アミン誘導体およびＢ２アドレナリン受容体活性の調節におけるその使用
本発明は、式(Ｉ)
〔式中、ｋ、Ａｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびＥは明細書に記載の通りである。〕
の化合物、その製造法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
〔式中、ｋ、Ａｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびＥは明細書に記載の通りである。〕
の化合物、その製造法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ａｒは
【化２】
であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’およびＲ５’の各々は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ＡはＣＨ２、Ｃ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；
Ｄは酸素、硫黄またはＮＲ８であり；
Ｅは結合、ＣＲ６３Ｒ６４、ＣＲ６３Ｒ６４ＣＲ６５Ｒ６６、ＣＲ６３Ｒ６４ＣＲ６５Ｒ６６ＣＲ６７Ｒ６８またはＣＲ６３Ｒ６４ＣＲ６５Ｒ６６ＣＲ６７Ｒ６８ＣＲ６９Ｒ７０であり；
Ｒ６３およびＲ６４は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル；そしてＤが酸素であるときＲ６３およびＲ６４はフルオロであってもよく；
Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９およびＲ７０は、独立して、水素、フルオロまたはＣ１−４アルキルであり；
ｋは０または１であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ６は基−(Ｘ)ｐ−Ｙ−(Ｚ)ｑ−Ｒ１０であるか、またはＲ６はα−またはβ−分枝Ｃ３−１２アルキル(所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ５８Ｒ５９、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ３−１２シクロアルキルまたはＲ６０で置換されている)であり；
ＸおよびＺは、独立して、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ(ＮＨ２)、(ジ)−Ｃ１−６アルキルアミノ、(ジ)−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド(−ＳＯ２ＮＨ２)または(ジ)−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルで置換されているＣ１−６アルキレン基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０または１であり；
Ｙは結合、酸素、硫黄、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)またはＮＲ９である；ただし、ｐが０のときＹは硫黄ではなく；
ＭはＣ(Ｏ)、ＮＲ５１またはＣＲ５２Ｒ５３である；ただしＲ６がＣ１−６アルキルであるならば、ＭはＣＨ２またはＮＲ５１ではなく；
Ｒ８は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は水素、または所望により窒素、酸素および硫黄から選択される環ヘテロ原子を含んでよい飽和または不飽和３−１２員環系であり、本環系は所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ１５、−ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)ｓＲ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルまたは所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含んでよい飽和もしくは不飽和４−７員単環式環系で置換されており、この単環式環系自体、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)ｔＲ２２、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３またはＣ１−６アルコキシで置換されており；
Ｒ７は、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロゲンまたは−ＮＲ２４Ｒ２５で置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ(所望によりハロゲンまたは−ＮＲ２６Ｒ２７で置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０、−ＳＯ２ＮＨＲ３３、Ｃ０−６アルキル−Ｒ３４で置換されている５−１４員芳香族性またはヘテロ芳香環系、またはフェニルまたは５−６員ヘテロ芳香環(この各々は所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたは−ＮＲ３５Ｒ３６で置換されている)であり；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ５８およびＲ５９は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ０−６アルキルまたはＣ２−６アルキレン−ＮＲ３１Ｒ３２であり；
Ｒ３１およびＲ３２は、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を含んでよい４−６員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ３３は水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ０−６アルキルまたはＣ２−６アルキレン−ＮＲ３７Ｒ３８であり；
Ｒ３４は飽和、５または６員窒素含有環であり；
Ｒ３５およびＲ３６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ３７およびＲ３８は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を含んでよい４−６員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ６０は、環窒素(所望によりＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)で置換されている)、酸素または硫黄を含む４−７員ヘテロシクリルであり；本環Ｒ６０は、所望によりＣ１−６アルキルで置換されており、そして環ヘテロ原子に隣接しない環炭素原子は所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ６１Ｒ６２、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキルで置換されており；
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｖＲ４５、−ＮＲ４６Ｓ(Ｏ)ｗＲ４７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４８Ｒ４９、−ＮＲ５５Ｃ(Ｏ)Ｒ５０、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルまたはＣ１−６アルコキシカルボニルであり；
Ｒ４２はまたＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ(Ｏ)Ｈ、ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ５４またはＮＨＳ(Ｏ)２ＮＲ５６Ｒ５７であってもよく；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４ Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６１およびＲ６２は、独立してＣ１−６アルキルであり；そしてＲ１６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６１およびＲ６２はまた水素であってよく；そして
ｒおよびｖは、独立して、０、１または２であってよく；
ｓ、ｔおよびｗは全て２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａｒが：
【化３】
である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
ＡがＣ(Ｏ)である、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
ｋが０である、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
ｍが１である請求項１、２、３または４に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
Ｄが酸素、ＮＨまたはＮ(Ｃ１−４アルキル)である、請求項１、２、３、４または５に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
ＥがＣＨ２ＣＨ２である、請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５、および、存在するならば、Ｒ４’およびＲ５’が、全て水素である、請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、非置換であるかまたは所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル))から選択される１個以上(例えば１個、２個または３個)の置換基で置換されているＣ３−１２シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が基−(Ｘ)ｐ−Ｙ−(Ｚ)ｑ−Ｒ１０であり、ここで：ｐおよびｑが両方とも０であり；Ｙが結合であり、そしてＲ１０が所望により窒素、酸素および硫黄から選択される環ヘテロ原子を含んでよい飽和または不飽和３−１２員環系であり、本環系は所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ１５、−ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)ｓＲ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルまたは所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含んでよい飽和もしくは不飽和４−７員単環式環系で置換されており、この単環式環系自体、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)ｔＲ２２、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３またはＣ１−６アルコキシで置換されており；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、各々独立して水素またはＣ１−６アルキルであり；そしてｒ、ｓおよびｔが全て２である、請求項１〜９のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が、非置換であるかまたは所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１−４アルキル(所望によりで置換されている−ＮＲ２４Ｒ２５)、Ｃ１−４アルコキシ(所望によりで置換されている−ＮＲ２６Ｒ２７)、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０または−ＳＯ２ＮＨＲ３３から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている６−１０員芳香族性またはヘテロ芳香環系であり；そしてＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３３が、独立して、水素またはＣ１−６アルキル、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１２】
次のものである、式(Ｉ)の化合物：
Ｎ−ブチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(４−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(３−メチルフェネチルアミノ)プロパンアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(２−フェニルプロピルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３−エトキシフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(２−(ビフェニル−３−イル)エチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(７−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−４−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェネチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(３,４−ジヒドロキシフェネチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(２−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２−フルオロ−５−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(５−クロロ−２−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−４−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−２−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(４−フルオロ−３−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−５−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
４−(２−(３−(シクロヘキシル(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)アミノ)−３−オキソプロピルアミノ)エチル)安息香酸；
(Ｒ)−３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(４−フルオロ−３−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３−クロロ−４−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２−(５−クロロチオフェン−２−イル)エチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３−クロロ−５−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２,３−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２−フルオロ−５−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(５−フルオロ−２−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−(３−メチルブタン−２−イル)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(ヘプタン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(１−シクロヘキシルエチル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(４−フルオロ−３−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−５−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(４−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(４−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネトキシ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,５−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−(３−メチルブタン−２−イル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−イソプロピル−３−フェネトキシプロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−ネオペンチル−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,６−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,５−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(２−クロロフェネトキシ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネトキシ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(２−(ピリジン−２−イル)エトキシ)プロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−イソプロピル−３−フェネトキシプロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−(３−メチルブタン−２−イル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−ネオペンチル−３−フェネトキシプロパンアミド；
３−(３−クロロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(ジエチルアミノ)エチル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；または
３−(３−クロロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(ジエチルアミノ)エチル)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって：
ａ)式(II)
【化４】
〔式中、Ｌ１は脱離基であり、そしてｋ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、Ｅおよびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式(III)
【化５】
〔式中、Ａｒは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物またはその適当な塩を、塩基の存在下で反応させるか；または
ｂ)Ｒ２およびＲ３が両方とも水素であるとき、式(IV)
【化６】
〔式中、ｋ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびＥは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、上記(ａ)で定義した式式(III)の化合物またはその適当な塩を、適当な還元剤の存在下で反応させるか；または
ｃ)Ｒ２およびＲ３が両方とも水素であるとき、式(Ｖ)
【化７】
〔式中、ｋ、Ａｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびＥは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、適当な還元剤を接触させるか；または
ｄ)Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が全て水素であり、ｋが０であり、ｍが１であり、ＡがＣ(Ｏ)であり、ＥがＣＨ２ＣＨ２であり、そしてＤがＮＨであるとき、化合物：
【化８】
〔式中、ＰＧは保護基であり、そしてＲ６は請求項１で定義の通りである。〕
の化合物と、化合物：
Ｒ７ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
〔式中、Ｒ７は上記でて意義の通りである。〕
を、Michael付加条件下に反応させ；
上記(ａ)、(ｂ)または(ｃ)の後、所望により下記：
・得られた化合物を、本発明の別の化合物に変換する
・本化合物の薬学的に許容される塩を形成する
の１個以上を行うことを含む、方法。
【請求項１４】
式(XX)：
【化９】
の化合物(塩として)の製造方法であって、式(XXI)：
【化１０】
の化合物を、水素で、適当なパラジウム触媒(例えばパラジウム／炭素)の存在下、水性媒体中、そして適当な強酸の存在下に還元することを含む、方法。
【請求項１５】
式(XXII)：
【化１１】
〔式中、Ｒ６は請求項１で定義の通りであり、そしてアルキルはＣ１−１０アルキルである。〕
の中間体。
【請求項１６】
式(XXIII)：
【化１２】
〔式中、Ｒ６は請求項１で定義の通りであり；Ｒ７０はＣ１−６アルキルであり；そしてアルキルはＣ１−１０アルキルである。〕
の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を混合することを含む、請求項１７に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１９】
治療に使用するための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
β２アドレナリン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態の処置用医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２１】
成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息および鼻炎の処置に使用するための医薬の製造における、式(Ｉ)の化合物または薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
β２アドレナリン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態を処置するか、またはリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
炎症性疾患または状態を処置するか、またはリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項２４】
疾患または状態が成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息または鼻炎である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
式(Ｉ)の化合物および：
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体(ＧＲ−受容体)アゴニスト；
・ ステロイド；
・ ＰＤＥ４阻害剤；
・ ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター；または
・ キナーゼ機能の阻害剤
を含むリストから選択される１種以上の薬剤の組み合わせ。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ａｒは
【化２】
であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’およびＲ５’の各々は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ＡはＣＨ２、Ｃ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；
Ｄは酸素、硫黄またはＮＲ８であり；
Ｅは結合、ＣＲ６３Ｒ６４、ＣＲ６３Ｒ６４ＣＲ６５Ｒ６６、ＣＲ６３Ｒ６４ＣＲ６５Ｒ６６ＣＲ６７Ｒ６８またはＣＲ６３Ｒ６４ＣＲ６５Ｒ６６ＣＲ６７Ｒ６８ＣＲ６９Ｒ７０であり；
Ｒ６３およびＲ６４は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル；そしてＤが酸素であるときＲ６３およびＲ６４はフルオロであってもよく；
Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９およびＲ７０は、独立して、水素、フルオロまたはＣ１−４アルキルであり；
ｋは０または１であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ６は基−(Ｘ)ｐ−Ｙ−(Ｚ)ｑ−Ｒ１０であるか、またはＲ６はα−またはβ−分枝Ｃ３−１２アルキル(所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ５８Ｒ５９、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ３−１２シクロアルキルまたはＲ６０で置換されている)であり；
ＸおよびＺは、独立して、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ(ＮＨ２)、(ジ)−Ｃ１−６アルキルアミノ、(ジ)−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド(−ＳＯ２ＮＨ２)または(ジ)−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルで置換されているＣ１−６アルキレン基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０または１であり；
Ｙは結合、酸素、硫黄、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)またはＮＲ９である；ただし、ｐが０のときＹは硫黄ではなく；
ＭはＣ(Ｏ)、ＮＲ５１またはＣＲ５２Ｒ５３である；ただしＲ６がＣ１−６アルキルであるならば、ＭはＣＨ２またはＮＲ５１ではなく；
Ｒ８は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は水素、または所望により窒素、酸素および硫黄から選択される環ヘテロ原子を含んでよい飽和または不飽和３−１２員環系であり、本環系は所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ１５、−ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)ｓＲ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルまたは所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含んでよい飽和もしくは不飽和４−７員単環式環系で置換されており、この単環式環系自体、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)ｔＲ２２、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３またはＣ１−６アルコキシで置換されており；
Ｒ７は、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロゲンまたは−ＮＲ２４Ｒ２５で置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ(所望によりハロゲンまたは−ＮＲ２６Ｒ２７で置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０、−ＳＯ２ＮＨＲ３３、Ｃ０−６アルキル−Ｒ３４で置換されている５−１４員芳香族性またはヘテロ芳香環系、またはフェニルまたは５−６員ヘテロ芳香環(この各々は所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたは−ＮＲ３５Ｒ３６で置換されている)であり；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ５８およびＲ５９は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ０−６アルキルまたはＣ２−６アルキレン−ＮＲ３１Ｒ３２であり；
Ｒ３１およびＲ３２は、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を含んでよい４−６員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ３３は水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ０−６アルキルまたはＣ２−６アルキレン−ＮＲ３７Ｒ３８であり；
Ｒ３４は飽和、５または６員窒素含有環であり；
Ｒ３５およびＲ３６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ３７およびＲ３８は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を含んでよい４−６員飽和ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ６０は、環窒素(所望によりＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)で置換されている)、酸素または硫黄を含む４−７員ヘテロシクリルであり；本環Ｒ６０は、所望によりＣ１−６アルキルで置換されており、そして環ヘテロ原子に隣接しない環炭素原子は所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ６１Ｒ６２、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキルで置換されており；
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｖＲ４５、−ＮＲ４６Ｓ(Ｏ)ｗＲ４７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４８Ｒ４９、−ＮＲ５５Ｃ(Ｏ)Ｒ５０、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルまたはＣ１−６アルコキシカルボニルであり；
Ｒ４２はまたＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ(Ｏ)Ｈ、ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ５４またはＮＨＳ(Ｏ)２ＮＲ５６Ｒ５７であってもよく；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４ Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６１およびＲ６２は、独立してＣ１−６アルキルであり；そしてＲ１６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６１およびＲ６２はまた水素であってよく；そして
ｒおよびｖは、独立して、０、１または２であってよく；
ｓ、ｔおよびｗは全て２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａｒが：
【化３】
である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
ＡがＣ(Ｏ)である、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
ｋが０である、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
ｍが１である請求項１、２、３または４に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
Ｄが酸素、ＮＨまたはＮ(Ｃ１−４アルキル)である、請求項１、２、３、４または５に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
ＥがＣＨ２ＣＨ２である、請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５、および、存在するならば、Ｒ４’およびＲ５’が、全て水素である、請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、非置換であるかまたは所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)２、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル))から選択される１個以上(例えば１個、２個または３個)の置換基で置換されているＣ３−１２シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が基−(Ｘ)ｐ−Ｙ−(Ｚ)ｑ−Ｒ１０であり、ここで：ｐおよびｑが両方とも０であり；Ｙが結合であり、そしてＲ１０が所望により窒素、酸素および硫黄から選択される環ヘテロ原子を含んでよい飽和または不飽和３−１２員環系であり、本環系は所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ１５、−ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)ｓＲ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルまたは所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含んでよい飽和もしくは不飽和４−７員単環式環系で置換されており、この単環式環系自体、所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)ｔＲ２２、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３またはＣ１−６アルコキシで置換されており；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、各々独立して水素またはＣ１−６アルキルであり；そしてｒ、ｓおよびｔが全て２である、請求項１〜９のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が、非置換であるかまたは所望によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１−４アルキル(所望によりで置換されている−ＮＲ２４Ｒ２５)、Ｃ１−４アルコキシ(所望によりで置換されている−ＮＲ２６Ｒ２７)、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０または−ＳＯ２ＮＨＲ３３から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている６−１０員芳香族性またはヘテロ芳香環系であり；そしてＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３３が、独立して、水素またはＣ１−６アルキル、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１２】
次のものである、式(Ｉ)の化合物：
Ｎ−ブチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(４−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(３−メチルフェネチルアミノ)プロパンアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(２−フェニルプロピルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３−エトキシフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(２−(ビフェニル−３−イル)エチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(７−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−４−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェネチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(３,４−ジヒドロキシフェネチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(２−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２−フルオロ−５−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(５−クロロ−２−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−４−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−２−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(４−フルオロ−３−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−５−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
４−(２−(３−(シクロヘキシル(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)アミノ)−３−オキソプロピルアミノ)エチル)安息香酸；
(Ｒ)−３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(４−フルオロ−３−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３−クロロ−４−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２−(５−クロロチオフェン−２−イル)エチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３−クロロ−５−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２,３−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(２−フルオロ−５−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(５−フルオロ−２−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−３−(３,４−ジクロロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−(３−メチルブタン−２−イル)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(ヘプタン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(１−シクロヘキシルエチル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(フェネチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(４−フルオロ−３−メチルフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(２,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,５−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロ−５−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３,４−ジフルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネチルアミノ)−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−３−(３−フルオロフェネチルアミノ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(４−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(４−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２−フルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(３−クロロフェネトキシ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,５−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−(３−メチルブタン−２−イル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−イソプロピル−３−フェネトキシプロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(ヘキサン−２−イル)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−ネオペンチル−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,６−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,５−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(３,４−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−(２,３−ジフルオロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(２−クロロフェネトキシ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
３−(４−クロロフェネトキシ)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−(２−(ピリジン−２−イル)エトキシ)プロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−イソプロピル−３−フェネトキシプロパンアミド；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−(３−メチルブタン−２−イル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−３−フェネトキシプロパンアミド；
Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)−Ｎ−ネオペンチル−３−フェネトキシプロパンアミド；
３−(３−クロロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(ジエチルアミノ)エチル)−Ｎ−(２−(２−(５−ヒドロキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；または
３−(３−クロロフェネトキシ)−Ｎ−(２−(ジエチルアミノ)エチル)−Ｎ−(２−(２−(８−ヒドロキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−５−イル)エチルアミノ)エチル)プロパンアミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって：
ａ)式(II)
【化４】
〔式中、Ｌ１は脱離基であり、そしてｋ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、Ｅおよびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式(III)
【化５】
〔式中、Ａｒは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物またはその適当な塩を、塩基の存在下で反応させるか；または
ｂ)Ｒ２およびＲ３が両方とも水素であるとき、式(IV)
【化６】
〔式中、ｋ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびＥは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、上記(ａ)で定義した式式(III)の化合物またはその適当な塩を、適当な還元剤の存在下で反応させるか；または
ｃ)Ｒ２およびＲ３が両方とも水素であるとき、式(Ｖ)
【化７】
〔式中、ｋ、Ａｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびＥは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、適当な還元剤を接触させるか；または
ｄ)Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が全て水素であり、ｋが０であり、ｍが１であり、ＡがＣ(Ｏ)であり、ＥがＣＨ２ＣＨ２であり、そしてＤがＮＨであるとき、化合物：
【化８】
〔式中、ＰＧは保護基であり、そしてＲ６は請求項１で定義の通りである。〕
の化合物と、化合物：
Ｒ７ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
〔式中、Ｒ７は上記でて意義の通りである。〕
を、Michael付加条件下に反応させ；
上記(ａ)、(ｂ)または(ｃ)の後、所望により下記：
・得られた化合物を、本発明の別の化合物に変換する
・本化合物の薬学的に許容される塩を形成する
の１個以上を行うことを含む、方法。
【請求項１４】
式(XX)：
【化９】
の化合物(塩として)の製造方法であって、式(XXI)：
【化１０】
の化合物を、水素で、適当なパラジウム触媒(例えばパラジウム／炭素)の存在下、水性媒体中、そして適当な強酸の存在下に還元することを含む、方法。
【請求項１５】
式(XXII)：
【化１１】
〔式中、Ｒ６は請求項１で定義の通りであり、そしてアルキルはＣ１−１０アルキルである。〕
の中間体。
【請求項１６】
式(XXIII)：
【化１２】
〔式中、Ｒ６は請求項１で定義の通りであり；Ｒ７０はＣ１−６アルキルであり；そしてアルキルはＣ１−１０アルキルである。〕
の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を混合することを含む、請求項１７に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１９】
治療に使用するための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
β２アドレナリン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態の処置用医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２１】
成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息および鼻炎の処置に使用するための医薬の製造における、式(Ｉ)の化合物または薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
β２アドレナリン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態を処置するか、またはリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
炎症性疾患または状態を処置するか、またはリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項２４】
疾患または状態が成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息または鼻炎である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
式(Ｉ)の化合物および：
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体(ＧＲ−受容体)アゴニスト；
・ ステロイド；
・ ＰＤＥ４阻害剤；
・ ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター；または
・ キナーゼ機能の阻害剤
を含むリストから選択される１種以上の薬剤の組み合わせ。
【公表番号】特表２０１０−５１３４３９（Ｐ２０１０−５１３４３９Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４２２０１（Ｐ２００９−５４２２０１）
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４８５９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７５０２５
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４８５９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７５０２５
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]