【課題】
高脂血症、動脈硬化、および／またはメタボリックシンドロームの予防または治療剤。
【解決手段】
下式（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）または（１ｅ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの塩。


（式中、環Ｚ^b，Ｚ^c及びＺ^dはヘテロ環等を、Ｗ^2b，Ｘ^1c，Ｗ^3d，Ｗ^4d，Ｗ^3e及びＷ^4eは単結合等を、Ａｒ^2b，Ａｒ^2c，Ａｒ^2d及びＡｒ^1eはアリール等を、Ｗ^1b，Ｗ^1c及びＹ^1cはアルキレン等を、Ａｒ^1b，Ａｒ^1c，Ａｒ^1d，Ａｒ^2e及びＡｒ^3eはアリーレン等を、Ｘ^1bは−ＳＯ₂−等を、Ｒ^1b，Ｒ^1c及びＲ^1dはカルボキシル等を、Ｗ^1d，Ｗ^2e及びＷ^2dは低級アルキレン等を、Ｒ^2e及びＲ^1eは水素原子等を表す）

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）、または（１ｅ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの塩を含有する、高脂血症、動脈硬化、および／またはメタボリックシンドロームの予防または治療剤。
式（１ｂ）で表される化合物：
【化１】

（式中、環Ｚ^bは、置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいイミダゾール環、置換されてもよいトリアゾール環、置換されてもよいインドール環、置換されてもよいインダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環を表し、
Ｗ^2bは、単結合、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＯＮＲ^2b−、−ＳＯ₂ＮＲ^2b−、置換されてもよい、さらにメチレンの２個の水素原子が酸素原子で置換されカルボニルを形成してもよいＣ₁−Ｃ₄アルキレン、置換されてもよい、さらにメチレンの２個の水素原子が酸素原子で置換されカルボニルを形成してもよいＣ₂−Ｃ₄アルケニレン、または置換されてもよい、さらにメチレンの２個の水素原子が酸素原子で置換されカルボニルを形成してもよいＣ₂−Ｃ₄アルキニレンを表し、
Ａｒ^2bは、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいヘテロアリールを表し、
Ｗ^1bは、置換されてもよいＣ₁−Ｃ₅アルキレン、置換されてもよいＣ₂−Ｃ₅アルケニレン、置換されてもよいＣ₂−Ｃ₅アルキニレン、−Ｙ^b−Ｗ^3b−（式中、Ｙ^bは、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ^2bを表し、Ｗ^3bは、置換されてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキレン、置換されてもよいＣ₂−Ｃ₄アルケニレン、または置換されてもよいＣ₂−Ｃ₄アルキニレンを表す。）、式（２ｂ）
【化２】

または、式（３ｂ）
【化３】

（式中、ｍ^1b、ｍ^2b，ｎ^1b，ｎ^2bは０から３の整数を表し、ｌ^1b，ｌ^2bは１から３の整数を表す。）を表し、
Ａｒ^1bは、置換されてもよいアリーレン、または置換されてもよいヘテロアリーレンを表し、
Ｘ^1bは、−ＳＯ₂−、−ＣＯＮＲ^3bＳＯ₂−、−ＮＲ^3bＳＯ₂−、−ＮＲ^3bＣＯ−、−ＳＯ₂ＮＲ^3bＣＯ−、−ＳＯ₂ＮＲ^3b−、−ＣＯＮＲ^3b−、−ＯＣＯＮＲ^3b−、−ＮＲ^3bＣＯＮＲ^4b−、−ＮＲ^3b−Ｃ（−ＮＲ^4bＲ^5b）＝Ｎ−、−ＮＲ^3bＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ₂−Ｏ−または−Ｙ^2b−Ｗ^4b−（式中、Ｙ^2bは硫黄原子、−ＮＲ^3bＣＯ−、−ＣＯＮＲ^3b−、−Ｃ（Ｒ^6b）＝Ｎ−Ｏ−、−ＮＲ^6b−、−Ｎ（ＣＯ−Ｏ−Ｒ^6b）−、−Ｎ（ＣＯ−Ｒ^6b）−、−Ｎ（ＳＯ₂−Ｒ^6b）−、または−Ｎ（ＣＯ−ＮＲ^3b−Ｒ^6b）−を表し、Ｗ^4bは置換されてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキレンを表す）を表し、
Ｒ^1bは、カルボキシル、アルコキシカルボニル、置換されてもよいカルバモイル、置換されてもよい環状アミノカルボニル、置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイル、置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイル、置換されてもよいヘテロアリールスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、２，４−オキサゾリジンジオン−５−イル、もしくはシアノより選択される置換基を有し、さらに、置換されてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、ハロゲン原子、ハロゲンで置換されてもよいアルコキシ、もしくはアミノ酸の側鎖より選択される一つあるいは複数の置換基で置換されてもよい、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、またはＣ₂−Ｃ₄アルキニルを表すか、
あるいは式（４ｂ）または式（５ｂ）
【化４】

【化５】

（式中、Ｒ^30bはカルボキシル、アルコキシカルボニル、置換されてもよいカルバモイル、置換されてもよい環状アミノカルボニル、置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイル、置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイル、置換されてもよいヘテロアリールスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、２，４−オキサゾリジンジオン−５−イル、またはシアノを表し、Ｙ^3bは単結合、酸素原子、置換されてもよい窒素原子を表し、置換基Ｒ^7bは水酸基、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノを表し、ｍ^3b、ｎ^3bは１から４の整数、o³は０から２の整数を表す。）を表し、
また、Ｒ^1b−Ｘ^1b部分は、式（６ｂ）
【化６】

（式中、Ｘ^2bは、Ｘ^1bが−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ^4b−、−ＣＯ−Ｏ−、または−Ｙ^2b−Ｗ^4b−（式中、Ｙ^2bは−ＣＯ−、単結合を表し、Ｗ^4bは置換されてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキレン基を表す）を表し、Ｘ^3bは、単結合、あるいは置換されてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキレンを表し、Ｒ^20bは、カルボキシル、アルコキシカルボニル、置換されてもよいカルバモイル、置換されてもよい環状アミノカルボニル、置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイル、置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイル、置換されてもよいヘテロアリールスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、２，４−オキサゾリジンジオン−５−イル、またはシアノを表し、Ｒ^21bは、置換されてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、またはオキソを表し、ｍ^4b、ｎ^4bは１から４の整数を表し、Ｙ^3bは前記と同じ意味を表す。）を表す。
Ｒ^2b、Ｒ^3b、Ｒ^4b、Ｒ^5bは、同一または異なって、水素原子、アルキルまたは置換されてもよいアラルキルを表し、
Ｒ^6bはアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいアラルキルを表す。）

式（１ｃ）で表される化合物：
【化７】

（式中、環Ｚ^cは式（２c）：
【化８】

（Ｒ^2c、Ｒ^3cはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、もしくはハロゲン原子を表すか、または、Ｒ^2cおよびＲ^3cは互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよい）の一つを表し、
Ａｒ^1cは、置換されていてもよいアリーレン、または置換されていてもよいヘテロアリーレンを表し、
Ａｒ^2cは、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールを表し、
Ｗ^1cは、置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₅アルキレン、置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₅アルケニレン、置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₅アルキニレン、または−Ｙ^c−Ｗ^2c−（式中、Ｙ^cは、酸素原子、硫黄原子、もしくはＮＲ^cを表し、Ｗ^2cは、置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₅アルキレン、置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₅アルケニレン、もしくは置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₅アルキニレンを表し、Ｒ^cは、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、または置換されていてもよいアリールＣ₁−Ｃ₄アルキルを表す。）を表し、
Ｘ^1cは、単結合、酸素原子、硫黄原子、または
【化９】

を表し、
Ｙ^1cは〈１〉Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン、〈２〉ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールＣ₁−Ｃ₄アルキルオキシ、ホルミルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆アルカノイルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルで置換されていてもよいオキシカルボニルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルで置換されていてもよいオキシカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルで置換されていてもよいカルバモイルオキシ、水酸基、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン原子もしくはシアノから選ばれるいずれかの基で置換されたＣ₁−Ｃ₅アルキレン、〈３〉Ｃ₂−Ｃ₅アルケニレン、〈４〉ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、水酸基、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン原子もしくはシアノから選ばれるいずれかの基で置換されたＣ₂−Ｃ₅アルケニレン、〈５〉Ｃ₂−Ｃ₅アルキニレン、〈６〉ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、水酸基、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン原子もしくはシアノから選ばれるいずれかの基で置換されたＣ₂−Ｃ₅アルキニレン、または〈７〉ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、もしくはオキソから選ばれるいずれかの基で置換されていてもよい、環状構造を含有するＣ₃−Ｃ₈アルキレンを表し；
Ｒ^1cは、カルボキシル、置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキルスルホニルカルバモイル、置換されていてもよいアリールスルホニルカルバモイル、またはテトラゾリルより選択される置換基を表す。）。

式（１ｄ）で表される化合物：
【化１０】

（式中、環Ｚ^dは、置換されていてもよいヘテロアリールを表し、
Ｒ^1dは、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよい環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニルカルバモイル基、置換されていてもよいアリールスルホニルカルバモイル基、またはテトラゾリル基を表し、
Ｗ^1dおよびＷ^2dは、置換されていてもよい低級アルキレンを表し、
Ａｒ^1dは、置換されていてもよいアリーレン、または置換されていてもよいヘテロアリーレンを表し、
Ｗ^3dは、単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または−Ｙ^1d−Ｗ^5d−（式中、Ｙ^1dは、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、Ｗ^5dは、低級アルキレン、または低級アルケニレンを表す）を表し、
Ｗ^4dは、単結合、−ＮＲ^10d−、−ＮＲ^10d−Ｗ^6d−（式中、Ｒ^10dは、水素原子、または置換されていてもよい低級アルキルを表し、Ｗ^6dは、低級アルキレンを表す）、低級アルキレン、または低級アルケニレンを表し、
Ａｒ^2dは、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールを表す）。

式（１ｅ）で表される化合物：
【化１１】

〔式中、Ｒ^2eは、一つあるいは複数あってもよく、独立して水素原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、またはハロゲン原子を表し、
Ａｒ^1eは、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいヘテロアリールを表し、
Ｗ^2eは、置換されてもよい低級アルキレン、置換されてもよい低級アルケニレン、または−Ｙ^1e−Ｗ^6e−（式中、Ｙ^1eは、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、Ｗ^6eは、置換されてもよい低級アルキレン、または置換されてもよい低級アルケニレンを表す）を表し、
Ａｒ^2eは、置換されてもよいアリーレン、または置換されてもよいヘテロアリーレンを表し、
Ａｒ^3eは、置換されてもよいアリーレン、または置換されてもよいヘテロアリーレンを表し、
Ｗ^3eは、単結合、置換されてもよい低級アルキレン、置換されてもよい低級アルケニレン、−Ｙ^2e−Ｗ^7e−、または−Ｗ^7e−Ｙ^2e−（式中、Ｙ^2eは、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＲ^11e−、−ＣＯＮＲ^11e−、−ＮＲ^11eＣＯ−、（式中、Ｒ^11eは、水素原子、または置換されてもよい低級アルキルを表す）を表し、Ｗ^7eは、置換されてもよい低級アルキレン、または置換されてもよい低級アルケニレンを表す）を表し、
Ｗ^4eは、単結合、置換されてもよい低級アルキレン、または−Ｗ^8e−Ｙ^3e−（式中、Ｙ^3eは、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、Ｗ^8eは、置換されてもよい低級アルキレン、または置換されてもよい低級アルケニレンを表す）を表し、
Ｒ^1eは、水素原子、または置換されてもよい低級アルキルを表す。〕。

【公開番号】特開２００６−１８２６６８（Ｐ２００６−１８２６６８Ａ）
【公開日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３７５８６２（Ｐ２００４−３７５８６２）
【出願日】平成１６年１２月２７日（２００４．１２．２７）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】