ＭＥＫ阻害剤の使用方法
本発明は、他の癌治療と組み合わせて、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩またはその溶媒和物を投与することによって癌を治療する方法を提供する。本発明の１つの態様は、癌を治療する方法であって、この方法は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を患者に投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、外科的処置、１種以上の化学療法剤、１種以上のホルモン療法、１種以上の抗体、低体温療法、放射性ヨウ素療法、および放射線と組合せて含む医薬組成物を投与する工程を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の式Ｉの化合物：
【化１１８】
またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を患者に投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、外科的処置、１種以上の化学療法剤、１種以上のホルモン療法、１種以上の抗体、低体温療法、放射性ヨウ素療法、および放射線から選択される１種以上の治療と組み合わせて含む医薬組成物を投与する工程を含む、癌を治療する方法であって、ここで、式Ｉの化合物は、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄ：
（群Ａ：
Ａは、所望により、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６から選択される１、２、３または４個の基で置換されていてもよいアリーレンであり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよりシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換され；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により、置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、―Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは、０、１または２であって、Ｒ３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３４ａ（ここで、Ｒ３４は水素またはアルキルであって、Ｒ３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ３５Ｒ３５ａ（ここで、Ｒ３５は水素またはアルキルであって、Ｒ３５ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここで、Ｒ３２は水素またはアルキルであって、Ｒ３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここで、Ｒ３３は水素またはアルキルであって、Ｒ３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）、から独立して選択された１、２、３、４または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２５およびＲ２５ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ２５ａは水素、アルキル、またはアルケニルである；
群Ｂ：
Ａは、所望により、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９から選択される１、２、３、または４個の基で置換されていてもよいヘテロアリーレンであり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルアミノであり；ここで、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり；およびここで、各アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいはＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９内の別の群の一部として、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシで置換されていてもよく；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換され；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ７は水素、ハロ、またはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ３１は、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３６ａ（ここで、Ｒ３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリール）、−ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここで、Ｒ３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここで、Ｒ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここに、Ｒ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して、選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい；
群Ｃ：
Ａは
【化１１９】
であり、ここで、Ｒ１０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり；
Ｒ１０ａは、水素、アルキル、アルケニルであり；
Ｙ１は＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３６ａ（ここで、Ｒ３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここで、Ｒ３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここで、Ｒ３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここで、Ｒ３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；あるいは
群Ｄ：
Ａは
【化１２０】
であり；
Ｒ４０およびＲ４０ａは独立して水素またはアルキルであり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは０、１、または２であって、Ｒ３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３６ａ（ここで、Ｒ３６は、水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここで、Ｒ３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここで、Ｒ３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここで、Ｒ３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい）
で定義される、方法。
【請求項２】
前記癌が、黒色腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳頭甲状腺癌、退形成性甲状腺癌、子宮内膜癌、または卵巣癌である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
患者に、治療有効量の式Ｉの化合物、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、１種以上の化学治療剤と組合せて投与する工程を含む、癌を治療するための請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
１種以上の前記化学治療剤が、タキサン、プラチン、トポイソメラーゼ阻害剤、アルキル化剤、抗代謝産物、抗微小管剤、およびｂｃｒ−ａｂｌ阻害剤から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカン、イリノテカン、ソラフェニブ、パクタキタキセル、およびドセタキセルから選択される、請求項３記載の方法。
【請求項６】
１種以上の前記化学治療剤がＡＫＴ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項７】
１種以上の前記化学治療剤がｃＭＥＴ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項８】
１種以上の前記化学治療剤が
【表２５−１】
【表２５−２】
【表２５−３】
【表２５−４】
【表２５−５】
【表２５−６】
【表２５−７】
【表２５−８】
【表２５−９】
【表２５−１０】
【表２５−１１】
【表２５−１２】
【表２５−１３】
【表２５−１４】
【表２５−１５】
【表２５−１６】
【表２５−１７】
【表２５−１８】
【表２５−１９】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項９】
１種以上の前記化学治療剤がＥＧＦＲ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１０】
前記化学治療剤の一種が、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィニチブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、ＡＥＥ７８８およびＨＫＩ−２７２、ＥＫＢ−５６９、ＣＩ１０３３から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１１】
前記化学治療剤の一種が
【表２６−１】
【表２６−２】
【表２６−３】
【表２６−４】
【表２６−５】
【表２６−６】
【表２６−７】
【表２６−８】
【表２６−９】
【表２６−１０】
【表２６−１１】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１２】
前記化学治療剤の一種が、所望により、医薬上許容される塩、溶媒和物、または水和物としての、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロ−ペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンから選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１３】
前記化学治療剤の一種が、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、または、所望により、その医薬上許容される塩、溶媒和物または水和物である、請求項３記載の方法。
【請求項１４】
前記化学治療剤の一種が
【表２７−１】
【表２７−２】
【表２７−３】
【表２７−４】
【表２７−５】
【表２７−６】
【表２７−７】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１５】
１種以上の前記化学治療剤がＥｒｂＢ２阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１６】
１種以上の前記化学治療剤がＨＳＰ９０阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１７】
１種以上の前記化学治療剤が１７−ＡＡＧ、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、５−２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−Ｎ−エチル−４−（４−（モルホリノメチル）フェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、６−クロロ−９−（（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−２−アミンから選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１８】
１種以上の前記化学治療剤がＩＧＦ１Ｒ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１９】
１種以上の前記化学治療剤がＶＥＧＦＲ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項２０】
１種以上の前記化学治療剤がＲａｆ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項２１】
前記化学治療剤の一種がソラフェニブである、請求項３記載の方法。
【請求項２２】
前記化学治療剤の一種が
【表２８−１】
【表２８−２】
【表２８−３】
【表２８−４】
【表２８−５】
【表２８−６】
【表２８−７】
【表２８−８】
【表２８−９】
【表２８−１０】
【表２８−１１】
【表２８−１２】
【表２８−１３】
【表２８−１４】
【表２８−１５】
【表２８−１６】
【表２８−１７】
【表２８−１８】
【表２８−１９】
【表２８−２０】
【表２８−２１】
【表２８−２２】
【表２８−２３】
【表２８−２４】
【表２８−２５】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項２３】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、ラパマイシンアナログＰＩ１０３、ＳＦ１１２６、およびＢＥＺ２３５から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項２４】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＰＩ１０３、およびＳＦ１１２６から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項２５】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシンである、請求項３記載の方法。
【請求項２６】
１種以上の前記治療が放射線である、請求項１または２記載の方法。
【請求項２７】
１種以上の前記治療が１種以上の抗体である、請求項１または２記載の方法。
【請求項２８】
１種以上の前記抗体が、イマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）、αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ＩＧＦ−１Ｒ １９Ｄ１２、ＩＧＦ−１Ｒ ｈ７Ｃ１０およびＩＧＦ−１Ｒ ＣＰ−７５１８７１、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チムキシセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、およびトラスツズマブ、（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））から選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
１種以上の前記治療が外科的処置である、請求項１または２記載の方法。
【請求項３０】
１種以上のホルモン療法がタモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤から選択される、請求項１または２記載の方法。
【請求項３１】
前記癌が悪性黒色腫であって、１種以上の前記治療が外科的処置、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３２】
１種以上の前記化学治療剤が、ソラフェニブ、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））ダカルバジン、ラパマイシン、イマチニブメシレート（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））ソラフェニブ、およびカルボプラチンから選択される、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記癌が結腸または直腸癌であって、１種以上の前記治療が、外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、および１種以上の抗体から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３４】
化学治療剤の１以上がオキサリプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、およびロイコボリンから選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
１種以上の前記抗体がベバシズマブおよびセツキシマブから選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
前記癌が膵臓癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３７】
１種以上の前記化学治療剤が、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、シスポラチン、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、およびストレプトゾシンから選択される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記癌が乳癌であって、１種以上の前記治療が、外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、１種以上のホルモン療法、および１種以上の抗体から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３９】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシル、エピルビシン、ゲムシタビン、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ）、シスプラチン（Ｐｌａｔｉｎｏｌ）、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン−結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）から選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
１種以上の前記抗体が、αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、およびトラスツズマブから選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
１種以上の前記ホルモン療法が、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルべストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、およびアロマターゼ阻害剤から選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が非小細胞肺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、１種以上の抗体、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項４３】
前記化学治療剤がシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビン、イリノテカン、エトポシド、ビンブラスチン、エルロチニブおよびペメトレキセドから選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
１種以上の前記抗体がベバシズマブである、請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
前記癌が小細胞肺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項４６】
１種以上の前記化学治療剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、エトポシド、イリノテカン、ホスファミド、パクリキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、トポテカン、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン（ＣＡＶ）、メトトレキサートおよびビノレルビンから選択される、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記癌が乳頭または退形成性甲状腺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、放射性ヨウ素療法、１種以上のホルモン療法、および１種以上の化学治療剤である請求項１記載の方法。
【請求項４８】
１種以上の前記化学治療剤が、甲状腺ホルモン剤、ドキソルビシン、およびプラチンから選択される、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記癌が子宮内膜癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、ホルモン療法および１種以上の化学治療剤である、請求項１記載の方法。
【請求項５０】
１種以上の前記化学治療剤が、パクリタキセル、ドキソルビシンおよびシスプラチンから選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
１種以上の前記ホルモン療法が、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、およびタモキシフェンから選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
前記癌が卵巣癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項５３】
１種以上の前記化学治療剤がシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ゲムシタビン、シクロホスファミド、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、イフォスファミド、およびエトポシドから選択される、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
１種以上の前記治療が、放射線および外科的処置から選択される、請求項１または２記載の方法。
【請求項５５】
１種以上の前記治療が、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカン、イリノテカン、ソラフェニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、ストレプトゾシン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、ドキソルビシン、エピルビシン、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン−結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）、エトポシド、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ロイコボリン、ホスファミド、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン（ＣＡＶ）、甲状腺ホルモン剤、ヘキサメチルメラミン、イホスファミド、イマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ＩＧＦ−１Ｒ １９Ｄ１２、ＩＧＦ−１Ｒ ｈ７Ｃ１０、ＩＧＦ−１Ｒ ＣＰ−７５１８７１、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チオキセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トリツモマブ、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、およびアロマターゼ阻害剤から選択される、請求項１または２記載の方法。
【請求項５６】
前記化学治療剤の１種が、所望によりその医薬上許容される塩または水和物としての、式１００：
【化１２１】
（式中、ｑは１、２、または３であり；Ｅは−ＮＲ９−、−Ｏ−、または存在せず、およびＹは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、または存在せず、但し、Ｅが−ＮＲ９−、または−Ｏ−である場合、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ２はハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択され；Ｒ８は−Ｈ、所望により置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３；から選択される）
またはその単一幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、エナンチオマーまたはジアスレオマーである、請求項１または２記載の方法。
【請求項５７】
前記化学治療剤の１つが式１０１：
【化１２２】
（式中Ａは３〜７員脂環式、５〜６員オルトアリーレン、または１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員オルト−ヘテロアリーレンであり、いずれも所望により４つまでのＲで置換されていてもよく；各Ｒは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
所望により、Ｒの２つは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第１の環系を形成し、該第１の環系は０〜３個のＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝；から選択され；
各Ｒ１は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
ＺおよびＸは各々、独立して−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、および−Ｏ−；から選択され；
ＥおよびＹは、各々、独立して、非存在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝、および−Ｎ＝から選択されるが、ＥおよびＹの両方が存在しないことはなく、そしてＺおよびＸの両方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹの両方が−Ｎ＝ではなく；
各Ｒ２は、独立して、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｒ３は独立して、−Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいＣ３−７脂環式、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ１−３アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−３アルキルから選択され；
所望によりＲ３の２つは、それらが結合している共通の窒素と一緒になる場合、所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルを形成し、該所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルは、所望により、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；
Ｇは−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０−１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０−１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、所望により置換されていてもよいアリールＣ０−３アルキル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ０−３アルキルから選択され；
但し、化合物は２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンー６−イル）カルボニル］−Ｎ−（２−フラニルメチル）−ベンズアミド、Ｎ−シクロプロピル−２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−ベンズアミド、または２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−Ｎ−（フェニルメチル）−ベンズアミドではない）
またはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である、請求項１記載の方法。
【請求項５８】
式Ｉの化合物が、
【表２９−１】
【表２９−２】
【表２９−３】
【表２９−４】
【表２９−５】
【表２９−６】
【表２９−７】
【表２９−８】
【表２９−９】
【表２９−１０】
【表２９−１１】
【表２９−１２】
【表２９−１３】
【表２９−１４】
【表２９−１５】
から選択される、請求項１、２、３、５、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６または５７記載の方法。
【請求項１】
治療有効量の式Ｉの化合物：
【化１１８】
またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を患者に投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、外科的処置、１種以上の化学療法剤、１種以上のホルモン療法、１種以上の抗体、低体温療法、放射性ヨウ素療法、および放射線から選択される１種以上の治療と組み合わせて含む医薬組成物を投与する工程を含む、癌を治療する方法であって、ここで、式Ｉの化合物は、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄ：
（群Ａ：
Ａは、所望により、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６から選択される１、２、３または４個の基で置換されていてもよいアリーレンであり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよりシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換され；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により、置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、―Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは、０、１または２であって、Ｒ３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３４ａ（ここで、Ｒ３４は水素またはアルキルであって、Ｒ３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ３５Ｒ３５ａ（ここで、Ｒ３５は水素またはアルキルであって、Ｒ３５ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここで、Ｒ３２は水素またはアルキルであって、Ｒ３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここで、Ｒ３３は水素またはアルキルであって、Ｒ３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）、から独立して選択された１、２、３、４または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２５およびＲ２５ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ２５ａは水素、アルキル、またはアルケニルである；
群Ｂ：
Ａは、所望により、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９から選択される１、２、３、または４個の基で置換されていてもよいヘテロアリーレンであり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルアミノであり；ここで、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり；およびここで、各アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいはＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９内の別の群の一部として、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシで置換されていてもよく；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換され；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ７は水素、ハロ、またはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ３１は、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３６ａ（ここで、Ｒ３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリール）、−ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここで、Ｒ３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここで、Ｒ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここに、Ｒ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して、選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい；
群Ｃ：
Ａは
【化１１９】
であり、ここで、Ｒ１０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり；
Ｒ１０ａは、水素、アルキル、アルケニルであり；
Ｙ１は＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３６ａ（ここで、Ｒ３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここで、Ｒ３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここで、Ｒ３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここで、Ｒ３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；あるいは
群Ｄ：
Ａは
【化１２０】
であり；
Ｒ４０およびＲ４０ａは独立して水素またはアルキルであり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１およびＲ２が結合している炭素と一緒になったＲ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４が結合している炭素と一緒になったＲ３およびＲ４、ならびに、Ｒ５およびＲ６が結合している炭素と一緒になったＲ５およびＲ６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここで、ｎは０、１、または２であって、Ｒ３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３６ａ（ここで、Ｒ３６は、水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここで、Ｒ３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここで、Ｒ３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで、Ｒ３０およびＲ３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここで、Ｒ３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい）
で定義される、方法。
【請求項２】
前記癌が、黒色腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳頭甲状腺癌、退形成性甲状腺癌、子宮内膜癌、または卵巣癌である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
患者に、治療有効量の式Ｉの化合物、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、１種以上の化学治療剤と組合せて投与する工程を含む、癌を治療するための請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
１種以上の前記化学治療剤が、タキサン、プラチン、トポイソメラーゼ阻害剤、アルキル化剤、抗代謝産物、抗微小管剤、およびｂｃｒ−ａｂｌ阻害剤から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカン、イリノテカン、ソラフェニブ、パクタキタキセル、およびドセタキセルから選択される、請求項３記載の方法。
【請求項６】
１種以上の前記化学治療剤がＡＫＴ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項７】
１種以上の前記化学治療剤がｃＭＥＴ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項８】
１種以上の前記化学治療剤が
【表２５−１】
【表２５−２】
【表２５−３】
【表２５−４】
【表２５−５】
【表２５−６】
【表２５−７】
【表２５−８】
【表２５−９】
【表２５−１０】
【表２５−１１】
【表２５−１２】
【表２５−１３】
【表２５−１４】
【表２５−１５】
【表２５−１６】
【表２５−１７】
【表２５−１８】
【表２５−１９】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項９】
１種以上の前記化学治療剤がＥＧＦＲ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１０】
前記化学治療剤の一種が、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィニチブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、ＡＥＥ７８８およびＨＫＩ−２７２、ＥＫＢ−５６９、ＣＩ１０３３から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１１】
前記化学治療剤の一種が
【表２６−１】
【表２６−２】
【表２６−３】
【表２６−４】
【表２６−５】
【表２６−６】
【表２６−７】
【表２６−８】
【表２６−９】
【表２６−１０】
【表２６−１１】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１２】
前記化学治療剤の一種が、所望により、医薬上許容される塩、溶媒和物、または水和物としての、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロ−ペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンから選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１３】
前記化学治療剤の一種が、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、または、所望により、その医薬上許容される塩、溶媒和物または水和物である、請求項３記載の方法。
【請求項１４】
前記化学治療剤の一種が
【表２７−１】
【表２７−２】
【表２７−３】
【表２７−４】
【表２７−５】
【表２７−６】
【表２７−７】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１５】
１種以上の前記化学治療剤がＥｒｂＢ２阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１６】
１種以上の前記化学治療剤がＨＳＰ９０阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１７】
１種以上の前記化学治療剤が１７−ＡＡＧ、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、５−２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−Ｎ−エチル−４−（４−（モルホリノメチル）フェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、６−クロロ−９−（（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−２−アミンから選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１８】
１種以上の前記化学治療剤がＩＧＦ１Ｒ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項１９】
１種以上の前記化学治療剤がＶＥＧＦＲ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項２０】
１種以上の前記化学治療剤がＲａｆ阻害剤である、請求項３記載の方法。
【請求項２１】
前記化学治療剤の一種がソラフェニブである、請求項３記載の方法。
【請求項２２】
前記化学治療剤の一種が
【表２８−１】
【表２８−２】
【表２８−３】
【表２８−４】
【表２８−５】
【表２８−６】
【表２８−７】
【表２８−８】
【表２８−９】
【表２８−１０】
【表２８−１１】
【表２８−１２】
【表２８−１３】
【表２８−１４】
【表２８−１５】
【表２８−１６】
【表２８−１７】
【表２８−１８】
【表２８−１９】
【表２８−２０】
【表２８−２１】
【表２８−２２】
【表２８−２３】
【表２８−２４】
【表２８−２５】
から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項２３】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、ラパマイシンアナログＰＩ１０３、ＳＦ１１２６、およびＢＥＺ２３５から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項２４】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＰＩ１０３、およびＳＦ１１２６から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項２５】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシンである、請求項３記載の方法。
【請求項２６】
１種以上の前記治療が放射線である、請求項１または２記載の方法。
【請求項２７】
１種以上の前記治療が１種以上の抗体である、請求項１または２記載の方法。
【請求項２８】
１種以上の前記抗体が、イマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）、αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ＩＧＦ−１Ｒ １９Ｄ１２、ＩＧＦ−１Ｒ ｈ７Ｃ１０およびＩＧＦ−１Ｒ ＣＰ−７５１８７１、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チムキシセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、およびトラスツズマブ、（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））から選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
１種以上の前記治療が外科的処置である、請求項１または２記載の方法。
【請求項３０】
１種以上のホルモン療法がタモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤から選択される、請求項１または２記載の方法。
【請求項３１】
前記癌が悪性黒色腫であって、１種以上の前記治療が外科的処置、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３２】
１種以上の前記化学治療剤が、ソラフェニブ、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））ダカルバジン、ラパマイシン、イマチニブメシレート（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））ソラフェニブ、およびカルボプラチンから選択される、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記癌が結腸または直腸癌であって、１種以上の前記治療が、外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、および１種以上の抗体から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３４】
化学治療剤の１以上がオキサリプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、およびロイコボリンから選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
１種以上の前記抗体がベバシズマブおよびセツキシマブから選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
前記癌が膵臓癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３７】
１種以上の前記化学治療剤が、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、シスポラチン、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、およびストレプトゾシンから選択される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記癌が乳癌であって、１種以上の前記治療が、外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、１種以上のホルモン療法、および１種以上の抗体から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３９】
１種以上の前記化学治療剤が、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシル、エピルビシン、ゲムシタビン、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ）、シスプラチン（Ｐｌａｔｉｎｏｌ）、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン−結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）から選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
１種以上の前記抗体が、αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、およびトラスツズマブから選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
１種以上の前記ホルモン療法が、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルべストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、およびアロマターゼ阻害剤から選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が非小細胞肺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、１種以上の抗体、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項４３】
前記化学治療剤がシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビン、イリノテカン、エトポシド、ビンブラスチン、エルロチニブおよびペメトレキセドから選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
１種以上の前記抗体がベバシズマブである、請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
前記癌が小細胞肺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項４６】
１種以上の前記化学治療剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、エトポシド、イリノテカン、ホスファミド、パクリキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、トポテカン、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン（ＣＡＶ）、メトトレキサートおよびビノレルビンから選択される、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記癌が乳頭または退形成性甲状腺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、放射性ヨウ素療法、１種以上のホルモン療法、および１種以上の化学治療剤である請求項１記載の方法。
【請求項４８】
１種以上の前記化学治療剤が、甲状腺ホルモン剤、ドキソルビシン、およびプラチンから選択される、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記癌が子宮内膜癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、ホルモン療法および１種以上の化学治療剤である、請求項１記載の方法。
【請求項５０】
１種以上の前記化学治療剤が、パクリタキセル、ドキソルビシンおよびシスプラチンから選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
１種以上の前記ホルモン療法が、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、およびタモキシフェンから選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
前記癌が卵巣癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項５３】
１種以上の前記化学治療剤がシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ゲムシタビン、シクロホスファミド、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、イフォスファミド、およびエトポシドから選択される、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
１種以上の前記治療が、放射線および外科的処置から選択される、請求項１または２記載の方法。
【請求項５５】
１種以上の前記治療が、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカン、イリノテカン、ソラフェニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、ストレプトゾシン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、ドキソルビシン、エピルビシン、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン−結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）、エトポシド、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ロイコボリン、ホスファミド、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン（ＣＡＶ）、甲状腺ホルモン剤、ヘキサメチルメラミン、イホスファミド、イマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ＩＧＦ−１Ｒ １９Ｄ１２、ＩＧＦ−１Ｒ ｈ７Ｃ１０、ＩＧＦ−１Ｒ ＣＰ−７５１８７１、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チオキセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トリツモマブ、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、およびアロマターゼ阻害剤から選択される、請求項１または２記載の方法。
【請求項５６】
前記化学治療剤の１種が、所望によりその医薬上許容される塩または水和物としての、式１００：
【化１２１】
（式中、ｑは１、２、または３であり；Ｅは−ＮＲ９−、−Ｏ−、または存在せず、およびＹは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、または存在せず、但し、Ｅが−ＮＲ９−、または−Ｏ−である場合、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ２はハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択され；Ｒ８は−Ｈ、所望により置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３；から選択される）
またはその単一幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、エナンチオマーまたはジアスレオマーである、請求項１または２記載の方法。
【請求項５７】
前記化学治療剤の１つが式１０１：
【化１２２】
（式中Ａは３〜７員脂環式、５〜６員オルトアリーレン、または１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員オルト−ヘテロアリーレンであり、いずれも所望により４つまでのＲで置換されていてもよく；各Ｒは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
所望により、Ｒの２つは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第１の環系を形成し、該第１の環系は０〜３個のＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝；から選択され；
各Ｒ１は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
ＺおよびＸは各々、独立して−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、および−Ｏ−；から選択され；
ＥおよびＹは、各々、独立して、非存在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝、および−Ｎ＝から選択されるが、ＥおよびＹの両方が存在しないことはなく、そしてＺおよびＸの両方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹの両方が−Ｎ＝ではなく；
各Ｒ２は、独立して、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｒ３は独立して、−Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてもよいＣ３−７脂環式、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ１−３アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−３アルキルから選択され；
所望によりＲ３の２つは、それらが結合している共通の窒素と一緒になる場合、所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルを形成し、該所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルは、所望により、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；
Ｇは−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０−１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０−１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、所望により置換されていてもよいアリールＣ０−３アルキル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ０−３アルキルから選択され；
但し、化合物は２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンー６−イル）カルボニル］−Ｎ−（２−フラニルメチル）−ベンズアミド、Ｎ−シクロプロピル−２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−ベンズアミド、または２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−Ｎ−（フェニルメチル）−ベンズアミドではない）
またはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である、請求項１記載の方法。
【請求項５８】
式Ｉの化合物が、
【表２９−１】
【表２９−２】
【表２９−３】
【表２９−４】
【表２９−５】
【表２９−６】
【表２９−７】
【表２９−８】
【表２９−９】
【表２９−１０】
【表２９−１１】
【表２９−１２】
【表２９−１３】
【表２９−１４】
【表２９−１５】
から選択される、請求項１、２、３、５、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６または５７記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５１３２８８（Ｐ２０１０−５１３２８８Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４１４２０（Ｐ２００９−５４１４２０）
【出願日】平成１９年１２月１４日（２００７．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２５７５１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７６４１５
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１４日（２００７．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２５７５１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７６４１５
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【Ｆターム（参考）】
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