７Ｒ_１８）、ＣＨ_２ＯもしくはＯＣＨ_２であり；
Ｘ_ｙは、ＣＺ、ＣＹ、ＮもしくはＮ−Ｏであり；
Ｘ_ｚは、ＣＺ、ＣＹ、ＮもしくはＮ−Ｏであり；
Ｘ_ｙおよびＸ_ｚの少なくとも１つがＣＺであり；
Ｙは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシ、Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル−アリールおよびＯ−ベンジルから選択され；
Ｘ_ａは、ＣＲ_ａもしくはＮあるいはＮ−Ｏであり；
Ｘ_ｂは、ＣＲ_ｂ、ＮもしくはＮ−Ｏであり；
Ｘ_ｃは、ＣＲ_ｃもしくはＮあるいはＮ−Ｏであり；
Ｘ_ｄは、ＣＲ_ｄもしくはＮあるいはＮ−Ｏであり；
Ｘ_ｅは、ＣＲ_ｅ、ＮもしくはＮ−Ｏであり；
Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄ、Ｒ_ｅ、Ｒ_４、Ｒ_５、およびＲ_６は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシ、Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル−アリール、Ｏ−ベンジル、Ｃ_１アルキル−ＯＨ、Ｃ_２アルキル−ＯＨ、Ｃ_３アルキル−ＯＨ、Ｃ_４アルキル−ＯＨ、Ｃ_５アルキル−ＯＨもしくはＣ_６アルキル−ＯＨ、Ｃ_１アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_２アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_３アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_４アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_５アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキルもしくはＣ_６アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、ＳＯ_２Ｈ、ＳＯ_２−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、
【化２】

であり、ここで、Ｗは、ＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_２アルキル−アリール、Ｃ_３アルキル−アリール、Ｃ_４アルキル−アリール、Ｃ_５アルキル−アリールもしくはＣ_６アルキル−アリールであり；
Ｖは、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−もしくは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり；
Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７およびＲ_１８は、独立して、ＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキルであり；そして
Ｚは、（ＣＨＲ_１）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_２（ＣＨＲ_３）_ｍ−Ａｒであり、ここで、Ａｒは置換もしくは非置換アリールあるいは窒素含有のへテロアリール基であり、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、独立してＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキルであり；そしてｎおよびｍは独立して０、１もしくは２である、化合物、あるいはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘ_ａ、Ｘ_ｂ、Ｘ_ｃ、Ｘ_ｄ、およびＸ_ｅのうちの少なくとも１つがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ_ｙがＣＹであり、Ｘ_ｚがＣＺである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが
【化３】

である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ_ｂがＣ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ_ｂが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ_ｂが
【化４】

であって、ここで、ＷはＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_２アルキル−アリール、Ｃ_３アルキル−アリール、Ｃ_４アルキル−アリール、Ｃ_５アルキル−アリールもしくはＣ_６アルキル−アリールであり；そしてＶは結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−もしくは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｖが結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ_ａがＮであり、Ｘ_ｂ、Ｘ_ｃ、Ｘ_ｄおよびＸ_ｅの各々がＣＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が水和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、該化合物が
【化５】

である、化合物。
【請求項１６】
式ＩＩ
【化６】

の化合物、あるいはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであって、ここで：
Ｒ_ｂ、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_８およびＲ_１０は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシ、Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル−アリール、Ｏ−ベンジル、Ｃ_１アルキル−ＯＨ、Ｃ_２アルキル−ＯＨ、Ｃ_３アルキル−ＯＨ、Ｃ_４アルキル−ＯＨ、Ｃ_５アルキル−ＯＨもしくはＣ_６アルキル−ＯＨ、Ｃ_１アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_２アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_３アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_４アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、Ｃ_５アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキルもしくはＣ_６アルキル−Ｏ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、ＳＯ_２Ｈ、ＳＯ_２−低級（Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５もしくはＣ_６）アルキル、
【化７】

であり、ここで、Ｗは、ＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_２アルキル−アリール、Ｃ_３アルキル−アリール、Ｃ_４アルキル−アリール、Ｃ_５アルキル−アリールもしくはＣ_６アルキル−アリールであり、そしてＶは、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−もしくは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である、化合物、あるいはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ_８が水素、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ_ｂがＣ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ_ｂが
【化８】

であって、ここで、ＷはＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_２アルキル−アリール、Ｃ_３アルキル−アリール、Ｃ_４アルキル−アリール、Ｃ_５アルキル−アリールもしくはＣ_６アルキル−アリールであり、そしてＶは結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−もしくは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ_４が水素、Ｃ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒあるいはＩである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ_４が
【化９】

であって、ここで、ＷはＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_２アルキル−アリール、Ｃ_３アルキル−アリール、Ｃ_４アルキル−アリール、Ｃ_５アルキル−アリールもしくはＣ_６アルキル−アリールであり；そしてＶは結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−もしくは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ_５が水素、Ｃ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒあるいはＩである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ_５が
【化１０】

であって、ここで、ＷはＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_２アルキル−アリール、Ｃ_３アルキル−アリール、Ｃ_４アルキル−アリール、Ｃ_５アルキル−アリールもしくはＣ_６アルキル−アリールであり；そしてＶは結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−もしくは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ_１０が水素、Ｃ_１アルコキシ、Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_５アルコキシもしくはＣ_６アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒあるいはＩである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ_１０が
【化１１】

であって、ここで、ＷはＨあるいはＣ_１アルキル、Ｃ_２アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキルもしくはＣ_６アルキル、Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_２アルキル−アリール、Ｃ_３アルキル−アリール、Ｃ_４アルキル−アリール、Ｃ_５アルキル−アリールもしくはＣ_６アルキル−アリールであり；そしてＶは結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−もしくは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２６】
細胞増殖性障害を予防もしくは処置する方法であって、該方法は、式Ｉもしくは式ＩＩ〜ＸＩＩＩのうちの１つの化合物、あるいはそれらの塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
前記化合物が
【化１２】

から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
チロシンキナーゼ阻害によって調節される疾患もしくは障害を処置もしくは予防する方法であって、該方法は、式Ｉもしくは式ＩＩ〜ＸＩＩＩのうちの１つの化合物、あるいはそれらの塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
前記化合物が
【化１３】

から選択される、請求項２８に記載の方法。

【公表番号】特表２００８−５２５５３０（Ｐ２００８−５２５５３０Ａ）
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４９６０５（Ｐ２００７−５４９６０５）
【出願日】平成１７年１２月２８日（２００５．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４７３３３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１９６０
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５０７２１５５３０）キネックス　ファーマシューティカルズ，　エルエルシー (2)
【Ｆターム（参考）】