ＲＡＦモジュレーターおよびその使用方法
本発明は、Ｇ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｅ、ＹおよびＸが本明細書に定義されている式Ｉの化合物に関する。該化合物は、増殖、分化、プログラム化細胞死、移動および化学侵襲などの細胞活性を調節するためにタンパクキナーゼ酵素活性を調節する。本発明の化合物は、キナーゼ類、特にＲａｆを阻害、制御および／または調節する。キナーゼ依存疾患および病態を治療するために、該化合物およびそれらの製薬組成物を使用する方法緒よび調製する方法もまた本発明の態様である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、
【化１】
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥとＹが双方とも不在であることはなく、ＺとＸとが双方とも−Ｎ＝である場合は、ＥとＹとが双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ０〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ０〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２】
Ａが、６員環オルト−アリーレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、オルト−フェニレンである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
一例において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝である請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
一例において、Ｅが不在である請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
一例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
一例において本発明は、各化合物の互変異性体の相互変換を包含するものとする請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
一例において本発明は、Ｒ３、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｅ、ＹおよびＸが、上記に定義されているとおりである以下の式Ｉａ、
【化２】
に記載される各化合物の互変異性体の相互変換を包含するものとする請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
一例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＩ、
【化３】
の請求項１に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹは、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹは、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２０】
一例において、Ｅが、不在である請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
別の例において、式ＩＩＩ、
【化４】
の請求項２１に記載の化合物であって、
式中Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりであり；Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；Ｒは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、および任意に置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２３】
別の例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
別の例において、ＲおよびＲ１が−Ｈである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
別の例において、式ＩＶａまたはＩＶｂ、
【化５】
の請求項２４に記載の化合物であって、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；式中Ｒ３は上記に定義されたとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり、Ｒ２が−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＩＶａおよびＩＶｂは、単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２６】
別の例において、Ｒ３ａが、−Ｈである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
別の例において、Ｒ２が、−Ｈである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
別の例において、Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択される請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
別の例において、式Ｖ、
【化６】
の請求項２８に記載の化合物であって、
式中Ｗは、Ｒ３または−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３であり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項３０】
別の例において、Ｗが−Ｎ（Ｈ）Ｒ３である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
別の例において、Ｒ３ｂが、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
別の例において、Ｒ３ｂが、Ｃ１〜６アルキルである請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
別の例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項１９に記載の化合物。
【請求項３５】
別の例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項１９に記載の化合物。
【請求項３６】
式ＶＩＩ、
【化７】
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物、またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項３７】
一例において、Ａが、６員環オルト−アリーレンである請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
一例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
一例において、Ｒ４が、−ＯＨである請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である請求項３６に記載の化合物。
【請求項４４】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
一例において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝である請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
一例において、Ｅが不在である請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
一例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項３６に記載の化合物。
【請求項４９】
一例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項３６に記載の化合物。
【請求項５０】
式ＶＩＩＩ、
【化８】
の請求項３６に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項５１】
一例において、Ｅが、不在である請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
別の例において、式ＩＸ、
【化９】
の請求項５２に記載の化合物であって、
式中Ａ、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりである、
化合物。
【請求項５４】
別の例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
別の例において、ＲおよびＲ１が、−Ｈである請求項５４に記載されている化合物。
【請求項５６】
別の例において、式ＸａまたはＸｂ、
【化１０】
の請求項５５に記載の化合物であって、
式中Ａ、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＸａおよびＸｂは単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項５７】
別の例において、Ｒ３ａが、−Ｈである請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
別の例において、Ｒ２が、−Ｈである請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
別の例において、式ＸＩ、
【化１１】
の請求項５９に記載の化合物であって、
式中Ｒ３は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項６１】
別の例において、Ｒ３が、二置換アリールである請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
別の例において、Ｒ３が、アルキルおよびハロゲンで二置換されているアリールである請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
別の例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
別の例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
式ＸＩＩＩ、
【化１２】
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項６６】
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
別の例において、Ｒ４が、−ＯＨである請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
別の例において、Ｒ３が、モノ−またはジ−置換フェニルである請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである請求項６７に記載の化合物。
【請求項７１】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である請求項６７に記載されている化合物。
【請求項７２】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項６７に記載の化合物。
【請求項７３】
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項６５に記載の化合物。
【請求項７４】
一例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項６５に記載の化合物。
【請求項７５】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
【表３−１】
【表３−２】
【表３−３】
【表３−４】
【表３−５】
【表３−６】
【表３−７】
【表３−８】
【表３−９】
【表３−１０】
【表３−１１】
【表３−１２】
【表３−１３】
【表３−１４】
【表３−１５】
【表３−１６】
【表３−１７】
【表３−１８】
【表３−１９】
【表３−２０】
から選択される、化合物。
【請求項７６】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１種の製薬的に許容できる担体または賦形剤を含んでなる製薬組成物。
【請求項７７】
請求項１に記載の化合物の代謝物。
【請求項７８】
キナーゼのインビボ活性を調節する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物の有効量を対象に投与することを含んでなる方法。
【請求項７９】
前記キナーゼが、Ｒａｆである請求項２２に記載の方法。
【請求項８０】
Ｒａｆのインビボ活性の調節が、Ｒａｆの阻害を含んでなる請求項２３に記載の方法。
【請求項８１】
無制御な細胞活性、異常な細胞活性、および／または望ましくない細胞活性と関連する疾患または障害を処置する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物の治療的有効量を、前記処置を必要とする哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項８２】
Ｒａｆキナーゼのモジュレーターに関してスクリーニングする方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物および少なくとも１種の候補薬剤を組合わせること、および前記キナーゼの活性に対する候補薬剤の効果を判定することを含んでなる方法。
【請求項８３】
１個の細胞または複数の細胞において増殖活性を阻害する方法であって、前記１個の細胞または複数の細胞に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項１】
式Ｉ、
【化１】
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥとＹが双方とも不在であることはなく、ＺとＸとが双方とも−Ｎ＝である場合は、ＥとＹとが双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ０〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ０〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２】
Ａが、６員環オルト−アリーレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、オルト−フェニレンである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
一例において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝である請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
一例において、Ｅが不在である請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
一例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
一例において本発明は、各化合物の互変異性体の相互変換を包含するものとする請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
一例において本発明は、Ｒ３、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｅ、ＹおよびＸが、上記に定義されているとおりである以下の式Ｉａ、
【化２】
に記載される各化合物の互変異性体の相互変換を包含するものとする請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
一例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＩ、
【化３】
の請求項１に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹは、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹは、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２０】
一例において、Ｅが、不在である請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
別の例において、式ＩＩＩ、
【化４】
の請求項２１に記載の化合物であって、
式中Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりであり；Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；Ｒは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、および任意に置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２３】
別の例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
別の例において、ＲおよびＲ１が−Ｈである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
別の例において、式ＩＶａまたはＩＶｂ、
【化５】
の請求項２４に記載の化合物であって、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；式中Ｒ３は上記に定義されたとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり、Ｒ２が−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＩＶａおよびＩＶｂは、単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２６】
別の例において、Ｒ３ａが、−Ｈである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
別の例において、Ｒ２が、−Ｈである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
別の例において、Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択される請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
別の例において、式Ｖ、
【化６】
の請求項２８に記載の化合物であって、
式中Ｗは、Ｒ３または−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３であり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項３０】
別の例において、Ｗが−Ｎ（Ｈ）Ｒ３である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
別の例において、Ｒ３ｂが、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
別の例において、Ｒ３ｂが、Ｃ１〜６アルキルである請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
別の例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項１９に記載の化合物。
【請求項３５】
別の例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項１９に記載の化合物。
【請求項３６】
式ＶＩＩ、
【化７】
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物、またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項３７】
一例において、Ａが、６員環オルト−アリーレンである請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
一例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
一例において、Ｒ４が、−ＯＨである請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である請求項３６に記載の化合物。
【請求項４４】
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
一例において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝である請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
一例において、Ｅが不在である請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
一例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項３６に記載の化合物。
【請求項４９】
一例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項３６に記載の化合物。
【請求項５０】
式ＶＩＩＩ、
【化８】
の請求項３６に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項５１】
一例において、Ｅが、不在である請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
別の例において、式ＩＸ、
【化９】
の請求項５２に記載の化合物であって、
式中Ａ、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりである、
化合物。
【請求項５４】
別の例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
別の例において、ＲおよびＲ１が、−Ｈである請求項５４に記載されている化合物。
【請求項５６】
別の例において、式ＸａまたはＸｂ、
【化１０】
の請求項５５に記載の化合物であって、
式中Ａ、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＸａおよびＸｂは単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項５７】
別の例において、Ｒ３ａが、−Ｈである請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
別の例において、Ｒ２が、−Ｈである請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
別の例において、式ＸＩ、
【化１１】
の請求項５９に記載の化合物であって、
式中Ｒ３は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項６１】
別の例において、Ｒ３が、二置換アリールである請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
別の例において、Ｒ３が、アルキルおよびハロゲンで二置換されているアリールである請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
別の例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
別の例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
式ＸＩＩＩ、
【化１２】
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項６６】
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
別の例において、Ｒ４が、−ＯＨである請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
別の例において、Ｒ３が、モノ−またはジ−置換フェニルである請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである請求項６７に記載の化合物。
【請求項７１】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である請求項６７に記載されている化合物。
【請求項７２】
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項６７に記載の化合物。
【請求項７３】
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項６５に記載の化合物。
【請求項７４】
一例において、前記化合物が、プロドラッグである請求項６５に記載の化合物。
【請求項７５】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
【表３−１】
【表３−２】
【表３−３】
【表３−４】
【表３−５】
【表３−６】
【表３−７】
【表３−８】
【表３−９】
【表３−１０】
【表３−１１】
【表３−１２】
【表３−１３】
【表３−１４】
【表３−１５】
【表３−１６】
【表３−１７】
【表３−１８】
【表３−１９】
【表３−２０】
から選択される、化合物。
【請求項７６】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１種の製薬的に許容できる担体または賦形剤を含んでなる製薬組成物。
【請求項７７】
請求項１に記載の化合物の代謝物。
【請求項７８】
キナーゼのインビボ活性を調節する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物の有効量を対象に投与することを含んでなる方法。
【請求項７９】
前記キナーゼが、Ｒａｆである請求項２２に記載の方法。
【請求項８０】
Ｒａｆのインビボ活性の調節が、Ｒａｆの阻害を含んでなる請求項２３に記載の方法。
【請求項８１】
無制御な細胞活性、異常な細胞活性、および／または望ましくない細胞活性と関連する疾患または障害を処置する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物の治療的有効量を、前記処置を必要とする哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項８２】
Ｒａｆキナーゼのモジュレーターに関してスクリーニングする方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物および少なくとも１種の候補薬剤を組合わせること、および前記キナーゼの活性に対する候補薬剤の効果を判定することを含んでなる方法。
【請求項８３】
１個の細胞または複数の細胞において増殖活性を阻害する方法であって、前記１個の細胞または複数の細胞に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【公表番号】特表２００７−５３６２２４（Ｐ２００７−５３６２２４Ａ）
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１１３６６（Ｐ２００７−５１１３６６）
【出願日】平成１７年３月２５日（２００５．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０１８７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１２９３２
【国際公開日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２５日（２００５．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０１８７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１２９３２
【国際公開日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【Ｆターム（参考）】
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