ＧＬＹＲのモジュレータ又はアゴニストである安息香酸誘導体
式Ｉ
【化１】
の化合物。
式中、ＹはＨ、−OH、ハロ、−OC1-6アルキル、−C1-6アルキルであり、最後の２つはハロ、−CN、−OH、−CF3、−NH2で場合により置換され；R1は場合によりハロ、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2で置換された、−C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、−C3-6−アルキルであり；Ｍは−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OR3)−、−N(Ra)−、−S(O)r−、ヘテロアリール及び結合であり；ここでRaはＨ又はC1-6アルキルであり、そしてrは０、１又は２であり；R2はＨ、ハロ、−CNであるか、又はＤ＝−C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(CH3)2、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び複素環式基であり；ここで、ＤはＧ＝ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、アリール、ヘテロアリール、複素環式基、−C1-6アルキル、−C1-6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びC1-6アルキルカルボキシレートで場合により置換され；ここで、Ｄは、Ｌ＝−C(O)−、−S−又は−S(O2)−によりＧに結合してもよく；そして、Ｇはハロ、−NO2、−CN、−OH、−CH3、−OCH3、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、C1-6アルキルカルボキシレートから選択される置換基でさらに置換されてもよく；そしてR3は−OH又はC1-6アルコキシである。
【化１】
の化合物。
式中、ＹはＨ、−OH、ハロ、−OC1-6アルキル、−C1-6アルキルであり、最後の２つはハロ、−CN、−OH、−CF3、−NH2で場合により置換され；R1は場合によりハロ、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2で置換された、−C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、−C3-6−アルキルであり；Ｍは−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OR3)−、−N(Ra)−、−S(O)r−、ヘテロアリール及び結合であり；ここでRaはＨ又はC1-6アルキルであり、そしてrは０、１又は２であり；R2はＨ、ハロ、−CNであるか、又はＤ＝−C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(CH3)2、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び複素環式基であり；ここで、ＤはＧ＝ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、アリール、ヘテロアリール、複素環式基、−C1-6アルキル、−C1-6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びC1-6アルキルカルボキシレートで場合により置換され；ここで、Ｄは、Ｌ＝−C(O)−、−S−又は−S(O2)−によりＧに結合してもよく；そして、Ｇはハロ、−NO2、−CN、−OH、−CH3、−OCH3、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、C1-6アルキルカルボキシレートから選択される置換基でさらに置換されてもよく；そしてR3は−OH又はC1-6アルコキシである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
式中、
Ｙは水素、−OH、ハロ、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択され、最後の２つはハロ、−CN、−OH、−CF3、−NH2で場合により置換され；
R1は場合によりハロ、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2で置換された、−C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び−C3-6−アルキルから選択され；
Ｍは−C(O)−、−C(H2)−、−CH(ORa)−、−N(OH)−、−N(Ra)−、−S(O)r−、ヘテロアリール及び結合から選択され；ここでRaは水素又はC1-6アルキルであり、そしてｒは０、１又は２であり；
R2は水素、ハロ、−CNから選択されるか、又は−C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(CH3)2、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び複素環式基から選択されるＤ基であり；
ここで、Ｄは、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、アリール、ヘテロアリール、複素環式基、−C1-6アルキル、−C1-6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基Ｇで場合により置換され；
ここで、場合によりＤは−C(O)−、−S−及び−S(O2)−から選択されるリンカー基ＬによりＧに結合してもよく；
そして、Ｇは、置換可能である場合、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CH3、−OCH3、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によりさらに置換され；そして
R3は−OH及びC1-6アルコキシから選択されるが；
ただし、Ｍが結合であって、そしてR3が−OHである場合、R2は−C1-6アルキルではなく、
そしてＭが−C(O)−である場合、R2は水素又は−CH3ではなく、
そして、以下の化合物：
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−ブロモ−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸又は
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−ヨード−6−メチル安息香酸
ではない。
【請求項２】
Ｙが水素、−OH、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R1がアリール、ヘテロアリール、−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R1がフェニル、ピリジル、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R1が−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R1が−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−及びオキサジアゾリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
R2が水素、ハロ及び−CNから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
R2がフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、チアゾリル、ナフチル、−N(CH3)2、キノキサリニル、−CN、オキシピリジニル、−CH3、t−ブチル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択されるＤ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が−OH又は−OCH3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択され；
R1がフェニル、ピリジル、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択され；
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択され；
R2が水素、ハロ及び−CNから選択され；
Ｄがフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、チアゾリル、ナフチル、−N(CH3)2、キノキサリニル、−CN、オキシピリジニル、−CH3、t−ブチル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択され；
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択され；そして
R3が−OH又は−OCH3である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の化合物：
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−3−ヨードベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−tert−ブチル−ベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル−安息香酸、
3−ベンゾイル−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−2−フルオロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−3−フルオロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(3,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−2,6−ジヒドロキシ−5−(キノキサリン−2−イルカルボニル)安息香酸、
3−(4−クロロ−ベンゾイル)−5−シクロヘキシル−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−フェニル)−ヒドロキシイミノ−メチル]−2−ヒドロキシ−6−メチル−安息香酸、
5,5'−ジ−tert−ブチル−4,4'−ジヒドロキシ−3'−(メトキシカルボニル)−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(3,4−ジクロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(2,4−ジクロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(3−イソプロピルベンゾイル)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(3−ニトロベンゾイル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(2−ヒドロキシベンゾイル)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]安息香酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−4'−メトキシ−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−4'−メトキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−3'−イソプロピル−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
3',5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2,5'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
3−アニリノ−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)アミノ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)(メチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[5−(4−クロロフェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−メトキシフェニル)チオ]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチルチオ)安息香酸、
3−[(2,4−ジクロロフェニル)チオ]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)チオ]−2,6−ジヒドロキシ安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−(1−ナフチルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2,6−ジヒドロキシ−5−(1−ナフチルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安
息香酸、
3−(ベンジルチオ)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル
安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−(ベンジルスルフィニル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−(ベンジルスルホニル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2,6−ジヒドロキシ安息香酸、
3−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)(エトキシ)メチル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3,5−ジ−tert−ブチル−2,6−ジメトキシ安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(ピリジン−4−イルチオ)安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−(1−ナフチルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−｛[(5−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)メチル]チオ｝−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(3−メトキシベンジル)チオ]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−シアノベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−3−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−4−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(イソブチルチオ)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−フェニルエチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]チオ｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルアセチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[フェニル(フェニルチオ)アセチル]安息香酸、
3,5−ジ−tert−ブチル−2−クロロ−6−ヒドロキシ安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル｝安息香酸、
3−｛[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル｝−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,6−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3'−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−5'−メチル−5−ピリジン−3−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(1,1−ジオキシド−1−ベンゾチエン−2−イル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−tert−ブチル−3',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−2',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−4'−モルホリン−4−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチル)安息香酸、
5−tert−ブチル−3'−シアノ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−3',5'−ビス(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(2−ナフチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−イソキノリン−4−イル−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−3−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−8−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−6−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−5−イル安息香酸、
4'−ヒドロキシ−6'−メトキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
4,4''−ジフルオロ−4'−ヒドロキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
3−tert−ブチル−4'−ヒドロキシ−5−メチル−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、及び
2,6−ジヒドロキシ−3,5−ジイソプロピル安息香酸
からなる群より選択される化合物。
【請求項１７】
治療において使用するための、式Ｉ：
【化２】
の化合物、又は医薬として許容し得るその塩。
式中、
Ｙは水素、−OH、ハロ、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択され、最後の２つはハロ、−CN、−OH、−CF3、−NH2で場合により置換され；
R1は場合によりハロ、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2で置換された、−C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び−C3-6アルキルから選択され；
Ｍは−C(O)−、−C(H2)−、−CH(ORa)−、−N(OH)−、−N(Ra)−、−S(O)r−、ヘテロアリール及び結合から選択され；ここでRaは水素又はC1-6アルキルであり、そしてｒは０、１又は２であり；
R2は水素、ハロ、−CNから選択されるか、又は−C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(CH3)2、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び複素環式基から選択されるＤ基であり、
ここで、Ｄは、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、アリール、ヘテロアリール、複素環式基、−C1-6アルキル、−C1-6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基Ｇで場合により置換され；
ここで、場合によりＤは−C(O)−、−S−及び−S(O2)−から選択されるリンカー基ＬによりＧに結合してもよく；
そしてＧは、置換可能である場合、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CH3、−OCH3、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によりさらに置換され；そして
R3は−OH及びC1-6アルコキシから選択されるが；
ただし、Ｍが結合であってそしてR3が−OHである場合、R2は−C1-6アルキルではない。
【請求項１８】
Ｙが水素、−OH、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
R1がアリール、ヘテロアリール、−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
R1がフェニル、ピリジル、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
R1が−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
R1が−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−C(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】
R2がフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、ブロモ、チアゾリル、ナフチル、キノキサリニル、オキシピリジニル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
R3が−OH又は−OCH3である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択され；
R1がアリール、ヘテロアリール、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択され；
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−C(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択され；
R2がフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、ブロモ、チアゾリル、ナフチル、キノキサリニル、オキシピリジニル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択され；
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択され；そして、
R3が−OH又は−OCH3である、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項３０】
治療において使用するための、以下の化合物：
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−ブロモ−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−ヨード−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(ピリジン−4−イルチオ)安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−(1−ナフチルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−｛[(5−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)メチル]チオ｝−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(3−メトキシベンジル)チオ]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−シアノベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−3−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−4−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(イソブチルチオ)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−フェニルエチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]チオ｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルアセチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[フェニル(フェニルチオ)アセチル]安息香酸、
3,5−ジ−tert−ブチル−2−クロロ−6−ヒドロキシ安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル｝安息香酸、
3−｛[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル｝−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,6−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3'−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−5'−メチル−5−ピリジン−3−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(1,1−ジオキシド−1−ベンゾチエン−2−イル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−tert−ブチル−3',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−2',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−4'−モルホリン−4−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチル)安息香酸、
5−tert−ブチル−3'−シアノ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−3',5'−ビス(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(2−ナフチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−イソキノリン−4−イル−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−3−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−8−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−6−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−5−イル安息香酸、
4'−ヒドロキシ−6'−メトキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
4,4''−ジフルオロ−4'−ヒドロキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
3−tert−ブチル−4'−ヒドロキシ−5−メチル−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、及び
2,6−ジヒドロキシ−3,5−ジイソプロピル安息香酸
からなる群より選択される化合物。
【請求項３１】
痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療において使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
神経因性疼痛症候群の治療において使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
鎮痛薬、抗けいれん薬、筋弛緩薬、抗炎症薬、妊孕性増強剤、男性用避妊薬又は血圧降下薬として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
活性成分として治療有効量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を、１又はそれ以上の医薬として許容し得る、賦形剤、添加剤及び／又は不活性担体と共に含有する医薬組成物。
【請求項３５】
痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療において使用するための、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
神経因性疼痛症候群の治療において使用するための、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療用医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
神経因性疼痛症候群の治療用医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
治療の必要なヒトを含む哺乳動物に、治療有効量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療方法。
【請求項４０】
神経因性疼痛症候群の治療において用いられる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ａ）場合により保護された式(II)
【化３】
の化合物を、
ｉ）適切な溶媒中で、式(III)
【化４】
の化合物（式中、Ｗはハロゲン又は適切な脱離基である）と反応させるか、又は
ii）適切な溶媒中で、式(IV)
【化５】
の化合物（式中、Ｗはハロゲンであり、そしてｎは０、１又は２である）と反応させ、場合により次いで、ｎが０又は１である場合は酸化剤で処理し、又は
ｂ）場合により保護された式(Ｖ)
【化６】
の化合物（式中、Halはハロゲン又はスルホニルオキシ基である）を、
ｉ）一酸化炭素又は乾燥窒素雰囲気下で、そして金属触媒の存在下で、式(VI)
【化７】
の有機金属試薬（式中、Metは適切な金属基である）又は有機ホウ素試薬と反応させるか、又は
ii）金属触媒の存在下で、そして適切な不活性溶媒又は希釈剤の存在下で、式(VII)
【化８】
のアミンと反応させるか、又は
iii）式(Ｘ)
【化９】
のメルカプタンと反応させるか、又は
ｃ）場合により保護された式(VIII)
【化１０】
の化合物を、適切な溶媒中、30℃〜還流温度で加熱することにより反応させるか、又は
ｄ）場合により保護された式(XV)
【化１１】
の化合物を、適切な溶媒中、−78℃〜還流温度で、適切な塩基及び二酸化炭素と反応させるか、又は
ｊ）場合により保護された式(XVIII)
【化１２】
の化合物を、適切な溶媒中、適切な還元剤と反応させるか、又は適切な触媒上で接触水素化することにより反応させるか、又は
ｋ）場合により保護された式(XVIII)
【化１３】
の化合物を、溶媒中塩基の存在下で、水を除去しながら還流温度で、場合により置換されたヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させるか、又は
ｌ）場合により保護された式(XXX)
【化１４】
の化合物を、適切な溶媒中の適切な塩基の存在下で、０℃〜還流温度で、適切な求電子物質と反応させ、
そして、その後、場合により、
ｉ）式Ｉの化合物を、式Ｉの別の化合物に変換し；そして／又は、
ii）保護基を除去し；そして／又は
iii）医薬として許容し得る塩を形成すること；
を含む、Ｙ、R1、R2及びR3が、特に明記しない限り、式Ｉにおいて定義されたとおりである式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
式中、
Ｙは水素、−OH、ハロ、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択され、最後の２つはハロ、−CN、−OH、−CF3、−NH2で場合により置換され；
R1は場合によりハロ、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2で置換された、−C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び−C3-6−アルキルから選択され；
Ｍは−C(O)−、−C(H2)−、−CH(ORa)−、−N(OH)−、−N(Ra)−、−S(O)r−、ヘテロアリール及び結合から選択され；ここでRaは水素又はC1-6アルキルであり、そしてｒは０、１又は２であり；
R2は水素、ハロ、−CNから選択されるか、又は−C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(CH3)2、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び複素環式基から選択されるＤ基であり；
ここで、Ｄは、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、アリール、ヘテロアリール、複素環式基、−C1-6アルキル、−C1-6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基Ｇで場合により置換され；
ここで、場合によりＤは−C(O)−、−S−及び−S(O2)−から選択されるリンカー基ＬによりＧに結合してもよく；
そして、Ｇは、置換可能である場合、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CH3、−OCH3、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によりさらに置換され；そして
R3は−OH及びC1-6アルコキシから選択されるが；
ただし、Ｍが結合であって、そしてR3が−OHである場合、R2は−C1-6アルキルではなく、
そしてＭが−C(O)−である場合、R2は水素又は−CH3ではなく、
そして、以下の化合物：
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−ブロモ−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸又は
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−ヨード−6−メチル安息香酸
ではない。
【請求項２】
Ｙが水素、−OH、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R1がアリール、ヘテロアリール、−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R1がフェニル、ピリジル、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R1が−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R1が−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−及びオキサジアゾリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
R2が水素、ハロ及び−CNから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
R2がフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、チアゾリル、ナフチル、−N(CH3)2、キノキサリニル、−CN、オキシピリジニル、−CH3、t−ブチル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択されるＤ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が−OH又は−OCH3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択され；
R1がフェニル、ピリジル、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択され；
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−CH(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択され；
R2が水素、ハロ及び−CNから選択され；
Ｄがフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、チアゾリル、ナフチル、−N(CH3)2、キノキサリニル、−CN、オキシピリジニル、−CH3、t−ブチル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択され；
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択され；そして
R3が−OH又は−OCH3である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の化合物：
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−3−ヨードベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−tert−ブチル−ベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル−安息香酸、
3−ベンゾイル−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−2−フルオロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−3−フルオロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(3,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−2,6−ジヒドロキシ−5−(キノキサリン−2−イルカルボニル)安息香酸、
3−(4−クロロ−ベンゾイル)−5−シクロヘキシル−2,6−ジヒドロキシ−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−フェニル)−ヒドロキシイミノ−メチル]−2−ヒドロキシ−6−メチル−安息香酸、
5,5'−ジ−tert−ブチル−4,4'−ジヒドロキシ−3'−(メトキシカルボニル)−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(3,4−ジクロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(2,4−ジクロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(3−イソプロピルベンゾイル)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(3−ニトロベンゾイル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(2−ヒドロキシベンゾイル)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]安息香酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−4'−メトキシ−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2,2'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−4'−メトキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−3'−イソプロピル−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
3',5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2,5'−ジメチルビフェニル−3−カルボン酸、
3−アニリノ−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)アミノ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)(メチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[5−(4−クロロフェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−メトキシフェニル)チオ]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチルチオ)安息香酸、
3−[(2,4−ジクロロフェニル)チオ]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)チオ]−2,6−ジヒドロキシ安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−(1−ナフチルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2,6−ジヒドロキシ−5−(1−ナフチルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安
息香酸、
3−(ベンジルチオ)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル
安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−(ベンジルスルフィニル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−(ベンジルスルホニル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2,6−ジヒドロキシ安息香酸、
3−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)(エトキシ)メチル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3,5−ジ−tert−ブチル−2,6−ジメトキシ安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(ピリジン−4−イルチオ)安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−(1−ナフチルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−｛[(5−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)メチル]チオ｝−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(3−メトキシベンジル)チオ]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−シアノベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−3−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−4−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(イソブチルチオ)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−フェニルエチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]チオ｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルアセチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[フェニル(フェニルチオ)アセチル]安息香酸、
3,5−ジ−tert−ブチル−2−クロロ−6−ヒドロキシ安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル｝安息香酸、
3−｛[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル｝−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,6−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3'−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−5'−メチル−5−ピリジン−3−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(1,1−ジオキシド−1−ベンゾチエン−2−イル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−tert−ブチル−3',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−2',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−4'−モルホリン−4−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチル)安息香酸、
5−tert−ブチル−3'−シアノ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−3',5'−ビス(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(2−ナフチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−イソキノリン−4−イル−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−3−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−8−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−6−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−5−イル安息香酸、
4'−ヒドロキシ−6'−メトキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
4,4''−ジフルオロ−4'−ヒドロキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
3−tert−ブチル−4'−ヒドロキシ−5−メチル−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、及び
2,6−ジヒドロキシ−3,5−ジイソプロピル安息香酸
からなる群より選択される化合物。
【請求項１７】
治療において使用するための、式Ｉ：
【化２】
の化合物、又は医薬として許容し得るその塩。
式中、
Ｙは水素、−OH、ハロ、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択され、最後の２つはハロ、−CN、−OH、−CF3、−NH2で場合により置換され；
R1は場合によりハロ、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2で置換された、−C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び−C3-6アルキルから選択され；
Ｍは−C(O)−、−C(H2)−、−CH(ORa)−、−N(OH)−、−N(Ra)−、−S(O)r−、ヘテロアリール及び結合から選択され；ここでRaは水素又はC1-6アルキルであり、そしてｒは０、１又は２であり；
R2は水素、ハロ、−CNから選択されるか、又は−C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(CH3)2、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール及び複素環式基から選択されるＤ基であり、
ここで、Ｄは、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH、アリール、ヘテロアリール、複素環式基、−C1-6アルキル、−C1-6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基Ｇで場合により置換され；
ここで、場合によりＤは−C(O)−、−S−及び−S(O2)−から選択されるリンカー基ＬによりＧに結合してもよく；
そしてＧは、置換可能である場合、ハロ、−NO2、−CN、−OH、−CH3、−OCH3、−CF3、−OCF3、−NH2、−CONH2、−COOH及びC1-6アルキルカルボキシレートから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によりさらに置換され；そして
R3は−OH及びC1-6アルコキシから選択されるが；
ただし、Ｍが結合であってそしてR3が−OHである場合、R2は−C1-6アルキルではない。
【請求項１８】
Ｙが水素、−OH、−OC1-6アルキル及び−C1-6アルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが−OH、−CH3及び−OCH3から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
R1がアリール、ヘテロアリール、−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
R1がフェニル、ピリジル、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
R1が−C3-6シクロアルキル及び−C3-4−アルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
R1が−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−C(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】
R2がフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、ブロモ、チアゾリル、ナフチル、キノキサリニル、オキシピリジニル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
R3が−OH又は−OCH3である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが水素、−OH、−CH3及び−OCH3から選択され；
R1がアリール、ヘテロアリール、−C3-4−アルキル及びシクロヘキシルから選択され；
Ｍが−C(O)−、−C(H2)−、−C(OC2H5)−、−S(O)2−、−S−、−N(OH)−、−N(H)−、−N(CH3)−、オキサジアゾリル及び結合から選択され；
R2がフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、ベンジル、ブロモ、チアゾリル、ナフチル、キノキサリニル、オキシピリジニル、プロピル、チオフェニル及びジオキシド−ベンゾチエニルから選択され；
Ｇが−NH2、−CONH2、−Br、−Cl、−CN、−F、−OH、−I、−OCH3、−NO2、t−ブチル、−COOH、−COOCH3、−OCF3、イソプロピル、フェニル、−CH3、−C2H5、モルホリニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル及び−CF3から選択され；そして、
R3が−OH又は−OCH3である、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項３０】
治療において使用するための、以下の化合物：
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモ−3−メチルフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−ブロモフェニル)チオ]−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−6−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル安息香酸、
3−ブロモ−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルチオ)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−メチルフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルフィニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(4−ニトロフェニル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(4−クロロベンゾイル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,4−ジニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,5−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルフィニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−5−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジクロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−[(2,4−ジニトロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
5−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−ヨード−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(ピリジン−4−イルチオ)安息香酸、
2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−6−メチル−5−(1−ナフチルスルホニル)安息香酸、
3−tert−ブチル−5−｛[(5−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)メチル]チオ｝−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−[(3−メトキシベンジル)チオ]−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−シアノベンジル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−3−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−4−イルメチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−(イソブチルチオ)−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2−フェニルエチル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]チオ｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジフルオロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(3−メチルベンジル)チオ]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル｝−安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(フェニルアセチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[フェニル(フェニルチオ)アセチル]安息香酸、
3,5−ジ−tert−ブチル−2−クロロ−6−ヒドロキシ安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)チオ]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−[(2,4,5−トリクロロフェニル)スルホニル]安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−｛[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル｝安息香酸、
3−｛[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル｝−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,6−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
3'−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−5'−メチル−5−ピリジン−3−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−5−tert−ブチル−6−ヒドロキシ−2−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−5−(1,1−ジオキシド−1−ベンゾチエン−2−イル)−2−ヒドロキシ−6−メチル安息香酸、
5−tert−ブチル−3',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−2',4'−ジクロロ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−4'−モルホリン−4−イルビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(1−ナフチル)安息香酸、
5−tert−ブチル−3'−シアノ−4−ヒドロキシ−2−メチルビフェニル−3−カルボン酸、
5−tert−ブチル−4−ヒドロキシ−2−メチル−3',5'−ビス(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−カルボン酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−(2−ナフチル)安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−5−イソキノリン−4−イル−6−メチル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−3−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−8−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−6−イル安息香酸、
3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−6−メチル−5−キノリン−5−イル安息香酸、
4'−ヒドロキシ−6'−メトキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
4,4''−ジフルオロ−4'−ヒドロキシ−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、
3−tert−ブチル−4'−ヒドロキシ−5−メチル−1,1'：3',1''−テルフェニル−5'−カルボン酸、及び
2,6−ジヒドロキシ−3,5−ジイソプロピル安息香酸
からなる群より選択される化合物。
【請求項３１】
痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療において使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
神経因性疼痛症候群の治療において使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
鎮痛薬、抗けいれん薬、筋弛緩薬、抗炎症薬、妊孕性増強剤、男性用避妊薬又は血圧降下薬として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
活性成分として治療有効量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を、１又はそれ以上の医薬として許容し得る、賦形剤、添加剤及び／又は不活性担体と共に含有する医薬組成物。
【請求項３５】
痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療において使用するための、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
神経因性疼痛症候群の治療において使用するための、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療用医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
神経因性疼痛症候群の治療用医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
治療の必要なヒトを含む哺乳動物に、治療有効量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、痛みを伴う糖尿病性神経障害、外傷後神経痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、関節炎、リウマチ様疾患、線維筋痛、神経根障害を伴う腰痛及び術後疼痛のような神経因性又は炎症性疼痛症候群；アンギナ、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、偏頭痛及び痛風、卒中、頭部外傷、酸素欠乏障害及び虚血性傷害、低血糖、心血管疾患及び／又はがんと関係がある疼痛；耳鳴のような聴神経障害；網膜症、糖尿病性網膜症又は緑内障のような眼科的障害；アルコール症、薬物嗜癖及び精神病のような精神疾患；関節リウマチ及び変形性関節症のような炎症関連疾患；並びに／又は関節硬化及び発作の治療方法。
【請求項４０】
神経因性疼痛症候群の治療において用いられる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ａ）場合により保護された式(II)
【化３】
の化合物を、
ｉ）適切な溶媒中で、式(III)
【化４】
の化合物（式中、Ｗはハロゲン又は適切な脱離基である）と反応させるか、又は
ii）適切な溶媒中で、式(IV)
【化５】
の化合物（式中、Ｗはハロゲンであり、そしてｎは０、１又は２である）と反応させ、場合により次いで、ｎが０又は１である場合は酸化剤で処理し、又は
ｂ）場合により保護された式(Ｖ)
【化６】
の化合物（式中、Halはハロゲン又はスルホニルオキシ基である）を、
ｉ）一酸化炭素又は乾燥窒素雰囲気下で、そして金属触媒の存在下で、式(VI)
【化７】
の有機金属試薬（式中、Metは適切な金属基である）又は有機ホウ素試薬と反応させるか、又は
ii）金属触媒の存在下で、そして適切な不活性溶媒又は希釈剤の存在下で、式(VII)
【化８】
のアミンと反応させるか、又は
iii）式(Ｘ)
【化９】
のメルカプタンと反応させるか、又は
ｃ）場合により保護された式(VIII)
【化１０】
の化合物を、適切な溶媒中、30℃〜還流温度で加熱することにより反応させるか、又は
ｄ）場合により保護された式(XV)
【化１１】
の化合物を、適切な溶媒中、−78℃〜還流温度で、適切な塩基及び二酸化炭素と反応させるか、又は
ｊ）場合により保護された式(XVIII)
【化１２】
の化合物を、適切な溶媒中、適切な還元剤と反応させるか、又は適切な触媒上で接触水素化することにより反応させるか、又は
ｋ）場合により保護された式(XVIII)
【化１３】
の化合物を、溶媒中塩基の存在下で、水を除去しながら還流温度で、場合により置換されたヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させるか、又は
ｌ）場合により保護された式(XXX)
【化１４】
の化合物を、適切な溶媒中の適切な塩基の存在下で、０℃〜還流温度で、適切な求電子物質と反応させ、
そして、その後、場合により、
ｉ）式Ｉの化合物を、式Ｉの別の化合物に変換し；そして／又は、
ii）保護基を除去し；そして／又は
iii）医薬として許容し得る塩を形成すること；
を含む、Ｙ、R1、R2及びR3が、特に明記しない限り、式Ｉにおいて定義されたとおりである式Ｉの化合物の製造方法。
【公表番号】特表２００８−５４０５２０（Ｐ２００８−５４０５２０Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１１０８１（Ｐ２００８−５１１０８１）
【出願日】平成１８年５月８日（２００６．５．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００６／０００５４７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２１３９０
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月８日（２００６．５．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００６／０００５４７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２１３９０
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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