【課題】本発明は、優れたアレルギー性皮膚炎の治療又は予防作用を有し、経口投与時の吸収性および生体内での安定性に優れた薬剤、すなわち、経口投与が可能で、かつ優れた治療又は予防効果を、少ない投与量でより長時間持続することができる薬剤を提供することを目的としている。
【解決手段】一般式（Ｉ）で表される、グリシン誘導体である化合物又はその薬理学的に許容される塩、前記化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有する医薬、並びに前記化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有するアレルギー性皮膚炎の治療又は予防剤を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】

［式中、
Ｒ¹は水素又は炭素数１から５のアルキルを表し、
Ｘはそれぞれ独立してフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード又は炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｖは−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表し、
Ｚは−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｙは、
（１）−Ａ−Ｂ
（ここで、
Ａは、−Ｎ（Ｒ²）−，−Ｓ−，−Ｏ−，−Ｃ（Ｒ³）（Ｒ⁴）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し、
Ｒ²は水素、炭素数１から３のアルキル、１つのＣＦ₃基で置換された炭素数１から３のアルキル、１つのシアノ基で置換された炭素数１から３のアルキル、１つの炭素数１から３のアルコキシ基で置換された炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｒ³は水素又は炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｒ⁴は水素又は炭素数１から３のアルコキシを表し、
Ｂは、一般式（ＩＩ）から（Ｖ）のいずれかを表す。
【化２】

（ここでＲ⁵，Ｒ⁶，Ｒ⁷，Ｒ⁸はそれぞれ独立して、フルオロ、炭素数１から３のアルキル、炭素数１から３のアルコキシまたは１つの炭素数１から３のアルコキシ基で置換された炭素数１から３のアルキルを表し、
ｍ，ｎ，ｏ，ｐはそれぞれ独立して０から２の整数を表す。））
（２）一般式（ＶＩ）
【化３】

（ここで、
Ｅは−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し、
Ｒ⁹はそれぞれ独立して炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｒ¹⁰は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹³又は１つのＣＦ₃基で置換された炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｒ¹¹は水素又は炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｒ¹²は水素、ヒドロキシ又は炭素数１から３のアルコキシを表し、
Ｒ¹³は、炭素数１から３のアルキル、−ＮＨ₂、−Ｎ（炭素数１から３のアルキル）₂、ヒドロキシ又は炭素数１から３のアルコキシを表し、
ｑは０から２の整数を表す。）
（３）一般式（ＶＩＩ）
【化４】

（ここで、
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁵）−又は一般式（ＶＩＩＩ）
【化５】

を表し、
Ｒ¹⁴はヒドロキシ、炭素数１から３のアルコキシ、１つの炭素数１から３のアルコキシ基で置換された炭素数２から３のアルコキシ又はシアノを表し、
Ｒ¹⁵は水素、炭素数１から３のアルキル、ピリジル又はピリミジルを表し、
（４）一般式（ＩＸ）
【化６】

（ここで、
Ｒ¹⁶は１つの炭素数１から３のアルコキシ基で置換された炭素数２から３のアルコキシ、シアノ、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁷又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹⁷はヒドロキシ、炭素数１から３のアルコキシ、−ＮＨ₂、−Ｎ（炭素数１から３のアルキル）₂を表す。）
（５）一般式（Ｘ）
【化７】

（ここで、
Ｒ¹⁸，Ｒ¹⁹はそれぞれ独立して、水素、炭素数１から３のアルキル又はピリジルを表し、あるいはＲ¹⁸とＲ¹⁹が一緒になって３から６員環を形成してもよく、
Ｒ²⁰は水素又は炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｒ²¹は水素又は炭素数１から４のアルキルを表し、
ｒ、ｓはそれぞれ独立して０から２の整数を表す。）又は、
（６）一般式（ＸＩ）
【化８】

（ここで、
Ｒ²²、Ｒ²³はそれぞれ独立して水素、炭素数１から３のアルキル又は１つの炭素数１から３のアルコキシ基で置換された炭素数１から３のアルキルを表し、
Ｒ²⁴は水素、シアノ、シアノメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル又はメトキシエチルを表す。）
を表す。］
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、
Ｘがクロロであり、
Ｚが−ＣＨ＝であり、
Ｙが前記（１）、（２）、（３）、（４）あるいは（６）で示される場合、Ｖがトランス型の−ＣＨ＝ＣＨ−である、
請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、
Ｙが前記（１）で表される場合、
Ａが−Ｎ（Ｒ²）−又は−Ｏ−であり、
Ｒ²が炭素数１から３のアルキルであり、
Ｂが一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される構造
（ここで、Ｂが一般式（ＩＩ）で表される場合、ｍは１であり、
Ｒ⁵がフルオロ、メトキシ、メトキシメチルであり、
Ｂが一般式（ＩＩＩ）で表される場合、ｎは０であり、
Ｂが一般式（ＩＶ）で表される場合、ｏは０である。）であり、
Ｙが前記（２）で表される場合、
Ｅが−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又は−Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）−であり、
Ｒ¹⁰が−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹³又は４，４，４−トリフルオロブチルであり、
Ｒ¹¹がメチルであり、
Ｒ¹²がメトキシであり、
Ｒ¹³がメチル、−ＮＨ₂、ヒドロキシ又はジメチルアミノであり、
ｑが０であり、
Ｙが前記（３）で表される場合、
Ｇが−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ¹⁵）−であり、
Ｒ¹⁴がメトキシ、メトキシエトキシ又はシアノであり、
Ｒ¹⁵がピリミジルであり、
Ｙが前記（４）で表される場合、
Ｒ¹⁶がメトキシエトキシ又はシアノであり、
Ｙが前記（５）で表される場合、
Ｖがトランス型の−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
ｒが０または１であり、
ｓが０または１であり、
Ｒ¹⁸が水素又はメチルであり、
Ｒ¹⁹が水素、メチル、エチル又はピリジルであり、
Ｒ²⁰が水素、メチル又はエチルであり、
Ｒ²¹がメチルであり、
Ｙが前記（６）で表される場合、
Ｒ²²，Ｒ²³がそれぞれ独立して水素、メチル又はメトキシメチルであり、
Ｒ²⁴が水素、シアノ、シアノメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル又はメトキシエチルである、
請求項１又は２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、
Ｙが前記（１）で表される場合、
Ａが−Ｎ（ＣＨ₃）−であり、
Ｂが一般式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）又は（ＸＩＶ）で表される構造であり
【化９】

Ｙが前記（２）で表される場合、
Ｅが−Ｎ（Ｒ¹⁰）−であり、
Ｒ¹⁰が４，４，４−トリフルオロブチルであり、
Ｙが前記（３）で表される場合、
Ｇが−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｙが前記（５）で表される場合、
ｒが０であり、
ｓが１であり、
Ｒ²⁰が水素であり、
Ｙが前記（６）で表される場合、
Ｒ²²，Ｒ²³がそれぞれメチルであり、
Ｒ²⁴が水素、シアノメチル、ヒドロキシエチル又はメトキシエチルである、
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項６】
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有するアレルギー性皮膚炎の治療又は予防剤。

【公開番号】特開２００８−１６３５（Ｐ２００８−１６３５Ａ）
【公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１７２６２５（Ｐ２００６−１７２６２５）
【出願日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（０００００３１５９）東レ株式会社 (7,677)
【Ｆターム（参考）】