５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤
本明細書に記載されているのは、5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(FLAP)の活性を調節する化合物及びそのような化合物を含有する医薬組成物である。呼吸器系、循環器及び他のロイコトリエン依存性又はロイコトリエン介在性状態又は疾患を治療するために、そのようなFLAP調節物質を単独で及び他の化合物と組み合わせて使用する方法も、本明細書に記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(G)の化合物:
【化１】
[式中、
Zは、[C(R2)2]n[C(R1)2]mOから選択され、ここで、各R1は、独立に、H、CF3又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルであるか、或いは同じ炭素上の二つのR1は、結合してオキソ(=O)を形成していてもよく、各R2は、独立に、H、OH、OMe、CF3又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルであるか、或いは同じ炭素上の二つのR2は、結合してオキソ(=O)を形成していてもよく、mは、0、1又は2であり、各nは、独立に、0、1、2又は3であり、
Yは、(置換又は非置換アリール)又は-(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、
R6は、H、L2-(置換又は非置換アルキル)、L2-(置換又は非置換シクロアルキル)、L2-(置換又は非置換アルケニル)、L2-(置換又は非置換シクロアルケニル)、L2-(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)、L2-(置換又は非置換ヘテロアリール)又はL2-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L2は、結合、O、S、-S(=O)、-S(=O)2、C(O)、-CH(OH)、-(置換又は非置換C1〜C6アルキル)又は-(置換又は非置換C2〜C6アルケニル)であり、
R7はL3-X-L4-G1であり、ここで、
L3は、結合、メタンジイル又はエタン-1,2-ジイルであり、
Xは、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(=O)-、-C(O)NR9、-NR9C(O)NR9-であり、
L4は、ペンタン-3,3-ジイル、シクロプロパン-1,1-ジイル、シクロブタン-1,1-ジイル、シクロペンタン-1,1-ジイル、シクロヘキサン-1,1-ジイル又はシクロヘプタン-1,1-ジイルであり、
G1は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、-OR9、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)C(=O)R9、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-C(R9)2(OR9)、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換アルケニル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O又は-OC(O)であるか、
或いは、G1はW-G5であり、ここで、Wは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、G5は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(R9)2(OR9)、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
各R8は、置換若しくは非置換C1〜C6アルキル、置換若しくは非置換C3〜C8シクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル又は置換若しくは非置換ベンジルから独立に選択され、
各R9は、H、置換又は非置換C1〜C6アルキル、置換又は非置換C1〜C6フルオロアルキル、置換又は非置換C3〜C8シクロアルキル、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換ベンジル及び置換又は非置換ヘテロアリールメチルから独立に選択されるか、或いは二つのR9基は、一緒になって5、6、7又は8員の複素環を形成していてもよく、
各R10は、H、-S(=O)2R8、-S(=O)2NH2、-C(O)R8、-CN、-NO2、ヘテロアリール又はヘテロアルキルから独立に選択され、
R5は、H、ハロゲン、置換又は非置換C1〜C6アルキル、置換又は非置換-O-C1〜C6アルキルであり、
R11は、L7-L10-G6であり、ここで、L7は、結合、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)又は(置換又は非置換C1〜C6アルキル)であり、L10は、結合、(置換又は非置換アルキル)、(置換又は非置換シクロアルキル)、(置換又は非置換ヘテロアリール)、(置換又は非置換アリール)又は(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)であり、
G6は、OR9、-C(=O)R9、-C(=O)OR9、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、N(R9)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、-S(=O)2N(R9)2、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、-C(=O)N(R9)2、N R9C(O)R9、C(R9)2C(=O)N(R9)2、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換アルケニル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、-O-、C(=O)、S、S(=O)、S(=O)2、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O又は-OC(O)-であるか、
或いは、G6は、W-G7であり、ここで、Wは、(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)、(置換又は非置換アリール)又は(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、G7は、H、ハロゲン、CN、NO2、N3、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-C(R9)2(OR9)、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換アルケニル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアルキル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)、-L5-(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、結合、-O-、C(=O)、S、S(=O)、S(=O)2、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O又は-OC(O)であり、
但し、R11は、少なくとも一つの(非置換又は置換)芳香族部分及び少なくとも一つの(非置換又は置換)環状部分を含み、ここで、前記(非置換又は置換)環状部分は、(非置換又は置換)ヘテロシクロアルキル基又は(非置換又は置換)ヘテロアリール基であり、R11は、チエニル-フェニル基ではなく、
R12はHである]
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項２】
ZがC(R1)2Oであり、
場合によって、Yが-(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、G6がW-G7である、
請求項1に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項３】
Yが、ピリジニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、インドリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キナゾリニル及びキノキサリニルの中から選択される置換又は非置換の基であり、
場合によって、
L7が結合であり、
L10が(置換又は非置換ヘテロアリール)、(置換又は非置換アリール)であり、
G6がW-G7であり、ここで、Wは(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)又は(置換又は非置換ヘテロアリール)である、
請求項2に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項４】
Yが、ピリジン-2-イル;3-フルオロ-ピリジン-2-イル;4-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル;6-フルオロ-ピリジン-2-イル;3-メチル-ピリジン-2-イル;4-メチル-ピリジン-2-イル;5-メチル-ピリジン-2-イル;6-メチル-ピリジン-2-イル;3,5-ジメチルピリジン-2-イル;5,6-ジメチル-ピリジン-2-イル;5-エチル-ピリジン-2-イル;5-カルバモイル-ピリジン-2-イル;5-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-メトキシ-ピリジン-2-イル;5-シアノ-ピリジン-2-イル;5-クロロ-ピリジン-2-イル;5-ブロモ-ピリジン-2-イル;6-シクロプロピル-ピリジン-2-イル;5-メチル-1-オキシ-ピリジン-2-イル;N-オキシド-ピリジン-2-イル;ベンゾチアゾール-2-イル;2-メチルチアゾール-4-イル;イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル;キノリン-2-イル;6-フルオロキノリン-2-イル;7-フルオロキノリン-2-イル;6-メチルキノリン-2-イル;6-ブロモ-キノリン-2-イル;1-オキシ-キノリン-2-イル;5-メチルイソオキサゾール-3-イル;1,3-ジメチルピラゾール-5-イル;1,5-ジメチルピラゾール-3-イル;1H-インドール-2-イル;5-メチル-ピラジン-2-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;キノキサリン-2-イル、キナゾリン-2-イル;ピリミジン-2-イル;及び5-メチルピリミジン-2-イルの中から選択される、
請求項3に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項５】
L10が(置換又は非置換アリール)であり、
場合によって、
G7が、H、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
さらに場合によって、
Wが、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、フロピリジニル、キノリジニル、ジオキシニル、ピペリジニル、モルホリニル、チアジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、オキサジナノニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロオキサゾリル、オキシラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ジヒドロチオフェノニル、イミダゾリジノニル、ピロリジノニル、ジヒドロフラノニル、ジオキソラノニル、チアゾリジニル、ピペリジノニル、テトラヒドロナフィリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロチオフェニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル及びチアゼパニルの中から選択される置換又は非置換の基である、
請求項4に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項６】
R6が、H又はL2-(置換又は非置換アルキル)又はL2-(置換又は非置換シクロアルキル)、L2-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L2は、結合、O、S、-S(O)、-S(O)2、-C(O)、-CR9(OR9)又は置換若しくは非置換アルキルであり、
場合によって、
Xが、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(=O)-又は-C(O)NR9であり、
さらに場合によって、
G1が、-OR9、N(R9)2、-CO2R9、-CON(R9)2、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、又は-OC(O)である、
請求項5に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項７】
Wが、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、1,3,4-オキサジアゾリル、ピリダジニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピラニル及びモルホリン-4-イルの中から選択される置換又は非置換の基であり、
場合によって、
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロプ-2-イル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、ブチル、tert-ブチル、3-メチルブチル、3,3-ジメチルブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、プロプ-2-イルオキシ、tert-ブチルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、アセチル、2,2,2-トリフルオロ-アセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、2,2-ジメチルプロパノイル、3-メチル-ブタノイル、3,3-ジメチルブタノイル、2-エチル-ブタノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、tert-ブチルスルファニル、tert-ブチル-スルフィニル又はtert-ブチルスルホニルであり、
さらに、場合によって、
L3-X-L4が、-CH2C(CH2CH3)2-、
【化２】
である、請求項6に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項８】
R5がHであり、
場合によって、
G6が、ピリジン-2-イル;ピリジン-3-イル;ピリジン-4-イル;3-メチル-ピリジン-2-イル;4-メチル-ピリジン-2-イル;5-メチル-ピリジン-2-イル;3-メトキシ-ピリジン-2-イル;4-メトキシ-ピリジン-2-イル;5-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-エトキシ-ピリジン-2-イル;3-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル;3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-カルバモイル-ピリジン-2-イル;5-シアノ-ピリジン-2-イル;5-フルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-メトキシメチル-ピリジン-2-イル;5-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-イル;2-メチル-ピリジン-3-イル;6-メチル-ピリジン-3-イル;6-シアノ-ピリジン-3-イル;2-メトキシ-ピリジン-3-イル;5-メトキシ-ピリジン-3-イル;5-フルオロ-ピリジン-3-イル;6-カルバモイル-ピリジン-3-イル;6-ヒドロキシ-ピリジン-3-イル;6-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;5-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-4-イル;2-トリフルオロメチル-ピリジン-5-イル;2-アセチルアミノ-ピリジン-5-イル;ピラジン-2-イル;ピリミジン-2-イル;ピリミジン-5-イル;5-アミノ-ピラジン-2-イル;1,3,4-オキサジアゾール-2-イルアミン;6-ヒドロキシ-ピリダジン-3-イル;6-メトキシ-ピリダジン-3-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;2-メチル-3-ピリジン-2-イルメチル-3H-イミダゾール-4-イル;チアゾール-2-イル;5-メチル-チアゾール-2-イル;5-フルオロ-チアゾール-2-イル;5-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル;2,4-ジメチル-チアゾール-5-イル;5-メトキシ-チアゾール-2-イル;2-メトキシ-チアゾール-4-イル;2-エトキシ-チアゾール-4-イル;2-メチル-チアゾール-4-イル;2-メチル-チアゾール-5-イル;4-メチル-チアゾール-2-イル;イソオキサゾール-4-イル;3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル;2-メチル-イミダゾール-4-イル;1-メチル-イミダゾール-5-イル;1-メチル-イミダゾール-4-イル;イミダゾール-4-イル;4-メチル-イミダゾール-5-イル;ピラゾール-4-イル;1-メチル-ピラゾール-4-イル;3-メチル-ピラゾール-4-イル;5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル;2-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-5-イル;1,3,4-オキサジアゾール-2-イル;1,3,4-チアジアゾール-2-イル;3-メチル-ピラゾール-5-イル;1,2,3-チアジアゾール-4-イル;テトラゾール-1-イル;テトラゾール-2-イル;1-メチル-テトラゾール-5-イル;2-メチル-テトラゾール-5-イル;4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル;5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル;2-メトキシ-ピリミジン-5-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;6-メトキシ-ピリダジン-3-イル;6-エトキシ-ピリダジン-3-イル;3-メトキシ-ピリダジン-6-イル;4-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル、及びモルホリン-4-イルの中から選択され、
さらに場合によって、
Xが結合である、
請求項7に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項９】
2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-1);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-2);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-3);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-4);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-5);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-6);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-7);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-8);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-9);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-10);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-11);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-12);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-13);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-14);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-15);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-16);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-17);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-18);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-19);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-20);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-キノキサリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-21);2-{3-(3,3-ジメチル-ブチリル)-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-22);2-{3-シクロブタンカルボニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-23);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(6-メチル-ピリダジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-24);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-25);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-26);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-27);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-28);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-29);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-30);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-31);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-32);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-33);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-34);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-35);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-36);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-37);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-38);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-39);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-40);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-41);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルオキシメチル)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-42);及び2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(モルホリン-4-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-43);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(N-(2-オキサゾリドン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-44);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-45);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-46);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-47);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-48);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-49);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-50);及び2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-51);1-({3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-ヒドロキシ-メチル)-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-6);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-7);1-({3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-ヒドロキシ-メチル)-シクロブタンカルボン酸(化合物5-8);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロヘキサンカルボン酸(化合物5-9);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロブタンカルボン酸(化合物5-10);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸5-メチル-ピラジン-2-イルメチルエステル(化合物5-14);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-15);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-16);2-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2-メチルブタン酸(化合物5-17);2-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-3,3-ジメチルブタン酸(化合物5-18);1-({3-tert-ブチルスル
ファニル-5-(5-メチルピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-メトキシ-メチル)-シクロブタンカルボン酸(化合物5-19);3-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)ペンタン-3-アミン(化合物5-20);及び2-(3-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)ペンタン-3-イルアミノ)酢酸(化合物5-21);及び4-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸(化合物15-8);
の中から選択される化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項１０】
有効量の請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳動物における炎症の治療用の薬剤の製造における、請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの使用。
【請求項１２】
哺乳動物における呼吸器系疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの使用。
【請求項１３】
哺乳動物における循環器疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの使用。
【請求項１４】
前記呼吸器系疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項12に記載の使用。
【請求項１５】
前記薬剤が、シクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン及びトリアムシノロン等のグルココルチコイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト及びジロートン等のロイコトリエン修飾因子;クロモグリケート(クロモリン)及びネドクロミル等の肥満細胞安定剤;イプラトロピウム、オキシトロピウム及びチオトロピウム等の抗ムスカリン薬/抗コリン作用薬;テオフィリン及びアミノフィリン等のメチルキサンチン;メピラミン(ピリラミン)、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン(クロルフェニラミン)、デキシクロルフェナミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、プロメタジン、アリメマジン(トリメプラジン)、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン等の抗ヒスタミン薬;オマリズマブ、IgE遮断薬;ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、サルブタモール(アルブテロール)、レバルブテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール等の短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト;又はサルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール等の長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストも含む、請求項14に記載の使用。
【請求項１６】
下記構造を有する化合物:
【化３】
[式中、
R6はL2-(置換又は非置換アルキル)であり、ここで、L2は、-O-、-S-、-S(=O)2-又は-C(=O)-であり、
R11はL7-L10-G6であり、ここで、L7は結合であり、L10は(置換又は非置換炭素環式アリール)であり、
G6はW-G7であり、ここで、Wは(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、G7は、H、ハロゲン、CN、NO2、N3、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(=O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(=O)R9、N(R9)2、-N(R9)C(=O)R9、-CO2R9、-C(=O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
各R8は、置換又は非置換低級アルキルであり、
各R9は、H又は置換若しくは非置換低級アルキルから独立に選択される]
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの、
哺乳動物における呼吸器系疾患の治療用の薬剤であって、シクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン及びトリアムシノロン等のグルココルチコイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト及びジロートン等のロイコトリエン修飾因子;クロモグリケート(クロモリン)及びネドクロミル等の肥満細胞安定剤;イプラトロピウム、オキシトロピウム及びチオトロピウム等の抗ムスカリン薬/抗コリン作用薬;テオフィリン及びアミノフィリン等のメチルキサンチン;メピラミン(ピリラミン)、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン(クロルフェニラミン)、デキシクロルフェナミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、プロメタジン、アリメマジン(トリメプラジン)、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン等の抗ヒスタミン薬;オマリズマブ、IgE遮断薬;ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、サルブタモール(アルブテロール)、レバルブテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール等の短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト;又はサルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール等の長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストも含む前記薬剤の製造における、使用。
【請求項１７】
R9がH又は非置換低級アルキルであり、
R6が、アセチル、3,3-ジメチルブタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、2-メチル-2-プロピルチオ又は2-メチル-2-プロピルチオ-S,S-ジオキシドであり、
L10がフェニルであり、
G6が、ピリジン-2-イル;ピリジン-3-イル;ピリジン-4-イル;3-メチオキシピリジン-2-イル;4-メトキシ-ピリジン-2-イル;5-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-エトキシ-ピリジン-2-イル;2-メトキシ-ピリジン-3-イル;5-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;3-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-3-イル;6-メチル-ピリジン-3-イル;5-カルバモイル-ピリジン-2-イル;5-シアノ-ピリジン-2-イル;6-シアノ-ピリジン-3-イル;6-カルバモイル-ピリジン-3-イル;3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル;6-ヒドロキシ-ピリジン-3-イル;5-メチル-ピリジン-2-イル;チアゾール-2-イル;4-メチル-チアゾール-2-イル;5-フルオロ-チアゾール-2-イル;5-メトキシ-チアゾール-2-イル;2-メトキシ-チアゾール-4-イル;2-エトキシ-チアゾール-4-イル;5-メチル-チアゾール-2-イル;2,4-ジメチル-チアゾール-5-イル;6-メトキシ-ピリダジン-3-イル;6-ヒドロキシ-ピリダジン-3-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;6-エトキシ-ピリダジン-3-イル;ピリミジン-2-イル;ピリミジン-5-イル;ピラジン-2-イル;5-アミノ-ピラジン-2-イル;2-メトキシ-ピリミジン-5-イル;2-メチル-3-ピリジン-2-イルメチル-3H-イミダゾール-4-イル;3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル;3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル;[1,3,4]チアジアゾール-2-イル;及び4-メチル-1H-イミダゾール-2-イルから選択される、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
R6が2-メチル-2-プロピルチオであり、R9がHである、請求項17に記載の使用。
【請求項１９】
前記化合物が、3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-19)、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項18に記載の使用。
【請求項２０】
前記呼吸器系疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項16から19のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
下記構造を有する化合物:
【化４】
[式中、
Yは置換単環ヘテロアリールであり、
ここで、Y上の各置換基は(LsRs)jであり、ここで、各Lsは、結合、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(=O)2NH-、-NHS(=O)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、置換若しくは非置換C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル又は-C1〜C6フルオロアルキルから独立に選択され、各Rsは、H、ハロゲン、-N(C1〜C6アルキル)2、-CN、-NO2、N3、-S(=O)2NH2、置換若しくは非置換低級アルキル、置換若しくは非置換低級シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアルキルから独立に選択され、ここで、jは、0、1、2、3又は4であり、
R7は-CH2C(CH3)2OR9又は-CH2C(CH3)2CO2R9であり、
G7は、H、ハロゲン、CN、NO2、N3、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(=O)R9、N(R9)2、-N(R9)C(=O)R9、-CO2R9、-C(=O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
各R8は、置換又は非置換低級アルキルから独立に選択され、
各R9は、H、置換又は非置換低級アルキルから独立に選択される]
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの、
哺乳動物における呼吸器系疾患の治療用の薬剤であって、
シクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン及びトリアムシノロン等のグルココルチコイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト及びジロートン等のロイコトリエン修飾因子;クロモグリケート(クロモリン)及びネドクロミル等の肥満細胞安定剤;イプラトロピウム、オキシトロピウム及びチオトロピウム等の抗ムスカリン薬/抗コリン作用薬;テオフィリン及びアミノフィリン等のメチルキサンチン;メピラミン(ピリラミン)、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン(クロルフェニラミン)、デキシクロルフェナミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、プロメタジン、アリメマジン(トリメプラジン)、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン等の抗ヒスタミン薬;オマリズマブ、IgE遮断薬;ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、サルブタモール(アルブテロール)、レバルブテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール等の短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト;又はサルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール等の長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストも含む前記薬剤の製造における、使用。
【請求項２２】
R9がH又は非置換アルキルであり、
Yが、3-メチル-ピリジン-2-イル、4-メチル-ピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、2,3-ジメチル-ピリジン-6-イル、3,5-ジメチル-ピリジン-2-イル、5-エチル-ピリジン-2-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、6-フルオロ-ピリジン-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-2-イル又は6-シクロプロピル-ピリジン-2-イルであり、
R7が-CH2C(CH3)2CO2R9である、
請求項21に記載の使用。
【請求項２３】
R9がHであり、
G7が、メトキシ、エトキシ、フルオロ、メチル、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル及びヒドロキシから選択される、
請求項22に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物が、3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-エトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-107)、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項23に記載の使用。
【請求項２５】
前記呼吸器系疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項21から24のいずれかに記載の使用。
【請求項１】
式(G)の化合物:
【化１】
[式中、
Zは、[C(R2)2]n[C(R1)2]mOから選択され、ここで、各R1は、独立に、H、CF3又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルであるか、或いは同じ炭素上の二つのR1は、結合してオキソ(=O)を形成していてもよく、各R2は、独立に、H、OH、OMe、CF3又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルであるか、或いは同じ炭素上の二つのR2は、結合してオキソ(=O)を形成していてもよく、mは、0、1又は2であり、各nは、独立に、0、1、2又は3であり、
Yは、(置換又は非置換アリール)又は-(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、
R6は、H、L2-(置換又は非置換アルキル)、L2-(置換又は非置換シクロアルキル)、L2-(置換又は非置換アルケニル)、L2-(置換又は非置換シクロアルケニル)、L2-(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)、L2-(置換又は非置換ヘテロアリール)又はL2-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L2は、結合、O、S、-S(=O)、-S(=O)2、C(O)、-CH(OH)、-(置換又は非置換C1〜C6アルキル)又は-(置換又は非置換C2〜C6アルケニル)であり、
R7はL3-X-L4-G1であり、ここで、
L3は、結合、メタンジイル又はエタン-1,2-ジイルであり、
Xは、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(=O)-、-C(O)NR9、-NR9C(O)NR9-であり、
L4は、ペンタン-3,3-ジイル、シクロプロパン-1,1-ジイル、シクロブタン-1,1-ジイル、シクロペンタン-1,1-ジイル、シクロヘキサン-1,1-ジイル又はシクロヘプタン-1,1-ジイルであり、
G1は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、-OR9、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)C(=O)R9、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-C(R9)2(OR9)、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換アルケニル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O又は-OC(O)であるか、
或いは、G1はW-G5であり、ここで、Wは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、G5は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(R9)2(OR9)、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
各R8は、置換若しくは非置換C1〜C6アルキル、置換若しくは非置換C3〜C8シクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル又は置換若しくは非置換ベンジルから独立に選択され、
各R9は、H、置換又は非置換C1〜C6アルキル、置換又は非置換C1〜C6フルオロアルキル、置換又は非置換C3〜C8シクロアルキル、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換ベンジル及び置換又は非置換ヘテロアリールメチルから独立に選択されるか、或いは二つのR9基は、一緒になって5、6、7又は8員の複素環を形成していてもよく、
各R10は、H、-S(=O)2R8、-S(=O)2NH2、-C(O)R8、-CN、-NO2、ヘテロアリール又はヘテロアルキルから独立に選択され、
R5は、H、ハロゲン、置換又は非置換C1〜C6アルキル、置換又は非置換-O-C1〜C6アルキルであり、
R11は、L7-L10-G6であり、ここで、L7は、結合、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)又は(置換又は非置換C1〜C6アルキル)であり、L10は、結合、(置換又は非置換アルキル)、(置換又は非置換シクロアルキル)、(置換又は非置換ヘテロアリール)、(置換又は非置換アリール)又は(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)であり、
G6は、OR9、-C(=O)R9、-C(=O)OR9、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、N(R9)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、-S(=O)2N(R9)2、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、-C(=O)N(R9)2、N R9C(O)R9、C(R9)2C(=O)N(R9)2、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換アルケニル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、-O-、C(=O)、S、S(=O)、S(=O)2、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O又は-OC(O)-であるか、
或いは、G6は、W-G7であり、ここで、Wは、(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)、(置換又は非置換アリール)又は(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、G7は、H、ハロゲン、CN、NO2、N3、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-C(R9)2(OR9)、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換アルケニル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアルキル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)、-L5-(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、結合、-O-、C(=O)、S、S(=O)、S(=O)2、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O又は-OC(O)であり、
但し、R11は、少なくとも一つの(非置換又は置換)芳香族部分及び少なくとも一つの(非置換又は置換)環状部分を含み、ここで、前記(非置換又は置換)環状部分は、(非置換又は置換)ヘテロシクロアルキル基又は(非置換又は置換)ヘテロアリール基であり、R11は、チエニル-フェニル基ではなく、
R12はHである]
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項２】
ZがC(R1)2Oであり、
場合によって、Yが-(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、G6がW-G7である、
請求項1に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項３】
Yが、ピリジニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、インドリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キナゾリニル及びキノキサリニルの中から選択される置換又は非置換の基であり、
場合によって、
L7が結合であり、
L10が(置換又は非置換ヘテロアリール)、(置換又は非置換アリール)であり、
G6がW-G7であり、ここで、Wは(置換又は非置換ヘテロシクロアルキル)又は(置換又は非置換ヘテロアリール)である、
請求項2に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項４】
Yが、ピリジン-2-イル;3-フルオロ-ピリジン-2-イル;4-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル;6-フルオロ-ピリジン-2-イル;3-メチル-ピリジン-2-イル;4-メチル-ピリジン-2-イル;5-メチル-ピリジン-2-イル;6-メチル-ピリジン-2-イル;3,5-ジメチルピリジン-2-イル;5,6-ジメチル-ピリジン-2-イル;5-エチル-ピリジン-2-イル;5-カルバモイル-ピリジン-2-イル;5-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-メトキシ-ピリジン-2-イル;5-シアノ-ピリジン-2-イル;5-クロロ-ピリジン-2-イル;5-ブロモ-ピリジン-2-イル;6-シクロプロピル-ピリジン-2-イル;5-メチル-1-オキシ-ピリジン-2-イル;N-オキシド-ピリジン-2-イル;ベンゾチアゾール-2-イル;2-メチルチアゾール-4-イル;イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル;キノリン-2-イル;6-フルオロキノリン-2-イル;7-フルオロキノリン-2-イル;6-メチルキノリン-2-イル;6-ブロモ-キノリン-2-イル;1-オキシ-キノリン-2-イル;5-メチルイソオキサゾール-3-イル;1,3-ジメチルピラゾール-5-イル;1,5-ジメチルピラゾール-3-イル;1H-インドール-2-イル;5-メチル-ピラジン-2-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;キノキサリン-2-イル、キナゾリン-2-イル;ピリミジン-2-イル;及び5-メチルピリミジン-2-イルの中から選択される、
請求項3に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項５】
L10が(置換又は非置換アリール)であり、
場合によって、
G7が、H、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
さらに場合によって、
Wが、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、フロピリジニル、キノリジニル、ジオキシニル、ピペリジニル、モルホリニル、チアジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、オキサジナノニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロオキサゾリル、オキシラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ジヒドロチオフェノニル、イミダゾリジノニル、ピロリジノニル、ジヒドロフラノニル、ジオキソラノニル、チアゾリジニル、ピペリジノニル、テトラヒドロナフィリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロチオフェニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル及びチアゼパニルの中から選択される置換又は非置換の基である、
請求項4に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項６】
R6が、H又はL2-(置換又は非置換アルキル)又はL2-(置換又は非置換シクロアルキル)、L2-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L2は、結合、O、S、-S(O)、-S(O)2、-C(O)、-CR9(OR9)又は置換若しくは非置換アルキルであり、
場合によって、
Xが、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(=O)-又は-C(O)NR9であり、
さらに場合によって、
G1が、-OR9、N(R9)2、-CO2R9、-CON(R9)2、-L5-(置換又は非置換アルキル)、-L5-(置換又は非置換ヘテロアリール)又は-L5-(置換又は非置換アリール)であり、ここで、L5は、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、又は-OC(O)である、
請求項5に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項７】
Wが、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、1,3,4-オキサジアゾリル、ピリダジニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピラニル及びモルホリン-4-イルの中から選択される置換又は非置換の基であり、
場合によって、
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロプ-2-イル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、ブチル、tert-ブチル、3-メチルブチル、3,3-ジメチルブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、プロプ-2-イルオキシ、tert-ブチルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、アセチル、2,2,2-トリフルオロ-アセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、2,2-ジメチルプロパノイル、3-メチル-ブタノイル、3,3-ジメチルブタノイル、2-エチル-ブタノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、tert-ブチルスルファニル、tert-ブチル-スルフィニル又はtert-ブチルスルホニルであり、
さらに、場合によって、
L3-X-L4が、-CH2C(CH2CH3)2-、
【化２】
である、請求項6に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項８】
R5がHであり、
場合によって、
G6が、ピリジン-2-イル;ピリジン-3-イル;ピリジン-4-イル;3-メチル-ピリジン-2-イル;4-メチル-ピリジン-2-イル;5-メチル-ピリジン-2-イル;3-メトキシ-ピリジン-2-イル;4-メトキシ-ピリジン-2-イル;5-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-エトキシ-ピリジン-2-イル;3-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル;3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-カルバモイル-ピリジン-2-イル;5-シアノ-ピリジン-2-イル;5-フルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-メトキシメチル-ピリジン-2-イル;5-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-イル;2-メチル-ピリジン-3-イル;6-メチル-ピリジン-3-イル;6-シアノ-ピリジン-3-イル;2-メトキシ-ピリジン-3-イル;5-メトキシ-ピリジン-3-イル;5-フルオロ-ピリジン-3-イル;6-カルバモイル-ピリジン-3-イル;6-ヒドロキシ-ピリジン-3-イル;6-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;5-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-4-イル;2-トリフルオロメチル-ピリジン-5-イル;2-アセチルアミノ-ピリジン-5-イル;ピラジン-2-イル;ピリミジン-2-イル;ピリミジン-5-イル;5-アミノ-ピラジン-2-イル;1,3,4-オキサジアゾール-2-イルアミン;6-ヒドロキシ-ピリダジン-3-イル;6-メトキシ-ピリダジン-3-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;2-メチル-3-ピリジン-2-イルメチル-3H-イミダゾール-4-イル;チアゾール-2-イル;5-メチル-チアゾール-2-イル;5-フルオロ-チアゾール-2-イル;5-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル;2,4-ジメチル-チアゾール-5-イル;5-メトキシ-チアゾール-2-イル;2-メトキシ-チアゾール-4-イル;2-エトキシ-チアゾール-4-イル;2-メチル-チアゾール-4-イル;2-メチル-チアゾール-5-イル;4-メチル-チアゾール-2-イル;イソオキサゾール-4-イル;3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル;2-メチル-イミダゾール-4-イル;1-メチル-イミダゾール-5-イル;1-メチル-イミダゾール-4-イル;イミダゾール-4-イル;4-メチル-イミダゾール-5-イル;ピラゾール-4-イル;1-メチル-ピラゾール-4-イル;3-メチル-ピラゾール-4-イル;5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル;2-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-5-イル;1,3,4-オキサジアゾール-2-イル;1,3,4-チアジアゾール-2-イル;3-メチル-ピラゾール-5-イル;1,2,3-チアジアゾール-4-イル;テトラゾール-1-イル;テトラゾール-2-イル;1-メチル-テトラゾール-5-イル;2-メチル-テトラゾール-5-イル;4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル;5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル;2-メトキシ-ピリミジン-5-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;6-メトキシ-ピリダジン-3-イル;6-エトキシ-ピリダジン-3-イル;3-メトキシ-ピリダジン-6-イル;4-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル、及びモルホリン-4-イルの中から選択され、
さらに場合によって、
Xが結合である、
請求項7に記載の化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項９】
2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-1);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-2);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-3);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-4);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-5);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-6);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-7);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-8);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-9);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-10);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-11);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-12);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-13);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-14);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-15);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-16);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-17);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-18);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-19);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-20);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-キノキサリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-21);2-{3-(3,3-ジメチル-ブチリル)-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-22);2-{3-シクロブタンカルボニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-23);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(6-メチル-ピリダジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-24);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-25);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-26);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-27);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-28);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-29);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-30);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-31);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-32);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-ヒドロキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(キノキサリン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-33);2-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-2-エチル-酪酸(化合物4-34);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-35);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-36);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-37);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-38);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-39);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-40);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-41);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルオキシメチル)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-42);及び2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(モルホリン-4-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-43);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(N-(2-オキサゾリドン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-44);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-45);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-46);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-47);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-48);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-49);2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-50);及び2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(3-フルオロピリジン-2-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸(化合物4-51);1-({3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-ヒドロキシ-メチル)-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-6);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-7);1-({3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-ヒドロキシ-メチル)-シクロブタンカルボン酸(化合物5-8);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロヘキサンカルボン酸(化合物5-9);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロブタンカルボン酸(化合物5-10);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸5-メチル-ピラジン-2-イルメチルエステル(化合物5-14);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-15);1-{3-tert-ブチルスルファニル-5-(キノリン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イルメチル}-シクロペンタンカルボン酸(化合物5-16);2-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2-メチルブタン酸(化合物5-17);2-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-3,3-ジメチルブタン酸(化合物5-18);1-({3-tert-ブチルスル
ファニル-5-(5-メチルピラジン-2-イルメトキシ)-1-[4-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-メトキシ-メチル)-シクロブタンカルボン酸(化合物5-19);3-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)ペンタン-3-アミン(化合物5-20);及び2-(3-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)ペンタン-3-イルアミノ)酢酸(化合物5-21);及び4-((5-((5-メチルピラジン-2-イル)メトキシ)-1-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンジル)-3-(tert-ブチルチオ)-1H-インドール-2-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸(化合物15-8);
の中から選択される化合物、
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項１０】
有効量の請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳動物における炎症の治療用の薬剤の製造における、請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの使用。
【請求項１２】
哺乳動物における呼吸器系疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの使用。
【請求項１３】
哺乳動物における循環器疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項1から9のいずれかに記載の化合物、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの使用。
【請求項１４】
前記呼吸器系疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項12に記載の使用。
【請求項１５】
前記薬剤が、シクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン及びトリアムシノロン等のグルココルチコイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト及びジロートン等のロイコトリエン修飾因子;クロモグリケート(クロモリン)及びネドクロミル等の肥満細胞安定剤;イプラトロピウム、オキシトロピウム及びチオトロピウム等の抗ムスカリン薬/抗コリン作用薬;テオフィリン及びアミノフィリン等のメチルキサンチン;メピラミン(ピリラミン)、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン(クロルフェニラミン)、デキシクロルフェナミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、プロメタジン、アリメマジン(トリメプラジン)、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン等の抗ヒスタミン薬;オマリズマブ、IgE遮断薬;ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、サルブタモール(アルブテロール)、レバルブテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール等の短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト;又はサルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール等の長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストも含む、請求項14に記載の使用。
【請求項１６】
下記構造を有する化合物:
【化３】
[式中、
R6はL2-(置換又は非置換アルキル)であり、ここで、L2は、-O-、-S-、-S(=O)2-又は-C(=O)-であり、
R11はL7-L10-G6であり、ここで、L7は結合であり、L10は(置換又は非置換炭素環式アリール)であり、
G6はW-G7であり、ここで、Wは(置換又は非置換ヘテロアリール)であり、G7は、H、ハロゲン、CN、NO2、N3、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(=O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(=O)R9、N(R9)2、-N(R9)C(=O)R9、-CO2R9、-C(=O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
各R8は、置換又は非置換低級アルキルであり、
各R9は、H又は置換若しくは非置換低級アルキルから独立に選択される]
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの、
哺乳動物における呼吸器系疾患の治療用の薬剤であって、シクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン及びトリアムシノロン等のグルココルチコイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト及びジロートン等のロイコトリエン修飾因子;クロモグリケート(クロモリン)及びネドクロミル等の肥満細胞安定剤;イプラトロピウム、オキシトロピウム及びチオトロピウム等の抗ムスカリン薬/抗コリン作用薬;テオフィリン及びアミノフィリン等のメチルキサンチン;メピラミン(ピリラミン)、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン(クロルフェニラミン)、デキシクロルフェナミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、プロメタジン、アリメマジン(トリメプラジン)、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン等の抗ヒスタミン薬;オマリズマブ、IgE遮断薬;ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、サルブタモール(アルブテロール)、レバルブテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール等の短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト;又はサルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール等の長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストも含む前記薬剤の製造における、使用。
【請求項１７】
R9がH又は非置換低級アルキルであり、
R6が、アセチル、3,3-ジメチルブタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、2-メチル-2-プロピルチオ又は2-メチル-2-プロピルチオ-S,S-ジオキシドであり、
L10がフェニルであり、
G6が、ピリジン-2-イル;ピリジン-3-イル;ピリジン-4-イル;3-メチオキシピリジン-2-イル;4-メトキシ-ピリジン-2-イル;5-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-メトキシ-ピリジン-2-イル;6-エトキシ-ピリジン-2-イル;2-メトキシ-ピリジン-3-イル;5-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-メトキシ-ピリジン-3-イル;6-エトキシ-ピリジン-3-イル;3-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-2-イル;5-フルオロ-ピリジン-3-イル;6-メチル-ピリジン-3-イル;5-カルバモイル-ピリジン-2-イル;5-シアノ-ピリジン-2-イル;6-シアノ-ピリジン-3-イル;6-カルバモイル-ピリジン-3-イル;3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル;6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル;6-ヒドロキシ-ピリジン-3-イル;5-メチル-ピリジン-2-イル;チアゾール-2-イル;4-メチル-チアゾール-2-イル;5-フルオロ-チアゾール-2-イル;5-メトキシ-チアゾール-2-イル;2-メトキシ-チアゾール-4-イル;2-エトキシ-チアゾール-4-イル;5-メチル-チアゾール-2-イル;2,4-ジメチル-チアゾール-5-イル;6-メトキシ-ピリダジン-3-イル;6-ヒドロキシ-ピリダジン-3-イル;6-メチル-ピリダジン-3-イル;6-エトキシ-ピリダジン-3-イル;ピリミジン-2-イル;ピリミジン-5-イル;ピラジン-2-イル;5-アミノ-ピラジン-2-イル;2-メトキシ-ピリミジン-5-イル;2-メチル-3-ピリジン-2-イルメチル-3H-イミダゾール-4-イル;3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル;3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル;[1,3,4]チアジアゾール-2-イル;及び4-メチル-1H-イミダゾール-2-イルから選択される、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
R6が2-メチル-2-プロピルチオであり、R9がHである、請求項17に記載の使用。
【請求項１９】
前記化合物が、3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-19)、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項18に記載の使用。
【請求項２０】
前記呼吸器系疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項16から19のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
下記構造を有する化合物:
【化４】
[式中、
Yは置換単環ヘテロアリールであり、
ここで、Y上の各置換基は(LsRs)jであり、ここで、各Lsは、結合、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(=O)2NH-、-NHS(=O)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、置換若しくは非置換C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル又は-C1〜C6フルオロアルキルから独立に選択され、各Rsは、H、ハロゲン、-N(C1〜C6アルキル)2、-CN、-NO2、N3、-S(=O)2NH2、置換若しくは非置換低級アルキル、置換若しくは非置換低級シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアルキルから独立に選択され、ここで、jは、0、1、2、3又は4であり、
R7は-CH2C(CH3)2OR9又は-CH2C(CH3)2CO2R9であり、
G7は、H、ハロゲン、CN、NO2、N3、CF3、OCF3、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(=O)R9、N(R9)2、-N(R9)C(=O)R9、-CO2R9、-C(=O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8又は-S(=O)2R8であり、
各R8は、置換又は非置換低級アルキルから独立に選択され、
各R9は、H、置換又は非置換低級アルキルから独立に選択される]
又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグの、
哺乳動物における呼吸器系疾患の治療用の薬剤であって、
シクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン及びトリアムシノロン等のグルココルチコイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト及びジロートン等のロイコトリエン修飾因子;クロモグリケート(クロモリン)及びネドクロミル等の肥満細胞安定剤;イプラトロピウム、オキシトロピウム及びチオトロピウム等の抗ムスカリン薬/抗コリン作用薬;テオフィリン及びアミノフィリン等のメチルキサンチン;メピラミン(ピリラミン)、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン(クロルフェニラミン)、デキシクロルフェナミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、プロメタジン、アリメマジン(トリメプラジン)、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン等の抗ヒスタミン薬;オマリズマブ、IgE遮断薬;ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、サルブタモール(アルブテロール)、レバルブテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール等の短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト;又はサルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール等の長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストも含む前記薬剤の製造における、使用。
【請求項２２】
R9がH又は非置換アルキルであり、
Yが、3-メチル-ピリジン-2-イル、4-メチル-ピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、2,3-ジメチル-ピリジン-6-イル、3,5-ジメチル-ピリジン-2-イル、5-エチル-ピリジン-2-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、6-フルオロ-ピリジン-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-2-イル又は6-シクロプロピル-ピリジン-2-イルであり、
R7が-CH2C(CH3)2CO2R9である、
請求項21に記載の使用。
【請求項２３】
R9がHであり、
G7が、メトキシ、エトキシ、フルオロ、メチル、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル及びヒドロキシから選択される、
請求項22に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物が、3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-エトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-(5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-107)、又はそのグルクロニド代謝産物、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項23に記載の使用。
【請求項２５】
前記呼吸器系疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項21から24のいずれかに記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１０−５２６０９５（Ｐ２０１０−５２６０９５Ａ）
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０６６６１（Ｐ２０１０−５０６６６１）
【出願日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２３１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７６０９
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２３１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７６０９
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
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