サーチュイン調節薬としてのベンズイミダゾールおよび関連する類似体
本発明は、式（ＩＩ）のサーチュイン調節化合物を提供する。サーチュイン調節化合物は、細胞の寿命の増加、ならびに、例えば、加齢もしくはストレスに関連する疾患または障害、糖尿病、肥満症、神経変性疾患、心血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌、および／または潮紅、ならびにミトコンドリア活性の上昇の恩恵を受けるであろう疾患もしくは障害を含む広範囲にわたる種々の疾患および障害の治療、および／または予防に用いることができる。さらに、サーチュイン調節化合物を別の治療薬と組み合わせて含んでなる組成物も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物またはその塩：
【化１】
（上記式中、
Ｚ１１およびＺ１２の一方は、ＣＲ１３であり、Ｚ１１およびＺ１２の他方は、ＮおよびＣＲ１３から選択され、ここで、
Ｒ１３は、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒは、水素、−（Ｃ２‐Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１‐Ｃ４）フルオロ置換アルキル、−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ７）、−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ７）、−（Ｃ２‐Ｃ４）アルキル−Ｏ−Ｒ７、および−（Ｃ２‐Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７から選択され、ここで：
Ｒ７は、各々独立して、水素および−Ｃ１‐Ｃ４アルキルから選択されるか；または、
同一の窒素原子と結合する２つのＲ７が前記窒素原子と一緒になって、所望によりＮ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環飽和へテロ環を形成し、ここで、前記飽和へテロ環は、所望により、単一の炭素原子上にて、−ＯＨ、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてよく；
Ｒ４は、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ２アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｘは、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−†、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−ＮＨ−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−†、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、および−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され、ここで、
†は、ＸがＲ１１と結合していることを表し、かつ：
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、ＣＦ３、および−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−ＣＦ３から選択され：
Ｒ１１は、炭素環およびヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ１１は、所望により、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１‐Ｃ３アルキル、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−Ｓ−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−（Ｃ２‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４、および−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてよく、かつ、Ｒ１１がフェニルの場合は、Ｒ１１はまた、所望により、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和へテロ環）、フルオロ置換−Ｏ−（飽和へテロ環）、およびＣ１‐Ｃ４アルキル置換Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ１４は、各々独立して、水素および−Ｃ１‐Ｃ４アルキルから選択されるか；または、
２つのＲ１４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、所望によりＮ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環飽和へテロ環を形成し、ここで：
Ｒ１４がアルキルである場合、該アルキルは、所望により、１もしくは２つ以上の−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてよく、かつ、
２つのＲ１４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員環飽和へテロ環を形成する場合、該飽和へテロ環は、所望により、１つの炭素原子上にて、−ＯＨ、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてよく；かつ、所望により、置換可能であるいずれの窒素原子上においても、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ４アルキル、または−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてよく；かつ、
Ｒ１２は、少なくとも５つの環原子を有する炭素環、およびピペラジン、インダゾール、トリアゾール、またはピラゾロピリジン以外のヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ１２は、所望により、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−（Ｃ２‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−フェニル、フェニル、および第二のへテロ環、から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてよく、かつ、Ｒ１２がフェニルの場合は、Ｒ１２はまた、所望により、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２のいずれのフェニル、飽和へテロ環、または第二のへテロ環置換基も、所望により、ハロ；−Ｃ≡Ｎ；Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−Ｎ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２で置換されていてよく；ここで：
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−†であり、Ｚ１１およびＺ１２が各々ＣＨであり、Ｒ１１が所望により置換されていてよいフェニルであり、ＲおよびＲ４がＨである場合、Ｒ１２はピリジニルまたはキノリニルでなく；かつ、
Ｘが−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−†であり、Ｚ１１およびＺ１２が各々ＣＨであり、Ｒ１１が４‐メトキシフェニルであり、ＲおよびＲ４がＨである場合、Ｒ１２はピリジニルではない）。
【請求項２】
【化２】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式を有する、請求項２に記載の化合物：
【化３】
。
【請求項４】
Ｒが水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−†である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が：
【化４】
から選択され、Ｒ１１は、所望によりさらに置換されていてよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１２が：
【化５】
から選択され、Ｒ１２は、所望によりさらに置換されていてよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
構造式ＩＩＩ：
【化６】
を有する化合物：
（上記式中、
Ｒ３は、水素、フルオロ、−ＯＣＨ３、およびモルホリン‐４‐イルから選択され、
Ｒ１１は、
【化７】
から選択され、
Ｒ１２は、
【化８】
から選択され、かつ、
Ｒ１１が、
【化９】
である場合、Ｒ１２は、
【化１０】
でない）。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
追加の活性剤をさらに含んでなる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
インスリン抵抗性、代謝症候群、糖尿病、もしくはその合併症に罹患しているか、または罹患しやすい対象を治療するための、または、対象におけるインスリン感受性を高めるための方法であって、それを必要とする対象に請求項９に記載の組成物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物またはその塩：
【化１】
（上記式中、
Ｚ１１およびＺ１２の一方は、ＣＲ１３であり、Ｚ１１およびＺ１２の他方は、ＮおよびＣＲ１３から選択され、ここで、
Ｒ１３は、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒは、水素、−（Ｃ２‐Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１‐Ｃ４）フルオロ置換アルキル、−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ７）、−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ７）、−（Ｃ２‐Ｃ４）アルキル−Ｏ−Ｒ７、および−（Ｃ２‐Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７から選択され、ここで：
Ｒ７は、各々独立して、水素および−Ｃ１‐Ｃ４アルキルから選択されるか；または、
同一の窒素原子と結合する２つのＲ７が前記窒素原子と一緒になって、所望によりＮ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環飽和へテロ環を形成し、ここで、前記飽和へテロ環は、所望により、単一の炭素原子上にて、−ＯＨ、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてよく；
Ｒ４は、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ２アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｘは、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−†、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−ＮＨ−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−†、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、および−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され、ここで、
†は、ＸがＲ１１と結合していることを表し、かつ：
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、ＣＦ３、および−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−ＣＦ３から選択され：
Ｒ１１は、炭素環およびヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ１１は、所望により、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１‐Ｃ３アルキル、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−Ｓ−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−（Ｃ２‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４、および−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてよく、かつ、Ｒ１１がフェニルの場合は、Ｒ１１はまた、所望により、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和へテロ環）、フルオロ置換−Ｏ−（飽和へテロ環）、およびＣ１‐Ｃ４アルキル置換Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ１４は、各々独立して、水素および−Ｃ１‐Ｃ４アルキルから選択されるか；または、
２つのＲ１４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、所望によりＮ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環飽和へテロ環を形成し、ここで：
Ｒ１４がアルキルである場合、該アルキルは、所望により、１もしくは２つ以上の−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてよく、かつ、
２つのＲ１４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員環飽和へテロ環を形成する場合、該飽和へテロ環は、所望により、１つの炭素原子上にて、−ＯＨ、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてよく；かつ、所望により、置換可能であるいずれの窒素原子上においても、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ４アルキル、または−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてよく；かつ、
Ｒ１２は、少なくとも５つの環原子を有する炭素環、およびピペラジン、インダゾール、トリアゾール、またはピラゾロピリジン以外のヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ１２は、所望により、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−（Ｃ２‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−フェニル、フェニル、および第二のへテロ環、から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてよく、かつ、Ｒ１２がフェニルの場合は、Ｒ１２はまた、所望により、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２のいずれのフェニル、飽和へテロ環、または第二のへテロ環置換基も、所望により、ハロ；−Ｃ≡Ｎ；Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−Ｎ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２で置換されていてよく；ここで：
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−†であり、Ｚ１１およびＺ１２が各々ＣＨであり、Ｒ１１が所望により置換されていてよいフェニルであり、ＲおよびＲ４がＨである場合、Ｒ１２はピリジニルまたはキノリニルでなく；かつ、
Ｘが−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−†であり、Ｚ１１およびＺ１２が各々ＣＨであり、Ｒ１１が４‐メトキシフェニルであり、ＲおよびＲ４がＨである場合、Ｒ１２はピリジニルではない）。
【請求項２】
【化２】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式を有する、請求項２に記載の化合物：
【化３】
。
【請求項４】
Ｒが水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−†である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が：
【化４】
から選択され、Ｒ１１は、所望によりさらに置換されていてよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１２が：
【化５】
から選択され、Ｒ１２は、所望によりさらに置換されていてよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
構造式ＩＩＩ：
【化６】
を有する化合物：
（上記式中、
Ｒ３は、水素、フルオロ、−ＯＣＨ３、およびモルホリン‐４‐イルから選択され、
Ｒ１１は、
【化７】
から選択され、
Ｒ１２は、
【化８】
から選択され、かつ、
Ｒ１１が、
【化９】
である場合、Ｒ１２は、
【化１０】
でない）。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
追加の活性剤をさらに含んでなる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
インスリン抵抗性、代謝症候群、糖尿病、もしくはその合併症に罹患しているか、または罹患しやすい対象を治療するための、または、対象におけるインスリン感受性を高めるための方法であって、それを必要とする対象に請求項９に記載の組成物を投与することを含んでなる、方法。
【公表番号】特表２０１１−５２６９２７（Ｐ２０１１−５２６９２７Ａ）
【公表日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１６８７１（Ｐ２０１１−５１６８７１）
【出願日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９４９８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００３０４８
【国際公開日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９４９８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００３０４８
【国際公開日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
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