ヒスタミン−３受容体リガンドとしての１，３−ジ置換および１，３，３−トリ置換ピロリジン類ならびにそれらの治療用途
式Ｉの化合物は、ヒスタミン−３受容体リガンドによって予防または改善される疾患または状態を治療する上で有用である。ヒスタミン−３受容体リガンド組成物およびヒスタミン−３受容体に拮抗または作働する方法も開示されている。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｚは、共有結合およびＣＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１は、ＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４および
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、スルホノおよびホスホノからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は独立に、水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルケニルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルケニルスルホニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアリールカルボニル、アリールアリールスルホニル、アリールカルボニル、アリール複素環カルボニル、アリール複素環スルホニル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールオキシアリールスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキルスルホニル、複素環アリールカルボニル、複素環アリールスルホニル、複素環カルボニル、複素環複素環カルボニル、複素環複素環スルホニル、複素環オキシアルキルカルボニル、複素環オキシアリールカルボニル、複素環オキシアリールスルホニル、複素環スルホニルおよび複素環チオアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素およびアルキルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ１およびＲ７が一体となって、（＝Ｏ）を形成しており；
Ｒ８は、アルキルカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールカルボニルアリール、アリールカルボニル複素環、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアリール、シクロアルキルカルボニル複素環、複素環、複素環カルボニル、複素環カルボニルアリールおよび複素環カルボニル複素環からなる群から選択され；
Ｒ９は、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプトおよびニトロからなる群から選択され；ただし、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤのうちの少なくとも一つは水素以外であり；
前記アリール、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルケニルスルホニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアリールカルボニル、アリールアリールスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアリール、アリールカルボニル複素環、アリール複素環カルボニル、アリール複素環スルホニル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールオキシアリールスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキルカルボニルアリール、複素環アリールカルボニル、複素環アリールスルホニル、複素環カルボニルアリール、複素環オキシアリールカルボニルおよび複素環オキシアリールスルホニルの各場合において、前記アリール部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプトおよびニトロからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；
前記アリールカルボニル複素環、アリール複素環カルボニル、アリール複素環スルホニル、シクロアルキルカルボニル複素環、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキルスルホニル、複素環アリールカルボニル、複素環アリールスルホニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアリール、複素環カルボニル複素環、複素環複素環カルボニル、複素環複素環スルホニル、複素環オキシアルキルカルボニル、複素環オキシアリールカルボニル、複素環オキシアリールスルホニル、複素環スルホニルおよび複素環チオアルキルカルボニルの各場合において、前記複素環部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプトおよびニトロからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良い。］
【請求項２】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ１がＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素、アルコキシカルボニルおよびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが共有結合であり；
Ｒ１がＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素、アルコキシカルボニルおよびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
下記式ＩＩの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｒ１０は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアリール、アリール複素環、アリールオキシアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アリール、複素環複素環および複素環オキシアリールからなる群から選択される。］
【請求項５】
下記式ＩＩＩの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化４】
［式中、
Ｒ１１は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアリール、アリール複素環、アリールオキシアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アリール、複素環複素環、複素環オキシアルキル、複素環オキシアリールおよび複素環チオアルキルからなる群から選択される。］
【請求項６】
下記式ＩＶの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化５】
［式中、
Ｒ３およびＲ４は独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択される。］
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ８が、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリール、複素環、複素環カルボニルアリールおよび複素環カルボニル複素環からなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−２−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；および
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素、アルコキシ、アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が４−シアノフェニルであり；
Ｒ９、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが水素であり；
ＲＡが、アルコキシ、アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−ヨード−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
３′−クロロ−４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；および
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−メトキシ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が４−シアノフェニルであり；
Ｒ９、ＲＡ、ＲＣおよびＲＤが水素であり；
ＲＢがアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−２′−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリルである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が４−シアノフェニルであり；
Ｒ９、ＲＢおよびＲＣが水素であり；
ＲＡおよびＲＤが独立にハロゲンである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′，５′−ジフルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；および
３′−クロロ−４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−５′−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
下記式Ｖの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化６】
【請求項１８】
下記式ＶＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化７】
【請求項１９】
下記式ＶＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
【請求項２０】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を含む、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体の効果を調節する方法。
【請求項２２】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体を調節することで改善される障害の治療方法。
【請求項２３】
前記障害が、急性心筋梗塞、喘息、双極性障害、認識亢進、精神障害での認識欠陥、皮膚癌、薬物乱用、抑鬱、消化管障害、炎症、時差ボケ、髄様甲状腺癌、黒色腫、メニエール病、片頭痛、気分および注意力変容、乗り物酔い、神経変性性炎症、強迫性障害、疼痛、パーキンソン病、精神分裂病、発作、敗血性ショック、トゥーレット症状群、眩暈および不眠からなる群から選択される請求項２２に記載の方法。
【請求項１】
下記式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｚは、共有結合およびＣＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１は、ＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４および
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、スルホノおよびホスホノからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は独立に、水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルケニルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルケニルスルホニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアリールカルボニル、アリールアリールスルホニル、アリールカルボニル、アリール複素環カルボニル、アリール複素環スルホニル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールオキシアリールスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキルスルホニル、複素環アリールカルボニル、複素環アリールスルホニル、複素環カルボニル、複素環複素環カルボニル、複素環複素環スルホニル、複素環オキシアルキルカルボニル、複素環オキシアリールカルボニル、複素環オキシアリールスルホニル、複素環スルホニルおよび複素環チオアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素およびアルキルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ１およびＲ７が一体となって、（＝Ｏ）を形成しており；
Ｒ８は、アルキルカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールカルボニルアリール、アリールカルボニル複素環、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアリール、シクロアルキルカルボニル複素環、複素環、複素環カルボニル、複素環カルボニルアリールおよび複素環カルボニル複素環からなる群から選択され；
Ｒ９は、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプトおよびニトロからなる群から選択され；ただし、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤのうちの少なくとも一つは水素以外であり；
前記アリール、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルケニルスルホニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアリールカルボニル、アリールアリールスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアリール、アリールカルボニル複素環、アリール複素環カルボニル、アリール複素環スルホニル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールオキシアリールスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキルカルボニルアリール、複素環アリールカルボニル、複素環アリールスルホニル、複素環カルボニルアリール、複素環オキシアリールカルボニルおよび複素環オキシアリールスルホニルの各場合において、前記アリール部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプトおよびニトロからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；
前記アリールカルボニル複素環、アリール複素環カルボニル、アリール複素環スルホニル、シクロアルキルカルボニル複素環、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキルスルホニル、複素環アリールカルボニル、複素環アリールスルホニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアリール、複素環カルボニル複素環、複素環複素環カルボニル、複素環複素環スルホニル、複素環オキシアルキルカルボニル、複素環オキシアリールカルボニル、複素環オキシアリールスルホニル、複素環スルホニルおよび複素環チオアルキルカルボニルの各場合において、前記複素環部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプトおよびニトロからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良い。］
【請求項２】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ１がＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素、アルコキシカルボニルおよびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが共有結合であり；
Ｒ１がＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素、アルコキシカルボニルおよびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
下記式ＩＩの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｒ１０は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアリール、アリール複素環、アリールオキシアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アリール、複素環複素環および複素環オキシアリールからなる群から選択される。］
【請求項５】
下記式ＩＩＩの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化４】
［式中、
Ｒ１１は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアリール、アリール複素環、アリールオキシアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アリール、複素環複素環、複素環オキシアルキル、複素環オキシアリールおよび複素環チオアルキルからなる群から選択される。］
【請求項６】
下記式ＩＶの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化５】
［式中、
Ｒ３およびＲ４は独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択される。］
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ８が、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリール、複素環、複素環カルボニルアリールおよび複素環カルボニル複素環からなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−２−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；および
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が、アセチル、プロピオニル、シクロプロピルカルボニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、２−ピリジニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル、４−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニルおよび４−（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ９が水素であり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが独立に、水素、アルコキシ、アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が４−シアノフェニルであり；
Ｒ９、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤが水素であり；
ＲＡが、アルコキシ、アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−ヨード−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；
３′−クロロ−４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；および
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′−メトキシ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が４−シアノフェニルであり；
Ｒ９、ＲＡ、ＲＣおよびＲＤが水素であり；
ＲＢがアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−２′−メチル−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリルである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＺがＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４が独立にアルキルであり；
Ｒ８が４−シアノフェニルであり；
Ｒ９、ＲＢおよびＲＣが水素であり；
ＲＡおよびＲＤが独立にハロゲンである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−３′，５′−ジフルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル；および
３′−クロロ−４′−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］プロポキシ｝−５′−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
下記式Ｖの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化６】
【請求項１８】
下記式ＶＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化７】
【請求項１９】
下記式ＶＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
【請求項２０】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を含む、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体の効果を調節する方法。
【請求項２２】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体を調節することで改善される障害の治療方法。
【請求項２３】
前記障害が、急性心筋梗塞、喘息、双極性障害、認識亢進、精神障害での認識欠陥、皮膚癌、薬物乱用、抑鬱、消化管障害、炎症、時差ボケ、髄様甲状腺癌、黒色腫、メニエール病、片頭痛、気分および注意力変容、乗り物酔い、神経変性性炎症、強迫性障害、疼痛、パーキンソン病、精神分裂病、発作、敗血性ショック、トゥーレット症状群、眩暈および不眠からなる群から選択される請求項２２に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５００３１４（Ｐ２００６−５００３１４Ａ）
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００３−５５９５０３（Ｐ２００３−５５９５０３）
【出願日】平成１５年１月１０日（２００３．１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０００７０３
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０５９３４１
【国際公開日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１月１０日（２００３．１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０００７０３
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０５９３４１
【国際公開日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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