Ｒａｆキナーゼインヒビターとしての置換ベンゾアゾールおよびその使用
ヒトまたは動物被験体におけるＲａｆキナーゼ活性を阻害する式（Ｉ）で示される新規置換ベンゾアゾール化合物、組成物および方法が提供される。前記の新規化合物、組成物は、Ｒａｆキナーゼが介在する疾患、例えば癌を治療するために単独でまたは少なくとも１種の追加薬剤と組み合わせて使用し得る。別の局面において、本発明は、治療を必要とするヒトまたは動物被験体のＲａｆ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に、該被験体において腫瘍増殖を小さくするかまたは防止するのに有効な量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）で示される化合物を投与する工程を包含するヒトまたは動物被験体のＲａｆ関連疾患を治療する方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（Ｉ）：
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ１およびＸ３は独立して、Ｎ、−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択され、式中のＲ４は水素または低級アルキルであり（但し、Ｘ１およびＸ３の少なくとも一つは、Ｎまたは−ＮＲ４−でなければならないこと条件とする）；
Ｘ２は−ＮＨ−または−（ＣＨ２）ｍ−であり、式中のｍは０、１、２、３または４であり；
Ａ１は、置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は水素、あるいは置換もしくは非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、またはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
それぞれのＲ３およびＲ３’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキルまたは低級アルコキシから選択され；そして
ｐおよびｑは、独立して０、１、２または３である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘ１が−ＮＲ４−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１が次の構造：
【化２】
を有する化合物であって、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が次の構造：
【化３】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；かつ
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
次式（ＩＩ）：
【化４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ２は−ＮＨ−または−（ＣＨ２）ｍ−であり、式中のｍは０、１、２、３または４であり；
Ａ１は置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、あるいは置換または非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、あるいはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシであり；そして
Ｒ４は水素または低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ４が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ１が次の構造：
【化５】
を有し、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が次の構造：
【化６】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが１である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
次式（ＩＩＩ）：
【化７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ１は−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中のＲ４は水素または低級アルキルであり
Ｘ２は−ＮＨ−または−（ＣＨ２）ｍ−であり、式中のｍは０、１、２、３または４であり；
Ａ１は置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は水素、あるいは置換もしくは非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、またはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；そして
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
Ｘ１が−ＮＲ４−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が水素である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４がメチルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ１が次の構造：
【化８】
を有し、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、
請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が次の構造：
【化９】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
ｎが１である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
次式（ＩＶ）：
【化１０】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ１は−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中のＲ４は水素または低級アルキルであり；
Ａ１は置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は水素あるいは置換または非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、あるいはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；そして
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｘ１が−ＮＲ４−である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４が水素である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４がメチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ａ１が次の構造：
【化１１】
を有し、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、
請求項３８に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が次の構造：
【化１２】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項３８に記載の化合物。
【請求項４６】
ｎが１である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
次式（Ｖ）：
【化１３】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｒ１は、水素、あるいは置換または非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、またはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｒ４は水素または低級アルキルであり；そして
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項５０】
Ｒ４が水素である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４がメチルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が次の構造：
【化１４】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
ｎが１である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
次式（ＶＩ）：
【化１５】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｒ４は水素または低級アルキルであり；かつ
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択され；
ｎは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項５８】
Ｒ４が水素である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４がメチルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６１】
ｎが１である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６３】
２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−［（２−｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）オキシ］−ピリジン−２−イル｝アセトアミドである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６４】
ヒトまたは動物被験体に薬学的に受容可能な担体と一緒に投与した場合に該ヒトまたは動物被験体においてＲａｆ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物。
【請求項６５】
さらに、癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を含有する、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項６８】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体において癌疾患を治療する方法。
【請求項６９】
前記の癌がメラノーマ、甲状腺乳頭癌、胆管癌、胆嚢癌、結腸直腸癌、肺癌、膵癌、白血病、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、または肺癌である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
さらに、前記ヒトまたは動物被験体に、癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を投与する工程を包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体においてホルモン依存性癌疾患を治療する方法。
【請求項７３】
前記ホルモン依存性癌が乳癌または前立腺癌である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
さらに、前記ヒトまたは動物被験体に癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を投与する工程を包含する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体において血液癌疾患を治療する方法。
【請求項７７】
さらに、前記ヒトまたは動物被験体に癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を投与する工程を包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
医薬として使用するための請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物。
【請求項８０】
癌治療用の医薬の製造における、請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物の使用。
【請求項１】
次式（Ｉ）：
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ１およびＸ３は独立して、Ｎ、−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択され、式中のＲ４は水素または低級アルキルであり（但し、Ｘ１およびＸ３の少なくとも一つは、Ｎまたは−ＮＲ４−でなければならないこと条件とする）；
Ｘ２は−ＮＨ−または−（ＣＨ２）ｍ−であり、式中のｍは０、１、２、３または４であり；
Ａ１は、置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は水素、あるいは置換もしくは非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、またはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
それぞれのＲ３およびＲ３’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキルまたは低級アルコキシから選択され；そして
ｐおよびｑは、独立して０、１、２または３である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘ１が−ＮＲ４−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１が次の構造：
【化２】
を有する化合物であって、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が次の構造：
【化３】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；かつ
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
次式（ＩＩ）：
【化４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ２は−ＮＨ−または−（ＣＨ２）ｍ−であり、式中のｍは０、１、２、３または４であり；
Ａ１は置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、あるいは置換または非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、あるいはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシであり；そして
Ｒ４は水素または低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ４が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ１が次の構造：
【化５】
を有し、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が次の構造：
【化６】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが１である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
次式（ＩＩＩ）：
【化７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ１は−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中のＲ４は水素または低級アルキルであり
Ｘ２は−ＮＨ−または−（ＣＨ２）ｍ−であり、式中のｍは０、１、２、３または４であり；
Ａ１は置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は水素、あるいは置換もしくは非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、またはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；そして
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
Ｘ１が−ＮＲ４−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が水素である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４がメチルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ１が次の構造：
【化８】
を有し、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、
請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が次の構造：
【化９】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
ｎが１である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
次式（ＩＶ）：
【化１０】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｘ１は−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中のＲ４は水素または低級アルキルであり；
Ａ１は置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、多環式アリール、多環式アリールアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、またはヘテロアリールヘテロアリールであり；
Ｒ１は水素あるいは置換または非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、あるいはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；そして
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｘ１が−ＮＲ４−である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４が水素である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４がメチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａ１が、置換または非置換の、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニルインデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ａ１が次の構造：
【化１１】
を有し、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、
請求項３８に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が次の構造：
【化１２】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項３８に記載の化合物。
【請求項４６】
ｎが１である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
次式（Ｖ）：
【化１３】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｒ１は、水素、あるいは置換または非置換の、低級アルキル、アルコキシアルキル、低級アルキルオキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシアルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、アルキルオキシアルキルヘテロシクロ低級アルキル、またはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｒ４は水素または低級アルキルであり；そして
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項５０】
Ｒ４が水素である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４がメチルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が次の構造：
【化１４】
を有し、
式中、ｎは０、１、２、３または４であり；
ｒは１または２であり；
Ｘ４は−ＣＨ−またはＮであり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
ｎが１である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１１が低級アルキルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
次式（ＶＩ）：
【化１５】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
式中、Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｒ４は水素または低級アルキルであり；かつ
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択され；
ｎは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、ハロ低級アルキルスルホニル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ１１は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、低級アルキルオキシ低級アルキル、および置換または非置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項５８】
Ｒ４が水素である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４がメチルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アセチル、ならびに置換または非置換の、フェニル、フェニルオキシ、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、チオフェニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６１】
ｎが１である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１０およびＲ１２が水素または低級アルキルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６３】
２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−［（２−｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）オキシ］−ピリジン−２−イル｝アセトアミドである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６４】
ヒトまたは動物被験体に薬学的に受容可能な担体と一緒に投与した場合に該ヒトまたは動物被験体においてＲａｆ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物。
【請求項６５】
さらに、癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を含有する、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項６８】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体において癌疾患を治療する方法。
【請求項６９】
前記の癌がメラノーマ、甲状腺乳頭癌、胆管癌、胆嚢癌、結腸直腸癌、肺癌、膵癌、白血病、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、または肺癌である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
さらに、前記ヒトまたは動物被験体に、癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を投与する工程を包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体においてホルモン依存性癌疾患を治療する方法。
【請求項７３】
前記ホルモン依存性癌が乳癌または前立腺癌である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
さらに、前記ヒトまたは動物被験体に癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を投与する工程を包含する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物を含有する組成物を、該ヒトまたは動物被験体に投与する工程を包含する、ヒトまたは動物被験体において血液癌疾患を治療する方法。
【請求項７７】
さらに、前記ヒトまたは動物被験体に癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤を投与する工程を包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加の薬剤が、ダカルバジン、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン類、リツキマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
医薬として使用するための請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物。
【請求項８０】
癌治療用の医薬の製造における、請求項１、１３、２７、３８、４９、５７または６３に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００７−５０９０５８（Ｐ２００７−５０９０５８Ａ）
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３５３６７（Ｐ２００６−５３５３６７）
【出願日】平成１６年１０月１５日（２００４．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３４１７９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３７２７３
【国際公開日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月１５日（２００４．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３４１７９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３７２７３
【国際公開日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]